Summary
Burada, fizibilite, Emanet, değerlendirmek için bir ablate ve dalağı prospektif çalışma sunmak ve intraoperatif yoğun doğruluğunu ultrason ablasyon hepatectomy karaciğer metastaz için uygulanan hastalarda duruldu.
Abstract
Bugün, hastalarda kolorektal karaciğer metastaz ile tek potansiyel olarak iyileştirici seçeneği cerrahidir. Ancak, karaciğer rezeksiyonu hastalar, daha az % 20'mümkün olabilir. Cerrahi yaygın radyofrekans, kriyoterapi veya mikrodalga fırın ile birlikte iyileştirici bir niyet ile yapılan tedaviler sayısını artırmak için kullanılmıştır. Yine de, bazı sınırlamaları (parankimi bir travmatik ponksiyon, sınırlı boyutunu lezyonlar ve tedavi gerçek zamanlı olarak izlemek için bir yetersizlik) bu teknikleri kullanırken dokümante edilmiştir. Yoğun odaklı ultrason (HIFU) teknoloji insizyon veya radyasyon olmadan biyolojik dokuların kesin ablations elde edebilirsiniz. Geçerli HIFU aygıtları karaciğer sınırlı erişim ekstrakorporeal bir yaklaşım temel alır. Biz intraoperatif kullanılmak üzere tasarlanmış bir HIFU geliştirdik. Bir toroidal dönüştürücü kullanımı bir ablasyon oranı (10 cm3·min-1) başka bir tedavi yüksek sağlar ve perfüzyon bağımsızdır.
Fizibilite, Emanet ve intraoperatif HIFU ablasyon doğruluğunu bir ablate ve dalağı prospektif çalışma sırasında değerlendirildi. Bu klinik evre ı ve IIA çalışma gerçekleştirilen hepatectomy karaciğer metastaz için uygulanan hastalarda. HIFU tedavisi için rezeksiyon planlanan sağlıklı doku üzerinde gerçekleştirildi. 20 mm'den az ölçme karaciğer metastaz Evre IIB (Şu anda devam eden) sırasında hedef olacak. Bu kurulum HIFU ablasyon katılan hastalar bu yeni tekniği ile ilgili herhangi bir olumsuz etkilerden korumaya çalışırken gerçek zamanlı değerlendirmesini sağlar.
On beş hasta faz ı-IIA dahil edildi ve 30 HIFU ablations güvenli bir şekilde 40 içinde oluşturulan s ve 1-2 mm bir hassasiyetle. HIFU ablations ortalama boyutları 27.5 x 21.0 mm2yaklaşık 7.5 cm3bir birime karşılık gelen, vardı. Devam eden Evre IIB az 20 mm çapı 5 mm marjı Metastazlari ablate amaçtır.
Introduction
Kolorektal karaciğer metastaz (CLMs) önemli halk sağlığı sorunu temsil eder. Ne zaman rezeksiyon ve/veya CLM ablasyon elde bir tedavi mümkündür ve 5 yıllık sağkalım oranları % 51'e kadar olmuştur1bildirdi. Cerrahi (karmaşık cerrahi teknikleri)2 ve kemoterapi3ile elde edilen küçülme ilerlemeye rağmen sadece bir azınlık hastaların ameliyat (az %20) için uygun. Karaciğere metastaz sınırlı zaman cerrahi boyutu ve/veya Metastazlari, sayıları, konumunu tarafından engellemiştir veya gerekli rezeksiyon fonksiyonel karaciğer4yetersiz bir hacmi bırakacağım çünkü.
Radyofrekans ablasyon (RFA) ve mikrodalga ablasyon (MWA) yaygın olarak dernek cerrahi ile tedavi edici bir niyet ile tedavi edilen hastaların sayısını artırmak için kullanılmıştır. Ancak, bu teknikler bir sonda intraparenchymal giriş gerektirir. Ayrıca, bu teknikler kan akışını sıcaklık etkisi nedeniyle yetersiz olduğu ve gerçek zamanlı izleme ile bu teknikleri mümkün değildir.
