8 Ağustos 2015
Bu makale, sosyal bir ödül için edimsel koşullandırma kullanan farelerde sosyal motivasyonun nicel ölçümü için yeni bir protokolü açıklamaktadır. Protokol, otizmin fare modellerinde ve diğer sosyal davranış bozukluklarında sosyal motivasyonun ölçülmesi için yararlıdır.
Bu prosedürün genel amacı, sosyal motivasyonu ve laboratuvar farelerini ölçmektir. Bu, ilk olarak her bir test faresini, kol basmayı sosyal bir ödülle ilişkilendirmek için eğiterek gerçekleştirilir. İkinci adım, her bir fareyi, sosyal ödülü elde etmek için gereken çaba miktarının denemeler boyunca arttığı bir dizi oturumda test etmektir.
Daha sonra, her test faresi iki kol arasında ayrım yapmak ve beklenmedik durumları ödüllendirmek için eğitilir. Son adım, her bir fareyi, bu beklenmedik durumlar arasında seçim yapabilecekleri bir dizi oturumda test etmektir ve bu da sosyal veya yiyecek ödülüyle sonuçlanır. Sonuç olarak, bu opera sosyal motivasyon paradigmaları, araştırmacıların sosyal motivasyonu ölçmelerine ve bu seviyeyi bir yiyecek ödülününkiyle karşılaştırmalarına olanak tanır.
Bu tekniğin mevcut yöntemlere göre en büyük avantajı, bu paradigmanın sosyal bir ödül elde etmek için görevlerden giderek daha fazla çaba gerektirmesidir. Basitçe bir sosyal partnere yakın olarak geçirilen zamanı ölçmek Prosedürü göstermek, laboratuvarımdaki Brianna Lum, Megan Raymond, Amy Patterson ve Maryanne Slamma lisans öğrencisi araştırmacılar olacak. Sosyal davranışı test etmek için kullanılmak üzere merkez kanal modüler mekik kutuları kurmaya başlamak için, odaları ayırmak ve aralarında sınırlı sosyal temasa izin vermek için programlanabilir bir giyotin kapının yüzüne bir tel ızgara monte edin.
Kapı, kutuyu iki odaya böler, bir odayı test odası, diğerini ise kapının karşısındaki duvarda hedef oda olarak belirler. İki fare kolu programı arasına bir sıvı kepçe yiyecek kabı yerleştirin. Fare, giyotin kapısını açmak veya bir sıvı yiyecek ödülü sunmak için kollarını kaldırır.
Test gereksinimlerine bağlı olarak, basıldığında kapıyı açmak için elde taşınan bir düğme programlayın. Şekillendirme prosedürü sırasında, test odasının üzerine monte edilmiş bir dijital video kamera kullanarak test farelerinin aktivitesini izleyin. Tüm aparat, bir ses azaltma kabini içine yerleştirilmiştir.
Test faresini test odasına ve yaş ve cinsiyet eşleştirme uyaran faresini hedef hedef odaya yerleştirerek başlayın. Monte edilmiş video kamerayı kullanarak test odasındaki test faresini gözlemleyin. Test faresi odayı keşfederken, giyotin kapıyı açmak için manuel olarak tetikleyin.
Kola yaklaşıldığında, giyotin kapısının 15 saniye takviye için açık kalmasına izin verin. Her fareyi, art arda beş test oturumunun üçünde en az 10 edimsel yanıt gösterene kadar günde 30 dakika eğitin. 30 günlük eğitim seansından sonra bu kritere ulaşamazlarsa fareleri çalışmadan çıkarın.
Şekillendirme sırasında kullanılan uyarıcı fareleri değiştirin, böylece her gün farklı bir fare kullanılır. Her egzersiz seansı arasında servis kutularını %70 etil alkol kullanarak temizleyin. Ek olarak, test gününün sonunda tüm ekipmanı dezenfekte edici bir deterjan kullanarak temizleyin.
