Samtidige magnetoencephalography og electroencefalografi giver et nyttigt værktøj til at søge efter fælles og forskellige makro-skala mekanismer til reduktioner i bevidsthed induceret af forskellige anæstetika. Dette dokument illustrerer de empiriske metoder underliggende optagelse af sådanne data fra raske mennesker under N-Methyl-D-Aspartate-(NMDA)-receptor-antagonist-based anæstesi under indånding af lattergas og xenon.
Anæstesi velsagtens giver en af de kun systematiske måder at studere de neurale korrelerer af global bevidsthed/bevidstløshed. Men til dato de fleste neuroimaging eller neurofysiologiske undersøgelser hos mennesker har været begrænset til undersøgelse af γ-Amino-Butyric-Acid-(GABA)-receptor-agonist-based anæstetika, mens virkningerne af dissociative N-Methyl-D-Aspartate-(NMDA)- receptor-antagonist-baserede anæstetika ketamin, lattergas (N2O) og xenon (Xe) er stort set ukendt. I dette dokument beskrives de metoder, der ligger til grund for den samtidige optagelse magnetoencephalography (MEG) og electroencefalografi (EEG) fra sunde mænd under indånding af gasformige bedøvelsesmiddel agenter N2O og Xe. Kombinere MEG og EEG data muliggør vurdering af elektromagnetisk hjerneaktivitet under anæstesi ved høj timelige, og moderat fysisk, opløsning. Her beskriver vi en detaljeret protokol, raffineret over flere indspilninger, der indeholder emnet rekruttering, anæstesi udstyr setup i MEG skanner værelse, dataindsamling og analyse af grundlæggende data. I denne protokol er hver deltager udsat for forskellige niveauer af Xe og N2O i gentagne foranstaltninger cross-over design. Efter relevante baseline optagelser deltagere er udsat til trinvis stigende inspireret koncentrationer af Xe og N2O af 8, 16, 24 og 42%, og 16, 32 og 47% henholdsvis, hvori deres niveau af lydhørhed er sporet med en auditiv løbende ydelse opgave (aCPT). Resultaterne bliver præsenteret for en række optagelser til at fremhæve egenskaberne sensor-niveau af de rå data, spektrale topografi, minimering af hovedbevægelser og utvetydige niveau afhænger af virkningerne på de auditive evoked svar. Dette paradigme beskriver en generel tilgang til registrering af elektromagnetiske signaler tilknyttet aktion af forskellige former for gasformige anæstetika, som let kan tilpasses til brug med flygtige og intravenøs bedøvelsesmiddel agenter. Det forventes, at metoden beskrevet kan bidrage til forståelsen af makro-skala mekanismerne af anæstesi ved at aktivere metodologiske extensions der involverer kilde plads imaging og funktionelle netværksanalyse.
Der er god enighed mellem prækliniske og kliniske neurovidenskabelige beviser tyder på, at fænomenet med menneskets bevidsthed afhænger af integriteten af eksplicitte neurale kredsløb. Den iagttagelse, at sådanne kredsløb systematisk er påvirket af nedstigningen til bevidstløshed har dokumenteret behovet for neuroimaging teknikker til at blive udnyttet under anæstesi og aktiverer ‘navigation’ søgning efter de neurale korrelerer af bevidsthed. Med undtagelse af søvn, anæstesi repræsenterer den eneste metode, hvormed man kan, i en kontrolleret, reversible og reproducerbare mode, forurolige og dermed dissekere de mekanismer, som sub tjene bevidsthed, især på makroskopisk skala af Global hjerne dynamics. Klinisk, generel anæstesi kan defineres som en tilstand af hypnose/bevidstløshed, immobilitet og analgesi og fortsat er en af mest talrigt anvendte og sikreste medicinsk indgreb. Trods den klarhed og effektivitet i det endelige resultat, er der stadig stor usikkerhed om virkningsmekanisme af de forskellige typer af agenter giver anledning til bedøvelsesmiddel induceret bevidstløshed1.
Narkose kan opdeles i intravenøs agenter navnlig propofol og barbiturater eller de flygtige/gasformige stoffer såsom Sevofluran, isofluran, lattergas (N2O) og xenon (Xe). Farmakologi af anæstesi har været veletableret med flere cellulære mål identificeret som forbundet med bedøvende handling. De fleste agenter studerede til dato act hovedsagelig via agonisme γ-Amino-Butyric-Acid-(GABA) receptor medieret aktivitet. I kontrast, dissociative agenter ketamin, menes Xe og N2O at udøve deres virkninger af primært rettet mod N-Methyl-D-Aspartate-(NMDA) glutamatergic receptorer2,3. Andre vigtige farmakologiske mål omfatter kalium kanaler, acetylcholin receptorer og rest glutamat receptorer, AMPA og kainate, men omfanget af deres bidrag til bedøvende handling er stadig undvigende (for en omfattende gennemgang Se 4).
