Summary
Крестообразный лабиринт меры тревоги-подобное поведение у грызунов. Есть два противоположных закрытых и двух противоположных распростертыми объятиями; тревожно грызунов избежать распростертыми объятиями. Центральная область не является ни полностью открыты и не закрыты, так что время, проведенное здесь неоднозначна и трудно интерпретировать. Здесь модификации крестообразного лабиринта протокол устранения этой области описывается.
Abstract
Крестообразный лабиринт был получен из ранних работ Монтгомери. Он отметил, что крысы стремились избегать объятий лабиринта, предпочитая закрытые них. Хэндли, Mithani и файлов
Introduction
Приподнятый крестообразный лабиринт был получен из ранних работ Монтгомери. 27 Он отметил, что крысы стремились избегать объятий лабиринта, предпочитая закрытые них. Хэндли и Mithani и др. файла. 22,29 выполнены первые исследования по крестообразный лабиринт дизайна мы используем сегодня, а в 1987 году Листер опубликовал дизайн для использования с мышами 25. В настоящее время стандартный анализ для анксиолитического лечения 23 и несколько протоколов были опубликованы 36,24 http://www.jove.com/video/1088 ; http://currentprotocols.com/protocol/ph0538 .
Приподнятого крестообразного лабиринта состоит из двух противоположных открытых и две противоположные закрытые рукава, пересекающихся в центральной области, в виде + в плане. Процент времени, затраченного на, и процент записей в, открытые руки индексатревоги-подобное поведение, нижняя эти показатели, тем больше стремится мышь. Кроме того, мыши, который проводит большую часть своего времени в закрытых рукавах классифицируется как тревожно.
Факторный анализ показал, что в то время как показатели открытые нагрузки деятельность в большой степени на руку фактор обозначается как тревога-подобное поведение, и закрытые записи руку в значительной степени отражают двигательной активности, границы между факторами не являются окончательными, и другие факторы, такие как разведка, оценка рисков и принятие решения объединяют профильные поведения на крестообразный лабиринт, 12,32. Время в центральном районе является более проблематичным для интерпретации, хотя время, проведенное здесь был классифицирован как "принятие решений" 32. Хотя мышей проводят большую часть своего времени в закрытых коридорах, и относительно мало времени на распростертыми объятиями, во многих исследованиях много времени проводится в центральной области, где оружием присоединиться. Хотя это может представлять принятия решений 32, это в те неоднозначныеRMS тревоги-подобное поведение, хотя и очень тревожно мышей можно было бы ожидать, чтобы избежать центральной области, а также распростертыми объятиями. Ранняя попытка устранения этого неоднозначного центральной области было построить круговой лабиринт с двумя закрытыми квадранта чередующихся с двумя открытыми те, 33. В этой "нулевой лабиринт" животное однозначно в открытом (анксиогенный) или закрытое (nonanxiogenic) зоны. Однако, хотя используется несколько групп, то никогда не была так широко принята в качестве крестообразный лабиринт. В нашей лаборатории мы обнаружили, что в то время как крестообразный лабиринт (и последующие переулки) показали, анксиолитическим эффектами в гиппокампе крыс повреждениями, эти не были замечены на ноль лабиринт построен так же, как у овчарки и др. 13.
