Name: Un test de préférence olfactive pour mesurer les biais hédoniques olfactifs dans des modèles murins de dépression (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-07-11T13:40:00.000+00:00
Duration: 6 min 27 s
Description: Découvrez un test de préférence olfactive pour évaluer les biais hédoniques chez des modèles murins de dépression. Cette méthode permet d'étudier les mécanismes neuronaux sous-jacents aux troubles dépressifs.

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Tous les soins aux animaux et les procédures expérimentales ont suivi les directives nationales et européennes (2010/63/UE) et ont été approuvés par le Ministère français de la Recherche (APAFiS : #16380-2018080217358599_v1 ; APAFIS #51636-2024101718013761_v4). Les souris mâles et femelles C57BL/6JRj (modèle UCMS) et les souris mâles C57BL/6NTac (modèle CORT) (âgées de 8 semaines) ont été logées socialement (4 à 5 souris par cage) et maintenues dans des conditions standard (23 ± 1 °C ; humidité 40 %) selon un cycle lumière/obscurité de 14/10 h (lumières allumées à 7 h) avec de la nourriture et de l’eau à volonté.
1. Le dispositif expérimental
<ol>
	<li>Installation de l’arène<ol>
		<li>Préparez le dispositif expérimental, qui se compose d’une arène à deux compartiments (45 cm × 50 cm × 25 cm) composée de murs en plexiglas gris et d’un sol blanc. Séparez les deux compartiments (25 cm × 45 cm) par une paroi en plexiglas gris (37 cm × 25 cm).</li>
		<li>Placez une boîte de Pétri perforée (60 mm × 15 mm avec 7 trous de 5 mm de diamètre) au bas de la paroi de chaque compartiment.</li>
		<li>Fixez verticalement les boîtes de Pétri au mur à l’aide d’un adhésif double face ou d’un adhésif sensible à la pression (par exemple, Blu-tack).</li>
		<li>Placez une caméra sur le toit de l’arène pour enregistrer le comportement des animaux (à 2 m au-dessus de l’arène) et suivre automatiquement leurs mouvements tout au long de l’expérience.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Choix des odeurs<ol>
		<li>Avant l’expérience, choisissez une liste d’odeurs de valence neutre, positive et négative qui seront testées (voir le tableau 1 pour des exemples).</li>
		<li>Vérifiez que toutes les odeurs choisies ont une pression de vapeur similaire. De plus, évaluez la diffusion de certaines odeurs dans l’arène à l’aide d’un détecteur à photoionisation (PID)26.</li>
		<li>Testez chaque odeur un jour distinct. REMARQUE : Il est recommandé de planifier l’utilisation des odeurs neutres d’abord, puis des odeurs appétitives, et de terminer par les odeurs aversives pour minimiser les effets d’exploration d’un jour à l’autre. Cet ordre minimise les effets de transfert d’un jour de test à l’autre. Alternativement, une présentation aléatoire pourrait être utilisée, mais tous les groupes expérimentaux doivent être testés avec la même séquence d’odeurs.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Conception de groupes expérimentaux<ol>
		<li>Divisez les souris en au moins deux groupes expérimentaux : les souris témoins et les souris qui subiront le modèle de dépression. Hébergez les animaux d’un même groupe dans les mêmes cages. ATTENTION : Chaque groupe expérimental doit contenir au moins environ 7 à 8 individus pour obtenir une signification statistique. Les cages doivent être localisées à proximité dans la maison des animaux pour minimiser l’effet de cage.</li>
		<li>Induire un phénotype de type dépressif dans des groupes de souris pertinents en utilisant le modèle de dépression de choix. REMARQUE : Décrire des protocoles pour induire des comportements de type dépression chez les souris dépasse le cadre de cet article. Cependant, cette étude présente des expériences utilisant deux modèles différents (l’Unpredictable Chronic Mild Stress [UCMS] et la corticostérone [CORT])27,28 comme résultats représentatifs de ce test de préférence olfactive. En bref, le modèle UCMS repose sur l’exposition à une variété de facteurs de stress environnementaux différents pendant plusieurs semaines, tandis que le modèle CORT consiste à administrer de manière chronique de la corticostérone dissoute dans l’eau de boisson de souris (environ 5 mg/kg/jour selon la quantité de boisson que les souris boivent).</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. Phase d’accoutumance