Omfanget af variation i virkningsmekanismen og de observerede fysiologiske og neurale virkninger af de forskellige typer af agenter gengiver afledning af generelle konklusioner om deres indflydelse på bevidst forarbejdning vanskeligt. Tab af bevidsthed (LOC) induceret af GABAergic agenter er typisk karakteriseret ved en global ændring i hjerneaktivitet. Dette er tydeligt i fremkomsten af høj-amplitude, lavfrekvente delta (δ, 0,5-4 Hz) bølger og reduktion i høj frekvens, gamma (γ, 35-45Hz) aktivitet i elektroencefalografi (EEG), svarende til langsom bølge sove5,6 samt de udbredte reduktioner i cerebral blood flow og glukose metabolismen5,6,7,8,9,10,,11,12 . Boveroux mfl. 13 tilføjet til sådanne bemærkninger ved at demonstrere en betydelig nedgang i hvilende tilstand funktionelle forbindelse under propofol anæstesi ved hjælp af funktionel magnetisk resonans imaging (fMRI). Derimod dissociative anæstetika give en mindre klar profil af effekter på hjerneaktivitet. I nogle tilfælde er de forbundet med stigninger i cerebral blood flow og glukose metabolismen14,15,16,17,18,19, 20,21 mens undersøgelser af Rex og kolleger22 og Laitio og kolleger23,24 ser på virkningerne af Xe leveres beviser for både større og mindre hjerne aktivitet. En lignende uregelmæssighed kan ses i virkningerne på EEG-signaler25,26,27,28. Johnson mfl. 29 viste en stigning i total magt af lavfrekvent bands delta og theta såvel som i den højere frekvens band gamma i en høj densitet EEG undersøgelse af Xe anæstesi mens modstridende observationer blev gjort for N2O i delta, theta og Alpha frekvens båndene30,31 og for Xe i de højere frekvenser32. Sådanne variabilitet i virkningerne af Xe på elektriske hovedbunden aktivitet kan observeres i alfa og beta frekvensområder også med både øger33 og reduktioner34 rapporteres.
Trods de forskelle, der er nævnt ovenfor, begynder billedet at blive mere konsekvent på tværs af agenter, når man forsøger at se på ændringer i funktionelle forbindelse mellem områder i hjernen. Sådanne foranstaltninger har dog været overvejende begrænset til modaliteter, der nødvendigvis gøre indrømmelser for enten rumlige eller tidsmæssige opløsning. Mens undersøgelser ved hjælp af EEG synes at afsløre klare, og til dels konsekvent, ændringer i den topologisk struktur af funktionelle netværk under anæstesi/sedation med propofol35, Sevofluran36 og N2O37, den bredt fordelte sensor niveau EEG data har utilstrækkelig rumlige opløsning meningsfuldt definere og afgrænse vertices i de tilsvarende funktionelle netværk. Omvendt finde undersøgelser udnytte de overlegne rumlige opløsning af fMRI og positron emission tomografi (PET), lignende topologiske forandringer i stor skala funktionelle tilslutningsmuligheder som EEG13,38,39 ,40,41, men besidder utilstrækkelig tidsmæssige opløsning til at karakterisere fase-amplitude kobling i alpha (8-13 Hz) EEG bandet og andre dynamiske fænomener, der er ved at opstå som vigtige underskrifter af bedøvende handling12,42. Desuden, disse foranstaltninger ikke direkte vurdere elektromagnetiske neurale aktivitet43.
Derfor, for at meningsfuldt fremme forståelsen af de makroskopiske processer forbundet med handlingen af anæstetika, begrænsninger af de tidligere nævnte undersøgelser skal løses; begrænset dækning af bedøvelsesmiddel agenter og den utilstrækkelige spatio-temporal opløsning af ikke-invasive målinger. På dette grundlag, forfatterne skitsere en metode til samtidig registrere magnetoencephalogram (MEG) og EEG aktivitet i raske frivillige, der er blevet udviklet for administrationen af de gasformige dissociative bedøvelsesmiddel agenter, Xe og N2O.