Tıbbi ultrason esas olarak bir tanı görüntüleme tekniği bilinir. Ancak, ultrason modalitesi kasten doku hasarına neden için kullanılabilir. HIFU ışın büyüklükte birkaç emir bu bir standart Tanı ultrason ışın daha büyük enerjidir. Yüksek enerji düzeyine HIFU ışının içinde taşınan büyütülmüş çevre dokular tutumlu süre küçük hacimli hassas ışın derin doku odaklanarak daha fazla. Odak noktası doku Sıcaklık hızla 70 – 90 ° C, geri dönüşü olmayan bir imha koagülatif nekroz5tarafından kaynaklanan yükselir. HIFU klinik uygulamaları, özellikle prostat kanseri6,7geniş bir etkili kanıtlanmıştır. HIFU kullanarak geçerli tıbbi cihazlar ekstrakorporeal bir yaklaşım üzerinde dayanır, ve elde tek ablasyon küçük ve ellipsoidal. Her tek lezyon boyutları dönüştürücü özelliklerine göre değişir ama genellikle 1-3 mm (enine) ve 8-15 mm (ışın ekseni) boyunca8' dir. Tümörü tedavi etmek için yüzlerce lezyonlar sistematik olarak hedef tümör ve çevresindeki normal doku kenar boşluğu bazılarını ablate için yan yana yerleştirilmesi gerekir. Küçük lezyonlar yan yana yerleşimini organlara hareket emin olmak zor ve uzun süreli tedaviler (sırasına göre 1-2 h) sonuç duyarlık gerektirir. MWA ve RFA hakkında CLM9,10,11,12,13tedavisi için çok sayıda yayın bildirdi, ancak birkaç çalışmalar CLM14 HIFU hakkında yayınlanmış ,15. HIFU tedavisi MWA veya RFA aşağıdaki gibi karşılaştırıldığında çeşitli potansiyel yararları sunar: parankimi ponksiyon için gerek yoktur, tedavi perfüzyon8bağımsızdır ve gerçek zamanlı izleme yeri mevcuttur. Ekstrakorporeal tedavi karaciğer zor çünkü odaklama etkisi solunum hareket karaciğer ve ultrason dalgaların yayılması vermeyebilir göğüs kafesi varlığı tarafından değiştirilmez.
Odak imha kez yönetimi CLM hastalarda karaciğer açık cerrahi ile ilişkili olduğu için yeni ve güçlü HIFU tasarım amaçladık. Böyle bir cihazın kısa bir miktarda büyük ablations yapmak mümkün olacaktır. Böylece, biz teşvik ile toroidal güç çeviriciler16 temel alan yeni bir teknoloji geliştirdik sonuçları ön tüp bebek ve preklinik çalışma17,18,19'. Daha önce bir domuz modelinde bu HIFU aygıt 40 s20dakika sonra tekrarlanabilir ablations oluşturabilirsiniz gösterdi. Bu ablations ortalama hacmi 7 cm3bir ortalama çapı 20 mm ve 25 mm ortalama bir uzun ekseninin karşılık, oldu. Bu ablations her verici aynı faz ile etkinleştirme ve bir akustik güç 70 W (ücretsiz-alan akustik güç) 40 s18uygulayarak oluşturulmuştur. Bu sonuçları onaylamak için bu HIFU cihaz hepatectomy CLM. için uygulanan hastalarda kontrollü bir davada kullanılan Amacı, çalışma güvenliği ve fizibilite yordam değerlendirmek için yapıldı. Veri etkinliğini ve yordamı doğruluğu ile ilgili de toplanmıştır. Bu HIFU cihaz cerrahi rezeksiyon parçası değiştirmek için geliştirilmiş değil. Uzun vadeli hedefi iyileştirici bir niyet ile tedavi edilen hastaların HIFU kullanarak başka türlü unresectable hastaları tedavi tarafından sayısını artırmak için cerrahlar için tamamlayıcı bir araç sağlar etmektir.
Çalışmaya katılanların katılımlarını kişisel herhangi bir fayda beklemek değil ve şans, bir ablate ve dalağı çalışma tasarlanmıştır neden olan herhangi bir kaybı önlemek için öncelikli olduğunu. Cerrahi müdahale geçirmiş Eğer çalışmaya dahil bir hastaya aynı olması gerekiyordu. HIFU aygıt insanlarda bu ilk kullanım için ablations herhangi bir yan etkisi bu yeni cihaz kullanımına bağlı katılan hastalar korumak için rezeksiyon için zamanlanmış karaciğer parçası üzerinde oluşturulmuştur.
Tasarım üzerinde çalışmaya:
Protokol potansiyel, tek-merkezi bir dönemdi ı / II çalışma tasarlanmış özel hedefleri üç farklı aşamada (Ben, IIA ve IIB) değerlendirmek için. İçinde aşama ı ve IIA, HIFU tedavisi karaciğer rezeksiyonu için ama bir mesafede Metastazlari planlanan bölgelerinde gerçekleştirildi. Karaciğer metastaz IIB aşamasında hedef. Evre IIB değil bu protokolün bir parçası sunulan veri hala devam ediyor.
Faz birincil amacı yerinde Emanet, fizibilite ve tolerabilite HIFU ablasyon CLM. olan hastalar için değerlendirmek için Güvenlik ve fizibilite aseptik şartlarda HIFU aygıt kullanma yeteneğini tarafından değerlendirildi. Karaciğere komşu organlara zarar olmadan iki HIFU ablations gerçekleştirme olanağı da değerlendirildi. Tüm hastalarda bir HIFU lezyon yüzeysel ve bir odak bölge en az 1 cm derine yerleştirilir ile yaratıldı. Hayati belirtileri sırasında ve 5 min için HIFU ablations sonra yordamı tolerabilite değerlendirmek için takip.
