Name: רגישות העצב הערכה ב neurotoxicity כימותרפיה (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-04-26T12:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 42 s
Description: למדו להעריך רגישות עצבית בחולים המקבלים כימותרפיה באמצעות טכניקות גירוי עצבי. שיטה זו מאפשרת זיהוי מוקדם של שינויים בתפקוד העצבי ומספקת מידע על פיזיולוגיית המחלה.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

1. הכנת החולה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החולים מופנים מהמחלקה לאונקולוגיה רפואי רגישות הבסיס העצבי בדיקה לפני תחילתו על כימותרפיה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התאמת המטופל לבדיקת רגישות צריכה להיקבע. חולים צריכים להיות שליליים, אם יש להם היסטוריה של ראיות או בסיס נוירופיזיולוגי של נוירופתיה היקפית, קיבלו טיפול כימותרפי לפני neurotoxic או קיימים קונטרה אינדיקציות למוצרי בדיקות רגישות. </li></ol> 2. רגישות נהלים axonal <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מתחייבים פרוטוקולים רגישות חושית ומוטורית על העצב המדיאני, באמצעות חצי אוטומטיות QTracS מערכת ממוחשבת (המכון לנוירולוגיה, מלכה בכיכר, אנגליה), ממריץ מבודד ליניארי דו קוטבי זרם קבוע (Digitimer, Welwyn Garden City, בריטניה) מגבר ( ספיר IIA, Medelec, בריטניה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את פני העור בשורש כף היד והאמה עם ג'ל משטח מחוספס או להפחית העורהתנגדות, ולאחר מכן יישום של אלכוהול למחוק. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להכין את האתר עבור הקלטה הקלטות למוצרי עם רכב שאינו polarizable אלקטרודות המונחות על הבטן השריר של pollicis brevis החוטף ואת אלקטרודה 4 ס"מ התייחסות דיסטלי להקליט המנוע מתחם פעולה פוטנציאלים (CMAPs). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להכין את האתר עבור הקלטה הקלטות חושית - באמצעות אלקטרודות המונחות על טבעת המפרקים interphalangeal הפרוקסימלית ומ דיסטלי להקלטה אלקטרודות התייחסות בהתאמה, כדי לרשום חושיות מתחם פעולה פוטנציאלים (CSAPs). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים צלחת נייטרלי electrosurgical האדמה בכף, עם ג'ל מוליך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רעש חשמלי הגדרת הקלטה יש להסיר עד כמה שניתן, באמצעות בלוף 50/60 הרץ רעש Eliminator (Quest מכשירים מדעיים, צפון ונקובר, קנדה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגרות את העצב המדיאני בשורש כף היד. האתר גירוי יש לבחור כאתר הסף הנמוך ביותר, באמצעות אלקטרודה ביפולרית repositionable ולאחר מכן לא עמ 'olarizable האלקטרודה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> האלקטרודה האנודה יש ​​למקם 10 ס"מ הפרוקסימלי של האלקטרודה מגרה את העצם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מעקב אחר הטמפרטורה במקום הגירוי לאורך כל הבדיקה ולוודא כי הטמפרטורה עולה על 32 ° C. </li></ol> 3. רגישות הפרוטוקולים axonal <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הקלט את עקומת התגובה לגירוי על ידי הדרגתי להגדיל את הגירוי עד התגובה היא מקסימלית ולא להגדיל את עוצמת הגירוי, כאשר הוא גדל עוד יותר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משרעת יעד למעקב סף מוגדר באופן אוטומטי ל -30% -40% של משרעת מקסימלית, המתאימה לאזור המדרון התלול על עקומת התגובה לגירוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> על פי השיטה של בוסטוק et al., 1998, שינויים הסף הנוכחי הנדרש כדי להשיג את היעד משרעת מתבצע מעקב אחר באינטרנט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הקלט פרמטרים רבים, כולל רגישות סף electrotonus (TE), מחזור ההתאוששות (RC) ו סף השוטף (I / V) מערכת היחסיםכמתואר קירנן et al., 2000 ו קירנן et al., 2001. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סף electrotonus נבחנת באמצעות 100ms הזרמים התת הקיטוב, עם מקטב סט הנוכחי 40% ± סף הביקורת (איור 1). השינוי הנוכחי הסף הנדרש כדי לשמור על תגובת האמפליטודה היעד הבא הן דה ו Hyper-הקיטוב נרשם. סף electrotonus מספק הערכה של conductances internodal ופוטנציאל הממברנה, עם תשובות בכיוון hyperpolarizing בסוף הדופק מקטב (90-100 MS) קשור מאוד עם פוטנציאל הממברנה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחזור ההחלמה מוערך באמצעות פרדיגמה הדופק יחד (איור 2), עם מיזוג הגירוי הראשוני supramaximal בעקבות במרווחים שונים של גירוי המבחן (מ -2.5 ל MS 200 MS). בעקבות גירוי supramaximal, קשה יותר ליצור תגובה לאחר מכן, כינה "refractoriness", המשקף את איון של מתח-Gated Na + ערוצים. לאחר תקופת עקשן, תקופה של סיוע המכונה superexcitability מתרחשת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השוטף סף יחסים נבחנת באמצעות זרמים הקיטוב של 200 ms המשתנות של כוח 50% ל -100% על הסף. </li></ol> 4. המטופל הערכה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שימוש בשיטות אלה, חולים מוערכים הן בחריפות ו longitudinally פני טיפול כימותרפי. כדי להעריך neurotoxicity חריפה, בחולים לחזור להערכה שלאחר טיפול כימותרפי תוך 48 שעות מיום קבלת הטיפול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבחון neurotoxicity כרונית, הערכות שנעשו לפני עירוי כימותרפיה מושווים longitudinally פני מחזורי טיפול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בנוסף בדיקות רגישות axonal, קונבנציונאלי סולמות הדירוג קליניים יש להשתמש כדי להעריך כימותרפיה neurotoxicity, כולל סרטן - של Common Criteria עבור שלילית אירועים נוירופתיה בתת חושי, ציון נוירופתיה סה"כ ופאטient דיווח תוצאות ההערכה. </li></ol> 5. ניתוח ופרשנות <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לזהות neurotoxicity חריפה, והתוצאות לעומת טיפול לפני ואחרי כימותרפיה. כדי להעריך את ההתפתחות של שינויים ארוכי טווח בתפקוד העצבי, התוצאות מושוות על הטיפול. פרמטרים מרכזיים להערכת כוללים refractoriness, superexcitability, במידה של שינוי סף electrotonus הסף (hyperpolarizing 90-100 MS), בנוסף לפרמטרים המקובלים כגון משרעת חביון שיא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי להעריך את השינוי הכולל פרמטרים של רגישות על פני הטיפול, ציון רגישות המשולב מחושב. שינוי בשלושה פרמטרים -, superexcitability refractoriness ועל סף electrotonus (hyperpolarizing 90-100 MS) - מסתכמת מ הראשונית לטיפולים האחרונים כדי לתת ציון כולל של שינוי. </li></ol> 6. נציג תוצאות דוגמאות לתוצאות רגישות של פטient מטופלים עם אוקסליפלטין מסופקים. מיד לאחר אוקסליפלטין עירוי, שינויים חריפים ביותר הן רגישות חושית מוטורית לפיתוח, המרמזים על התפתחות תפקודי channelopathy Na + 10 -13. עם זאת, שינוי משמעותי בפרמטרים רגישות מרובים מפתחת בהדרגה על פני טיפול אוקסליפלטין רק אקסונים חושית, עם אקסונים מוטוריים מושפעים (איור 3), המשקף נזק נרחב axonal חושי פוטנציאל שינוי הממברנה. דפוס זה תואם את הביטוי הקליני של סימפטומים הנגרמת neurotoxicity אוקסליפלטין כרונית. רגישות לשינויים ב אקסונים חושית קודם הפחתת המשרעת שיא כפי שנבחנו באמצעות קונבנציונאלי הולכה טכניקות עצב, וסבורים כי טכניקות רגישות axonal עשויים לספק כלי אבחון רגיש neurotoxicity אוקסליפלטין הנגרמת מוקדם. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig1.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 1"> באיור 1. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig2.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 2"> איור 2. שחזור מחזור של רגישות, הוכחת את רצף אופייני שינויים רגישות לאחר הולכה הדחף, עם תקופה של רגישות מופחתת (refractoriness) עד 3 MS בעקבות גירוי supramaximal, ואחריה תקופה של רגישות מוגברת (superexcitability) לשיא של 5 MS -7 ולאחר מכן רגישות מופחתת (subexcitability). הפרדיגמה לזווג הדופק פרוטוקול גירוי הוא הבלעה. <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig3.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 3"> תאנהיור 3. שינויים רגישות חושית של אקסונים אוקסליפלטין שטופלו, עם הקלטות הבסיס המוצגים הקלטות שחור שלאחר הטיפול המוצגים לבן, לאחר 4-6 חודשי טיפול אוקסליפלטין. שינויים אלה נחשבים לשקף נזק axonal רחבה ופוטנציאל שינוי הממברנה. תמונה של רגישות הגדרת בסביבה האונקולוגית הוא מופיע בצד שמאל. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/3439/3439fig3large.jpg" target="_blank">לחץ כאן כדי להציג תמונה גדולה יותר</a> .

