इस प्रोटोकॉल reperfusion द्वारा पीछा छोड़ दिया पूर्वकाल अवरोही धमनी (लाड) की एक 90 मिनट बंद छाती कोरोनरी गुब्बारा रोड़ा, का उपयोग सुअर का रोधगलन (एमआई) मॉडल का वर्णन करता है. इसके अलावा, इस तरह के हृदय समारोह, hemodynamics, microvascular प्रतिरोध, और रोधगलितांश आकार के रूप में कई परिणाम मापदंडों के लिए प्रोटोकॉल, भी प्रस्तुत कर रहे हैं.
पहली में आदमी परीक्षणों में नव की खोज हृदय चिकित्सा विज्ञान का परिचय एक कड़ाई से विनियमित नैतिक और कानूनी योजना पर निर्भर करता है. एक महत्वपूर्ण शर्त सप्रमाण रोधगलन (एमआई) के मानव परिदृश्य को प्रतिबिंबित है कि एक बड़े पशु मॉडल में प्राप्त सभी सुरक्षा और प्रभावकारिता पहलुओं की एक अच्छी समझ है. उनके हृदय आकार, hemodynamics, और कोरोनरी शरीर रचना मनुष्य के करीब हैं क्योंकि सूअर व्यापक रूप से इस संबंध में उपयोग किया जाता है. यहाँ, हम reperfusion द्वारा पीछा धमनी (लाड) उतरते बाएँ पूर्वकाल के एक बंद छाती कोरोनरी गुब्बारा रोड़ा, का उपयोग सुअर का एमआई मॉडल का उपयोग कर के लिए एक प्रभावी प्रोटोकॉल उपस्थित थे. यह दृष्टिकोण पूर्वकाल, सेप्टल और inferoseptal दीवारों की बड़ी बाएं वेंट्रिकल रोधगलन उत्प्रेरण, myocardial ischemia के 90 मिनट पर आधारित है. इसके अलावा, हम इस तरह के हृदय सिस्टोलिक और डायस्टोलिक समारोह, hemodynami के रूप में दिल के बारे में जानकारी की एक विस्तृत श्रृंखला उपलब्ध कराने कि परिणाम के विभिन्न उपायों के लिए प्रोटोकॉल पेशसीएस, कोरोनरी प्रवाह वेग, microvascular प्रतिरोध, और रोधगलितांश आकार. इस प्रोटोकॉल आसानी से विभिन्न चरणों में उपन्यास cardioregenerative biologics का सत्यापन (यानी सीधे तीव्र इस्कीमिक अपमान के बाद, subacute सेटिंग में या यहां तक कि पुरानी एमआई में निशान गठन पूरा हो चुका है एक बार) के लिए विशिष्ट आवश्यकताओं का अध्ययन पूरा अनुरूप किया जा सकता है. इस मॉडल इसलिए एक एमआई अध्ययन करने के लिए उपयोगी translational उपकरण, बाद में प्रतिकूल remodeling, और उपन्यास cardioregenerative एजेंटों की क्षमता प्रदान करता है.
तीव्र रोधगलन (एमी) और इस तरह जीर्ण दिल असफलता (CHF) के रूप में अपनी लंबी अवधि के sequelae गहराई से रोगी के रोग का निदान और जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित, अकेले चलो हमारे उपलब्ध स्वास्थ्य संसाधनों 1 पर लगाए गए उच्च लागत मजबूरी. पश्चिमी दुनिया में स्विस के प्रसार के मामलों की 60% प्राथमिक कारण के रूप में 2 एमी का परिणाम हैं ~, जिनमें से 1-2% होने का अनुमान है. अकेले अमेरिका में, के बारे में 5.7 मिलियन रोगियों 1. साथ में ले ली, इन नंबरों के लिए एक मजबूत तर्क है कि 2030 में सालाना $ 97000000000 के लिए बढ़ती लागत में एक भविष्यवाणी की तीन प्रतियों के साथ, 2008 में वार्षिक स्वास्थ्य देखभाल की लागत में लगभग $ 30 अरब के लिए लेखांकन CHF से ग्रस्त स्विफ्ट अनुवाद के लिए, सही मानव परिदृश्य mimics कि एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और विश्वसनीय बड़े जानवर रोधगलन मॉडल पर भरोसा है कि नए cardioregenerative उपचार के विकास.
