Beredning av N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamider från N- tosyl-1,2,3-triazoler och senare omvandling att ersätta Phthalans och fenetylaminer
Summary
Representativa experimentella rutiner för syntesen av N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamider och efterföljande konvertering till phthalan och fenetylamin derivat presenteras i detalj.
Abstract
Nedbrytning av N– tosyl-1,2,3-triazoler med rhodium(II) acetat dimer i närvaro av alkoholer bildar syntetiskt mångsidig N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamider, som reagerar under olika förhållanden har råd användbar N– och O –innehållande föreningar. Syra-katalyseras tillägg av alkoholer eller tioler n-(2-alkoxyvinyl) som innehåller sulfonamid phthalans ger tillgång till ketals och thioketals, respektive. Selektiv minskning i gruppen vinyl i N-(2-alkoxyvinyl) som innehåller sulfonamid phthalans via hydrogenering ger de motsvarande phthalan i bra avkastning, medan minskningen med natrium bis (2-metoxietoxi) aluminumhydride genererar en karboxylat fenetylamin analog. Eftersom N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamid funktionell grupp är syntetiskt mångsidig, men ofta hydrolytically instabil, detta protokoll betonar viktiga tekniker i förberedelser, hantering och reagerar dessa pivotala substrat i flera användbara transformationer.
Introduction
Rhodium (II)-azavinyl carbenoids har nyligen dykt upp som en exceptionellt mångsidig reaktivt mellanliggande väg många värdefulla produkter. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 särskilt många nya användningsområden för dessa intermediärer för produktion av föreningar10 har gett kemister med nya och effektiva syntetiska strategier. Mot därför vår grupp initierade utvecklingen av ett nytt protokoll för syntesen av phthalans11 som skulle kapitalisera på senaste framsteg i den inter- och intramolekylära tillägg av syre-baserade nukleofiler till Rh (II)-azavinyl carbenoids härrör från N-sulfonyl-1,2,3-triazoler. 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 vår strategi har ett okomplicerat two-step protokoll för att konvertera terminal alkyner såsom 1 till N-sulfonyl-1,2,3-triazoler 2 bär en pendent alkohol (figur 1). Därefter en Rh II-katalyseras denitrogenation / 1,3-OH införande cascade från 2 ger phthalans 3 har en reaktiv N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamid funktionell grupp.
Sedan N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamid biexponentiellt är en potentiellt mångsidig, men relativt underexploaterade N– och O-innehållande synthon,16,17,18, 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 vi blev intresserade av att studera Reaktiviteten hos dess smält enol-eter/ene-sulfonamid systemet under olika förhållanden (figur 2). Efter screening olika minska protokoll, identifierades två metoder som ledde till stabil phthalan och/eller produkter som innehåller fenetylamin (figur 2, 3 → 4/5). Först, det upptäcktes att en standard hydrogenering av N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamid 3a med katalytisk palladium på kol (Pd/C) minskar selektivt C = C obligationen för att ge phthalan 4. Alternativt ger behandling av 3a med natrium bis (2-metoxietoxi) aluminium hydrid i dietyleter/toluen unikt substituerade fenetylamin derivat 5. Vi tror att båda dessa omvandlingar är värdefulla, eftersom de leder till produktklasser med potentiell biologisk aktivitet inklusive neuroactive egenskaper som härrör från den inbäddade fenetylamin, och i fallet 4, metall-kelering via den cis– orienterade N– och O-atomer.
Samtidigt undersöka syra-främjade tillägg för att utnyttja den elektron-rika C = C bond av 3a, konstaterades att behandling av denna förening med katalytisk trimetylsilyl klorid i närvaro av alkoholer eller en tiol gav ketals 6a-c och thioketal 6e, respektive, samtidigt hålla bicykliska phthalan ramen intakt. Alternativt, omrörning 3a i en 1:1 ättiksyra och vatten lösning räntorna stabila hemiketal 6 d.