Последовательные аппарата переулки Поэтому разработаны с первичной целью устранения центральной части крестообразного лабиринта. Во вторую очередь, элементы других тестов тревоги-подобное поведение было включено. Начавживотное в закрытом переулке 1, появление компонент был введен, подобный тому, в Стоуна "дымоход" Тест 34. Цвет аллей изменения от черного (переулок 1) через серый (переулок 2) до белого (переулки 3 и 4). Это происходит из наблюдения, что мыши предпочитают темные участки, как это видно на освещение-темнота тесте 11. Стены последовательных переулки также медленно снижаться в высоту, в отличие от крестообразный лабиринт, где есть резкий переход между высокими стенами и без стен. Ширина аллеи постепенно уменьшается постепенно увеличивать экспозицию мышь к возвышенности из лабиринта, в согласии с постепенным уменьшением высоты стены. Все эти факторы были включены в попытке увеличить чувствительность теста и охватывают более широкий диапазон тревоги, как поведение, чем крестообразного лабиринта делает. Последовательных аппарат аллей была попытка кронштейн более широкий диапазон тревоги как исходные поведение, в той же ваY, что четыре базовых условий социального взаимодействия теста, как это первоначально выполняемых файлов 17 позволяют обнаруживать тонкие модификации тревоги-подобное поведение. Файл, в исследовании воздействия никотина, только видели различий в двух промежуточных тревоги-подобное поведение условиях, не самый высокий или самый низкий 20.
Так же как крестообразный лабиринт, другой широко используется тест тревоги-подобное поведение есть свет-темнота 11. Результаты свет-темнота и крестообразный лабиринт не всегда коррелируют друг с другом 35. В настоящее время считается, что тревога-подобное поведение не является унитарным явление 19. Последовательных тестов переулков может поэтому хорошо дают результаты отличаются от полученных с использованием свет-темнота, и, возможно, даже от крестообразный лабиринт, так как она немного отличается от последнего, однако, результаты между первыми и вторыми можно было бы ожидать будет в целом похожи.
8,21 Может быть, подвергая животное крестообразного лабиринта последующим последовательным переулки исключает изменение тип тревожность поведение как измеренный при крестообразного лабиринта тест повторяется. Примером этого было видно, когда крестообразный лабиринт аллей и последовательными были использованы для проверки медиальной префронтальной коре поражением, и контрольных мышей в временном уравновешивается образом. Поврежденного мышах показали значительно ниже тревога-подобное поведение в обоих типах аппаратов, независимо от того, проверка проводилась с последовательными аллей или крестообразный лабиринт первые 15. Возможно также, что последовательное использование крестообразного лабиринта и последующие аллей может сохранить чувствительность к анксиолитическим препаратов видно, когда крестообразного лабиринта Испытание повторяют 18.
Крысы также может быть протестирован на большую версию последовательных переулков. Процедура точно тон такой же, как у мышей.
Как и в случае испытаний на hyponeophagia, до общего опыта у животных, помимо повышенной лабиринт тревоги, как поведение тестирования как такового, могут влиять на результат. 1,16
Protocol
1. Метод
1.1 Аппарат
Последовательные аппарата переулки состоит из четырех последовательных линейно связного переулки предположительно увеличения анксиогенные характер и сделан из крашеного дерева (см. рисунок 1 и, для сравнения, на рисунке 2 из крестообразный лабиринт). Подробности приведены в таблице 1:
| Аллея | Длина | Ширина | Высота стены | Цвет |
| 1 | 25,0 | 8,5 | 25,0 | Черный |
| 2 | 25,0 | 8,5 | 5,0 | Серый |
| 3 | 25,0 | 3,5 | 0,8 | Белый |
| 4 | 25,0 | 1,2 | 0,2 | Белый |
Таблица 1. Детали конструкции для последовательного аппарата переулков. Все размеры указаны в см.
Аппарат повышены примерно на 50 см от зажима задней расширенной этаже с 1 по переулку лабораторном столе, полке или другую поддержку. Открытый конец переулка 1 должно быть не менее 10 см от поддержки, чтобы предотвратить мышей, пытаясь взобраться на него. Обеспечить адекватное и достаточное прокладку под аллей в случае мышь отваливается.