MEG udnyttes som det er den kun non-invasiv neurofysiologiske teknik end EEG, der har en tidsmæssig opløsning i rækken millisekund. EEG har problemet med sløring af elektriske felter af kraniet, der fungerer som et low-pass filter på cortically genereret aktivitet, mens MEG er langt mindre følsomme over for dette problem og spørgsmålet om volumen overledning44. Det kan hævdes, at MEG har højere rumlige og kilde lokalisering nøjagtighed end EEG 45,46. EEG tillader ikke sandt reference-gratis optagelse37,47, men MEG gør. MEG systemer optage også typisk kortikale aktivitet i en meget større frekvensområde end EEG, herunder høj gamma48(typisk 70-90 Hz), som er blevet foreslået for at være involveret i de hypnotiske virkningerne af bedøvelsesmiddel agenter herunder Xe29 og N 2 O28. MEG tilbyder neurofysiologiske aktivitet, der komplimenterer der formidles af EEG, som EEG aktivitet vedrører ekstracellulære elektriske strømme, hvorimod MEG afspejler hovedsagelig de magnetiske felter genereret af intracellulære strømninger46, 49. Desuden MEG er særligt følsomme over for elektrofysiologiske aktivitet tangerer cortex, mens EEG det meste optegnelser ekstracellulære aktivitet radial-cortex49. Dermed kombinere MEG og EEG data har super-additiv fordele50.
Den gasformige dissociative agenter Xe og N2O er blevet valgt af følgende princip grunde: de er lugtfri (Xe) eller hovedsagelig lugtfri (N2O) og dermed nemt kan udnyttes i overværelse af kontrol betingelser når ansat på subklinisk koncentrationer. Derudover er de velegnede til fjernadministration og overvågning i et laboratoriemiøj på grund af deres svage hjerte-respiratorisk hæmmende effekter61. Xenon og til en mindre grad N2O, bevarer en forholdsvis lav minimum-alveolære – koncentration-(MAC)-vågen på hvor 50% af patienterne blive unresponsive på en verbal kommando med værdier af 32,6 ± 6,1%51 og 63,3 + – 7,1%52 henholdsvis. Trods Xe og N2O både at være NMDA-antagonister, de modulere EEG forskelligt – Xe vises opfører sig mere som en typisk GABAergic agent når overvåges ved hjælp af Bispectral indeks33,53,54 (en af flere metoder, der anvendes til electroencephalographically overvåge dybde af anæstesi). Derimod producerer N2O en langt mindre tilsyneladende electroencephalographic effekt i, at det er dårligt, hvis overhovedet, overvåges ved hjælp af Bispectral indeks26. Fordi Xe har forskellige rapporterede electroencephalographic egenskaber til de andre dissociative agenter, men har lignende egenskaber til de mere almindeligt studerede GABAergic agenter, har dets elektrofysiologiske undersøgelse potentiale til at afsløre vigtige funktioner vedrørende de neurale korrelerer bevidsthed og de tilsvarende netværksændringer af funktionelle. Agenter, der handler på NMDA-receptor er tilbøjelige til at afsløre mere om hjernens netværk, at subserve normale og ændret bevidsthed, givet den kritiske rolle, som NMDA-receptor medieret aktivitet spiller i indlæring og hukommelse og dets implicerede rolle i en række psykiatriske lidelser, der omfatter skizofreni og depression80.
Dette papir fokuserer primært på den krævende og komplekse dataindsamlingsprocedure forbundet med levering af gasformige bedøvelsesmiddel agenter i en ikke-hospitalsmiljø mens samtidig optagelse MEG og EEG. Grundlæggende dataanalyse på sensoren niveau er skitseret og eksempeldata leveres illustrerer, at high-fidelity optagelser kan opnås med minimal hoved bevægelse. De mange potentielle metoder til efterfølgende kilde billedbehandling og/eller funktionelle connectivity analyse, der typisk ville udføres ved hjælp af denne slags data er ikke beskrevet, som disse metoder er godt beskrevet i litteraturen og vise forskellige muligheder for analyse55,56.
Dette papir har skitseret en omfattende protokol for den samtidige optagelse af MEG og EEG under narkose gas levering med N2O og Xe. Sådan en protokol vil være værdifuld for at studere de elektromagnetiske neurale korrelerer med narkose-induceret reduktioner i bevidsthed. Protokollen forventes også at generalisere til levering af andre bedøvende gasser som Sevofluran eller isofluran. Dette vil lette en større forståelse for de fælles, specifikke og særskilte makroskopisk mekanismer, der ligger bag an?…
The authors have nothing to disclose.