<ol>
	<li>Habituation générale et manipulation<ol>
		<li>À votre arrivée, laissez les souris tranquilles pendant 1 semaine sans aucun changement de litière. Ajoutez un matériau en coton supplémentaire et un igloo dans la cage pour réduire le stress.</li>
		<li>Après 1 semaine, manipulez doucement toutes les souris tous les jours pendant 3-4 jours et habituez-les à la manipulation des tasses, de préférence dans la salle d’expérience.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Conditions expérimentales de l’essai<ol>
		<li>Transférez la souris dans la salle de test comportemental 30 minutes avant le début de l’expérience. REMARQUE : Idéalement, la salle comportementale devrait comprendre deux parties distinctes permettant aux animaux d’être dans une partie pendant que la souris testée effectue dans l’autre.</li>
		<li>Veillez à ce que les conditions normales du logement soient maintenues (23 ± 1 °C ; humidité 40 %), et qu’il n’y ait pas de bruit, d’éclairage ou d’odeur gênants dans la pièce.</li>
		<li>À l’aide d’un luxmètre, réglez l’éclairage à environ 40 lux dans l’aréna. Assurez-vous que l’éclairage est homogène dans l’arène.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Accoutumance à l’arène<ol>
		<li>Ajoutez un papier filtre propre (42,5 mm) dans les deux boîtes de Pétri (60 mm × 15 mm).</li>
		<li>Utilisez du ruban adhésif transparent pour fixer le couvercle de la boîte de Pétri à son fond (car il sera placé verticalement).</li>
		<li>Le premier jour, placez doucement toutes les souris de la même cage dans l’arène pendant 10 minutes pour réduire la néophobie. ATTENTION : Placez toujours les souris dans l’arène en les manipulant à la tasse pour éviter le stress dû au ramassage par la queue.</li>
		<li>Le lendemain, introduisez chaque souris individuellement dans l’arène, juste entre les deux compartiments, et enregistrez le comportement pendant 10 min.</li>
		<li>Répétez l’opération pendant 2 à 3 jours d’affilée.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Critère d’exploration<ol>
		<li>Définissez les deux zones (25 cm, 15 cm) dans lesquelles les boîtes de Pétri ont été placées et mesurez le temps que chaque animal passe dans chaque zone.</li>
		<li>Faites la moyenne de ces mesures à travers toutes les étapes individuelles d’habituation.</li>
		<li>Si le temps moyen passé dans chacune des zones est supérieur à 50 s, le critère est rempli. Si ce n’est pas le cas, répéter les séances d’habituation jusqu’à ce que le critère soit atteint, ou exclure l’animal de l’analyse. REMARQUE : Un maximum de deux séances d’habituation peut être effectué par jour (matin et après-midi).</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. Phase de test
<ol>
	<li>Préparation de l’odeur<ol>
		<li>Le jour du test, préparez l’odeur avec la bonne dilution sous une hotte chimique. Diluez l’odeur dans de l’huile minérale ou de l’eau distillée, selon la structure chimique. Pour éviter toute contamination, stockez l’huile minérale dans une pièce séparée et ventilée, à l’abri des odeurs. REMARQUE : L’utilisation d’une nouvelle bouteille d’huile minérale est recommandée au début d’une nouvelle expérience.</li>
		<li>Conservez la solution odorante dans un flacon en verre. Évitez les contenants en plastique qui pourraient ajouter une contamination par les odeurs.</li>
		<li>Juste avant que chaque souris ne soit testée, prélevez 200 μL de la solution odorante à l’aide d’une micropipette à l’aide d’embouts filtrants et placez-le sur le papier filtre dans l’une des deux boîtes de Pétri.</li>
		<li>Laissez l’autre papier filtre de la deuxième boîte de Pétri intact.</li>
		<li>Transférez les boîtes de Pétri dans la salle d’essai et fixez-les verticalement sur le mur de l’arène. ATTENTION : Ne préparez pas et ne jetez pas les solutions odorantes dans la salle d’expérimentation pour éviter la contamination par les odeurs. Changez régulièrement de gants pendant l’expérience. Si l’on soupçonne que les gants pourraient être contaminés lors de la manipulation des odeurs, changez-les avant de saisir les souris pour les tester.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Test comportemental<ol>
