Burada, fizibilite, Emanet, değerlendirmek için bir ablate ve dalağı prospektif çalışma sunmak ve intraoperatif yoğun doğruluğunu ultrason ablasyon hepatectomy karaciğer metastaz için uygulanan hastalarda duruldu.
Bugün, hastalarda kolorektal karaciğer metastaz ile tek potansiyel olarak iyileştirici seçeneği cerrahidir. Ancak, karaciğer rezeksiyonu hastalar, daha az % 20’mümkün olabilir. Cerrahi yaygın radyofrekans, kriyoterapi veya mikrodalga fırın ile birlikte iyileştirici bir niyet ile yapılan tedaviler sayısını artırmak için kullanılmıştır. Yine de, bazı sınırlamaları (parankimi bir travmatik ponksiyon, sınırlı boyutunu lezyonlar ve tedavi gerçek zamanlı olarak izlemek için bir yetersizlik) bu teknikleri kullanırken dokümante edilmiştir. Yoğun odaklı ultrason (HIFU) teknoloji insizyon veya radyasyon olmadan biyolojik dokuların kesin ablations elde edebilirsiniz. Geçerli HIFU aygıtları karaciğer sınırlı erişim ekstrakorporeal bir yaklaşım temel alır. Biz intraoperatif kullanılmak üzere tasarlanmış bir HIFU geliştirdik. Bir toroidal dönüştürücü kullanımı bir ablasyon oranı (10 cm3·min-1) başka bir tedavi yüksek sağlar ve perfüzyon bağımsızdır.
Fizibilite, Emanet ve intraoperatif HIFU ablasyon doğruluğunu bir ablate ve dalağı prospektif çalışma sırasında değerlendirildi. Bu klinik evre ı ve IIA çalışma gerçekleştirilen hepatectomy karaciğer metastaz için uygulanan hastalarda. HIFU tedavisi için rezeksiyon planlanan sağlıklı doku üzerinde gerçekleştirildi. 20 mm’den az ölçme karaciğer metastaz Evre IIB (Şu anda devam eden) sırasında hedef olacak. Bu kurulum HIFU ablasyon katılan hastalar bu yeni tekniği ile ilgili herhangi bir olumsuz etkilerden korumaya çalışırken gerçek zamanlı değerlendirmesini sağlar.
On beş hasta faz ı-IIA dahil edildi ve 30 HIFU ablations güvenli bir şekilde 40 içinde oluşturulan s ve 1-2 mm bir hassasiyetle. HIFU ablations ortalama boyutları 27.5 x 21.0 mm2yaklaşık 7.5 cm3bir birime karşılık gelen, vardı. Devam eden Evre IIB az 20 mm çapı 5 mm marjı Metastazlari ablate amaçtır.
Kolorektal karaciğer metastaz (CLMs) önemli halk sağlığı sorunu temsil eder. Ne zaman rezeksiyon ve/veya CLM ablasyon elde bir tedavi mümkündür ve 5 yıllık sağkalım oranları % 51’e kadar olmuştur1bildirdi. Cerrahi (karmaşık cerrahi teknikleri)2 ve kemoterapi3ile elde edilen küçülme ilerlemeye rağmen sadece bir azınlık hastaların ameliyat (az %20) için uygun. Karaciğere metastaz sınırlı zaman cerrahi boyutu ve/veya Metastazlari, sayıları, konumunu tarafından engellemiştir veya gerekli rezeksiyon fonksiyonel karaciğer4yetersiz bir hacmi bırakacağım çünkü.
Radyofrekans ablasyon (RFA) ve mikrodalga ablasyon (MWA) yaygın olarak dernek cerrahi ile tedavi edici bir niyet ile tedavi edilen hastaların sayısını artırmak için kullanılmıştır. Ancak, bu teknikler bir sonda intraparenchymal giriş gerektirir. Ayrıca, bu teknikler kan akışını sıcaklık etkisi nedeniyle yetersiz olduğu ve gerçek zamanlı izleme ile bu teknikleri mümkün değildir.
