Name: Sonodynamische Therapie zur Behandlung des Glioblastoma multiforme im Mausmodell unter Verwendung eines tragbaren fokussierten Ultraschallsystems (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-10T14:20:00.000+00:00
Duration: 9 min 7 s
Description: Lernen Sie die sonodynamische Therapie zur Behandlung von Glioblastom im Mausmodell mit MR-geführtem fokussiertem Ultraschall. Diese nicht-invasive Methode ermöglicht präzise Tumorablation bei Schonung gesunden Gewebes.

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Die Autoren danken für die finanzielle Unterstützung durch den STTR Phase 1 Award der National Science Foundation (NSF) (#: 1938939), den ASME Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) Award (#: N660012024075) und das Clinical Research Scholars Program (KL2) des Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research (ICTR), das vom National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) der National Institutes of Health (NIH) verwaltet wird. Die Zellen wurden von der Mayo Foundation for Medical Education and Research gekauft und zur Verfügung gestellt.

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<li>Pi, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sonodynamic+therapy+on+intracranial+glioblastoma+xenografts+using+sinoporphyrin+sodium+delivered+by+ultrasound+with+microbubbles%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Biomedical+Engineering%22%5BJournal%5D)">Sonodynamic therapy on intracranial glioblastoma xenografts using sinoporphyrin sodium delivered by ultrasound with microbubbles.</a> Annals of Biomedical Engineering. 47 (2), 549-562 (2019).</li>
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Die Autoren erklären, dass die Forschung in Abwesenheit von kommerziellen oder finanziellen Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten. Amir Manbachi unterrichtet und berät für BK Medical (GE Healthcare) und Neurosonics Medical und ist Erfinder einer Reihe von zum Patent angemeldeten FUS-Technologien. Betty Tyler erhält Forschungsgelder von den NIH und ist Miteigentümerin von Accelerating Combination Therapies*. Ashvattha Therapeutics Inc. hat auch eines ihrer Patente lizenziert und ist Aktionärin von Peabody Pharmaceuticals (*einschließlich Aktien oder Optionen).

