使用轻度厌恶研究小鼠偏头痛样行为

啮齿动物无法报告偏头痛症状。在这里，我们描述了一种可管理的测试范例（光/暗和开放场测定）来测量光厌恶，这是偏头痛患者最常见和最麻烦的症状之一。

这种方法为畏光症提供了临床前行为替代药物，这是偏头痛患者的主要抱怨。这种技术的主要优点是检测是自动的，因此非常方便。此外，通过进行这些测试可以区分轻度厌恶和焦虑。

第一天，打开明暗检测设备。将光强度设置为 27， 000 勒克斯。将深色插入物放入明亮/黑暗的腔室中。

打开跟踪软件并设置新协议。在新协议设置中，将持续时间设置为 30 分钟。在新的分析设置中，按持续时间将数据箱设置为 300 秒。

在新区域设置中，选择预定义区域。选择两个，然后选择水平。检查腔室是否水平分为两个大小相等的区域以进行记录。

在测试之前，将小鼠习惯到测试室一小时，保持房间灯亮，以免干扰小鼠的昼夜节律。确保用于光/暗分析的所有设备都已打开，以使小鼠完全适应测试室环境。选择获取数据，输入鼠标 ID 并启动协议。

将抽屉拉出声音衰减隔间，以进入明亮/黑暗室和黑暗插件。轻轻地将鼠标放在腔室的光照区域，然后将抽屉推入隔间内。确保软件立即检测到鼠标并开始记录活动。

等待录制在 30 分钟后自动停止。将鼠标放回其家庭笼子。使用酒精气味杀菌一次性湿巾清洁腔室和深色插入物，以消除前一只鼠标留下的任何嗅觉线索。

在第四天，重复第一天执行的所有步骤。在第七天，重复第一天执行的步骤，但只能直到小鼠习惯。习惯化后，用CGRP腹膜内施用小鼠。

然后将老鼠放回家笼。30分钟后，恢复实验方案，如前所述，在亮/暗室中运行鼠标。如前所述清洁腔室和深色插入物。

在第 10 天，重复第一天执行的所有步骤。打开设备并将光强度设置为27， 000勒克斯。打开跟踪软件并设置新协议，如前所述。

在新区域设置中，选择一个区域，然后选择一个中心。将外围设置为 3.97 厘米，将中心设置为 19.05 x 19.05 厘米。如前所述，将小鼠习惯到测试室。

用CGRP腹膜内给小鼠施用。将老鼠放回家笼。30 分钟后，启动实验方案。

将拉出式抽屉拉出声音衰减隔间外，轻轻地将鼠标放在开放式腔室的中间。将抽屉推入隔间内。跟踪鼠标的行为30分钟，然后将小鼠送回家笼。

如前所述清洁设备。结果显示，腹膜内注射CGRP显著降低了CD1和C57黑6J小鼠在明暗测定中在光区停留的时间，但对CD1和C57黑6J小鼠在开放场地测定中小鼠在中心停留的时间没有影响。用CGRP治疗也增加了小鼠在黑暗区域休息的时间，但在CD1和C57黑6J小鼠中都没有在光区休息。

与对照注射的病毒小鼠相比，丘脑后核中神经元的光学刺激导致在通道视紫红质-2注射小鼠的明/暗测定中小鼠在浅色区度过的持续时间相应减少。与对照注射病毒的小鼠相比，在通道视紫红质-2注射小鼠的情况下，在黑暗区域而不是在光区中观察到休息时间的增加。重要的是要记住，将鼠标放入明暗室时，应轻轻处理鼠标，以尽可能避免压力。

这项技术将为探索偏头痛和其他畏光相关疾病的机制铺平道路，并测试潜在治疗方法的临床前疗效。