Основанием для различной высоты стена была: те из переулка 1 нужно быть высокой, чтобы максимизировать свою не-анксиогенные свойствами. Кроме того, высокие стены создают более темных условиях до тех пор, в качестве источника света лаборатории не сразу над головой. Стены переулка 2 судили по опыту появляться менее безопасны, чем переулка 1 до мышей, но по-прежнему обеспечивают некоторую степень защиты. Аллеи 3 и 4 было как раз достаточно, чтобы максимизировать высоту тревогу, но все ещеобеспечить сцепление, если мышь находится в опасности падения. На практике падений не редки, и не чаще, чем на плюс-лабиринта.
Аппарат следует обращаться осторожно, как узкий переулок 4 особенно подвержены повреждениям. Если закреплен, Прибор не должен вибрировать при перемещении мыши над ним. Чтобы свести к минимуму оба этих потенциальных проблем, аппарат может быть предоставлен дополнительный укрепления "позвоночник" с охватом ее длина под полом. Последовательных аппарат аллей для крыс также могут быть изготовлены. Подробности приведены в таблице 2:
| Аллея | Длина | Ширина | Высота стены | Цвет |
| 1 | 45,0 | 9,0 | 29,0 | Черный |
| 2 | 45,0 | 9,0 | 2,5 | Серый |
| 3 | 45,0 | 6.7 | 0,5 | Белый |
| 4 | 45,0 | 3,5 | 0,3 | Белый |
Таблица 2. Детали конструкции для последовательного аппарата аллеи для крыс. Все размеры указаны в см.
1.2 Процедура
* Принесите мышей к экспериментальной комнате 5-20 мин до начала испытания, чтобы убедиться, что они приспособлены к номеру, и находятся на умеренном уровне возбуждения.
* Как и во всех экспериментах, где животные испытывается на спонтанное поведение на новое устройство, это хорошая практика для аллей быть сначала дали мыши запахом; место не экспериментальных мышей на аппарат в течение нескольких минут, затем очистить аппарат как во время основного эксперимента. Цель состоит в том, чтобы обеспечить небольшое, но равномерный фон запах мыши, на основании того, что оно невозможныSible полностью удалить запах животного (не говоря уже доказать, что это было достигнуто).
* Место мыши в закрытом конце переулка 1 лицом к стене. Начать таймеры 1) за общую длину тест + Задержка ввести оружие, и 2) время, проведенное в переулке 1. При наведении курсора мыши помещает все 4 ноги к следующему переулку он считается вступившим его. Запись общее время, проведенное в каждом переулке (все четыре ноги) и количество записей (вперед и назад). Запишите число фекальных боли и есть ли мочеиспускания произошло.
* Продолжительность испытания: 5 мин. (Это нормальное время, если вы знаете или подозреваете, что животные вы тестируете не будет очень тревожно, сокращение продолжительности испытаний до 3 минут может быть выгодно Обратите внимание, какое время вы используете.).
* Комбинированный счетчик событий / таймер имеет неоценимое значение для этой работы, а также для отсчета крестообразный лабиринт. У нас есть на батарейках портативного с четырьмя кнопками, каждая задница ociated с счетчиком событий и таймер (1/10 с), построенный в факультет психологии. Нажатие кнопки 1 регистрирует события (вступление в переулке 1) и запускает таймер. При отпускании кнопки останавливает таймер. Нажатие кнопки 2 регистра переулке 2 входа и 2 переулка начинается таймер и т.д. Однако, надо вычесть одну запись из общего количества точек входа, зарегистрированных на 1-тупик, как первая запись была инициирована экспериментатор, а не мыши.
* Подводя итог, для каждой записи переулка: Задержка войти в него (кроме 1-тупик, конечно), количество записей в ней и общее время, проведенное там.
* Если мышь падает, остановить часы и заменить его на аллее, из которой он упал, перед 1-тупик.
* Все моча и фекалии удаляются между животными, и устройство очищено влажной, а затем сухой тканью. Важно для очистки и дезинфекции оборудования между каждой мыши испытания.