Für Patienten mit GBM sind neue therapeutische und wirksame Behandlungsmöglichkeiten notwendig. In diesem Protokoll wurde eine präklinische FUS-vermittelte Behandlung von GBM beschrieben, die derzeit einer umfangreichen Untersuchung für die klinische Translation unterzogen wird. Obwohl die SDT ein spannendes Potenzial hat, gibt es im präklinischen Umfeld noch viel zu verstehen und zu optimieren.
Eine der wichtigsten Komponenten dieses Protokolls ist die Verwendung von MR-gesteuerter FUS, um den Tumor für maximale Wirksamkeit anzuvisieren. Mit Hilfe eines Phantoms kann ein 3D-Koordinatenraum erstellt werden, in dem jedem Pixel axialer MRT-Schichten eine Koordinate zugeordnet werden kann. Ein einfaches Verfahren zur Auswahl des Beschallungsortes auf dem MRT-Bild informiert den Schallkopf darüber, wohin er zielen soll. Das verwendete präklinische FUS-System ist sehr vielseitig und anwendbar, wenn es darum geht, Stellen bestimmter Pathologien wie einen Tumor anzuvisieren, einschließlich tiefer sitzender Tumore, die ohne bildgebende Bestätigung nur schwer zu erreichen wären. Durch die Verwendung von Gadolinium als Kontrastmittel wird der Tumor klar visualisiert, so dass der Benutzer bei der Auswahl der Ziele fundierte Entscheidungen treffen kann. Der Vorteil der SDT gegenüber vielen anderen Behandlungen ist, dass es sich um eine tumorspezifische Therapie handelt. FUS niedriger Intensität sollte nur auf das Tumorgewebe abzielen, während das gesunde Hirnparenchym relativ unberührt bleibensollte 3,8.
Die Ergebnisse dieses Experiments zeigen, wie die Vorteile dieses Protokolls zu therapeutischen Ergebnissen führen können, die anderen Befunden in der Literatur für SDT ähneln. Abbildung 5 zeigt, dass es innerhalb von nur 24 Stunden nach dem Tag der Behandlung zu einer Verlangsamung des Tumorwachstums in der behandelten Kohorte kam. Obwohl sie bei dieser kleinen Stichprobengröße nicht signifikant ist, kann sich die Signifikanz bei einer größeren Anzahl von Tieren ergeben. Diese Verzögerung des Tumorwachstums ähnelt dem, was in der bahnbrechenden Arbeit von Wu et al. (2019) zu diesem Thema gezeigt wurde, die bei behandelten Tieren ein verlangsamtes Tumorwachstum im Laufe der Zeit sowie eine erhöhte Überlebenszeit aufwies9.
Zu den Überlegungen, die bei der Entwicklung dieses Protokolls angestellt wurden, gehörten der Tierstamm, der Tumortyp und die Auswahl der Sonosensibilisierungsmittel. Athyme Nacktmäuse wurden aus mehreren Gründen für dieses Protokoll ausgewählt. Erstens ist die nackte Maus leichter zu beschallen, da das Fehlen von Haaren eine Dämpfung verhindert. Das Fehlen eines Immunsystems ermöglicht auch die Implantation von patientenabgeleiteten Xenotransplantaten (PDXs), so dass das Tumormodell der klinischen Situation näher kommt. Der Nachteil der Verwendung eines athymischen Modells besteht darin, dass das Immunsystem nicht charakterisiert werden kann, so dass in diesen Studien keine SDT-generierte Immunantwort gemessen wird10. Bei der gewählten Tumorlinie handelt es sich um eine aggressive und schnell wachsende PDX-Linie. Der Zeitpunkt der Behandlung ist sehr wichtig, da die Etablierung des Tumors überprüft werden muss, die Tumorlast jedoch nicht die Schädelhälfte ausfüllen sollte. Unterschiedliche Zelllinien benötigen unterschiedliche Inkubationszeiten, um einen Tumor mit optimaler Größe für präklinische Experimente zu erhalten. In diesem Protokoll wurde 5-ALA als Sonosensibilisator verwendet, da es bevorzugt in GBM-Tumoren aufgenommen wird, was in vitro für diese Zelllinie in früheren Experimenten bestätigt wurde (unveröffentlichte Daten). Andere Sonosensibilisatoren können substituiert und getestet werden, um die für Wirksamkeit und Sicherheit am besten geeignete Verbindung zu bestimmen. Schließlich wurde die Behandlung 3 Stunden nach der 5-ALA-Injektion begonnen, da die bisherige Literatur gezeigt hat, dass dies der optimale Zeitpunkt für diese Injektionsdosis5 ist.
Die in diesem Protokoll gewählten FUS-Parameter (10 W/cm2 für 2 min bei 515 kHz an jedem Zielort) wurden auf der Grundlage einer Literaturrecherche und erster Experimentefestgelegt 4,9. Es wurde ein Raster von Beschallungspunkten gewählt, das den gesamten Tumor abdeckt, um den ROS-Effekt im gesamten Tumor zu erzeugen. Die hier verwendete Intensität ist höher als bei anderen Publikationen, aber in einer kurzen Zeitspanne ist nicht zu erwarten, dass dies zu nachteiligen temperaturbedingten Effekten führt, da Intensitäten von bis zu 25 W/cm2 in einem Mausmodell ohne signifikante Nebenwirkungen erfolgreich eingesetzt wurden11. Wichtig ist, dass in der Literatur kein standardisierter oder optimierter Satz von FUS-Parametern veröffentlicht wurde. Daher können die spezifischen Werte, die hier angegeben werden, angepasst werden, um den optimalen Satz von Parametern zu bestimmen, was zu einer maximalen Reduzierung des Tumorgewebes bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Sicherheit führt. Da verschiedene Zelllinien unterschiedliche Grade der Vaskularisierung und Hypoxie aufweisen, muss diese Behandlung möglicherweise angepasst werden. Wir haben ein insgesamt verringertes Tumorwachstum (Abbildung 5) innerhalb von 24 Stunden nach der SDT-Behandlung gezeigt, obwohl die Parameter optimiert werden müssen und mehr Tiere getestet werden müssen, um die maximale Wirkung dieser Behandlung zu bestimmen. MRT-Scans nach der Behandlung zeigen kein Auftreten von Läsionen, die durch die FUS-Behandlung in gesundem Gewebe entstanden sind, wobei der Effekt auf das Tumorgewebe begrenzt ist (Abbildung 6). Es besteht auch die Möglichkeit, SDT mit anderen FUS-Techniken zu kombinieren, wie z. B. der vorübergehenden Permeabilisierung der Blut-Hirn-Schranke, um die 5-ALA-Aufnahme im Tumor zu maximieren12. Dieses Protokoll kann durch die Durchführung verschiedener histologischer Techniken ergänzt werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit auf struktureller Ebene zu überprüfen. Eine Hämatoxylin- und Eosin-Färbung (H&E) kann durchgeführt werden, um nach strukturellen Schäden oder Tumorschädenzu suchen 13, während eine terminale Desoxynukleotidyltransferase-dUTP-Nick-End-Markierungsfärbung (TUNEL) durchgeführt werden kann, um nach zellulärer Apoptose zu suchen14. Unabhängig davon stellt dieses Protokoll eine sichere und tumorspezifische Behandlung dar, bei der die Veränderungen auch 24 Stunden nach der Behandlung spürbar sind, was durch den Vergleich der Wachstumsrate von Tumoren, die mit SDT behandelt wurden, und unbehandelten Tumoren sowie durch den Vergleich von Tumorschnitten vor und nach der Beschallung deutlich wird.
Bei jedem Protokoll gibt es immer Nachteile oder Einschränkungen, die abgewogen werden müssen. Die Haupteinschränkung des aktuellen Protokolls ist der Zeit- und Kostenaufwand. Einer der Vorteile dieses Protokolls ist sein automatisiertes, fokussiertes Ziel. Um dieses fokussierte Verfahren durchzuführen, müssen MRT-Scans für jedes einzelne Tier durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass der Tumor korrekt anvisiert wird, ein Prozess, der sowohl zeitaufwändig als auch teuer sein kann. Darüber hinaus kann die Zeitspanne für die Durchführung dieses Protokolls je nach gewünschter Anzahl von Brennpunkten selbst bei wenigen Tieren Stunden betragen, was zu einer geringen Anzahl von Versuchstieren führt. Trotz dieser Nachteile bleibt dieses gezielte nicht-invasive Protokoll im Vergleich zu offenen Operationsoptionen eine praktikable Präferenz.
Zusammenfassend zeigte dieses Protokoll die Fähigkeit der SDT-Behandlung, das Tumorwachstum im Gehirn innerhalb von 24 Stunden nach der Behandlung zu verringern und gleichzeitig gesundes Nervengewebe in einem präklinischen Mausmodell zu erhalten. Studien zur Wirksamkeit von SDT und zur Optimierung der verschiedenen Parameter zur Steigerung der ROS-Produktion sind notwendig, um diese Behandlung klinisch geeignet zu machen. Es sollten neue Wege für den Einsatz von SDT als nicht-invasives Therapiemodell beschritten werden.