Ultrason resimleri güvenilirliğini ve cihazın kullanım kolaylığı belirlemek için ikincil hedefleri idi. Ultrason resimleri güvenilirliğini görselleştirmek ve tedavi edilmesi için bölgeyi hedeflemek için HIFU cihazı ile entegre görüntüleme sonda kullanarak değerlendirildi. Rahatlık-in kullanma yeteneğini böyle ablations bütün karaciğer en az % 80 gerçekleştirilebilir HIFU aygıt yerleştirmek için değerlendirildi. Bütün HIFU prosedür az 30 dk içinde yapılması gerekiyor.
Bu iki adım aşama Lee'nin sıralı ölçüt21kayıt kabul edilemez Genel başarısızlık oranı durumunda erken bir fesih izin, aşağıdaki tasarlanmıştır. Hata tanımı HIFU yordamı gerçekleştirmek için 30 dk uzun bir süre oldu, fokal yerleştirmek için yetersizlik bölge en az 1 cm Glisson'ın kapsülü, aygıt, HIFU lezyonlar bitişik organlarda kullanırken asepsis başarısızlık değişiklikler hayati üstün satır taban çizgisi üzerinden % 10. Kayıt bir başarısızlık en az 2/2 hastalarda gözlenmiştir Eğer kapalı kabul edildi (ilk adım) ve 3/6 hasta (ikinci adım).
IIA aşamasında önemli bir anatomik yapısı karaciğer parankimi implante 5 mm çapında metalik bir marker tarafından taklit. Temel amacı, Evre IIA HIFU aygıt doğruluğunu değerlendirmek için yapıldı. 1. adımda metalik marker emniyet marjları ile hedef yeteneği değerlendirildi. 2. adımda karaciğer metalik işaretçiyi önceden belirlenmiş bir mesafede ablate yeteneği değerlendirildi. Metalik marker ve yakın ablasyon sınırına arasındaki ideal mesafe 7.5 mm, 1-15 mm toleranslı bir dizi tespit edildi. İkincil amaç komşu organlara yaralanma olmadan karaciğerde HIFU lezyonlar oluşturarak yordamı güvenliğini değerlendirmek için yapıldı. Entegre ultrason sonda Imaging kullanarak görüntü HIFU ablations için fizibilite aşamasında ortak bir ikincil son noktayla oldu ben. Üç ila altı hastalar Evre IIA her iki adımda dahil edilmiştir. 3 ve 6 hastalarda binom olasılık kullanılmıştır. En az % 54 ve hastaların % 32 sırasıyla hata olsaydı bu başarısızlık gözlemleyerek bir % 90 olasılık.
Protocol
Protokol inceledim ve hastaların yazılı onayı ile Fransız ve Avrupa yönergelere göre ulusal Etik Komitesi tarafından onaylanmış.
1. ekleme
- En az 18 yaş grubundaki hastaların çevrimsel CLM ve iyi klinik durumu (Doğu kooperatif Onkoloji grubu ECOG/Dünya Sağlık Örgütü kim performans durumu 0-1) ile içerir. Yazılı izni hastalardan elde edilir.
- Önceki karaciğer, safra, veya büyük karın ameliyatı, hamilelik veya çalışma süresi için takip edilmesi gereken bir yetersizlik ile hastalar hariç.
2. HIFU tedavisi
- Hastanın anestezi propofol (2-3 mg/kg), sufentanil (0.2 ile 0.3 µg/kg), cisatracurium (0.15 mg/kg) ve ketamin (0.15 mg/kg) oluşan bir indüksiyon ile gerçekleştirin.
- Anestezi sevoflurane bispectral Dizin 40 ve 60 arasında hedef ile koruyun.
- Trakeal entübasyon, % 80'i ilham oksijen kesir ile mekanik havalandırmalı ciğerli gerçekleştirin.
- HIFU cihazını ameliyathanede steril bir ultrason sıvı (Şekil 1) kaplin içeren özel steril zarf ile sterilize HIFU sonda kapsayan hazırlayın.
Not: HIFU sonda bir düşük sıcaklık gaz plazma Sterilizatör sterilize. - Laparotomi klasik cerrahi asepsis sonra monopolar bir bıçak kullanarak gerçekleştirin.
- Göğüs kafesinin altında ve cerrahi kesi kenarları arasındaki ekartör yerleştirin.
- Bir 7.5 MHz T tipi dönüştürücü ve palpasyonla rezeksiyon ödün yok ek metastaz onaylamak için preoperatif görüntüleme22 cevapsız ile intraoperatif tanılama ultrason görüntüleri kullanarak karaciğer keşfetmek tarafından karaciğer rezeksiyonu onaylamak .
- Karaciğer, periton ve vasküler eklerinden makasla ücretsiz.