Tıbbi ultrason esas olarak bir tanı görüntüleme tekniği bilinir. Ancak, ultrason modalitesi kasten doku hasarına neden için kullanılabilir. HIFU ışın büyüklükte birkaç emir bu bir standart Tanı ultrason ışın daha büyük enerjidir. Yüksek enerji düzeyine HIFU ışının içinde taşınan büyütülmüş çevre dokular tutumlu süre küçük hacimli hassas ışın derin doku odaklanarak daha fazla. Odak noktası doku Sıcaklık hızla 70 – 90 ° C, geri dönüşü olmayan bir imha koagülatif nekroz5tarafından kaynaklanan yükselir. HIFU klinik uygulamaları, özellikle prostat kanseri6,7geniş bir etkili kanıtlanmıştır. HIFU kullanarak geçerli tıbbi cihazlar ekstrakorporeal bir yaklaşım üzerinde dayanır, ve elde tek ablasyon küçük ve ellipsoidal. Her tek lezyon boyutları dönüştürücü özelliklerine göre değişir ama genellikle 1-3 mm (enine) ve 8-15 mm (ışın ekseni) boyunca8‘ dir. Tümörü tedavi etmek için yüzlerce lezyonlar sistematik olarak hedef tümör ve çevresindeki normal doku kenar boşluğu bazılarını ablate için yan yana yerleştirilmesi gerekir. Küçük lezyonlar yan yana yerleşimini organlara hareket emin olmak zor ve uzun süreli tedaviler (sırasına göre 1-2 h) sonuç duyarlık gerektirir. MWA ve RFA hakkında CLM9,10,11,12,13tedavisi için çok sayıda yayın bildirdi, ancak birkaç çalışmalar CLM14 HIFU hakkında yayınlanmış ,15. HIFU tedavisi MWA veya RFA aşağıdaki gibi karşılaştırıldığında çeşitli potansiyel yararları sunar: parankimi ponksiyon için gerek yoktur, tedavi perfüzyon8bağımsızdır ve gerçek zamanlı izleme yeri mevcuttur. Ekstrakorporeal tedavi karaciğer zor çünkü odaklama etkisi solunum hareket karaciğer ve ultrason dalgaların yayılması vermeyebilir göğüs kafesi varlığı tarafından değiştirilmez.
Odak imha kez yönetimi CLM hastalarda karaciğer açık cerrahi ile ilişkili olduğu için yeni ve güçlü HIFU tasarım amaçladık. Böyle bir cihazın kısa bir miktarda büyük ablations yapmak mümkün olacaktır. Böylece, biz teşvik ile toroidal güç çeviriciler16 temel alan yeni bir teknoloji geliştirdik sonuçları ön tüp bebek ve preklinik çalışma17,18,19‘. Daha önce bir domuz modelinde bu HIFU aygıt 40 s20dakika sonra tekrarlanabilir ablations oluşturabilirsiniz gösterdi. Bu ablations ortalama hacmi 7 cm3bir ortalama çapı 20 mm ve 25 mm ortalama bir uzun ekseninin karşılık, oldu. Bu ablations her verici aynı faz ile etkinleştirme ve bir akustik güç 70 W (ücretsiz-alan akustik güç) 40 s18uygulayarak oluşturulmuştur. Bu sonuçları onaylamak için bu HIFU cihaz hepatectomy CLM. için uygulanan hastalarda kontrollü bir davada kullanılan Amacı, çalışma güvenliği ve fizibilite yordam değerlendirmek için yapıldı. Veri etkinliğini ve yordamı doğruluğu ile ilgili de toplanmıştır. Bu HIFU cihaz cerrahi rezeksiyon parçası değiştirmek için geliştirilmiş değil. Uzun vadeli hedefi iyileştirici bir niyet ile tedavi edilen hastaların HIFU kullanarak başka türlü unresectable hastaları tedavi tarafından sayısını artırmak için cerrahlar için tamamlayıcı bir araç sağlar etmektir.
Çalışmaya katılanların katılımlarını kişisel herhangi bir fayda beklemek değil ve şans, bir ablate ve dalağı çalışma tasarlanmıştır neden olan herhangi bir kaybı önlemek için öncelikli olduğunu. Cerrahi müdahale geçirmiş Eğer çalışmaya dahil bir hastaya aynı olması gerekiyordu. HIFU aygıt insanlarda bu ilk kullanım için ablations herhangi bir yan etkisi bu yeni cihaz kullanımına bağlı katılan hastalar korumak için rezeksiyon için zamanlanmış karaciğer parçası üzerinde oluşturulmuştur.
Tasarım üzerinde çalışmaya:
Protokol potansiyel, tek-merkezi bir dönemdi ı / II çalışma tasarlanmış özel hedefleri üç farklı aşamada (Ben, IIA ve IIB) değerlendirmek için. İçinde aşama ı ve IIA, HIFU tedavisi karaciğer rezeksiyonu için ama bir mesafede Metastazlari planlanan bölgelerinde gerçekleştirildi. Karaciğer metastaz IIB aşamasında hedef. Evre IIB değil bu protokolün bir parçası sunulan veri hala devam ediyor.