Das Glioblastom (GBM) ist eine Form des hochaggressiven Hirntumors, der mit einer Inzidenz von 3,21 pro 100.000 Menschen der häufigste bösartige Hirntumor ist1. Der derzeitige Behandlungsstandard umfasst chirurgische Resektion, Bestrahlung und Chemotherapie2. Aufgrund der invasiven und infiltrativen Natur des Tumors ist eine vollständige Tumorresektion selten. Restgewebe an den Tumorrändern führt zu einer hohen Tumorrezidivrate und einer niedrigen Überlebensrate von weniger als 6 % nach 5 Jahren1.
Aufgrund dieser Prognose erforschen Forscher neue Therapiemöglichkeiten, um diese tödliche Krankheit zu bekämpfen. Die sonodynamische Therapie (SDT) ist eine nicht-invasive Behandlung, bei der fokussierter Ultraschall niedriger Intensität (FUS) und Sonosensibilisatoren kombiniert werden, um eine zytotoxische Wirkung in den Zielzellen zu erzielen3. So werden beispielsweise auf Porphyrin basierende Sonosensibilisatoren wie 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) bevorzugt von Tumorzellen aufgenommen und erhöhen die Produktion reaktiver oxidativer Spezies (ROS) auf ein schädliches Niveau, wenn sie fokussiertem Ultraschall ausgesetzt werden. Überexprimierte ROS-Konzentrationen in Zellen können zelluläre Strukturen schädigen und Apoptose auslösen. Da 5-ALA bevorzugt von Tumorzellen aufgenommen wird, bleibt gesundes Gewebe innerhalb der Behandlungsregion unversehrt 3,4. Vorläufige In-vitro-Studien haben gezeigt, dass viele Krebszellen durch SDT-Behandlung lysiert werden, obwohl die Rate des Zelltods von der Zelllinie abhängt. Vorläufige In-vivo-Studien liefern ähnliche Ergebnisse und bestätigen, dass SDT Apoptoseauslösen kann 5.
Dieses Protokoll zielt darauf ab, effektive Techniken und Parameter für die SDT-Behandlung von Nagetiermodellen mit intrakraniell implantierten GBM-Zellen unter Verwendung einer FUS-Forschungsplattform zu beschreiben. Forscher können dieses Protokoll verwenden, um SDT für die translationale FUS-Forschung durchzuführen und zu optimieren.

<table><tbody><tr><td>0,5 % Trypsin-EDTA</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>15400054</td><td></td></tr><tr><td>1 mL Spritzen</td><td>BD</td><td>309597</td><td></td></tr><tr><td>10 & Mikro; L Hamilton Spritze</td><td>Hamilton Company</td><td>49AL65</td><td></td></tr><tr><td>10 &micro; L Pipettenspitzen</td><td>USAScientific</td><td></td><td></td></tr><tr><td>1000 mL Flask</td><td>Corning</td><td>MP-34514-25</td><td></td></tr><tr><td>15 mL konische Röhrchen</td><td>Corning</td><td>CLS430791</td><td></td></tr><tr><td>200 Proof Ethanol</td><td>PharmCo</td><td>111000200</td><td></td></tr><tr><td>5 mL Pipetten</td><td>Falcon</td><td>357543</td><td></td></tr><tr><td>50 mL Konische Röhrchen</td><td>Corning</td><td>430290</td><td></td></tr><tr><td>500 mL Filter</td><td>Corning</td><td>431097</td><td></td></tr><tr><td>5-Aminolävulinsäurehydrochlorid</td><td>Forschung Produkte International</td><td>A11250</td><td></td></tr><tr><td>7T PET-MR System</td><td>Bruker</td><td>Biospec 70/30</td><td></td></tr><tr><td>Aluminiumfolie</td><td>Reynolds Marke</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Verstärker</td><td>FUS Instruments</td><td>2175</td><td></td></tr><tr><td>Athyme Nacktmäuse</td><td>Charles River Laboratories</td><td>Stammcode 490</td><td></td></tr><tr><td>Knochenbohrer</td><td>Foredom</td><td>HP4-917</td><td></td></tr><tr><td>Zentrifuge</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>75004261</td><td></td></tr><tr><td>Holzkohle Isofluor Abfallbehälter</td><td>Patterson Scientific</td><td>78909457</td><td></td></tr><tr><td>Computer</td><td>FUS Instruments</td><td>2269</td><td></td></tr><tr><td>Deckglas</td><td>Fisherbrand</td><td>12-545J</td><td></td></tr><tr><td>Desktop-Monitor</td><td>ASUS</td><td>VZ239H</td><td></td></tr><tr><td>D-Luciferin</td><td>Gold Biotechnologie</td><td>LUCK-1G</td><td></td></tr><tr><td>DMEM</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>11965092</td><td></td></tr><tr><td>Elektrorasierer</td><td>Wahl&nbsp;</td><td>93235-002</td><td></td></tr><tr><td>Eppendorf Röhrchen</td><td>Posi-Click</td><td>1149K01</td><td></td></tr><tr><td>Fötales Rinderserum</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>16000044</td><td></td></tr><tr><td>Formalin</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>SF100-20</td><td></td></tr><tr><td>Funktionsgenerator</td><td>Siglent</td><td>QS0201X-E01B</td><td></td></tr><tr><td>Gadolinium Kontrastmittel (Gadavist)</td><td>McKesson Corporation</td><td>2068062</td><td></td></tr><tr><td>Gaze</td><td>Henry Schein</td><td>101-4336</td><td></td></tr><tr><td>Wärmelampe Wärmekissen</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Kent Scientific</td><td>RT-0501</td><td></td></tr><tr><td>Hämozytometer</td><td>Elektronenmikroskopie Sciences</td><td>63514-12</td><td></td></tr><tr><td>Induktionskammer</td><td>Patterson scientific</td><td>78933388</td><td></td></tr><tr><td>Isofluoran-Verdampfer</td><td>Patterson scientific</td><td></td><td></td>78916954</tr><tr><td>Isofluran&nbsp;</td><td>Covetrus</td><td>29405</td><td></td></tr><tr><td>Isofluran-System</td><td>Patterson Scientific</td><td>78935903 IVIS-Spektrum</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Perkin Elmer</td><td>124262</td><td></td></tr><tr><td>Lichtfeldmikroskop</td><td>BioTek</td><td>Cytation 5</td><td></td></tr><tr><td>Nair</td><td>Church und Dwight Co.</td><td></td><td></td>42010553</tr><tr><td>Augensalbe&nbsp;</td><td>Puralube Tierarztsalbe</td><td></td><td></td></tr><tr><td>P-20 Pippette</td><td>Rainin</td><td>17008650</td><td></td></tr><tr><td>von Patienten stammende Xenographien</td><td>Mayo Clinic</td><td>M59</td><td></td></tr><tr><td>Penicillin/Streptomyosin</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>10378016</td><td></td></tr><tr><td>Phosphatgepufferte Kochsalzlösung</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>70-011-069</td><td></td></tr><tr><td>Pippetter</td><td>Drummond</td><td>4-000-101</td><td></td></tr><tr><td>Povidon-Jod-Covetrus-PI050CV</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>RK-50 MRgFUS-System&nbsp;</td><td>FUS Instruments</td><td>2182</td><td></td></tr><tr><td>Scale</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Skalpellklinge</td><td>Covetrus</td><td>7319</td><td></td></tr><tr><td>Skalpellgriff</td><td>Fine Science Tools</td><td>91003-12</td><td></td></tr><tr><td>Schraubendreher-Set</td><td>Jakemy</td><td>JM-8160</td><td></td></tr><tr><td>Skin</td><td>Marker Time Out</td><td>D538,851</td><td></td></tr><tr><td>Klammerentferner</td><td>MikRon</td><td>ACR9MM</td><td></td></tr><tr><td>Tacker</td><td>MikRon</td><td>ACA9MM</td><td></td></tr><tr><td>Heftklammern</td><td>Clay Adams</td><td>427631</td><td></td></tr><tr><td>Stereotaktischer Rahmen</td><td>Kopf Instruments</td><td>5000</td><td></td></tr><tr><td>Stereotaktischer MRT-Prototyp Kunststoff-Bildgebungsleuchte</td><td>FUS Instruments</td><td></td><td></td></tr><tr><td>T-25 Kulturflasche</td><td>Corning</td><td>430641U</td><td></td></tr><tr><td>Schallkopf und passende Box</td><td>FUS Instruments</td><td>T515H750-118</td><td></td></tr><tr><td>Ultraschall-Entgaser</td><td>FUS Instruments</td><td>2259</td><td></td></tr><tr><td>Ultraschallgel</td><td>ParkerLabs</td><td>&nbsp; 01-08</td><td></td></tr><tr><td>Wasserbad</td><td>FUS Instruments</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Xylazin</td><td>Covetrus</td><td>1XYL006</td><td></td></tr></tbody></table>