Protocol
Representative Results
Discussion
Triazoler 2a-b renlig kan erhållas via en Cu (jag)-katalyseras natriumazid-alkynen [3 + 2] cykloadditionen (CuAAC) med CuTC som katalysator. Särskilt, genereras triazol 2a mest effektivt vid hög temperatur via en standard reflux i kloroform för 3 h eller uppvärmning till 100 ° C i 15 min i en mikrovågsugn reaktor (Observera att tiden kan variera beroende på mikrovågsugn effektivitet); triazol 2b är dock mest effektivt beredd via en CuAAC vid rumstemperatur. Ans…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Detta arbete finansierades av Hamilton College och Edward och Virginia Taylor Fund för Student/fakulteten forskning i kemi.
Materials
| 2-Ethynylbenzyl alcohol, 95% | Sigma Aldrich | 520039 | |
| Copper (I) thiophene-2-carboxylate | Sigma Aldrich | 682500 | |
| Chloroform, ≥99% | Sigma Aldrich | 372978 | |
| Toluenesulfonylazide, 99.24% | Chem-Impex International | 26107 | Potentially explosive |
| Dichloromethane, ≥99.5% | Sigma Aldrich | 320269 | |
| Rhodium (II) acetate dimer, 99% | Strem Chemicals | 45-1730 | |
| Silica Gel, 32-63, 60A | MP Biomedicals Inc. | 2826 | For silica gel plugs |
| Hexanes | Sigma Aldrich | 178918 | |
| Ethyl acetate | Sigma Aldrich | 439169 | |
| Chlorofom-D | Sigma Aldrich | 151823 | |
| Ethylene glycol | Sigma Aldrich | 293237 | |
| Chlorotrimethylsilane, 98% | Acros | 11012 | |
| Sodium bicarbonate | Sigma Aldrich | S6014 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Sodium sulfate | Fisher Scientific | S429 | |
| Ethyl alcohol, absolute – 200 proof | Aaper Alcohol and Chemical Co. | 82304 | |
| 10 wt% Palladium on carbon | Sigma Aldrich | 520888 | Can ignite in the presence of air, hydrogen gas, and/or a flammable solvent |
| Hydrogen gas | Praxair | UN1049 | |
| Diethyl ether | Sigma Aldrich | 309966 | |
| 60 wt% sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride solution in toluene | Sigma Aldrich | 196193 | Reacts violently with water |
| Methanol | Sigma Aldrich | 34966 | |
| Ammonium chloride | Fisher Scientific | A661 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Hydrochloric acid, 37% | Sigma Aldrich | 258148 | Dissolved in deionized water to prepare a 1M solution |
| Sodium Chloride | Sigma Aldrich | S25541 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| 2-5 mL Microwave vials | Biotage | 355630 | |
| Microwave vial caps | Biotage | 352298 | |
| RediSep Rf Gold Normal Phase, Silica Columns, 20 – 40 micron | Teledyne Isco | 69-2203-345 | For column chromatography |
| Balloons | CTI Industries Corp. | 912100 | For hydrogenation |
| Biotage Initiator+ Microwave Reactor | Biotage | 356007 |
References
- Horneff, T., Chuprakov, S., Chernyak, N., Gevorgyan, V., Fokin, V. V. Rhodium-Catalyzed Transannulation of 1,2,3-Triazoles with Nitriles. J. Am. Chem. Soc. 130 (45), 14972-14974 (2008).
- Cuprakov, S., Kwok, S. W., Zhang, L., Lercher, L., Fokin, V. V. Rhodium-Catalyzed Enantioselective Cyclopropanation of Olefins with N-Sulfonyl 1,2,3-Triazoles. J. Am. Chem. Soc. 131 (50), 18034-18035 (2009).
- Grimster, N., Zhang, L., Fokin, V. V. Synthesis and Reactivity of Rhodium(II) N-Triflyl Azavinyl Carbenes. J. Am. Chem. Soc. 132 (8), 2510-2511 (2010).