		<li>Placez chaque souris individuellement dans l’arène, juste entre les deux compartiments.</li>
		<li>Enregistrez pendant 10 min.</li>
		<li>Retirez la souris de l’arène.</li>
		<li>Retirez l’odeur de la boîte de Pétri.</li>
		<li>Nettoyez l’aréna avec une solution désinfectante (p. ex., éthanol 70 %) et séchez-le.</li>
		<li>Jetez le papier filtre et répétez la préparation des odeurs pour la souris suivante.</li>
		<li>Idéalement, ne testez qu’une seule odeur par jour. Utilisez de préférence les odeurs neutres d’abord, puis les odeurs positives et enfin les odeurs négatives (voir Figure 1). ATTENTION : Effectuez les étapes d’habituation et de test à peu près au même moment de la journée pendant les jours de l’expérience (idéalement entre 9 h et 15 h). Si le nombre d’animaux nécessite une période plus longue, soyez attentif à tester différents groupes expérimentaux de manière alternée pour éviter tout biais diurne. S’il est nécessaire de tester des mâles et des femelles dans la même expérience, préférez tester un sexe après l’autre. REMARQUE : Utilisez des boîtes de Pétri propres tous les jours du test pour éviter la contamination par les odeurs. Il convient de noter que les boîtes de Pétri perforées peuvent être réutilisées pour plusieurs expériences après un nettoyage approprié et une décontamination des odeurs.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. Analyse des données
<ol>
	<li>Suivi du comportement<ol>
		<li>Utilisez un programme de suivi automatique pour enregistrer la position de la souris tout au long des tests.</li>
		<li>Définir des zones distinctes dans l’arène pour l’analyse (voir Figure 1) :<ol>
			<li>Définissez une « zone d’odeur » (25 cm × 15 cm), la zone où la boîte de Pétri est placée avec le papier filtre imbibé de l’odeur (c’est-à-dire la zone la plus proche de l’odeur représentant environ un tiers du compartiment de surface).</li>
			<li>Définissez une « zone de contrôle » (25 cm × 15 cm), symétrique à la « zone d’odeur », mais sans aucune odeur ajoutée dans la boîte de Pétri.</li>
			<li>Définissez une « zone d’odeur derrière » (25 cm × 30 cm), c’est-à-dire que le reste du compartiment est l’endroit où la boîte de Pétri d’odeur est placée.</li>
			<li>Définir une « zone de contrôle arrière » (25 cm × 30 cm), symétrique à la « zone de contrôle arrière », constituée du reste du compartiment non olfactif. REMARQUE : Le suivi du point central du corps de la souris est suffisant pour analyser la préférence olfactive de l’animal. Cependant, le suivi spécifique du nez de chaque souris permet d’illustrer plus précisément l’investigation olfactive de l’animal.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Lectures de la réponse hédoniste<ol>
		<li>À l’aide du suivi automatique, collectez les informations suivantes pour chaque souris et chaque jour du test, y compris les étapes d’habituation :<ol>
			<li>Enregistrez la distance totale parcourue dans l’arène (m).</li>
			<li>Notez le temps passé dans chaque zone de l’arène (s).</li>
			<li>Enregistrez le nombre d’entrées dans chaque zone de l’aréna.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Utilisez la distance totale parcourue pour évaluer les principaux effets locomoteurs.</li>
		<li>Pour évaluer les différences de préférence olfactive envers diverses odeurs, utilisez les principales lectures :<ol>
			<li>Utilisez le temps passé dans la zone d’odeur.</li>
			<li>Utilisez le nombre d’entrées dans la zone d’odeur.</li>
			<li>Utilisez un indice de préférence, calculé comme le temps passé dans la zone d’odeur normalisé par rapport au temps passé dans cette zone pendant l’accoutumance (la normalisation est effectuée sur les souris de tous les groupes). La moyenne fait référence à la moyenne arithmétique du temps passé dans la zone d’odeur, et sd fait référence à son écart-type. 