sonodynamische therapie zur behandlung des glioblastoma multiforme im mausmodell unter verwendung eines tragbaren fokussierten ultraschallsystems

Sonodynamic Therapy for the Treatment of Glioblastoma Multiforme in a Mouse Model Using a Portable Benchtop Focused Ultrasound System

Die sonodynamische Therapie (SDT) ist eine Anwendung von fokussiertem Ultraschall (FUS), die es ermöglicht, Tumore mit einem Sonosensibilisator auf eine erhöhte Empfindlichkeit während der Beschallung vorzubereiten. Leider fehlen derzeit klinische Behandlungen für das Glioblastom (GBM), was zu niedrigen Langzeitüberlebensraten der Patienten führt. SDT ist eine vielversprechende Methode, um GBM effektiv, nicht-invasiv und tumorspezifisch zu behandeln. Sonosensibilisatoren dringen bevorzugt in Tumorzellen ein als in das umgebende Hirnparenchym. Die Anwendung von FUS in Gegenwart eines Sonosensibilisators erzeugt reaktive oxidative Spezies, die zu Apoptose führen. Obwohl sich diese Therapie bereits in präklinischen Studien als wirksam erwiesen hat, fehlt es an etablierten standardisierten Parametern. Standardisierte Methoden sind notwendig, um diese therapeutische Strategie für den präklinischen und klinischen Einsatz zu optimieren. In dieser Arbeit beschreiben wir das Protokoll zur Durchführung von SDT in einem präklinischen GBM-Nagetiermodell unter Verwendung von Magnetresonanz-gesteuerter FUS (MRgFUS). MRgFUS ist ein wichtiges Merkmal dieses Protokolls, da es ein spezifisches Targeting eines Hirntumors ermöglicht, ohne dass invasive Operationen (z. B. Kraniotomie) erforderlich sind. Das hier verwendete Tischgerät kann durch Anklicken eines Ziels auf einem MRT-Bild eine bestimmte Stelle dreidimensional fokussieren, was die Zielauswahl zu einem unkomplizierten Prozess macht. Dieses Protokoll bietet Forschern eine standardisierte präklinische Methode für MRgFUS SDT mit der zusätzlichen Flexibilität, Parameter für die translationale Forschung zu ändern und zu optimieren.