Содержание "> * Кроме того, всегда носить перчатки при работе с грызунами.Representative Results
Крысы с полной, передние или задние цитотоксических повреждений гиппокампа показали умеренное или частичное анксиолитическое действие на крестообразный лабиринт, а вентральный, но не спинным, поврежденных крысах показали, анксиолитическое действие в последовательном переулки 6,26. Однако в другой лаборатории, электролитические спинной гиппокампа поражений не было анксиолитическое действие 35, это не исключено, как бывший исследования получены только частичные анксиолитическое действие с поражениями спинного цитотоксических, и это вентральный гиппокамп, что, как полагают, играют важную роль в тревога-подобное поведение 4,7.
Медиальной перегородки поражения также уменьшается тревога-подобное поведение у крыс в 5 последовательных переулки. В отличие от нуля лабиринта не обнаружил никаких анксиолитическое действие полного цитотоксических гиппокампа поражений 13. C57BL/6JolaHsd мышей провел больше времени на самых анксиогенные последовательных аллей (Alley 4), чем 129S2/SvHsd мышей 9.В противоположность этому, четкой тревоги-подобное поведение различие не было видно на крестообразный лабиринт, где 129 мышей провел больше времени в центральном районе, в результате также видели в другой штамм 129, 129/SvEvTac 2. В неопубликованной работе на мышах с полным, со спины или вентральной поражениями гиппокампа, была общая тенденция наблюдать анксиолитикоподобный результатам полного поражения. Тем не менее, это были далеко не так отмечен как в hyponeophagia тестов, где анксиолитическое действие полной или вентральной поражения был сильным и надежным. Например, полное поврежденных мышей провели меньше времени в закрытом руки крестообразного лабиринта, но не более на открытом воздухе. Последовательных тестов переулках было сделано в два раза, и только на втором суде были там значительное анксиолитическое действие полного поражения. Оба последовательных аллеи и крестообразный лабиринт предъявлять требования к ориентации процессы, поэтому повреждения животных могут занять больше времени, чтобы «сориентироваться» и, следовательно, время, демонстрирующие, анксиолитическоеэффектов снижается.
Когда мышам с поражением медиальной префронтальной коры были протестированы на крестообразный лабиринт и последовательных переулки аппараты с порядка испытания уравновешенный, не было никакой эффект которых был испытан первый, но ясно анксиолитическое действие присутствовали в обоих тестах по сравнению с контрольной 15 (см. фиг.3 и 4). Поврежденных мышей сделано значительно больше записей в каждой аллее последовательных переулки сравнению с контролем, и открытые руки крестообразного лабиринта, хотя интересно входов в закрытые руки последних были не выше, чем в контрольной группе. В поле Открыть поврежденной мышами были значительно более активны, чем в контрольной, так и незначительно в клетках фотоэлемента деятельность.
Последовательное испытание переулки также было показано, что чувствительный к воздействию анксиолитическое хлордиазепоксидом препарата. В неопубликованной работе 12 мг / кг ipchlodiazepoxide (CDzP) было показано, что активность в самцов мышей NIH, используемый по Lister в исходном описании крестообразный лабиринт для мышей 25. CDzP-обработанных мышей провели меньше времени, чем в контрольной на Аллее 1 (158 ± 12,1 против 212 ± 14,8 с, P = 0,0108, и сделал несколько записей в Аллею 2-4 (см. таблицу 3).
| Аллея | Управление | CDzP | P |
| 2 | 7,2 ± 1,2 | 18,4 ± 2,0 | 0,0001 |
| 3 | 1,0 (0-3,5) | 5.0 (2.5-12.3) | 0,0277 |
| 4 | 0.0 (0.0-1.0) | 2.0 (0.0-5.0) | 0,0604 |
Таблица 3. Записи в Аллеи 2-4 последовательных аппарат переулки по мышей, получавших 12 мг. / Кг IP из CDzP или элементов управления Значения медианы и (вероятное отклонение) или среднее ± SEM зависимости от того, данные были непараметрические или параметрические; Mann-Whitney U тест или тест т соответственно. N = 11/group.