			<img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/68391/68391eq001v2.jpg" style="margin: auto;"></li>
			<li>Utilisez un indice d’exploration des odeurs, calculé comme la moyenne des valeurs normalisées de la distance parcourue, du temps passé dans la zone d’odeur et du nombre d’entrées dans la zone d’odeur, comme suit : 
			<img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/68391/68391eq002.jpg" style="margin: auto;"> 
			<img alt="Equation 3" src="/files/ftp_upload/68391/68391eq003v2.jpg" style="margin: auto;"> REMARQUE : Cet indice de préférence peut être adapté si nécessaire, par exemple, en comparant le temps passé dans la zone d’odeur par rapport à la zone de contrôle. Si les groupes montrent des différences significatives dans leur exploration de la « zone olfactive » pendant l’habituation, la normalisation peut être effectuée par rapport au groupe témoin seulement, plutôt qu’à tous les groupes combinés.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Représentez visuellement ces lectures pour les souris témoins et dépressives sous forme de moyenne ± d’erreur type de la moyenne (SEM).</li>
		<li>Utilisez l’analyse de variance bidirectionnelle (ANOVA) à mesures répétées suivie de tests post-hoc (ici le test de différence la moins significative de Fisher non corrigée) pour tenir compte à la fois des groupes expérimentaux, des odeurs (facteur de mesure répétée) et des facteurs d’effet d’interaction. Le facteur d’interaction indique si les différences entre les groupes sont constantes pour toutes les odeurs présentées.</li>
		<li>Vérifier la normalité et l’homoscédasticité à l’aide de tests adaptés (test de Shapiro-Wilk, test de Bartlett). La signification statistique a été fixée à *p &lt; 0,05, **p &lt; 0,01, ***p &lt; 0,001, ****p &lt; 0,0001.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

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</ol>

<table><tbody><tr><td>2,4,5-triméthylthiazole</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>W332518-100G-K</td><td></td></tr><tr><td>2-trans octenal</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Référence 52464-1ML</td><td></td></tr><tr><td>Blu-tack</td><td>UHU</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Papier filtre</td><td>Fisher Scientific</td><td>11710125</td><td>42,5 millimètre</td></tr><tr><td>Flacon en verre</td><td>DUTSCHER DOMINIQUE</td><td>958983</td><td></td></tr><tr><td>Huile minérale</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>M5904-500ML</td><td></td></tr><tr><td>Noldus Ethovision</td><td>Noldus Ethovision</td><td>Version 17.5</td><td>Alternativement, Single Mouse Tracker dans le logiciel open source ICY ou Deeplabcut pourrait être utilisé</td></tr><tr><td>Pétri</td><td>Faucon</td><td>351007</td><td>Boîte de Pétri de 60 mm x 15 mm avec 7 trous sur mesure de 5 mm de diamètre</td></tr><tr><td>Arène en plexiglas</td><td>Sur mesure&nbsp ;</td><td>N/A</td><td>Arène en plexiglas de 45 cm x 50 cm x 25 cm divisée en deux chambres par un mur de 37 cm x 25 cm au milieu.</td></tr></tbody></table>

un test de préférence olfactive pour mesurer les biais hédoniques olfactifs dans des modèles murins de dépression

An Olfactory Preference Test for Measuring Olfactory Hedonic Biases in Mouse Models of Depression

Pour vérifier que les souris de type dépressif présentent un biais olfactif négatif14,29 et qu’il peut être mesuré de manière fiable à l’aide du protocole du test de préférence olfactive que nous décrivons ici, nous avons évalué la réponse hédonique à différentes odeurs dans deux modèles murins distincts de dépression.