Die Tumorgröße nimmt bei Tieren, die 24 Stunden nach der Behandlung mit SDT behandelt wurden, ab. Am Tag der SDT-Behandlung betrug das ursprüngliche durchschnittliche Biolumineszenzsignal für die Kontroll- und Behandlungsgruppe (N = jeweils 4) 2,0 x 10 6 ± 3,1 x 10 6 bzw. 2,3 x 10 6 ± 1,3 x 10 6 p/s/cm2/sr. Die durchschnittlichen Biolumineszenzwerte, die der Tumorgröße vor der Behandlung entsprachen, waren zwischen den beiden Gruppen statistisch nicht signifikant (p = 0,89). Das durchschnittliche Biolumineszenzsignal der Behandlungsgruppe betrug 3,57 x 10 6 ± 2,3 x 10 6 24 h nach SDT, während das biolumineszierende Signal der Kontrollgruppe auf 5,5 x 10 6 ± 8,2 x 10 6 p/s/cm2/sr erhöht war. Wie in Abbildung 5 dargestellt, entspricht dies einer Wachstumsrate von 83,4 % ± 78 % bzw. 172 % ± 34 %, wenn man von einem exponentiellen Wachstum ausgeht (p = 0,08). Von den vier behandelten Tieren wiesen drei im Vergleich zu den Kontrollen niedrigere Wachstumsraten nach der Behandlung auf. Es gab einen Ausreißer in der Behandlungsgruppe, der ein vergleichbares Wachstum wie die Kontrollen zeigte, wodurch die Abweichungen verzerrt wurden.
Zusätzlich wurden die Tiere am Tag nach der Behandlung einer kontrastmittelverstärkten MRT-Bildgebung unterzogen, um den Tumor vor und nach der Behandlung zu vergleichen. Die durchschnittliche Graustufenintensität des Kontrastmittels in Tumoren wurde über jeden MRT-Schnitt für jedes Tier durchgeführt, um zu messen, wie viel Kontrastmittel nach der Behandlung in den Tumor gelangte, als Schätzung der Tumorgröße. Vor der Behandlung war die durchschnittliche Graustufenintensität des Tumors zwischen der Kontroll- und der behandelten Gruppe ähnlich. Im Mittel stieg diese Graustufenintensität in der Kontrollgruppe stärker an als in den behandelten Gruppen, obwohl dies nicht signifikant war (p = 0,47). Diese Daten sind in Tabelle 2 zu sehen. Die hohe Variabilität dieser Ergebnisse ist möglicherweise auf die Tatsache zurückzuführen, dass MRTs erst 24 Stunden nach der Behandlung aufgenommen wurden, zu diesem Zeitpunkt beginnt das therapeutische Potenzial der SDT erst zu beginnen. Abbildung 6 zeigt jedoch ein Beispiel für die durch SDT verursachten Läsionen.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65114/65114fig01.jpg"> Abbildung 1: Einrichtung des FUS-Systems. (Nach oben) MRgFUS-System mit beschrifteten Komponenten. (Vorderseite) 1. Plattform. 2. Achse motorisierter Wandlerarm. 3. FUS-Wandler. 4. Wasserbad. 5. MRT-Bett. 6. Überwachen. 7. Wandler-Impedanzanpassungsbox. 8. Leistungsverstärker-Box. 9. Funktionsgenerator. 10. Funktionsgenerator Kanal 1 BNC-Anschluss. 11. Desktop-Computer. (Unten) MRgFUS-System mit farbcodiertem Schaltplan mit folgenden Anschlüssen. (Zurück) 1. Netzkabel. 2. Überwachen Sie HDMI auf Desktop-HDMI. 3. Anschluss B USB B an Desktop USB A. 4. Oszilloskop LAN-Ethernet zu Desktop-Ethernet. 5. Motion-Interface-Ethernet zu Desktop-Ethernet. 6. Oszilloskop Aux-Eingang/-Ausgang BNC zu AWG-Eingang BNC. 7. Oszilloskop Kanal 1 (vorne) BNC zu SYNC BNC. 8. Anpassung des Box-Ausgangs-BNC an den HF-Eingang koaxial. 9. HF-Ausgang koaxial zu passender Box koaxial. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65114/65114fig01large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65114/65114fig02.jpg"> Abbildung 2: Phantom-Registrierung. (A) System-Setup und Software während der Phantom-Registrierung. (B) Screenshot des Phantomregistrierungsbildschirms, wobei der rote Kreis der ausgewählte Umfang des axialen Querschnitts ist. (C) Phantom auf dem MRT-Bett, Draufsicht. (D) Seitenansicht des Phantoms, wobei sich die rote Linie in der axialen Scheibe befindet, die dem Kreis in C entspricht. Bitte <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65114/65114fig02large.jpg" target="_blank">klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65114/65114fig03.jpg"> Abbildung 3: Platzierung der Tiere . (A) MRT-Bett und -Wiege, mit verschiedenen Teilen beschriftet: 1. MRT-Wiege. 2. Stereotaktisches MRT-Bett. 3. Ohrbügel. 4. Beißbalken. 5. Nasenkegel. 6. MRT-Bettklammerloch. 7. Isofluran-Anästhesieröhrchen. (B) Illustration, die die Platzierung der Maus auf dem MRT-Bett und die Platzierung auf der Halterung mit der HF-Spule (Orange) darstellt (Abbildung modifiziert mit der Vorlage Biorender 2022). (C) Illustration, die die Platzierung der Maus auf dem MRT-Bett während einer FUS-Behandlung darstellt (Abbildung modifiziert mit der Vorlage Biorender 2022). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65114/65114fig03large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65114/65114fig04.jpg"> Abbildung 4: Auswahl des Fokuspunkts. Beispiel für die Auswahl eines Beschallungspunktes bei einem einzelnen Tier. Jede Säule stellt eine T1-gewichtete postkontrastierende MRT-Schicht dar, wobei jede Schicht 0,5 mm in proximaler (Schicht 1) bis distale (Schicht 5) Richtung liegt. Die Tumorgrenze wurde manuell segmentiert und ist rot umrandet (Zeile 1), und die entsprechenden Beschallungsorte (Zeile 2) werden durch ein hellgrünes Quadrat (fokales maximales Zentrum) und einen blauen Kreis (halber maximaler fokaler Umfang) dargestellt. Jede Stelle wurde 2 Minuten lang beschallt. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65114/65114fig04large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65114/65114fig05.jpg"> Abbildung 5: Wachstumsrate nach SDT. Die Wachstumsrate von GBM-Tumoren von vor bis 24 h nach der SDT-Behandlung bei behandelten und unbehandelten (Kontroll-)Tieren mit intrakraniellen M59-Tumoren basierend auf der gemessenen Lumineszenz. Fehlerbalken zeigen die Standardabweichung an. Zur Bestimmung der Signifikanz wurde ein T-Test mit zwei Stichproben durchgeführt. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65114/65114fig05large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65114/65114fig06.jpg"> Abbildung 6: SDT-generierte Läsion. Prä- und Post-Kontrastmittel verbessern T1-gewichtete MRT-Scans aus einem Tiermodell mit einem repräsentativen axialen Schnitt, der eine durch SDT erzeugte Läsion im Tumor zeigt. (Links) MRT-Scan, der vor der SDT-Behandlung durchgeführt wurde, wobei der Tumor rot umrandet ist. (Mitte) FUS-Fokuspunktauswahl, bei der der maximale Druck durch hellblaue Kreise und die halbwertigen Druckbereiche durch blaue Kreise dargestellt werden. (Rechts) MRT-Scans nach SDT, bei denen der Tumor rot umrandet ist. SDT-erzeugte Läsionen und das Spritzenloch für die Implantation werden gezeigt. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65114/65114fig06large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Reihenfolge</td>
			<td>T1</td>
		</tr><tr><td>Wiederholungszeit</td>
			<td>3000 ms</td>
		</tr><tr><td>Echo-Zeit</td>
			<td>30 ms</td>
		</tr><tr><td>Dicke der Scheibe</td>
			<td>0,5 Millimeter</td>
		</tr><tr><td>Anzahl der Scheiben</td>
			<td>25</td>
		</tr><tr><td>Pixelabstand</td>
			<td>0,187 mm x 0,187 mm</td>
		</tr><tr><td>Akquisitions-Matrix</td>
			<td>133 x 133 cm anzeigen</td>
		</tr><tr><td>Durchschnitte</td>
			<td>4</td>
		</tr></tbody></table>Tabelle 1: MRT-Einstellungen.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td>
			<td>Steuerung</td>
			<td>SDT-Gruppe</td>
			<td>p-Wert</td>
		</tr><tr><td>Vorbehandlung</td>
			<td>7,49 x 10 3 ± 2,2 x 103</td>
			<td>7,48 x 10 3 ± 1 x 103</td>
			<td>0.99</td>
		</tr><tr><td>Nachbehandlung</td>
			<td>8,79 x 103 ± 7,7 x 102 </td>
			<td>7,95 x 10 3 ± 1,1 x 103 </td>
			<td>0.33</td>
		</tr><tr><td>Prozentuale Differenz</td>
			<td>16 % ± 16 %</td>
			<td>7% ± 12%</td>
			<td>0.47</td>
		</tr></tbody></table>Tabelle 2: T1-gewichtete MRT-Graustufen nach dem Kontrastmittel.