सुअर (SUS scrofa) तेजी से cardiovascu में इस्तेमाल किया जा रहा हैऔषधीय और विषाक्तता परीक्षण 3 के लिए LAR अनुसंधान. एक शोधों उपकरण के रूप में इस सफलता के लिए जिम्मेदार तत्वों में से एक मानव हृदय 4,5 साथ हृदय समारोह और शरीर रचना विज्ञान में उनकी समानता है. उदाहरण के लिए, सुअर दिल से शरीर के वजन अनुपात, हृदय आकार और कोरोनरी धमनी की शारीरिक रचना वितरण सभी 4 आदमी को उल्लेखनीय समान हो चला है. इसके अलावा, cardiomyocyte चयापचय, electrophysiological गुण और ऐसे एमी के रूप में एक इस्कीमिक अपमान के जवाब में मानव की स्थिति 6,7 के साथ समझौते के उच्च स्तर दिखाने के लिए सूचित किया गया है. अंत में,, investigational नई दवाओं (इंडस्ट्रीज़) के परीक्षण के लिए मजबूत और टिकाऊ एमआई जरूरत है कि उत्पादन एक मानकीकृत एमआई प्रोटोकॉल ऊपर वर्णित मानदंडों को पूरा करने के लिए. यहाँ, हम इस प्रकार में प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य दौरे बनाने, reperfusion के द्वारा पीछा छोड़ दिया पूर्वकाल अवरोही धमनी (लाड) की एक 90 मिनट बंद छाती कोरोनरी गुब्बारा रोड़ा का उपयोग करता है कि इस तरह के एक मानकीकृत मॉडल पेशfarction anteroapical, सेप्टल और बाएं वेंट्रिकल की inferoseptal दीवारों को कवर.
बालक की intracoronary गुब्बारा रोड़ा सुरक्षा और बारीकी से मानव की स्थिति mimics कि नया हृदय चिकित्सा के प्रभावकारिता की जांच करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है कि सूअरों में एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और लगातार preclinical एमआई मॉडल उपलब्ध कराता है. चित्रा 5 में दिखाया गया है, प्रस्तुत ischemia / reperfusion रोधगलन मॉडल आगे प्रारंभिक ischemia / reperfusion चोट दोनों के लिए समान है, whilst एमआई और बाद एमआई remodeling के विभिन्न चरणों की जांच के अनुरूप किया जा सकता है कि मंच प्रदान करता है.
यहाँ रेखांकित वर्णित प्रोटोकॉल की सफलता प्रोटोकॉल का सबसे महत्वपूर्ण चरण के रूप में myocardial ischemia पर निर्भर है. बालक की दूसरी विकर्ण शाखा को गुब्बारा बाहर का सही स्थान के एक उच्च जीवित रहने की दर सुनिश्चित करने whilst पर्याप्त रोधगलितांश आकार तक पहुँचने के लिए महत्वपूर्ण है. इस एमआई मॉडल के आधार पर, एक ~ 15% मृत्यु दर में मनाया गया, जबकि व्यापक मध्य और पूर्वकाल, सेप्टल और लाशों के शिखर क्षेत्रोंसी एम आर और टीटीसी धुंधला (आंकड़े 2A और 2 बी) पर देखा के रूप में या दीवारों infarcted गया. ischemia की अवधि वांछित रोधगलितांश आकार के हिसाब से सिलवाया जा सकता है. हम इस प्रोटोकॉल में Landrace सूअरों का इस्तेमाल किया है, यद्यपि minipigs (यानी गौटिंगेन minipigs) आमतौर पर myocardial ischemia (जैसे 150 मिनट रोड़ा) की अब durations की आवश्यकता होती है.
Preclinical और नैदानिक एमआई पढ़ाई में परिणाम विश्लेषण अक्सर LVEF पर आधारित है. कम LVEF मजबूती से हृदय मृत्यु दर के लिए खतरा बढ़ के साथ संबद्ध किया गया है, यह इस तरह प्रीलोड 9 के रूप में hemodynamical मापदंडों पर निर्भर रहता है. बेशक, कई वैचारिक और व्यावहारिक सीमाओं LVEF एल.वी. सिस्टोलिक समारोह के एक वैश्विक उपाय किया जा रहा है के बजाय स्थानीय सुधार 10 दर्शाती से जुड़े हुए हैं, औसतन एल.वी. का केवल 10-15% infarcted है कि दिए गए. इसलिए, इस मॉडल में इस्तेमाल परिणाम के प्रस्तावित उपायों के विभिन्न पहलुओं पर प्रकाश डाला एमआई और बाद एमआई remodeling जिससे जांचकर्ताओं सही कई स्तरों पर नए उपचारों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए साधन उपलब्ध कराने के.
नैदानिक अभ्यास के लिए preclinical मॉडल से अनुवाद का अनुकूलन करने के लिए, हम बड़े सूअरों के बजाय minipigs का उपयोग चुनते हैं. Hemodynamic माप, दवा dosages और सर्जिकल उपकरणों को आसानी से नैदानिक अभ्यास के साथ विमर्श किया जा सकता है. Minipigs की तुलना में, बड़े सूअरों अपेक्षाकृत अधिक वजन. इस लंबी अवधि में एक समस्या धारावाहिक के परिणाम की तुलनात्मकता के संबंध में, अनुवर्ती कार्रवाई के कारण हो सकता है. महिला Dalland Landrace सूअरों 6 महीने की उम्र में लगभग 70 किलो वजन. ऊपर का पालन अवधि के दौरान प्रचुर मात्रा में वजन को रोकने के लिए, जानवरों एक प्रतिबंधित आहार पर रखा जाता है. (: प्रोटीन 15.6%, वसा 2.0%, फाइबर 14.8%, राख 8.8%, कैल्शियम 0.9%, फास्फोरस 0.57%, मैग्नीशियम 0.29%, और पोटेशियम 0.18% युक्त) एक दिन और दो बार सुअर कस्टम मेड कम कैलोरी भोजन की 750 ग्राम प्राप्त 4 सप्ताह में वजन के बारे में 10 किलो लाभ.