- Chattopadhyay, B., Gevorgyan, V. Transition-Metal-Catalyzed Denitrogenative Transannulation: Converting Triazoles into Other Heterocyclic Systems. Angew. Chem. Int. Ed. 51 (4), 862-872 (2012).
- Davies, H. M. L., Alford, J. S. Reactions of metallocarbenes derived from N-sulfonyl-1,2,3-triazoles. Chem. Soc. Rev. 43 (15), 5151-5162 (2014).
- Anbarasan, P., Yadagiri, D., Rajasekar, S. Recent Advances in Transition-Metal-Catalyzed Denitrogenative Transformations of 1,2,3-Triazoles and Related Compounds. Synthesis. 46 (22), 3004-3023 (2014).
- Hockey, S. C., Henderson, L. C. Rhodium(II) Azavinyl Carbenes and their Recent Application to Organic Synthesis. Aust. J. Chem. 68 (12), 1796-1800 (2015).
- Jia, M., Ma, S. New Approaches to the Synthesis of Metal Carbenes. Angew. Chem. Int. Ed. 55 (32), 9134-9166 (2016).
- Volkova, Y. A., Gorbatov, S. A. 1-Sulfonyl-1,2,3-triazoles as promising reagents in the synthesis of nitrogen-containing linear and heterocyclic structures. Chem. Heterocylc. Compd. 52 (4), 216-218 (2016).
- Jiang, Y., Sun, R., Tang, X. -. Y., Shi, M. Recent Advances in the Synthesis of Heterocycles and Related Substances Based on α-Imino Rhodium Carbene Complexes Derived from N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles. Chem Eur. J. 22 (50), 17910-17924 (2016).
- Bennett, J. M., et al. Synthesis of phthalan and phenethylamine derivatives via addition of alcohols to rhodium(II)-azavinyl carbenoids. Tetrahedron Lett. 58 (12), 1117-1122 (2017).
- Miura, T., Biyajima, T., Fujii, T., Murakami, M. Synthesis of α-Amino Ketones from Terminal Alkynes via Rhodium-Catalyzed Denitrogenative Hydration of N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles. J. Am. Chem. Soc. 134 (1), 194-196 (2012).
- Chuprakov, S., Worrell, B. T., Selander, N., Sit, R. K., Fokin, V. V. Stereoselective 1,3-Insertions of Rhodium(II) Azavinyl Carbenes. J. Am. Chem. Soc. 136 (1), 195-202 (2014).
- Shen, H., Fu, J., Gong, J., Yang, Z. Tunable and Chemoselective Syntheses of Dihydroisobenzofurans and Indanones via Rhodium-Catalyzed Tandem Reactions of 2-Triazole-benzaldehydes and 2-Triazole-alkylaryl Ketones. Org. Lett. 16 (21), 5588-5591 (2014).
- Yuan, H., Gong, J., Yang, Z. Stereoselective Synthesis of Oxabicyclo[2.2.1]heptenes via a Tandem Dirhodium(II)-Catalyzed Triazole Denitrogenation and [3 + 2] Cycloaddition. Org. Lett. 18 (21), 5500-5503 (2016).
- Yu, Y., Zhu, L., Liao, Y., Mao, Z., Huang, X. Rhodium(II)-Catalysed Skeletal Rearrangement of Ether Tethered N-Sulfonyl 1,2,3-Triazoles: a Rapid Approach to 2-Aminoindanone and Dihydroisoquinoline Derivatives. Adv. Synth. Catal. 358 (7), 1059-1064 (2016).
- Sun, R., Jiang, Y., Tang, X. -. Y., Shi, M. RhII-Catalyzed Cyclization of Ester/Thioester-Containing N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles: Facile Synthesis of Alkylidenephthalans and Alkylidenethiophthalans. Asian J. Org. Chem. 6 (1), 83-87 (2017).
- Miura, T., Tanaka, T., Biyajima, T., Yada, A., Murakami, M. One-Pot Procedure for the Introduction of Three Different Bonds onto Terminal Alkynes through N-Sulfonyl-1,2,3-Triazole Intermediates. Angew. Chem. Int. Ed. 52 (14), 3883-3886 (2013).