- Ultrason yayılması ve istenmeyen HIFU etkisizleştirmek için hedeflenen alan altındaki tespit Konu komşu organlara zarar X-ray koruyucu karın gazlı bez sünger (20 x 20 cm2) yerleştirin.
- HIFU sonda karaciğer yüzey (Şekil 2) ile temas halinde getir.
- (Sonogram üzerinde üst üste beyaz koni tarafından temsil edilen) beklenen HIFU ablasyon konumunu doğru yeri farklı aşamalarında (Şekil 3a) amaçlarına göre olana HIFU sonda karaciğer yüzeyinde taşımak.
-
HIFU pozlama ile aynı faz (ücretsiz-alan akustik güç) Yüzeysel ablations için 40 s. Uygula bir akustik güç 70 W için her yayıcı ve 90 W (ücretsiz-alan akustik güç) derinlemesine lezyonlar için harekete geçirerek aktif hale getirin.
- Ultrason HIFU Etkilenmeler ile eşitlenemedi ve bu nedenle, etkileşimler sırasında ablations sonogramları içinde görünür. Karaciğer dokularında HIFU tek pozlama sırasında tedavi kaynama oluşturulur gözlemlemek. Not ebullition bulutu an lezyon (3b rakam) bulunduğu konumda 1 dk. için görünür.
Not: Tek lezyon sonogram üzerinde bir hyperechoic bölge merkezi ve hypoechoic bölgede sınırları (Şekil 4a) olarak görünür.
- Ultrason HIFU Etkilenmeler ile eşitlenemedi ve bu nedenle, etkileşimler sırasında ablations sonogramları içinde görünür. Karaciğer dokularında HIFU tek pozlama sırasında tedavi kaynama oluşturulur gözlemlemek. Not ebullition bulutu an lezyon (3b rakam) bulunduğu konumda 1 dk. için görünür.
- HIFU sonda, esas olarak karaciğer brüt sınavı (Şekil 2) kesmek nerede olduğunu bilmek cerrahi bir işaretleyici kullanarak karaciğer yüzeyinde akustik eksen konumunu işaretleyin.
- Entegre ultrason sonda Imaging kullanarak her HIFU maruz kaldıktan sonra iki dik uçak boyunca HIFU ablations boyutlarını ölçün.
- Tüm sekiz karaciğer kesimleri, ne olursa olsun onların uyum bireysel hastada karşılanabilir olduğunu onaylamak için karaciğer yüzeyinde HIFU sonda taşımak.
3. macroscopical ve histolojik değerlendirme HIFU lezyonların
- Karaciğer parankimi ve karaciğer kesmek için bir makas ezmek için Kelly kıskacı kullanarak planlı karaciğer rezeksiyonu gerçekleştirin. Hemostazın titanyum küçük resimleri ve/veya bipolar forseps sulama ile gerçekleştirin.
- Monofilament, uzun süreli absorbe N ° 0 veya N ° 1 suture maddi aponeurosis kapatın.
- Cilt tutamaçlarından, kısa vadeli absorbe N ° 3/0 suture maddi ile kapatın.
- Hasta oral asetaminofen (1 g her 6 h) ver.
Not: Mide bulantısı ve kusma intravenöz ondansetron 4 mg ile tedavi edildi. Oral sıvı ve besleme ameliyat gün sonra tarihinde başlanmıştır. Morfin bir ağrı görsel analog ölçek altında 30/100 elde etmek için verildi. - CLM alanları ve HIFU ablations neşterle ayırın.
- Bir neşter ile pozlama eksen boyunca ablations kesti.
- HIFU ablations fotoğraf çekmek.
- Ablated alan boyutlarını macroscopically bir cetvel ile uygun görüntü analiz yazılımı kullanarak bir fotoğrafı ölçün.
- Her ablasyon makroskopik homojenliği değerlendirmek üzere 5 mm bölüme dilim.
- % 10 formalin fosfat tamponlu ablated bölgelerde düzeltmek (pH = 7), parafin içinde katıştırmanız ve Hematoksilen ve eozin ile leke.
- Histolojik olarak ablated ve çevresindeki doku inceleyin.
4. takip
- CLM. için rezeke hastalar için kurumun esaslarına göre bir ay için hastaların takip
- Demografik özellikleri, hayati (temel ve 5 dk sonra HIFU) ve emanet gözlemleri ile ilgili veri ve ölçümleri ile ilgili HIFU lezyonlar özetler.
- Spearman'ın sıralama korelasyon katsayısı değişken arasındaki ilişkinin sınamak için kullanın.
Representative Results
Mart 2010 ve Kasım 2011 arasında bulunan on beş hastaydık. Altı hasta aşama aşama IIA adım 1 altı hasta dahil edildi ben dahil. 3 hasta Evre IIA adım 2 dahil edilmiştir. Doğru ya da genişletilmiş sağ hepatectomy tüm hastalarda gerçekleştirildi. Evre IIB Şu anda devam ediyor ve sonuçları açıklanmayan. Ben ve IIA daha önce olmuştur aşamaların tam sonuç14yayınlandı.