Faz birincil amacı yerinde Emanet, fizibilite ve tolerabilite HIFU ablasyon CLM. olan hastalar için değerlendirmek için Güvenlik ve fizibilite aseptik şartlarda HIFU aygıt kullanma yeteneğini tarafından değerlendirildi. Karaciğere komşu organlara zarar olmadan iki HIFU ablations gerçekleştirme olanağı da değerlendirildi. Tüm hastalarda bir HIFU lezyon yüzeysel ve bir odak bölge en az 1 cm derine yerleştirilir ile yaratıldı. Hayati belirtileri sırasında ve 5 min için HIFU ablations sonra yordamı tolerabilite değerlendirmek için takip.
Ultrason resimleri güvenilirliğini ve cihazın kullanım kolaylığı belirlemek için ikincil hedefleri idi. Ultrason resimleri güvenilirliğini görselleştirmek ve tedavi edilmesi için bölgeyi hedeflemek için HIFU cihazı ile entegre görüntüleme sonda kullanarak değerlendirildi. Rahatlık-in kullanma yeteneğini böyle ablations bütün karaciğer en az % 80 gerçekleştirilebilir HIFU aygıt yerleştirmek için değerlendirildi. Bütün HIFU prosedür az 30 dk içinde yapılması gerekiyor.
Bu iki adım aşama Lee’nin sıralı ölçüt21kayıt kabul edilemez Genel başarısızlık oranı durumunda erken bir fesih izin, aşağıdaki tasarlanmıştır. Hata tanımı HIFU yordamı gerçekleştirmek için 30 dk uzun bir süre oldu, fokal yerleştirmek için yetersizlik bölge en az 1 cm Glisson’ın kapsülü, aygıt, HIFU lezyonlar bitişik organlarda kullanırken asepsis başarısızlık değişiklikler hayati üstün satır taban çizgisi üzerinden % 10. Kayıt bir başarısızlık en az 2/2 hastalarda gözlenmiştir Eğer kapalı kabul edildi (ilk adım) ve 3/6 hasta (ikinci adım).
IIA aşamasında önemli bir anatomik yapısı karaciğer parankimi implante 5 mm çapında metalik bir marker tarafından taklit. Temel amacı, Evre IIA HIFU aygıt doğruluğunu değerlendirmek için yapıldı. 1. adımda metalik marker emniyet marjları ile hedef yeteneği değerlendirildi. 2. adımda karaciğer metalik işaretçiyi önceden belirlenmiş bir mesafede ablate yeteneği değerlendirildi. Metalik marker ve yakın ablasyon sınırına arasındaki ideal mesafe 7.5 mm, 1-15 mm toleranslı bir dizi tespit edildi. İkincil amaç komşu organlara yaralanma olmadan karaciğerde HIFU lezyonlar oluşturarak yordamı güvenliğini değerlendirmek için yapıldı. Entegre ultrason sonda Imaging kullanarak görüntü HIFU ablations için fizibilite aşamasında ortak bir ikincil son noktayla oldu ben. Üç ila altı hastalar Evre IIA her iki adımda dahil edilmiştir. 3 ve 6 hastalarda binom olasılık kullanılmıştır. En az % 54 ve hastaların % 32 sırasıyla hata olsaydı bu başarısızlık gözlemleyerek bir % 90 olasılık.
Bu çalışmada fizibilite, güvenlik ve etkinlik yeni bir intraoperatif HIFU cihazı onaylamak için yapıldı. Bu insanlarda ilk kullanım olarak, bir ablate ve dalağı çalışma tam ablasyon ve hastalar için potansiyel olarak iyileştirici tedavi şansı ödün vermeden doğru hedefleme oluşturabilme cihazın doğrulamak için tasarlanmıştır. Toplamda 30 HIFU ablations güvenli bir şekilde 15 hastalarda, her 40 içinde oluşturulan s. HIFU ablations ortalama boyutları 27.5 x 21.0 mm2vardı. Organları komşu ikincil bir lezyon yapıldı. Önemlisi, HIFU ablations şeklinde büyük kan damarları (ilâ 5 mm içinde çap) tarafından değiştirilmiş değil. Bu kan akımı bir rol içinde termal ablasyon ablasyon boyutu sınırlama ve ablasyon şekil23değiştirerek çalış bildirilmiştir beri bu özel önem taşımaktadır. Başka bir önemli avantajı Radyofrekans veya mikrodalgalar kullanarak gerçekleştirilen ablations ile karşılaştırıldığında intraoperatif HIFU aygıttaki bir sonda karaciğer parankimi eklemek gerek yok olmasıdır.