- Medina, F., Besnard, C., Lacour, J. One-Step Synthesis of Nitrogen-Containing Medium-Sized Rings via α-Imino Diazo Intermediates. Org. Lett. 16 (12), 3232-3235 (2014).
- Alford, J. S., Davies, H. M. L. Mild Aminoacylation of Indoles and Pyrroles through a Three-Component Reaction with Ynol Ethers and Sulfonyl Azides. J. Am. Chem. Soc. 136 (29), 10266-10269 (2014).
- Miura, T., Tanaka, T., Matsumoto, K., Murakami, M. One-Pot Synthesis of 2,5-Dihydropyrroles from Terminal Alkynes, Azides, and Propargylic Alcohols by Relay Actions of Copper, Rhodium, and Gold. Chem. Eur. J. 20 (49), 16078-16082 (2014).
- Jung, D. J., Jeon, J. J., Lee, J. H., Lee, S. CuI/RhII-Catalyzed Tandem Convergent Multicomponent Reaction for the Regio- and Stereocontrolled Synthesis of γ-Oxo-β-amino Esters. Org. Lett. 17 (14), 3498-3501 (2015).
- Meng, J., Ding, X., Yu, X., Deng, W. -. P. Synthesis of 2,5-epoxy-1,4-benzoxazepines via rhodium(II)-catalyzed reaction of 1-tosyl-1,2,3-triazoles and salicylaldehydes. Tetrahedron. 72 (1), 176-183 (2016).
- Cheng, X., Yu, Y., Mao, Z., Chen, J., Huang, X. Facile synthesis of substituted 3-aminofurans through a tandem reaction of N-sulfonyl-1,2,3-triazoles with propargyl alcohols. Org. Biomol. Chem. 14 (16), 3878-3882 (2016).
- Mi, P., Kumar, R. K., Liao, P., Bi, X. Tandem O-H Insertion/[1,3]-Alkyl Shift of Rhodium Azavinyl Carbenoids with Benzylic Alcohols: A Route To Convert C-OH Bonds into C-C Bonds. Org. Lett. 18 (19), 4998-5001 (2016).
- Seo, B., et al. Sequential Functionalization of the O-H and C(sp2)-O Bonds of Tropolones by Alkynes and N-Sulfonyl Azides. Adv. Synth. Catal. 358 (7), 1078-1087 (2016).
- Miura, T., Nakamuro, T., Kiraga, K., Murakami, M. The stereoselective synthesis of α-amino aldols starting from terminal alkynes. Chem. Commun. 50 (72), 10474-10477 (2014).
- Hazen, G. G., Weinstock, L. M., Connell, R., Bollinger, F. W. A Safer Diazotransfer Reagent. Synth. Commun. 11 (12), 947-956 (1981).
- Easton, N. R., Bartron, L. R., Meinhofer, F. L., Fish, V. B. Synthesis of Some Substituted 3-Piperidones. J. Am. Chem. Soc. 75 (9), 2086-2089 (1953).
- Van den Branden, S., Compernolle, F., Hoornaert, G. J. Synthesis of lactam and ketone precursors of 2,7-substituted octahydro-pyrrolo[1,2-a]pyrazines and octahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazines. J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1 (8), 1035-1042 (1992).
- Aszodi, J., Rowlands, D. A., Mauvais, P., Collette, P., Bonnefoy, A., Lampilas, M. Design and synthesis of bridged γ-lactams as analogues of β-lactam antibiotics. Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (10), 2489-2492 (2004).
- D’hooghe, M., Baele, J., Contreras, J., Boelens, M., De Kimpe, N. Reduction of 5-(bromomethyl)-1-pyrrolinium bromides to 2-(bromomethyl)pyrrolidines and their transformation into piperidin-3-ones through an unprecedented ring expansion-oxidation protocol. Tetrahedron Lett. 49 (42), 6039-6042 (2008).