Рисунок 1. Мыши последовательных аппарата переулков. Он изготовлен из крашеного дерева и зажимается на лавку.
Рисунок 2. Мыши крестообразный лабиринт. Он изготовлен из черного крашеного дерева с прозрачными стенами Perspex на закрытых коридорах.
Рисунок 3. Анксиолитического эффекта медиальной префронтальной коры поражения (м) на крестообразный лабиринт сотрудничестваmpared с контрольной группой (C). * = Р <0,05 C VS м. Данные, первоначально опубликованных в ссылке 15.
Рисунок 4. Анксиолитического эффекта средней префронтальной коры поражений (м) в последовательных переулки по сравнению с контрольными (С). * = Р <0,05 против C м. Данные, первоначально опубликованных в ссылке 15.
Discussion
В заключение последовательных тестов аллей производит в целом результаты, аналогичные крестообразный лабиринт при поражении гиппокампа сложных или медиальная префронтальная кора сделаны, но необходима дальнейшая работа для оценки последствий поражения в других областях мозга, как считается, связано с тревогой -подобное поведение. Иногда результаты на крестообразный лабиринт заметно отличаются от тех, в последовательных переулки; примером этого является наша работа по Kir6.2 мышей KO 14. Когда они были протестированы на оба устройства, это позволило нам продемонстрировать, что KO мышей не показывают общую однонаправленное изменение тревоги-подобное поведение, так как они потратили больше времени, чем у мышей дикого типа на открытом крестообразный лабиринт оружия (показывает меньше беспокойства -подобное поведение), но больше времени в переулке 1 последовательных аллей (проявляют все большую тревогу, как поведение). Таким образом, комбинированное использование крестообразного лабиринта и последующие аллей может устранить ложноположительных или ложноотрицательных результатов, так как два теста, хотяподобное, не являются функционально идентичными.
Как и в крестообразного лабиринта, гиперактивность не приводит к неселективным увеличение числа аллей введен. Исследования показали, что организации поведения у мышей изменяется независимо от деятельности 28. Медиальной перегородки поврежденных крыс, которым было показано, что заметно гиперактивный в отдельном тесте на клетках photobeam мониторинга активности показал значительно больше записей в переулках 2 и 3. Записи в переулках 1 и 4 не отличались с контролем 5 Таким образом, менее тревожными перегородки поврежденных крысам попеременно вперед и назад между двумя умеренно анксиогенный областей последовательных переулки, показывая, что аппарат предназначен для обнаружения, то есть их положение по спектру тревоги. Если бы они были даже менее тревожными, увеличение пересечения аллей между 3 и 4 были бы видны.
Другое доказательство того, что гиперактивность не приводит к ложноположительные в последовательных тестов аллеи является то, что у крыс с повреждениями спинного гиппокампа гиперактивные, но не показывают анксиолитическое действие в последовательном переулки 7. В соответствующих экзаменов с линейным аппаратом, черно-белые аллеи теста, GluRA KO самок мышей шоу, а больше беспокойства-подобное поведение, чем в контрольной, а мужчины подобны управления, но обоих полов заметно гиперактивных 3. Kir6.2 KO мышей были более активными в их доме, чем клетки мышей дикого типа, но показал Les тревогу в последовательном аллей 14. Примечательно, 8 KO мышей прыгнул или упал с крестообразный лабиринт, но ни один из последовательных переулков.
Одно из ограничений последовательных тестов аллеи как в настоящее время используется в том, что, учитывая различные цвета пола, видео-систем слежения будет трудно использовать. Тем не менее, пол, вероятно, может быть окрашен однородный цвет, как цвет является лишь одним из факторов, в устройстве, которое генерирует тревоги.
