2018年4月17日
本文展示了一种相转化同轴流动装置,可用于生成黏度高于1 Pas的单分散高黏性液滴,而此类液滴在液滴微流控技术中难以实现。
本实验的总体目标是通过简单的同轴流微流控装置中的相转化方法,生成黏度高于1帕·秒的单分散高黏性液滴,以及低黏性的连续相。该方法能够解决液滴微流控领域中一个关键问题,即对 inherently 高黏性流体(如高浓度甘油聚合物溶液和纳米颗粒悬浮液)的操作难题。该技术的主要优势在于,它最初生成的是低黏性液滴,相较于高黏性液滴更易于形成和控制。
当低黏性液滴从同轴流结构出口流出时,会引发后续的相分离过程,从而生成高黏性液滴。本实验操作由清华大学研究生钟南楠先生进行演示。开始准备装置时,使用碳化钨刻划笔切割一段长度为三厘米的圆形玻璃管,其内径和外径分别为580微米和1毫米。
这将构成装置的中间管。要制作装置的内管,请截取一段长度为两厘米的圆形玻璃管,其内径和外径分别为200和330微米。在1.5毫升离心管中加入一毫升ODTS。
将中间管的一端浸入ODTS中10秒。然后从未经处理的一端通入氮气冲洗管子,直至管子干燥。接下来,使用刀片切割出一个0.5毫米×0.5毫米的缺口。
在20号半英寸钝头针塑料鲁尔接头的边缘,在第二个针头接头相对的两侧分别切割一个0.5毫米×0.5毫米的缺口和一个1毫米×1毫米的缺口。然后将中间管沿长度方向放置在标准玻璃显微镜载片上,使疏水性ODTS涂层端向外延伸约一厘米,超过载片的窄端。将内管插入中间管未处理的一端,使约一厘米的内管露在中间管外。
使用环氧树脂将管子沿载玻片的中线固定到位。为了获得更好的性能,调整内管的位置,使其大致集中在中间管附近。待环氧树脂固化后,将单缺口针置于内管末端,使管子嵌入缺口内。
用环氧树脂将针头固定到位,形成低粘度油相入口。然后将双缺口针头固定在内管和中管之间的连接处,形成高粘度水溶液入口。使用环氧树脂在管周及针座处进行密封,并将针座固定在玻璃基底上。
为确保高黏度进样针牢固地固定在基底上,将中管插入大凹槽,内管插入小凹槽。环氧树脂干燥后,将一段长20毫米、内径为0.86毫米的聚乙烯管套在中管的疏水端,以完成装置组装。开始操作时,用1毫升注射器吸取0.8毫升添加了蓝色染料的甘油。
用第二个1毫升注射器吸取0.8毫升轻质石蜡油。通过内径为0.86毫米的聚乙烯管将甘油注射器连接至装置的高黏度水相溶液入口。将液体石蜡注射器连接至低黏度油相入口。
将两个注射器安装在注射泵上。然后使用双指夹具和实验台支架将装置垂直固定在直径35毫米的培养皿上方。调整装置位置,使出口管路末端位于培养皿底部上方约2毫米处。
向培养皿中倒入足量的液体石蜡,使装置出口刚好浸没。向第二个35毫米的培养皿中加入等量的液体石蜡。将甘油注射泵的流速设置为2 µL/min。
将液体石蜡注射泵的流速设置为每分钟六微升。启动两个泵以开始生成甘油液滴。如有需要,可使用相机监测液滴生成过程。
等待约一分钟,使甘油和液体石蜡的流动充分稳定,形成均匀的甘油液滴。然后将装置出口下方的培养皿更换为第二个盛有液体石蜡的培养皿,以收集均匀的液滴。通过相转化同轴流动装置生成单分散甘油液滴,其中间管直径分别为200或500微米。
单分散液滴还通过其他高粘度流体生成,包括蜂蜜、淀粉溶液和聚乙烯醇溶液。使用500微米装置,在油相和甘油流速分别为30和10微升/分钟的条件下生成的甘油液滴,其平均直径为521微米。在相同流速下,使用200微米装置生成的甘油液滴,其平均直径为212微米。
甘油液滴的尺寸随着油相流速与甘油流速之比的变化而改变。在保持甘油流速恒定的情况下增加油相流速,会导致颗粒尺寸减小。观看本视频后,您应能够充分理解如何使用相变共流装置制备单分散的高黏度液滴。
与常见的同轴流动装置不同,制备相转化同轴流动装置时,无需将内层玻璃毛细管拉制成尖锐的尖端。该相转化同轴流动装置可用于生成动态黏度高达12帕斯卡·秒的高黏性液滴。一旦掌握,若操作得当,该技术可在30分钟内完成。
查看完整文字稿并访问数千部科学视频
本研究展示了一种相转化共流装置,能够生成黏度超过1帕·秒的单分散高黏性液滴。该技术进步解决了液滴微流控领域,特别是高黏性流体处理中的诸多挑战。
在基于液滴的应用中,生成单一分散的高粘度液滴一直是一项持续存在的挑战,尤其是在药物递送和材料合成中涉及高粘性配方时。这种相转化共流方法能够可靠地从粘度超过1 Pas的流体中制备出均匀的液滴,解决了处理高粘性活性成分和辅料时的关键瓶颈问题。该方法通过先形成初始低粘度液滴,再进行可控的相转化,从而提高了下游生物制药工艺流程的稳健性和可重复性。
该方法适用于早期发现至临床前阶段,可支持对黏稠制剂的假设验证,并为先导化合物优化提供标准化的检测输入。