Aşama ı:
Toplamda, on iki HIFU ablations başarılı bir şekilde altı aşama oluşturulmuş-ben hasta (Şekil 5). Bir yüzeysel HIFU ablasyon ve bir derin HIFU ablasyon her 6 hastalar içinde oluşturulmuştur. Derin HIFU lezyonlar 12 ± 2 (10-20) mm 22 ± 2 (20-40) mm (Şekil 3a) için odak uzaklığına karşılık gelen kötü bir derinlikte yerleştirildi. Elde edilen ortalama mesafe Glisson'ın kapsül ve HIFU ablasyon arasında ortalama olarak, 7 ± 4 (2-13) mm. Asepsis tüm hastalarda hazırlık ve cihazın kullanımı sırasında oluşan değil. Doku HIFU ablasyon sonra komşu hiçbir lezyon yapıldı. Solunum ve hemodinamik parametrelerinde herhangi bir önemli değişiklik vardı. HIFU yordam süresince yapıldı, ortalama olarak, 15 ± 7 (9-27) min. Görselleştirme, ortalama % 88 HIFU cihazı ile entegre sonda Imaging ultrason sağlar (% 95 GA: 67-%100) 15 alanları önceden tanımlanmış.
Aşama IIA:
1. adım ilk üç hastalar için metalik işareti HIFU lezyonlar birinde altı ablations dahil edilmiştir değil. İşlem kaydını gözden geçirdikten sonra bir Glissonian Transpediküler metalik marker (Şekil 6) ile karışık olduğunu kurulmuştur. Gerektirdiği çalışma tasarım, üç daha fazla hasta dahil edildi ve tüm altı ek HIFU lezyonlar doğru tüm altı metalik işaretleri oluşturulmuş olan. Adım 1 birincil amacı elde beri yönetim kurulu çalışma devamı onayladı.
Adım 2 amacı ablations metalik işaretleyiciden uzak bir mesafe 7.0 ± 2.3 (4.3-9,8) mm ile 7.5 mm. altı ablations tarafından elde etmek için bir alan zararlardan korumak mümkün olduğunu gösteren elde edildi olduğunu. Yordamı güvenli, asepsis değil tatlıya ve hiçbir lezyon komşu organlarında ve hiçbir Glisson'ın kapsül yırtılması vardı.
Ortak ikincil hedeflerinin aşama ı ve IIA:
15 hastalarda oluşturulan tüm 30 HIFU ablations biraz koni şeklinde. HIFU ablations ortalama uzunluğu yapıldı 27,5 ± 6 mm. HIFU ablations ortalama üstün genişliğini oldu 21 ± 3.9 mm. Ultrason görüntüleri, HIFU ablations ortalama uzunluğu yapıldı 28.9 ± 4.6 mm ve ortalama üstün genişliği yapıldı 23,9 ± 3.8 mm. Şekil 4b gösterir sıralama korelasyon katsayısı (r = 0,88; p < 0,001; % 95 CI, 0,82 0.91) makroskopik ölçümleri ve ultrason görüntüleri kullanarak gerçekleştirilen ölçümler arasında.
Şekil 7 Metastazlari görselleştirmek için görüntüleme sistemi kapasitesini gösterir. Şekil 7a ve 7 c iki Metastazlari ultrason sonda HIFU cihazı ile entegre Imaging kullanarak yansıma örnekleri gösterir. Şekil 7b ve 7 d brüt patoloji ameliyattan sonra gözlenen karşılık gelen Metastazlari göster. HIFU odak bölge sonogram üzerinde üst üste ve hassas (şekil 7a) ablasyon konumunu yerleştirmek sağlayarak kullanıcı arabiriminde görüntülenen.
Şekil 8' de gösterildiği gibi tedavi ve tedavi edilmezse karaciğer arasındaki ayırma (hakkında 200 µm) çok keskin olur. Tüm HIFU ablations çevresinde konjestif dokuların bir hale oldu. Mikroskobik inceleme ile tüm HIFU ablations homojen nekroz doğruladı. Sadece 1-2 h HIFU ablasyon ve hepatectomy arasında olduğundan, apoptozis kanıtı gözlemlemek mümkün olmadı. Ancak, hepatositlerin belirgin değişiklikler tüm HIFU ablations tespit edildi. Mikroskopik analiz tüm servis talepleri özellikle çevresinde gemiler (Şekil 8) ile homojen ablations doğruladı.