NT "> последовательных тестов переулки Вряд ли, однако, не страдать от изменчивости проблемы, связанные с похожими ethologically на основе тестов, таких как крестообразный лабиринт 10,23, но тестирование партии животных на обеих задач может помочь прояснить безрезультатного крестообразный лабиринт тест 30,31,37; несколько испытаний подход может иметь преимущества при тестировании тревоги-подобное поведение.Disclosures
Нет конфликта интересов объявлены.
Acknowledgments
Wellcome Trust для обеспечения открытого доступа к финансированию Оксфордского университета. Роберт Дикон является членом группы Оксфорда Oxion, финансируемого Wellcome Trust грант WT084655MA.
References
- Andrews, N., File, S. E. Handling history of rats modifies behavioural effects of drugs in the elevated plus-maze test of anxiety-like behaviour. Eur. J. Pharmacol. 235, 109-112 (1993).
- Balogh, S. A., McDowell, C. S., Stavnezer, A. J., Denenberg, V. H. A behavioral and neuroanatomical assessment of an inbred substrain of 129 mice with behavioral comparisons to C57BL/6J mice. Brain Res. 836, 38-48 (1999).
- Bannerman, D. M., Deacon, R. M. J., Brady, S., Bruce, A., Sprengel, R., Seeburg, P. H., Rawlins, J. N. P. A comparison of GluR-A-deficient and wild-type mice on a test battery assessing sensorimotor, affective and cognitive behaviors. Behavioral Neuroscience. 118, 643-647 (2004).
- Bannerman, D. M., Deacon, R. M. J., Offen, S., Friswell, J., Grubb, M., Rawlins, J. N. P. A double dissociation of function within the hippocampus: Spatial memory and hyponeophagia. Behav. Neurosci. 116, 884-901 (2002).
- Bannerman, D. M., Matthews, P., Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. Medial septal lesions mimic effects of both selective dorsal and ventral hippocampal lesions. Behav. Neurosci. 118, 1033-1141 (2004).
- Bannerman, D. M., Rawlins, J. N. P., McHugh, S. B., Deacon, R. M. J., Yee, B. K., Bast, T., Zhang, W. -N., Pothuizen, H. H. J., Feldon, J. Regional dissociations within the hippocampus - memory and anxiety-like behaviour. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 273-283 (2004).
- Bannerman, D. M., Yee, B. K., Good, M. A., Heupel, M. J., Iversen, S. D., Rawlins, J. N. P. Double dissociation of function within the hippocampus: A comparison of dorsal, ventral and complete hippocampal cytotoxic lesions. Behavioral Neuroscience. 113, 1170-1188 (1999).
- Carobreza, A. P., Bertoglio, L. J. Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: The elevated plus-maze model 20 years on. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 1193-1205 (2005).
- Contet, C., Rawlins, J. N. P., Deacon, R. M. J. A comparison of 129S2/SvHsd and C57BL/6JOlaHsd mice on a test battery assessing sensorimotor, affective and cognitive behaviours: implications for the study of genetically modified mice. Behavioural Brain Research. 124, 33-46 (2001).
- Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. Genetics of mouse behavior: Interactions with laboratory environment. Science. 284, 1670-1672 (1994).
- Crawley, J., Goodwin, F. K. Preliminary report of a simple animal behavior model for the anxiolytic effects of benzodiazepines. Pharmacol. Biochem. Behav. 13, 167-170 (1980).
- Cruz, A. P. M., Frei, F., Graeff, F. G. Ethopharmacological analysis of rat behavior on the elevated plus-maze. Pharmacol. Biochem. Behav. 49, 171-176 (1994).
- Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Rawlins, J. N. P. Anxiolytic effects of cytotoxic hippocampal lesions in rats. Behavioral Neuroscience. 116, 494-497 (2002).
- Deacon, R. M. J., Brook, R. C., Meyer, D., Haeckel, O., Ashcroft, F. M., Miki, T., Seino, S., Liss, B. Behavioral phenotyping of mice lacking the KATP channel subunit Kir6.2. Physiol. Behav. 87, 723-733 (2006).