Hier beschreiben wir ein Protokoll, das detailliert beschreibt, wie die sonodynamische Therapie in einem in vivo Maus-Glioblastommodell mit Magnetresonanz-gesteuertem fokussiertem Ultraschall durchgeführt werden kann.

Sonodynamische Therapie zur Behandlung des Glioblastoma multiforme im Mausmodell unter Verwendung eines tragbaren fokussierten Ultraschallsystems

Sonodynamic therapy (SDT) is an application of focused ultrasound (FUS) that enables a sonosensitizing agent to prime tumors for increased sensitivity ...

Die sonodynamische Therapie ist eine inzisionsfreie, tumorspezifische und niederintensive Ultraschallbehandlung des Glioblastoms, dieses schnell wachsenden und aggressiven Hirntumors. Die MR-Steuerung ermöglicht die präzise Abgabe dieser fokussierten Ultraschallenergie an bestimmte Hirnareale, wodurch normales Hirngewebe und eloquenter Bereich geschont werden. Dieses Protokoll gibt den Forschern eine Richtlinie für die präklinische sonodynamische Therapie und enthält literaturgestützte Parameter für die Behandlung des Glioblastoms in einem Nagetiermodell.Diese Technik hat das Potenzial, Hirntumore und andere Arten von Erkrankungen des zentralen Nervensystems mit nichtionisierender Strahlung zu behandeln, ohne dass invasive Operationen, schmerzhafte Chemotherapien oder Strahlentherapien erforderlich sind. Das in dieser Studie berichtete Protokoll kann im Allgemeinen als wiederholbar und zuverlässig für Forscher angesehen werden, die sich für fokussierten Ultraschall, MR-gesteuerten fokussierten Ultraschall, sonodynamische Therapie und Neurowissenschaften interessieren, während technisches Fachwissen für den angemessenen Umgang mit MRT und fokussiertem Ultraschallsystem erforderlich ist. Das Verfahren wird von Griffin Mess, einem Forschungsingenieur und aufstrebenden Wissenschaftler aus meinem Labor, demonstriert.Bereiten Sie zunächst das MRT-Bett vor, indem Sie das Nasenkonusstück in seinen Schlitz einsetzen. Schieben Sie dann die Beißleiste durch die Beißstangenlöcher am Nasenkonus und am Ende des Bettes, wobei das Ende des Beißschutzes über der offenen Vertiefung im MRT-Bett schwebt. Legen Sie das betäubte Tier auf das MRT-Bett, wobei die Ohren mit den stereotaktischen Ohrstangenlöchern ausgerichtet sind, und stecken Sie seine Zähne durch den Beißschutz, um ihn an Ort und Stelle zu halten.Schieben Sie den Nasenkegel nach vorne, so dass er über die Schnauze des Tieres gelegt wird. Schieben Sie die Ohrbügel durch die Löcher auf beiden Seiten des MRT-Bettes und heben Sie den Kopf des Tieres an, bis beide Ohrstangen in die Gehörgänge der Maus passen. Stellen Sie sicher, dass sich das Tier in einer bequemen Position befindet.Befestigen Sie dann mit einem Schlitzschraubendreher die MRT-kompatiblen Schrauben, um beide Ohrstangen, den Nasenkonus und die Beißstange, zu verriegeln. Während das Tier wartet, legen Sie das MRT-Bett auf ein warmes Wärmekissen, um die Körpertemperatur zu halten. Setzen Sie das Phantom in die entsprechende Position des MRT-Bettes ein und legen Sie es dann in die MRT-Halterung im entsprechenden Schlitz.Platzieren Sie die MRT-Halterung an der entsprechenden Stelle im MRT. Machen Sie einen MRT-Scan des Phantoms. Entfernen Sie die Halterung aus der Magnetbohrung, aber lassen Sie sie auf dem Scanner.Nehmen Sie das MRT-Bett mit dem Phantom aus der Halterung und legen Sie dann das Bett mit dem Phantom auf das MRGFUS-System, indem Sie den Stift an der Unterseite in den richtigen Schlitz schieben. Stecken Sie die Registrierungsspitze so auf die magnetischen Schlitze am Wandlerarm, dass sie nach unten in Richtung des Phantoms zeigt. Wählen Sie in der Software die geführte Fokussuche und dann den Jog-Modus ein, um mit der geführten fokussierten Suche zu beginnen.Nachdem der Jog-Modus umgeschaltet wurde, verwenden Sie die Tasten links, rechts, oben, unten, Bild auf und Bild-ab, um den Wandlerarm manuell in Richtung links, rechts, vorwärts, rückwärts, oben und unten zu bewegen. Stellen Sie den Zeiger manuell in allen drei Dimensionen ein, bis die Spitze des Zeigers die Mitte des Kreuzmusters berührt, das auf der Oberseite des Phantoms liegt. Die axialen Phantomschichten bevölkern dann den Bildschirm auf der rechten Seite.Scrollen Sie über die Bildlaufleiste der Computermaus durch diese Segmente. Passen Sie die Helligkeit an, indem Sie auf das Bild klicken und es gedrückt halten und dann die Computermaus nach oben oder unten bewegen. Klicken Sie auf die Mitte des Phantoms und es erscheint ein roter Kreis.Klicken und ziehen Sie auf den Kreis, bis er den