Şekil 1: HIFU aygıt hazırlanması. HIFU aygıt ultrason sıvı kaplin içeren steril bir zarf ile sterilize HIFU sonda kapsayan tarafından hazırlanmıştır. (bir) Bu panel steril bir zarf ile kaplı HIFU dönüştürücü gösterir. (b) Bu panel Soğutma devresi için tüp gösterir. (c) Bu panel elektrik için bağlayıcı gösterir. (d) ultrason görüntüleme sonda için bağlayıcı Bu panel gösterir. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 2: HIFU sonda kullanımı. HIFU sonda el ile düzenlenen ve karaciğer yüzeyi ile temas getirdim. (bir) Bu panel HIFU sonda gösterir. (b) HIFU konumunu sonda ablasyon zamanda karaciğer üzerinde damgasını vurdu. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 3: işlem hedefleme. ablasyon konumunu ve dokularda yer edinerek sonogram üzerinde üst üste HIFU odak bölgesi konumunu (bir) Kullanıcı arabirimi görüntülenir. (hemen HIFU pozlama, ebullition bulutu lezyon konumda geçici olarak (yaklaşık 1 dakika) çıktı sonrab). Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 4: izleme. Sonra kaynar, tek lezyon sonogram bir hyperechoic bölge merkezi ve sınırları bir hypoechoic bölgeye olarak yer aldı. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 5: makroskopik görselleştirme iki HIFU ablations. HIFU ablations brüt patoloji tarafından açıkça görülebilir. (bir) Bu panel tipik bir HIFU ablasyon gösterir. (b) Bu panel sırasında Evre IIA adım 1'de oluşturduğunuz bir HIFU lezyon örneği gösterir. Metalik işaretçiyi hedeflemek için amacı oldu. Şekil ve ablasyon polimerlerin hepatik venlerin varlığı ile değiştirilmiş değil. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 6: Evre IIA oluşturulan bir HIFU ablasyon makroskopik görselleştirme. Bir durumda, metalik marker HIFU yer değil. İşlem kaydını gözden geçirdikten sonra bir Glissonian Transpediküler metalik marker ile karışık olduğunu kurulmuştur. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 7: entegre ultrason sonda Imaging kullanarak Metastazlari görselleştirme. Paneller (bir) ve (c) ultrason sonda HIFU cihazı ile entegre Imaging kullanarak yansıma iki metastaz örnekleri gösterir. Paneller (b) ve (d) tarafından Brüt patoloji ameliyattan sonra gözlenen karşılık gelen Metastazlari göster. (bir), Kullanıcı arabirimleri ve dokularda ablasyon konumunu yerleştirmek için ve metastaz emniyet marjları ile tedavi edilebilir eğer görselleştirmek için sağlayarak sonogram üzerinde üst üste HIFU odak bölgesi konumunu görüntülenmez. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 8: histopatolojik inceleme HIFU ablasyon sonra. Bu panel bir temsilcisi karaciğer muayene H & E boyama kullanarak gösterir. Hepatositlerin belirgin değişiklikler ile tedavi ve tedavi edilmezse karaciğer arasında keskin bir sınır olduğunu. İşte 200 x büyütme. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Discussion
Bu çalışmada fizibilite, güvenlik ve etkinlik yeni bir intraoperatif HIFU cihazı onaylamak için yapıldı. Bu insanlarda ilk kullanım olarak, bir ablate ve dalağı çalışma tam ablasyon ve hastalar için potansiyel olarak iyileştirici tedavi şansı ödün vermeden doğru hedefleme oluşturabilme cihazın doğrulamak için tasarlanmıştır. Toplamda 30 HIFU ablations güvenli bir şekilde 15 hastalarda, her 40 içinde oluşturulan s. HIFU ablations ortalama boyutları 27.5 x 21.0 mm2vardı. Organları komşu ikincil bir lezyon yapıldı. Önemlisi, HIFU ablations şeklinde büyük kan damarları (ilâ 5 mm içinde çap) tarafından değiştirilmiş değil. Bu kan akımı bir rol içinde termal ablasyon ablasyon boyutu sınırlama ve ablasyon şekil23değiştirerek çalış bildirilmiştir beri bu özel önem taşımaktadır. Başka bir önemli avantajı Radyofrekans veya mikrodalgalar kullanarak gerçekleştirilen ablations ile karşılaştırıldığında intraoperatif HIFU aygıttaki bir sonda karaciğer parankimi eklemek gerek yok olmasıdır.