Tout d’abord, nous avons utilisé un modèle murin de stress chronique léger imprévisible (UCMS) d’une durée de 4 semaines adapté de28 (voir le fichier supplémentaire 1 pour le protocole détaillé) pour induire un phénotype dépressif chez de jeunes souris femelles C57BL/6JRj (Figure 2A,B). Ces souris femelles ont été testées dans le test de préférence olfactive avec de l’urine de souris mâle (MU, pure) comme une odeur appétitive, et du 2,4,5-triméthylthiazole (TMT, 5 % dans l’huile minérale) comme une odeur aversive. En moyenne, chaque souris a passé au moins 50 secondes dans la zone « contrôle » et dans la zone « odorante » pendant l’habituation, remplissant ainsi le critère (Figure 2C). Cependant, par accoutumance, les souris UCMS ont passé beaucoup plus de temps dans la « zone de contrôle » par rapport aux témoins, mais comme il n’y a pas de différence significative concernant la zone où l’odeur sera ajoutée, cette différence peut être écartée. En ce qui concerne la distance, les souris témoins se déplaçaient significativement plus que les UCMS lorsqu’elles étaient exposées à l’UM, mais pas pendant l’accoutumance ou en présence de TMT (Figure 2D). Enfin, toutes les lectures de la réponse hédonique (temps passé dans la zone d’odeur, nombre d’entrées dans la zone d’odeur et indice de préférence) montrent des différences significatives ou une tendance statistique entre les femelles témoins et UCMS (figure 2E-G). Cet effet est également visible à travers l’indice global d’exploration des odeurs, qui est une mesure combinée de la réponse hédonique et locomotrice (Figure 2H). De manière constante, chaque lecture démontre donc un biais hédonique négatif en réponse à des stimuli olfactifs appétitifs et aversifs. Il est intéressant de noter que le score d’émotion, qui est calculé comme une valeur normalisée du phénotype anxiogène et dépressif sur la base d’une grande batterie de tests comportementaux14, est positivement corrélé avec l’indice d’exploration olfactive de l’UM et du TMT (Figure 2I), montrant une relation entre la réponse comportementale aux odeurs positives et négatives et le phénotype anxiogène et dépressif.
Deuxièmement, nous avons utilisé le même protocole UCMS pour induire un phénotype dépressif chez les souris mâles cette fois-ci. Au cours du test de préférence olfactive, ces souris ont été exposées à de l’urine de souris femelle (FU, pure), qui est appétitive, et au TMT comme précédemment, sous forme d’odeur négative (Figure 3A,B). Il n’y a pas de différence dans le temps passé dans les quatre zones lors de l’habituation, ni dans la distance parcourue au cours de l’essai (Figure 3C,D). Le temps passé dans la zone olfactive montre une réduction significative de l’exploration FU et TMT dans l’UCMS par rapport aux Témoins (Figure 3E). De plus, les souris UCMS pénètrent significativement moins dans la zone olfactive, ou ont tendance à le faire, et présentent un indice de préférence significativement réduit pour le FU et le TMT (Figure 3F,G), confirmant un biais olfactif négatif dans un état de type dépressif. De même, l’indice d’exploration des odeurs montre une réponse comportementale négativement décalée aux souris FU et TMT des souris UCMS par rapport aux témoins (Figure 3H), qui ont tendance à être positivement corrélés avec le score d’émotivité des animaux (Figure 3I).
Dans une troisième expérience, nous avons eu recours à un autre modèle de dépression qui repose sur l’administration chronique de corticostérone (CORT) dans l’eau de boisson de souris mâles C57BL/6NTac alors que les souris témoins ne reçoivent que la solution de véhicule (Veh) (10 % de 2-hydroxypropyl-bêta-cyclodextrine) 27. Après quatre semaines de traitement CORT ou Veh, les souris ont été habituées pendant quatre jours, puis exposées à une odeur neutre (OCT : 2-trans octenal, 1 % dans l’eau), une odeur positive (PO : huile d’arachide) et une odeur négative (TMT : 2,4,5-triméthylthiazole, 5 % dans l’huile minérale) (Figure 4A,B). Grâce à l’accoutumance, il n’y avait pas de différences entre Veh et CORT (Figure 4C). Cependant, les deux groupes ont passé beaucoup plus de temps dans la « zone d’odeurs » que dans la « zone de contrôle ». Il n’y a pas de différence pour la distance parcourue, à l’exception de l’odeur positive (PO) pour laquelle les souris Veh se déplaçaient plus que CORT (Figure 4D). Il est important de noter, comme pour les souris UCMS, que le temps passé dans la zone d’odeur était significativement réduit pour les souris CORT lorsqu’elles étaient exposées à une odeur neutre et appétitive (Figure 4E). Une exploration réduite des odeurs est également visible par une réduction significative ou une tendance à un nombre inférieur d’entrées dans la zone d’odeur (Figure 4F). Dans ce cas, des différences entre les groupes sont mises en évidence en fonction de la lecture analysée, probablement en raison des limitations liées au nombre d’animaux utilisés ainsi que d’un potentiel effet de plancher causé par le faible temps d’exploration observé après l’exposition aux TMT. Dans l’ensemble, l’indice de préférence est significativement plus faible chez les souris CORT pour tous les stimuli olfactifs par rapport à Veh (Figure 4H). Enfin, l’indice d’exploration olfactive de toutes les odeurs est significativement corrélé avec le score d’émotivité des animaux (Figure 4I), démontrant une fois de plus que ce test de préférence olfactive est un outil approprié pour évaluer les biais émotionnels négatifs dans plusieurs modèles murins de dépression.