İntraoperatif kullanmak için özel bir HIFU aygıt geliştirme seçim Onkoloji ihtiyaçlar ve HIFU teknolojisinde karşılanmamış kalır teknolojik sorunlar tarafından desteklenmiştir. Ekstrakorporeal HIFU tedavisi klinik olarak uygulanabilir kanıtladılar. Bir kısmi kaburga rezeksiyon gerçekleştirilen24olmadıkça ancak, karaciğer bir ekstrakorporeal HIFU tedavisi için erişilebilir yaklaşık % 30 birimdir. Buna ek olarak, cilt HIFU extracorporeally tedavi karaciğer tümörleri için kullanırken, yanıklar ve gastrik lezyonlar25,26oluşturulabilir. İntraoperatif yaklaşım bu potansiyel olarak önemli komplikasyonları önlemek için seçildi. Daha da önemlisi, onlar veya cerrahi ile ilişkili olup intraoperatif ablations yaygın olarak CLM, Yönetimi’nde istihdam edilmektedir. İyileştirmeler görüntülemede rağmen yeni karaciğer metastazı hastalar22ve periton carcinomatosis gibi yeni bulgular yaklaşık % 15 olarak listelendi, karaciğer yönetmen tedavisi için ihtiyaç engel. İntraoperatif HIFU cihazın insanlarda bu ilk kullanım için ablations Metastazlari yakın ve rezeksiyon için planlanan alanlarda oluşturulmuştur. Bu ilk adım doğruluğu ve bu yeni HIFU cihaz Emanet CLM. tedavi etmek için rutin kullanımı dikkate alınarak önce göstermek için önemli kabul edildi
Tüm karaciğer yaklaşık % 90 hedefleme izin sonda gibi için mümkün olduğu kullanım kolaylığı HIFU sonda (10 cm çapında) boyutunu sınırlamaz. Bu bile sınırlı orta hat laparatomi ile mümkün oldu. HIFU ablations kolayca görüntüleme, tedavisinin ablatif diğer teknikleri üzerinde büyük bir avantaj olan güvenilir bir izleme sağlayan ultrason tarafından tespit edilmiştir. Ablasyon boyutlar arası hafif fark ultrason görüntüleri üzerinde ölçülen ve o makroskopik muayenede ölçülen oldu tam olarak görüntüleme uçak boyunca taze karaciğer kesmek için zorluk nedeniyle.
Bu çalışmada HIFU teorik avantajları karaciğer ablasyon (yani, bir intraparenchymal giriş gerek bir sonda ve gerçek zamanlı izleme ve bağımsızlık soğutucu etkisi) için doğruladı rağmen intraoperatif HIFU etkinliğini gerekir karaciğer metastaz göstermiş. Karaciğer metastaz hedef yeteneği Evre IIB sırasında doğrulanır iyileştirici-intraoperatif HIFU niyetiyle ile tedavi edilen hastaların bir kadınlarında prospektif kohort tasarlamak için sonraki adım olacaktır.
The authors have nothing to disclose.
Bu eser kısmen LYriCAN (Inca-DGOS-Inserm_12563) tarafından finanse edildi. Yazarlar Claude Bernard Üniversitesi Lyon 1 Antonin Poncet ödül Ödülü için bu çalışma ile ilgili çalışma için kabul. Yazarlar, minnetle EDAP-TMS, direksiyon üzerinde karar vermek için sorumluluk oluşan komite (Dominique Elias, Olivier Rouviere, Alain Sezeur, Frédéric Marchal), rolü dahil, hastalar istekli katılımı kabul patolojik inceleme için geçici bir analiz yanı sıra Jean-Yves Scoazec sonra Devamı çalışma.
MFOCUS | N/A | The transducer has a toroidal geometry and is divided into eight radial ultrasound emitters of 4.16 cm2 each. The working frequency of the transducer is 3 MHz. Each of the eight emitters is divided into 32 individual transducers of equal surface (13 mm2). The radius of curvature of the transducer was 7 cm and the diameter was 7 cm. A curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz (Vermon, Tours, France) was placed in the center of the device and connected to an ultrasound imaging scanner. The imaging transducer is composed of 128 elements with a 63% bandwidth. The ultrasound imaging plane was aligned with the HIFU acoustic axis in order to position the region to be treated and visualize the ablation with the same device. Due to the geometrical characteristics of a torus, the ultrasound beams coming from each of the eight emitters intersect beyond the principal focal ring and form a secondary focal zone, which contributes to reinforce the homogeneity of the lesion at its center. The location of the focal zones could be changed by electronic focusing or by adjusting the quantity of liquid between the device and the tissue. | |
Curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz | Vermon | 6,5/R11,5/192 | |
Ultrasound imaging scanner BK HAWK | B-K Medical | 2102 EXL | |
Metallic marker | BIP GmbH | O-twist-marker | |
Image J Image analysis software | Wayne Rasband | ||
Sterile envelope | CIVCO | CIV-Flex Transducer Cover | |
Ultrasound coupling liquid | EDAP-TMS | Liv-kit |