İntraoperatif kullanmak için özel bir HIFU aygıt geliştirme seçim Onkoloji ihtiyaçlar ve HIFU teknolojisinde karşılanmamış kalır teknolojik sorunlar tarafından desteklenmiştir. Ekstrakorporeal HIFU tedavisi klinik olarak uygulanabilir kanıtladılar. Bir kısmi kaburga rezeksiyon gerçekleştirilen24olmadıkça ancak, karaciğer bir ekstrakorporeal HIFU tedavisi için erişilebilir yaklaşık % 30 birimdir. Buna ek olarak, cilt HIFU extracorporeally tedavi karaciğer tümörleri için kullanırken, yanıklar ve gastrik lezyonlar25,26oluşturulabilir. İntraoperatif yaklaşım bu potansiyel olarak önemli komplikasyonları önlemek için seçildi. Daha da önemlisi, onlar veya cerrahi ile ilişkili olup intraoperatif ablations yaygın olarak CLM, Yönetimi'nde istihdam edilmektedir. İyileştirmeler görüntülemede rağmen yeni karaciğer metastazı hastalar22ve periton carcinomatosis gibi yeni bulgular yaklaşık % 15 olarak listelendi, karaciğer yönetmen tedavisi için ihtiyaç engel. İntraoperatif HIFU cihazın insanlarda bu ilk kullanım için ablations Metastazlari yakın ve rezeksiyon için planlanan alanlarda oluşturulmuştur. Bu ilk adım doğruluğu ve bu yeni HIFU cihaz Emanet CLM. tedavi etmek için rutin kullanımı dikkate alınarak önce göstermek için önemli kabul edildi
Tüm karaciğer yaklaşık % 90 hedefleme izin sonda gibi için mümkün olduğu kullanım kolaylığı HIFU sonda (10 cm çapında) boyutunu sınırlamaz. Bu bile sınırlı orta hat laparatomi ile mümkün oldu. HIFU ablations kolayca görüntüleme, tedavisinin ablatif diğer teknikleri üzerinde büyük bir avantaj olan güvenilir bir izleme sağlayan ultrason tarafından tespit edilmiştir. Ablasyon boyutlar arası hafif fark ultrason görüntüleri üzerinde ölçülen ve o makroskopik muayenede ölçülen oldu tam olarak görüntüleme uçak boyunca taze karaciğer kesmek için zorluk nedeniyle.
Bu çalışmada HIFU teorik avantajları karaciğer ablasyon (yani, bir intraparenchymal giriş gerek bir sonda ve gerçek zamanlı izleme ve bağımsızlık soğutucu etkisi) için doğruladı rağmen intraoperatif HIFU etkinliğini gerekir karaciğer metastaz göstermiş. Karaciğer metastaz hedef yeteneği Evre IIB sırasında doğrulanır iyileştirici-intraoperatif HIFU niyetiyle ile tedavi edilen hastaların bir kadınlarında prospektif kohort tasarlamak için sonraki adım olacaktır.
Disclosures
Yazarlar ifşa gerek yok.
Acknowledgments
Bu eser kısmen LYriCAN (Inca-DGOS-Inserm_12563) tarafından finanse edildi. Yazarlar Claude Bernard Üniversitesi Lyon 1 Antonin Poncet ödül Ödülü için bu çalışma ile ilgili çalışma için kabul. Yazarlar, minnetle EDAP-TMS, direksiyon üzerinde karar vermek için sorumluluk oluşan komite (Dominique Elias, Olivier Rouviere, Alain Sezeur, Frédéric Marchal), rolü dahil, hastalar istekli katılımı kabul patolojik inceleme için geçici bir analiz yanı sıra Jean-Yves Scoazec sonra Devamı çalışma.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| MFOCUS | N/A | The transducer has a toroidal geometry and is divided into eight radial ultrasound emitters of 4.16 cm2 each. The working frequency of the transducer is 3 MHz. Each of the eight emitters is divided into 32 individual transducers of equal surface (13 mm2). The radius of curvature of the transducer was 7 cm and the diameter was 7 cm. A curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz (Vermon, Tours, France) was placed in the center of the device and connected to an ultrasound imaging scanner. The imaging transducer is composed of 128 elements with a 63% bandwidth. The ultrasound imaging plane was aligned with the HIFU acoustic axis in order to position the region to be treated and visualize the ablation with the same device. Due to the geometrical characteristics of a torus, the ultrasound beams coming from each of the eight emitters intersect beyond the principal focal ring and form a secondary focal zone, which contributes to reinforce the homogeneity of the lesion at its center. The location of the focal zones could be changed by electronic focusing or by adjusting the quantity of liquid between the device and the tissue. | |
| Curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz | Vermon | 6,5/R11,5/192 | |
| Ultrasound imaging scanner BK HAWK | B-K Medical | 2102 EXL | |
| Metallic marker | BIP GmbH | O-twist-marker | |
| ImageJ Image analysis software | Wayne Rasband | ||
| Sterile envelope | CIVCO | CIV-Flex Transducer Cover | |
| Ultrasound coupling liquid | EDAP-TMS | Liv-kit |
References
- Nordlinger, B., et al. Perioperative FOLFOX4 chemotherapy and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC 40983): long-term results of a randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 14 (12), 1208-1215 (2013).
- Adam, R., Laurent, A., Azoulay, D., Castaing, D., Bismuth, H. Two-stage hepatectomy: A planned strategy to treat irresectable liver tumors. Annals of Surgery. 232 (6), 777-785 (2000).
- Folprecht, G., Grothey, A., Alberts, S., Raab, H. R., Kohne, C. H. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates. Annals of Oncology. 16 (8), 1311-1319 (2005).
- Pawlik, T. M., Schulick, R. D., Choti, M. A. Expanding criteria for resectability of colorectal liver metastases. The Oncologist. 13 (1), 51-64 (2008).