Test sırasında, 10 günlük test seansı boyunca tekrarlanmayacak kadar büyük bir yeni uyaran fare havuzu kullanın. Başlamak için, test odasına eğitimli bir test faresi ve hedef odaya bir uyarıcı fare yerleştirin. Kapıyı, sosyal ödülü elde etmek için gereken kol basma sayısı her denemede üç sabit bir oranda artacak şekilde açacak şekilde programlayın.
Test faresi durduğunda oturumu sonlandırın. Art arda beş dakika boyunca kola basın. Son güçlendirilmiş oranı kırılma noktası olarak kaydedin.
Her fareyi art arda 20 günlük seans veya en az 10 test seansı için test edin. Asimptotik performans seviyeleri gözlendikten sonra. Her test seansı arasında mekik kutularını silin Sosyal motivasyon paradigmasında testten sonra daha önce gösterildiği gibi, aynı fareler bir yiyecek ödülü içeren bir görevde eğitilir.
Sıvı gıda ödülü olarak kullanmak için% 0.2 sükroz ile tatlandırılmış buharlaştırılmış süt hazırlayın. Bir sonraki program, bir kol kapıyı açmak için, diğeri ise sıvı gıda ödülünü sunmak için. Ödül sunumunu değiştirin.
Test farelerinde bir kol sapması oluşmasını önlemek için, fareleri ilgili odalara yerleştirerek başlayın. Her seansta sadece bir kol ve ödül sunumu aktif olmalıdır. Eğitim, test programı sırasında her gün beklenmedik durumlar arasında değişen birer saatlik altı oturumdan oluşur, böylece her üç taraftaki her üç kol basıldığında üç ila bir oranında sabit bir takviye programı yapılır.
Asimptotik performans seviyelerinin gözlemlenmesini takiben 20 gün boyunca günde 60 dakika veya en az 10 günlük seans teste devam edin. Mekik kutularını daha önce gösterildiği gibi temizleyin. Bireysel olarak barındırılan B altı farenin ortalama kırılma noktası, grup barındırılan B altı fareninkine benzerken, gruplandırılmış barındırılan BTBR fareleri önemli ölçüde daha düşük bir kırılma noktası gösterdi.
BTBR fareleri, B altı faresine kıyasla önemli ölçüde daha az yiyecek ödülü aldı. Her iki grup da sosyal ödüllerden daha fazla yiyecek ödülü aldı. Bu sonuçlar, transgenik bir fare hattının genotipleri arasındaki performans farkını göstermektedir.
Farklı bir transgenik fare hattını içeren ek bir çalışma, bu prosedürle bağlantılı olarak vahşi tip kardeşlere kıyasla daha yüksek bir kırılma noktasına sahip heterozigot fareleri göstermektedir. Sosyal ödülün sunumu sırasında hangi belirli sosyal davranışların sergilendiği gibi ek soruları yanıtlamak için testin ve uyarıcı farelerin video izlemesi gibi diğer yöntemler kullanılabilir. Bu videoyu izledikten sonra, laboratuvar farelerinde sosyal motivasyonu ölçmek için edimsel koşullanmanın nasıl kullanılacağını iyi anlamış olmalısınız.
Bu prosedür özellikle otizmin fare modellerinin ve diğer sosyal davranış bozukluklarının fenotiplendirilmesi için yararlı olabilir.
Bu makale, sosyal bir ödül için işlevsel koşullanma yoluyla sosyal motivasyonu farelerde ölçmek için bir protokolü açıklar. Bu yöntem, özellikle otizm ve diğer sosyal davranış bozukluklarının fare modellerini incelemek için yararlıdır.
Quantitative assessment of social motivation in mouse models is critical for de-risking early-stage neuropsychiatric target validation and phenotypic screening. Operant conditioning paradigms that compare effort-based social and food rewards enable robust, reproducible measurement of motivational phenotypes relevant to autism and social behavior disorders. This approach supports predictive confidence in translational research and informs portfolio triage for neurobehavioral therapeutic programs.
This operant conditioning paradigm integrates into the discovery-to-preclinical continuum for neuropsychiatric drug development.