Forfatterne vil gerne takke Mahla Cameron Bradley, Rachel Anne Batty og Johanna Stephens for værdifulde tekniske bistand med MEG dataindsamling. Tak er desuden udvidet til Dr. Steven Mcguigan for støtte som en anden anæstesilæge. Paige Pappas givet uvurderlig bedøvelsesmiddel sygeplejerske tilsyn. Markus Stone tilbudt allernådigst sin tid og ekspertise i redigering og filme i protokollen. Dr. Suresh Muthukumaraswamy gav specifikke råd med hensyn til dataanalyse og fortolkning af resultaterne. Endelig Jarrod Gott bidrog mange en stimulerende debat, hjalp i udførelsen af en række pilotforsøg og var et centralt i design af skum hoved skinnen.
Denne forskning blev støttet af en James S. McDonnell collaborative grant #220020419 “Rekonstruere bevidsthed” tildelt til George Mashour, Michael Avidan, Max Kelz og David Liley.
Neuromag TRIUX 306-channel MEG system | Elekta Oy, Stockholm, SWEDEN | N/A | |
Polhemus Fastrak 3D system | Polhemus, VT, USA | N/A | |
MEG compatible ER-1 insert headphones | Etymotic Research Inc., IL, USA | N/A | |
Low Density foam head cap, MEG compatible | N/A | N/A | Custom made by research team |
Harness, MEG compatible | N/A | ~3 m long, ~ 5 cm wide, cloth/jute strip to secure participant position on MEG chair | |
Ambu Neuroline 720 Single Patient Surface Electrodes | Ambu, Copenhagen, Denmark | 72015-K10 | |
3.0T TIM Trio MRI system | Siemens AB, Erlangen, GERMANY | N/A | |
Asalab amplifier system | ANT Neuro, Enschede, NETHERLANDS | N/A | this system is no longer manufactured and has been deprecated to 64 channel eego EEG amplifier |
64-channel Waveguard EEG cap, MEG compatible | ANT Neuro, Enschede, NETHERLANDS | CA-138 | size Medium |
Magnetically shielded cordless battery box | ANT Neuro, Enschede, NETHERLANDS | N/A | Magnetic shielding not provided by manufacturer – Modified by research team |
OneStep ClearGel Electrode gel | H+H Medizinprodukte GbR, Munster, GERMANY | 154547 | |
Akzent Xe Color Anesthesia Machine | Stephan GmbH, Gackenbach, GERMANY | N/A | |
Omron M6-Comfort Blood Pressure Monitor | Omron Healthcare, Kyoto, JAPAN | N/A | |
Xenon gas (99.999% purity) | Coregas, Thomastown, VIC, AUSTRALIA | N/A | we estimate that we use approx 40 L (SATP) per participant |
Medical Nitrous Oxide | Coregas, Thomastown, VIC, AUSTRALIA | N/A | x2 G size cylinders |
Medical Oxygen | Coregas, Thomastown, VIC, AUSTRALIA | N/A | x2 G size cylinders |
Medical Air | Coregas, Thomastown, VIC, AUSTRALIA | N/A | x2 G size cylinders |
Filter Respiratory & HMES with Capno Port Hypnobag | Medtronic, MN, USA | 352/5805 | |
Yankauer High Adult | Medtronic, MN, USA | 8888-502005 | |
Quadralite EcoMask anaesthetic masks | Intersurgical Australia Pty Ltd | 7093000/7094000 | size 3 and size 4 |
Suction Canister Disp 1200 mL Medival Guardian | Cardinal Health, OH, USA | 65651-212 | |
Catheter Mount Ext 4-13 cm with 90A elbow | Medtronic, MN, USA | 330/5667 | |
Catheter IV Optiva 24g x 19 mm Yellow St Su | Smiths Medical, MN, USA | 5063-INT | |
Dexamethasone Mylan Injection Vials (4 mg/1 mL) | Alphapharm Pty Ltd, Sydney, AUSTRALIA | 400528517 | |
Ondasetron (4 mg/2 mL) | Alphapharm Pty Ltd, Sydney, AUSTRALIA | 400008857 | |
Medical resuscitation cart | The medical resuscitation cart is configured according to the suggested minimal requirements for Adult resuscitation recommended in the document "Standards for Resuscitation: Clinical Practice and Education; June 2014) by the Australian and New Zealand Resuscitation councils and specifically endorsed by multiple professional health care organizations including the Australian and New Zealand College of Anaesthetists. It includes all the necessary airway and circulatory equipment, as well as the associated pharmacuetical agents to enable full cardio-respiratory resuscitation and support in a non-clinical environment. Full details can be found at https://resus.org.au/standards-for-resuscitation-clinical-practice-and-education/ | ||
Maxfilter Version 2.2 | Elekta Oy, Stockholm, SWEDEN | N/A | Data analysis software provided with Elekta's Neuromag TRIUX MEG system |