- Kennedy, J. E. High-intensity focused ultrasound in the treatment of solid tumours. Nature Reviews Cancer. 5 (4), 321-327 (2005).
- Uchida, T., et al. High-intensity focused ultrasound therapy for prostate cancer. International Journal of Urology. 19 (3), 187-201 (2012).
- Crouzet, S., et al. Whole-gland ablation of localized prostate cancer with high-intensity focused ultrasound: oncologic outcomes and morbidity in 1002 patients. European Urology. 65 (5), 907-914 (2014).
- Haar, G. T., Coussios, C. High intensity focused ultrasound: physical principles and devices. International Journal of Hyperthermia. 23 (2), 89-104 (2007).
- van Amerongen, M. J., Jenniskens, S. F. M., van den Boezem, P. B., Futterer, J. J., de Wilt, J. H. W. Radiofrequency ablation compared to surgical resection for curative treatment of patients with colorectal liver metastases - a meta-analysis. HPB (Oxford). 19 (9), 749-756 (2017).
- Lin, Z. Y., et al. Effect of heat sink on the recurrence of small malignant hepatic tumors after radiofrequency ablation. Journal of Cancer Research and Therapeutics. 12, C153-C158 (2016).
- Stoltz, A., Gagniere, J., Dupre, A., Rivoire, M. Radiofrequency ablation for colorectal liver metastases. Journal of Visceral Surgery. 151, Suppl 1. S33-S44 (2014).
- Vogl, T. J., et al. Evaluation of microwave ablation of liver malignancy with enabled constant spatial energy control to achieve a predictable spherical ablation zone. International Journal of Hyperthermia. 34 (4), 492-500 (2018).
- Shady, W., et al. Percutaneous Microwave versus Radiofrequency Ablation of Colorectal Liver Metastases: Ablation with Clear Margins (A0) Provides the Best Local Tumor Control. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 29 (2), 268-275 (2018).
- Dupre, A., et al. First Clinical Experience of Intra-Operative High Intensity Focused Ultrasound in Patients with Colorectal Liver Metastases: A Phase I-IIa Study. PLoS One. 10 (2), e0118212 (2015).
- Aubry, J. F., et al. The road to clinical use of high-intensity focused ultrasound for liver cancer: technical and clinical consensus. Journal of Therapeutic Ultrasound. 1, 13 (2013).
- Melodelima, D., N'Djin, W. A., Parmentier, H., Chesnais, S., Rivoire, M., Chapelon, J. Y. Ultrasound surgery with a toric transducer allows the treatment of large volumes over short periods of time. Applied Physics Letters. 91 (19), 193901 (2007).
- N'Djin, W. A., et al. Utility of a tumor-mimic model for the evaluation of the accuracy of HIFU treatments. results of in vitro experiments in the liver. Ultrasound in Medicine & Biology. 34 (12), 1934-1943 (2008).
- Melodelima, D., et al. Thermal ablation produced using a surgical toroidal high-intensity focused ultrasound device is independent from hepatic inflow occlusion. Physics in Medicine & Biology. 54 (20), (2009).
- Melodelima, D., et al. Thermal ablation by high-intensity-focused ultrasound using a toroid transducer increases the coagulated volume. Results of animal experiments. Ultrasound in Medicine & Biology. 35 (3), 425-435 (2009).
- Parmentier, H., et al. High-intensity focused ultrasound ablation for the treatment of colorectal liver metastases during an open procedure: study on the pig. Annals of Surgery. 249 (1), 129-136 (2009).
- Lee, Y. J., Wesley, R. A. Statistical contributions to phase II trials in cancer: interpretation, analysis and design. Seminars in Oncology. 8 (4), 403-416 (1981).
- Arita, J., et al. Routine Preoperative Liver-specific Magnetic Resonance Imaging Does Not Exclude the Necessity of Contrast-enhanced Intraoperative Ultrasound in Hepatic Resection for Colorectal Liver Metastasis. Annals of Surgery. 262 (6), 1086-1091 (2015).
- Vahldiek, J. L., et al. Measuring and optimizing results in multipolar RFA: Techniques and early findings in an experimental setting. Clinical Hemorheology and Microcirculation. 58 (1), 77-87 (2014).
- Zhu, H., et al. High intensity focused ultrasound (HIFU) therapy for local treatment of hepatocellular carcinoma: role of partial rib resection. European Journal of Radiology. 72 (1), 160-166 (2009).
- Tanter, M., et al. Compensating for bone interfaces and respiratory motion in high-intensity focused ultrasound. International Journal of Hyperthermia. 23 (2), 141-151 (2007).
- Jung, S. E., Cho, S. H., Jang, J. H., Han, J. Y. High-intensity focused ultrasound ablation in hepatic and pancreatic cancer: complications. Abdominal Radiology. 36 (2), 185-195 (2011).
