Preparación de N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamidas de N- tosyl-1,2,3-triazoles y posterior conversión a Phthalans sustituidos y fenetilaminas
Summary
Procedimientos experimentales representativos para la síntesis de N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamidas y posterior conversión a phthalan y phenethylamine derivados se presentan en detalle.
Abstract
Descomposición de N– tosyl-1,2,3-triazoles con dimer de acetato de rhodium(II) en presencia de alcoholes forma sintético versátil N-(2-alkoxyvinyl) las sulfamidas, que reaccionan en una variedad de condiciones para permitirse el lujo útil N– y O-que contienen compuestos. Adición catalizada por ácido de alcoholes o tioles a N-(2-alkoxyvinyl) phthalans que contienen sulfamida proporciona acceso a cetales y thioketals, respectivamente. Reducción selectiva del grupo vinilo en N-(2-alkoxyvinyl) phthalans que contienen sulfamida por hidrogenación produce la correspondiente phthalan de buen rendimiento, mientras que la reducción con sodio bis (2-metoxietoxi) aluminumhydride genera un analógico de anillo abierto de La fenetilamina. Porque N-(2-alkoxyvinyl) grupo funcional de sulfamida es sintético versátil, pero a menudo hidrolítico inestable, este protocolo hace hincapié en técnicas claves en la preparación, manipulación y reaccionando estos sustratos fundamentales en varios útiles transformaciones.
Introduction
Rodio (II)-azavinyl carbenoids han surgido recientemente como un intermedio reactivo excepcionalmente versátil en el camino a numerosos productos valiosos. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 en particular, nuevos usos de estos intermedios para la producción de heterociclos10 han proporcionado a químicos con estrategias sintéticas nuevas y eficientes. Con este fin, nuestro Grupo inició el desarrollo de un nuevo protocolo para la síntesis de phthalans11 que sería capitalizar los avances recientes en la inter – y adiciones intramoleculares de nucleófilos de oxígeno basados a Rh (II)-azavinyl carbenoids derivados de N-sulfonil-1,2,3-triazoles. 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 nuestro enfoque cuenta con un protocolo de dos pasos sencillos para convertir alquinos terminales como 1 en N-sulfonil-1,2,3-triazoles 2 teniendo un alcohol pendiente (figura 1). Posteriormente, una denitrogenation catalizada II Rh proporciona una inserción de 1, 3-OH cascada de 2 phthalans 3 tener un reactivo N-(2-alkoxyvinyl) grupo funcional de sulfamida.
Desde el N-(2-alkoxyvinyl) molécula de sulfonamida es potencialmente versátil, pero relativamente underexplored N– y O-que contiene synthon,16,17,18, 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 que se interesaron en el estudio de la reactividad de su sistema de enol-éter/ene-sulfamida fundida bajo una variedad de condiciones (figura 2). Después de evaluar varios protocolos de reducción, se identificaron dos métodos que condujeron a phthalan estable o productos que contienen feniletilamina (figura 2, → 3 4/5). En primer lugar, se descubrió que una hidrogenación estándar de N-(2-alkoxyvinyl) sulfamida 3a con catalizador paladio sobre carbono (Pd/C) reduce selectivamente el enlace C = C para rendir phthalan 4. Como alternativa, tratamiento de 3a con hidruro del aluminio del bis (2-metoxietoxi) sodio en éter dietílico/tolueno proporciona los derivados feniletilamina sustituido únicamente 5. Creemos que estas transformaciones son valiosos, como llevan a clases de productos con potencial actividad biológica incluyendo neuroactivos propiedades derivadas de La fenetilamina incrustado y en el caso 4, quelación de metales a través de la cis– orientado N– y O-átomos.
Mientras que investiga adiciones promovidas ácido para explotar el enlace C = C de ricos en electrones de 3a, se encontró que el tratamiento de este compuesto con cloruro de Trimetilsililo catalítico en presencia de alcoholes o un tiol rendido cetales 6a-c y thioketal 6e, respectivamente, manteniendo el marco phthalan bicíclica intacta. Por otra parte, revolviendo 3a en un 1:1 ácido acético/agua solución rendimientos estables hemiketal d 6.
Protocol
Representative Results
Discussion
Triazoles 2a-b puede obtenerse limpiamente a través de un Cu (I)-catalizada de azida-alquino [3 + 2] cycloaddition (CuAAC) usando CuTC como catalizador. En particular, triazol 2a se genera más eficientemente en la temperatura alta vía un reflujo estándar en cloroformo para 3 h o calentamiento a 100 ° C durante 15 min en un reactor de microondas (tenga en cuenta que tiempo puede variar dependiendo de la eficiencia de microondas); sin embargo, triazol 2b se prepara m?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabajo fue financiado por la Universidad de Hamilton y el Edward y Virginia Taylor Fund para la investigación del estudiante/facultad de química.
Materials
| 2-Ethynylbenzyl alcohol, 95% | Sigma Aldrich | 520039 | |
| Copper (I) thiophene-2-carboxylate | Sigma Aldrich | 682500 | |
| Chloroform, ≥99% | Sigma Aldrich | 372978 | |
| Toluenesulfonylazide, 99.24% | Chem-Impex International | 26107 | Potentially explosive |
| Dichloromethane, ≥99.5% | Sigma Aldrich | 320269 | |
| Rhodium (II) acetate dimer, 99% | Strem Chemicals | 45-1730 | |
| Silica Gel, 32-63, 60A | MP Biomedicals Inc. | 2826 | For silica gel plugs |
| Hexanes | Sigma Aldrich | 178918 | |
| Ethyl acetate | Sigma Aldrich | 439169 | |
| Chlorofom-D | Sigma Aldrich | 151823 | |
| Ethylene glycol | Sigma Aldrich | 293237 | |
| Chlorotrimethylsilane, 98% | Acros | 11012 | |
| Sodium bicarbonate | Sigma Aldrich | S6014 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Sodium sulfate | Fisher Scientific | S429 | |
| Ethyl alcohol, absolute – 200 proof | Aaper Alcohol and Chemical Co. | 82304 | |
| 10 wt% Palladium on carbon | Sigma Aldrich | 520888 | Can ignite in the presence of air, hydrogen gas, and/or a flammable solvent |
| Hydrogen gas | Praxair | UN1049 | |
| Diethyl ether | Sigma Aldrich | 309966 | |
| 60 wt% sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride solution in toluene | Sigma Aldrich | 196193 | Reacts violently with water |
| Methanol | Sigma Aldrich | 34966 | |
| Ammonium chloride | Fisher Scientific | A661 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Hydrochloric acid, 37% | Sigma Aldrich | 258148 | Dissolved in deionized water to prepare a 1M solution |
| Sodium Chloride | Sigma Aldrich | S25541 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| 2-5 mL Microwave vials | Biotage | 355630 | |
| Microwave vial caps | Biotage | 352298 | |
| RediSep Rf Gold Normal Phase, Silica Columns, 20 – 40 micron | Teledyne Isco | 69-2203-345 | For column chromatography |
| Balloons | CTI Industries Corp. | 912100 | For hydrogenation |
| Biotage Initiator+ Microwave Reactor | Biotage | 356007 |
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