- Deacon, R. M. J., Penny, C., Rawlins, J. N. P. Effects of medial prefrontal cortex cytotoxic lesions in mice. Behav. Brain Res. 139, 139-155 (2003).
- Doremus, T. L., Varlinskaya, E. I., spear, L. P. Age-Related Differences in Elevated Plus Maze Behavior between Adolescent and Adult Rats. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1021, 427-430 (2004).
- File, S. E. The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs. J. Neurosci. Meth. 2, 219-238 (1980).
- File, S. E. One-trial tolerance to the anxiolytic effect of chlordiazepoxide in the plus-maze. Psychopharmacol. 100, 281-282 (1990).
- File, S. E.
- File, S. E., Kenny, P. J., Ouagazzal, A. M. Bimodal modulation by nicotine of anxiety-like behaviour in the social interaction test: Role of the dorsal hippocampus. Behav. Neurosci. 112, 1423-1429 (1998).
- File, S. E., Zangrossi, H., Viana, M., Graeff, F. G. Trial 2 in the elevated plus-maze: a different form of fear? Psychopharmacology. 111, 491-494 (1993).
- Handley, S. L., Mithani, S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of "fear"- motivated behaviour. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 327, 1-5 (1984).
- Hogg, S. A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety-like behaviour. Pharmacol. Biochem. Behav. 54, 21-30 (1996).
- Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. Elevated Plus Maze for Mice. J. Vis. Exp. (22), e1088 (2008).
- Lister, R. G. The use of a plus-maze to measure anxiety-like behaviour in themouse. Psychopharmacology. 92, 180-185 (1987).
- McHugh, S. B., Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. Amygdala and ventral hippocampal lesions contribute differentially to mechanisms of fear and anxiety-like. , 118-163 (2004).
- Montgomery, K. C. The relation between fear induced by novelty stimulation and exploratory behaviour. J. Comp. Physiol. Psychol. 48, 254-260 (1958).
- Paulus, M. P., Dulawa, S. C., Ralph, R. J., Geyer, M. A. Behavioral organization is independent of locomotor activity in 129 and C57 mouse strains. Brain Res. 835, 27-36 (1999).
- Pellow, S., Chopin, P., File, S. E., Briley, M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety-like behaviour in the rat. J. Neurosci. Methods. 14, 149-167 (1985).
- Ramos, A. Animal models of anxiety: do I need multiple tests? TIPS. 29, 493-498 (2008).
- Ramos, A., Berton, O., Mormede, P., Chauloff, F. A multipletest study of anxiety-like behaviour-related behaviours in six inbred rat strains. Behav. Brain Res. 85, 57-69 (1997).
- Rodgers, R. J., Johnson, J. T. Factor analysis of spatiotemporal and ethological measures in the murine elevated plus-maze test of anxiety-like behaviour. Pharmacol. Biochem. Behav. 52, 297-303 (1995).
- Shepherd, J., Grewal, S. S., Fletcher, A., Bill, D. J., Dourish, C. T. Behavioural and pharmacological characterisation of the elevated "zero-maze" as an animal model of anxiety-like behaviour. Psychopharmacology. , 116-156 (1994).
- Stone, C. P. Wildness and savageness in rats of different strains. Studies in the dynamics of behaviour. Lashley, K. S. , University of Chicago Press. Chicago. 3-55 (1932).
- Treit, D., Menard, J. Dissociations among the anxiolytic effects of septal, hippocampal, and amygdaloid lesions. Behavioral Neuroscience. 111, 653-658 (1997).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nature Protocols. 2, 322-328 (2007).
- Factor analyses of large-scale data justify the behavioral test battery strategy to reveal the functional significances of the genes expressed in the brain. Yamasaki, N., et al. 36th annual meeting, Society for Neuroscience, , (2006).