e_content "> मैकॉल और सहकर्मियों पहले सूअरों 11 में रोधगलन के लिए एक समान प्रोटोकॉल को प्रकाशित किया है. काफी ओवरलैप बालक के लिए वरीयता के बजाय छोड़ दिया सिकमफ़्लक्स धमनी (LCX) या सही कोरोनरी धमनी (आरसीए पर बल, इस प्रोटोकॉल और उनके बीच मौजूद है आरसीए रोधगलन उच्च अवांछित चालन गड़बड़ी की संभावना (यानी साइनस नोड रोग, ए वी नोड रोग) के साथ साथ है, जबकि). हमारे अनुभव में, LCX का उपयोग कर कुल बाएं वेंट्रिकल की रोधगलितांश आकार का एक हद तक कम है. के बीच एक अंतर हम occluded कोरोनरी धमनी में रक्तस्तम्भन के 90 मिनट के परिणाम के रूप में thrombus गठन के आधार पर नहीं, reflow की उच्च दर है मनाया के रूप में दो प्रोटोकॉल इस प्रोटोकॉल में वृद्धि हुई औषधीय प्लेटलेट निषेध के उपयोग से संबंधित है,. इस अवलोकन के साथ कतार में है जाना जाता hypercoagulability सूअरों 12 में मनाया. मैकॉल हेपरिन, थी की एक एकल, उच्च खुराक, सांस का उपयोग प्रस्तावित हैएस प्रोटोकॉल thrombotic जटिलताओं को कम करने के लिए सर्जरी भर में फैले कई कम मात्रा में हेपरिन के उपयोग पर निर्भर करता है.संक्षेप में, हम एक प्रथम में आदमी चिकित्सीय परीक्षण की दिशा में आवश्यक कदम के रूप में नई चिकित्सा विज्ञान का अध्ययन करने के लिए मानव रोग के एक प्रभावी, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और सब से ऊपर व्यावहारिक बड़े पशु मॉडल का उपयोग करने के लिए सक्षम बनाता है शोधकर्ताओं कि एक सुअर का एमआई मॉडल प्रस्तुत करते हैं.
The authors have nothing to disclose.
Cees Verlaan, जॉइस Visser, मेरेल Schurink, और अनुग्रह क्रॉफ्ट कृपया पशु प्रयोगों के साथ उनके उत्कृष्ट तकनीकी सहायता के लिए स्वीकार कर रहे हैं.
0.9% Saline | Braun | ||
6-0 Prolene | Ethicon | ||
Acetylsalicylic acid | 80 mg (Ratiopharm) | ||
Adenosine | 3mg/ml apotheek UMCU | ||
AdVantage PV loop system | Transonic Scisence | ||
Amiodarone | Cordarone I.V. (Sanofi) | ||
Amiodaron HCl (PCH) | |||
Amoxicilline/ clavulaanzuur | 500/50mg (Sandoz) | ||
Atropinesulfaat | 0,5 mg/ml (PCH) | ||
Bone Marrow Wax | Syneture | ||
Cardiac Defibrillator | Philips | ||
Clopidogrel | Clopidrogel 75A (Apothecon B.V.) | ||
Contrast agent | Telebrix | ||
Endotracheal tube | Covidien | ||
Fentanyl patch | Durogesic® 25 mcg/h (Janssen-Cilag) | ||
Fogarty catheter | Edwards Lifesciences | ||
Gadolinium | Gadovist | ||
Guidewire | Abbott | ||
Heparin | Leo | ||
I.V. cannula | Abbocath® (Hospira venisystems) | ||
Iodine | Jodiumtictuur 2% (Eurovet) | ||
Ketamine | Narketan® 10 Vétoquinol | ||
Midazolam | 5mg/ml (Actavis) | ||
Nitroglycerin | 1mg/ml Pohl Boskamp | ||
Pancuronium bromide | 2mg/ml | ||
Seldinger vascular sheath 8F | Arrow | ||
Sufentanil | 50 mcg/ml (Sufentanil-hameln) | ||
Swann-Ganz catheter | Criticath ref 680078 (Argon) | ||
Synolux | 250 mg (Pfizer) | ||
Tetra-polar catheter | Transonic Scisence | ||
Thiopental | 0,5 g (Inresa) | ||
Triphenyl-tetrazolium chloride | Merck | ||
Venofundin | Braun | ||
Vicryl 2-0 | Ethicon | ||
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