gleichen Durchmesser hat und mit dem Umfang des Phantoms übereinstimmt. Speichern Sie die Koordinaten dieser Ausgangsposition, indem Sie auf LR, AP und SI festlegen klicken. Klicken Sie auf Jog-Modus aus. Entfernen Sie die Registrierungsspitze vom Schallkopfarm und wählen Sie dann Fokussuche beenden.Bestätigen Sie die Ausgangsposition, um die Initialisierungssequenz abzuschließen. Nehmen Sie das MRT-Bett mit dem stereotaktisch fixierten Tier und legen Sie es in die zuvor an den MRT-Scanner angeschlossene MRT-Halterung. Befestigen Sie die Ein- und Auslass-Anästhesieschläuche an den entsprechenden Schläuchen im MRT-Gerät.Schieben Sie die MRT-Halterung mit dem Tier in die MRT-Bohrung und achten Sie darauf, dass Sie die gleiche Position beibehalten, in der das Phantom platziert wurde. Führen Sie einen Lokalisierer durch, um die Position des Tiergehirns zu sehen, und dann einen T1-gewichteten MRT-Scan nach dem Kontrastmittel, der das gesamte Gehirn mit den MRT-Einstellungen abdeckt. Gehen Sie in der Software auf die Hauptinitialisierungsseite und klicken Sie auf geführte Fokussuche.Klicken Sie dann auf den Jog-Modus ein. Als nächstes geben Sie einen Klecks zentrifugiertes Ultraschallgel auf den Kopf des Tieres, so dass das Gel die gesamte Kopfhaut über dem Schädel bedeckt. Füllen Sie dann 80 % des Wasserbades mit deionisiertem und entgastem Wasser und stellen Sie das Wasserbad auf die entsprechenden Säulen auf der Plattform.Senken Sie das Wasserbad ab, bis die untere Membran das Ultraschallgel auf dem Kopf des Tieres berührt und eine Kopplungsfläche zwischen Wasser und Gel bildet. Tauchen Sie den Ultraschallwandler in das Wasserbad ein und stellen Sie sicher, dass sich keine Luftblasen auf der Oberfläche des Schallkopfes bilden. Richten Sie nach dem Absenken des Wandlerarms die magnetischen Schlitze aneinander aus, während die Wandleroberfläche unter Wasser bleibt.Gehen Sie für den Burst-Modus auf die Registerkarte Beschallungseinstellungen und geben Sie die Beschallungszeit ein. Klicken Sie auf das Zielsymbol oben in der Mitte der Seite und wählen Sie die richtigen Stellen auf der richtigen MRT-Schicht aus, an denen die FUS-Fokusregion anvisiert werden soll. Wenn Sie auf den Fokuspunkt klicken, werden die Koordinaten hervorgehoben und der entsprechende Fokusbereich auf dem Bild wird blau.Die letzte Spalte der Tabelle zeigt die Leistungsstufe, die an jedem Brennfleck beschallt werden soll. Wenn Sie mit allen Fokusbereichen zufrieden sind, wählen Sie Bewegungstest. Wenn Sie fertig sind, wählen Sie Beschallung starten, um das Beschallungsprotokoll zu starten, indem Sie den Schallkopf bewegen und die FUS-Parameter auf jeden ausgewählten Fokusbereich anwenden.Die Wachstumsrate der Tumoren von der Vorbehandlung bis 24 Stunden nach der SDT-Behandlung wurde anhand der gemessenen Lumineszenz berechnet. Die Ergebnisse zeigen, dass die behandelten Tiere im Vergleich zu den Kontrollen eine Reduktion des Tumorwachstums aufwiesen. Darüber hinaus zeigte die kontrastmittelverstärkte MRT-Bildgebung, dass die durchschnittliche Graustufenintensität des Kontrastmittels in Tumoren in der Kontrollgruppe stärker anstieg als in den behandelten Gruppen, was darauf hindeutet, dass nach der Behandlung eine geringere Menge an Kontrastmittel in die Tumore gelangte.Während wir das berichtete Protokoll für die Behandlung von Glioblastom-Hirntumoren entwickelt haben, freuen wir uns darauf, zu erfahren, wie andere Kollegen und Forscher ihre eigenen Parameter für ihre eigene Forschung optimieren werden. Die gute Nachricht ist, dass die sonodynamische Therapie derzeit in klinischen Studien am Menschen getestet wird, und wir können es kaum erwarten, mehr über ihre Versprechen für unsere Patienten zu erfahren. Für eine maximale Effizienz ist eine präklinische Optimierung dieser berichteten Therapie in Tiermodellen erforderlich, um Set und Setting zu untersuchen, einschließlich einer ganzen Reihe von Sonosensibilisatoren sowie Kombinationstherapien.

sonodynamic-therapy-for-treatment-glioblastoma-multiforme-mouse-model

Research

Forschung

JoVE Journal

Bioengineering

Biotechnik

Schalluntersuchung von Mikrobläschen ist eine vielversprechende Strategie für die Tumor Ablation bei reduziertem Zeit-gemittelten akustischen Kräfte, sowie für die gezielte Verabreichung von Therapeutika. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, niedrige Einschaltdauer Ultraschall pulsierende Strategien und Nanocarriern zu nicht-thermischen Ablation mikrovaskuläre und Nutzlast Lieferung an subkutanen C6 Gliomen zu maximieren.