Enfin, nous pouvons exclure la possibilité que les différences observées puissent être causées par une réduction de l’activité locomotrice, plutôt que par des biais émotionnels. En effet, la locomotion ne diffère pas entre les groupes lors de l’évaluation de la distance totale parcourue (Figure 2D, Figure 3D, Figure 4D). De plus, sur la base de l’analyse statistique, une réduction générale de l’engagement dans une tâche ou un effet de nouveauté ne peuvent pas non plus expliquer ces biais. En fait, nous avons trouvé un effet significatif du facteur odeur dans l’analyse de l’indice de préférence, sans interaction significative entre les groupes expérimentaux et les odeurs. Ces résultats démontrent que les souris de type dépressif effectuent effectivement la tâche, et que leur exploration réduite est spécifique à chaque signal olfactif.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68391/68391fig1v2.jpg"> 
Figure 1 : Schéma général de la chronologie et de la configuration du test de préférence olfactive. Les souris sont d’abord habituées à l’arène. Le premier jour de l’accoutumance, les souris de la même cage d’habitation sont placées ensemble pour réduire la néophobie. Le lendemain, ils sont placés individuellement dans l’arène. Après l’accoutumance, une odeur est ajoutée à l’une des chambres. Les odeurs neutres sont d’abord testées préférentiellement, suivies des odeurs positives et enfin des odeurs négatives. À des fins d’analyse, l’arène peut être divisée en quatre zones différentes. Créé avec Biorender. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/68391fig1v2large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68391/68391fig2v2.jpg"> 
Figure 2 : Biais olfactif négatif dans un modèle de dépression chez une souris femelle UCMS. (A,B) Chronologie et groupes expérimentaux de l’étude : Des souris femelles témoins et UCMS (Unpredictable Chronic Mild Stress) sont testées dans le test de préférence olfactive avec une odeur positive (MU : urine de souris mâle, pure) et négative (TMT : 2,4,5-triméthylthiazole, 5 % dans de l’huile minérale). Créé avec Biorender. (C) Les souris UCMS ont passé en moyenne beaucoup plus de temps dans la « zone de contrôle » et moins de temps dans la « zone d’odeur arrière » par rapport aux témoins pendant l’accoutumance (Groupe : F(1, 12) = 74,03, p &lt; 0,0001 ; Zone : F(2,434, 29,21) = 7,688, p = 0,0012 ; Interaction : F(3, 36) = 5,148, p = 0,0046). (D) La distance totale parcourue a été considérablement réduite dans l’UCMS lorsqu’il est exposé à l’UM, mais pas pour l’habituation (Hab) et le TMT (Groupe : F(1, 12) = 4,664, p = 0,0518 ; Odeur : F(1,871, 22,45) = 4,846, p = 0,0195 ; Interaction : F(2, 24) = 4,797, p = 0,0177). (E) Les souris UCMS ont passé beaucoup moins de temps à explorer l’UM et le TMT (Groupe : F(1, 12) = 24,39, p = 0,0003 ; Odeur : F(1, 12) = 59,69, p &lt; 0,0001 ; Interaction : F(1, 12) = 2,267, p = 0,1580). (F) Les souris UCMS entraient moins que la zone d’odeur ou s’occupaient de (Groupe : F(1, 12) = 9,279, p = 0,0102 ; Odeur : F(1, 12) = 5,100, p = 0,0433 ; Interaction : F(1, 12) = 1,649, p = 0,2233). (G) L’indice de préférence pour l’UM et le TMT est significativement réduit chez les souris UCMS (Groupe : F(1, 12) = 24,39, p = 0,0003 ; Odeur : F(1, 12) = 59,69, p &lt; 0,0001 ; Interaction : F(1, 12) = 2,267, p = 0,1580). (H) L’indice d’exploration des odeurs pour MU et TMT est significativement réduit chez les souris UCMS (F(1, 12) = 14,71, p = 0,0024 ; Odeur : F(1, 12) = 0, p &gt; 0,9999 ; Interaction : F(1, 12) = 0,02630, p = 0,8739). (I) L’indice d’exploration olfactive pour MU et TMT est tous deux positivement corrélé avec le score d’émotivité des animaux (MU : Pearson R2 = 0,4837, F(1,12) = 11,24, **p = 0,0058 ; TMT : Pearson R2 = 0,5340, F(1,12) = 13,75, **p = 0,0030). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/68391fig2v2large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68391/68391fig3v2.jpg"> 
Figure 3 : Biais olfactif négatif dans un modèle de dépression chez une souris mâle UCMS. (A,B) Chronologie et groupes expérimentaux de l’étude : Des souris mâles témoins et UCMS sont testées dans le test de préférence olfactive avec une odeur positive (FU : urine de souris femelle, pure) et négative (TMT : 2,4,5-triméthylthiazole, 5 % dans de l’huile minérale). Créé avec Biorender. (C) Il n’y a pas de différence en moyenne dans le temps passé dans les différentes zones de l’arène par accoutumance (Groupe : F(1, 13) = 3,921, p = 0,0693 ; Zoner = F(1,688, 21,94) = 34,57, p &lt; 0,0001 ; Interaction : F(3, 39) = 0,7385, p = 0,5355). (D) Il n’y a pas de différence dans la distance totale parcourue entre les commandes et l’UCMS (Groupe : F(1, 13) = 2,313, p = 0,1522 ; Odeur : F(1,722, 22,38) = 1,746, p = 0,1998 ; Interaction : F(2, 26) = 0,8806, p = 0,4266). (E) Le temps passé à explorer la zone odorante avec FU et TMT est significativement réduit chez les souris UCMS (Groupe : F(1, 13) = 6,808, p = 0,0216 ; Odeur : F(1, 13) = 16,21, p = 0,0014 ; Interaction : F(1, 13) = 0,3304, p = 0,5753). (F) Les souris UCMS entraient significativement moins de fois dans la zone d’odeur pour le TMT et avaient tendance à le faire pour le FU (Groupe : F(1, 13) = 6,572, p = 0,0236 ; Odeur : F(1, 13) = 3,784, p = 0,0737 ; Interaction : F(1, 13) = 0,2145, p = 0,6509). (G) L’indice de préférence des souris UCMS est significativement réduit pour FU et TMT (Groupe : F(1,13 ) = 6,808, p = 0,0216 ; Odeur : F(1, 13) = 16,21, p = 0,0014 ; Interaction : F(1, 13) = 0,3304, p = 0,5753) ; (H) L’indice d’exploration des odeurs de l’UCMS est significativement réduit pour les deux odeurs (Groupe : F(1, 13) = 12,42, p = 0,0037 ; Odeur : F(1, 13) = 0,002580, p = 0,9603 ; Interaction : F(1, 13) = 0,5804, p = 0,4598). (I) L’indice d’exploration des odeurs pour le FU et le TMT tend à être positivement corrélé avec le score d’émotivité des animaux (FU : Pearson R2 = 0,2573, F(1, 13) = 4,504, p = 0,0536 ; TMT : Pearson R2 = 0,2266, F(1, 13) = 3,809, p = 0,0729). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/68391fig3v2large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68391/68391fig4v2.jpg"> 
Figure 4 : Biais olfactif négatif dans un modèle murin mâle CORT de dépression. (A,B) Chronologie et groupes expérimentaux de l’étude : Les souris mâles Veh et CORT sont testées dans le test de préférence olfactive avec une odeur neutre (OCT : trans-2-octenal, 1 % dans l’eau), positive (PO : huile d’arachide, pure) et négative (TMT : 2,4,5-triméthylthiazole, 5 % dans de l’huile minérale). Les souris Veh et CORT sont administrées avec la solution Vehicle et Vehicle + Corticosteroone, respectivement, pendant toute la durée de l’expérience. Créé avec Biorender. (C) Temps moyen passé dans les différentes zones de l’arène lors de l’accoutumance (Groupe : F(1, 10) = 0,07588, p = 0,7886 ; Zone : F(2,224, 22,24) = 6,939, p = 0,0036 ; Interaction : F(3, 30) = 0,7033, p = 0,5575). (D) Distance totale parcourue pendant l’essai d’accoutumance (Hab) et les différentes odeurs (Groupe : F(1, 10) = 4,193, p = 0,0678 ; Odeur : F(3, 30) = 11,80, p &lt; 0,0001 ; Interaction : F(3, 30) = 1,489, p = 0,2375). (E) Les souris CORT passent moins de temps dans la zone olfactive que Veh pour l’OCT et le PO (Groupe : F(1, 10) = 5,094, p = 0,0476 ; Odeur : F(2, 20) = 28,87, p &lt; 0,0001 ; Interaction : F(2, 20) = 3,841, p = 0,0388). (F) Les souris CORT entrent moins souvent dans la zone d’odeur ou sont soignées par rapport à Veh (Groupe : F(1, 10) = 6,832, p = 0,0259 ; Odeur : F(2, 20) = 2,738, p = 0,0889 ; Interaction : F(2, 20) = 0,2902, p = 0,7512). (G) Les souris CORT affichent un indice de préférence plus faible pour l’OCT et le PO (Groupe : F(1, 10) = 5,895, p = 0,0356 ; Odeur : F(2, 20) = 20,83, p &lt; 0,0001 ; Interaction : F(2, 20) = 1,437, p = 0,2611). (H) L’indice d’exploration des odeurs est significativement réduit chez les souris UCMS pour toutes les odeurs (Groupe : F(1, 10) = 12,35, p = 0,0056 ; Odeur : F(2, 20) = 0,04381, p = 0,9572 ; Interaction : F(2, 20) = 0,3622, p = 0,7006). (I) L’indice d’exploration des odeurs pour chaque odeur est positivement corrélé avec le score d’émotivité des animaux (OCT : Pearson R2 = 0,5601, F(1, 10) = 12,73, **p = 0,0051 ; PO : Pearson R2 = 0,4495, F(1, 10) = 8,165, *p = 0,0170 ; TMT : Pearson R2 = 0,5061, F(1, 10) = 10,25, **p = 0,0095). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/68391fig4v2large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Nom</td>
			<td>Abréviation</td>
			<td>Dilution</td>
			<td>Valence</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,4,5-triméthylthiazole</td>
			<td>TMT</td>
			<td>5 % dans l’huile minérale</td>
			<td>Négatif</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-trans-octénal</td>
			<td>OPO</td>
			<td>1 % dans l’eau</td>
			<td>Neutre</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Urine de souris femelle</td>
			<td>FU</td>
			<td>Pur</td>
			<td>Positif</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Urine de souris mâle</td>
			<td>MU</td>
			<td>Pur</td>
			<td>Positif</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Huile d’arachide</td>
			<td>PO</td>
			<td>Pur</td>
			<td>Positif</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
Tableau 1 : Exemples d’odeurs avec une valence neutre, positive et négative.
Fichier supplémentaire 1 : Protocole pour le stress chronique léger imprévisible de 4 semaines. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/Supplementary%20File%201.docx" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.</a>

Un test de préférence olfactive pour mesurer les biais hédoniques olfactifs dans des modèles murins de dépression

Depression is the single largest contributor to disability worldwide, affecting 280 million people annually. Beyond reduced activity and motivation, ...

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