Contrast Ultrasound gezielte Behandlung von Gliomen in Mäusen über Drug-Bearing Nanopartikel Liefer-und mikrovaskuläre Ablation

Der Zweck dieses Artikels ist es, die Verwendung einer orthotopen Glioblastom-Modell für die Radiochemotherapie Studien beschreiben. Dieser Artikel wird jedoch Zellprozessierung gehen, Implantieren, Strahlentherapie und der Maus mit Hilfe eines intrakraniellen Modell.

Kombination Strahlentherapie in einem orthotopen Maus Brain Tumor-Modell

Beginnen Sie mit einer betäubten tumortragenden Maus und rasieren Sie ihren Kopf.Legen Sie es in einen MRT-Scanner, der in das fokussierte Ultraschallsystem integriert ist.Die erste MRT-Untersuchung lokalisiert den Hirntumor und die nahe gelegenen Blutgefäße.Injizieren Sie intravenös ein Kontrastmittel und verabreichen Sie dann fluoreszenzmarkierte Nanopartikel, die auf gasgefüllte Mikrobläschen aufgetragen sind.Das Kontrastmittel und die Mikrobläschen zirkulieren und erreichen das...

Fokussierte ultraschallgestützte Nanopartikelabgabe in einem Mausmodell für die Tumortherapie

Quelle: Mess, G., et al. Sonodynamische Therapie zur Behandlung des Glioblastoma multiforme im Mausmodell unter Verwendung eines tragbaren fokussierten Ultraschallsystems auf dem Tischgerät. J. Vis. Exp. (2023)Dieses Video zeigt ein Protokoll zur Durchführung einer sonodynamischen Therapie an einem Hirntumor in einem Mausmodell mit Hilfe von Magnetresonanz-gesteuertem fokussiertem Ultraschall (MRgFUS). Vor der Behandlung wird ein Sonosensibilisator-Vorläufer verabreicht, der sich in Tumorzellen...

Behandlung von Hirntumoren im Mausmodell mit sonodynamischer Therapie

Dieses Video beschreibt eine Methode zur vorübergehenden Störung der Blut-Hirn-Schranke (BHS) durch die Schaffung vorübergehender Öffnungen mit Hilfe von Mikroblasen-vermitteltem fokussiertem Ultraschall (FUS). Diese vorübergehenden lokalen BHS-Öffnungen können schließlich verwendet werden, um größere Wirkstoffmoleküle direkt in das Hirnparenchym zu bringen.

Fokus Ultraschallbasierte Mikroblasen-vermittelte Öffnung der Blut-Hirn-Schranke: Eine Technik zur Erzeugung lokalisierter vorübergehender Öffnungen in der Blut-Hirn-Schranke von Mäusen durch Sonoporation

Fokussierter Ultraschall mit Mikroblasenmitteln kann die Blut-Hirn-Schranke fokal und vorübergehend öffnen. Diese Technik wurde verwendet, um eine breite Palette von Agenten über die Blut-Hirn-Schranke zu liefern. Dieser Artikel enthält ein detailliertes Protokoll für die lokalisierte Lieferung an das Nagetierhirn mit oder ohne MRT-Führung.

Ein Benchtop-Ansatz zur standortspezifischen Blut-Hirn-Barriere-Öffnung mit fokussiertem Ultraschall in einem Rattenmodell

Die Blut-Hirn-Schranke (BBB) kann vorübergehend mit mikrobubble-vermitteltem fokussiertem Ultraschall (FUS) gestört werden. Hier beschreiben wir ein Schritt-für-Schritt-Protokoll für bBB-Hochdurchsatzöffnung envivo mit einem modularen FUS-System, das für Nicht-Ultraschall-Experten zugänglich ist.

Ein hochdurchsatzgesteuertes, stereotaktisches Neuronavigations- und fokussiertes Ultraschallsystem für die Öffnung der Blut-Hirn-Barriere bei Nagetieren

Dieses Protokoll beschreibt die Schritte, die für die Genabgabe durch fokussierte Ultraschallöffnung der Blut-Hirn-Schranke (BHS), die Bewertung der resultierenden Genexpression und die Messung der Neuromodulationsaktivität chemogenetischer Rezeptoren durch histologische Tests erforderlich sind.

Fokussierte ultraschallinduzierte Öffnung der Blut-Hirn-Schranke zur gezielten Behandlung von Hirnstrukturen und zur Beurteilung der chemogenetischen Neuromodulation

Hier wird ein Protokoll vorgestellt, um kontrollierte Hyperthermie, die durch magnetresonanzgesteuerten, hochintensiven fokussierten Ultraschall erzeugt wird, zu verwenden, um die Wirkstofffreisetzung von temperaturempfindlichen Liposomen in einem Rhabdomyosarkom-Mausmodell auszulösen.

Magnetresonanzgesteuerte, hochintensive, fokussierte, ultraschallerzeugte Hyperthermie: eine praktikable Behandlungsmethode in einem murinen Rhabdomyosarkommodell

Eine neue Methode zur Ovarialfollikel Kapselung in einer 3D-Fibrin-Alginat durchdringendes Netzwerk beschrieben. Dieses System kombiniert strukturelle Unterstützung mit proteolytischen Abbau der Entwicklung von unreifen Follikeln Unterstützung, um zu reifen Eizellen zu produzieren. Diese Methode kann zur Kultur Zellaggregate angewendet werden, um Zell-Zell-Kontakte ohne Beschränkungen für die Ausweitung aufrecht zu erhalten.

Eine Methode zur Ovarialfollikel Encapsulation und Kultur in einem Proteolytisch Degradable 3 Dimensional-System

Lernen Sie die sonodynamische Therapie zur Behandlung von Glioblastom im Mausmodell mit MR-geführtem fokussiertem Ultraschall. Diese nicht-invasive Methode ermöglicht präzise Tumorablation bei Schonung gesunden Gewebes.

Sonodynamische Therapie zur Behandlung des Glioblastoma multiforme im Mausmodell unter Verwendung eines tragbaren fokussierten Ultraschallsystems (Video) | JoVE Journal

Sonodynamische Therapie zur Behandlung des Glioblastoma multiforme im Mausmodell unter Verwendung eines tragbaren fokussierten Ultraschallsystems

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