<ol><li>Hausheer, F. H., Schilsky, R. L., Bain, S., Berghorn, E. J., Lieberman, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosis%2C+management%2C+and+evaluation+of+chemotherapy-induced+peripheral+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Semin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Diagnosis, management, and evaluation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy.</a> Semin. Oncol. 33, 15-49 (2008).</li>
<li>Park, S. B., Krishnan, A. V., Lin, C. S., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+underlying+chemotherapy-induced+neurotoxicity+and+the+potential+for+neuroprotective+strategies%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Mechanisms underlying chemotherapy-induced neurotoxicity and the potential for neuroprotective strategies.</a> Curr. Med. Chem. 15, 3081-3094 (2008).</li>
<li>Park, S. B., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M. L., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+Neuropathy+after+Oxaliplatin+Treatment%3A+Challenging+the+Dictum+of+Reversibility%3F%5BTitle%5D)+AND+%22The+Oncologist%22%5BJournal%5D)">Long-term Neuropathy after Oxaliplatin Treatment: Challenging the Dictum of Reversibility?</a> The Oncologist. , Forthcoming (2012).</li>
<li>Postma, T. J., Heimans, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Grading+of+chemotherapy-induced+peripheral+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Grading of chemotherapy-induced peripheral neuropathy.</a> Ann. Oncol. 11, 509-513 (2000).</li>
<li>Cascinu, S., Catalano, V., Cordella, L., Labianca, R., Giordani, P., Baldelli, A. M., Beretta, G. D., Ubiali, E., Catalano, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuroprotective+effect+of+reduced+gluthathione+on+oxaliplatin-based+chemotherapy+in+advanced+colorectal+cancer%3A+a+randomized%2C+double-blind%2C+placebo-controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Clin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Neuroprotective effect of reduced gluthathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.</a> J. Clin. Oncol. 20, 3478-3483 (2002).</li>
<li>Lehky, T. J., Leonard, G. D., Wilson, R. H., Grem, J. L., Floeter, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin-induced+neurotoxicity%3A+acute+hyperexcitability+and+chronic+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Muscle+Nerve%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin-induced neurotoxicity: acute hyperexcitability and chronic neuropathy.</a> Muscle Nerve. 29, 387-392 (2004).</li>
<li>Bostock, H., Cikurel, K., Burke, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Threshold+tracking+techniques+in+the+study+of+human+peripheral+nerve%5BTitle%5D)+AND+%22Muscle+Nerve%22%5BJournal%5D)">Threshold tracking techniques in the study of human peripheral nerve.</a> Muscle Nerve. 21, 137-158 (1998).</li>
<li>Burke, D., Kiernan, M. C., Bostock, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Excitability+of+human+axons%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Neurophysiol%22%5BJournal%5D)">Excitability of human axons.</a> Clin. Neurophysiol. 112, 1575-1585 (2001).</li>
<li>Krishnan, A. K., Lin, C. S., Park, S. B., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Axonal+ion+channels+from+bench+to+bedside%3A+a+translational+neuroscience+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Prog.+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Axonal ion channels from bench to bedside: a translational neuroscience perspective.</a> Prog. Neurobiol. 89, 288-313 (2009).</li>
<li>Park, S. B., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin-induced+neurotoxicity%3A+changes+in+axonal+excitability+precede+development+of+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin-induced neurotoxicity: changes in axonal excitability precede development of neuropathy.</a> Brain. 132, 2712-2723 (2009).</li>
<li>Park, S. B., Goldstein, D., Lin, C. S., Krishnan, A. V., Friedlander, M. L., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+abnormalities+of+sensory+nerve+function+associated+wtih+oxaliplatin-induced+neurotoxicity%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Clin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Acute abnormalities of sensory nerve function associated wtih oxaliplatin-induced neurotoxicity.</a> J. Clin. Oncol. 27, 1243-1249 (2009).</li>
<li>Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin-induced+neurotoxicity+and+the+development+of+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Muscle+Nerve%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin-induced neurotoxicity and the development of neuropathy.</a> Muscle Nerve. 32, 51-60 (2005).</li>
<li>Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin+and+axonal+Na%2B+channel+function+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin and axonal Na+ channel function in vivo.</a> Clin. Cancer Res. 12, 4481-4484 (2006).</li>
</ol>

אין לנו מה למסור.

כימותרפיה נוירופתיה היא תופעת לוואי חמורה של טיפול בסרטן, אשר עשויים להשפיע במהלך הטיפול לייצר לטווח ארוך נכות למטופל. קיים מחסור של אמצעי אבחון רגישים אובייקטיבי במיוחד למדוד תפקוד העצב בחולים שטופלו בכימותרפיה. הפיתוח הקליני של טכניקות רגישות axonal סיפקה מידע שימושי ניבוי להערכת neurotoxicity כימותרפיה. על ידי מתן מידע על תפקוד ערוץ יונים, פוטנציאל מנוחה, ותפקוד קרום axonal, טכניקות אלו מאפשרים תובנה התהליכים שבבסיס פתופיזיולוגיים axonal תפקוד אצל חולי סרטן המטופלים בכימותרפיה. בנוסף, טכניקות רגישות axonal הוכחו להיות ריאלי בסביבה לאונקולוגיה קלינית, בדיקה אחד יכול להסתיים ב 5-10 דקות. ב אוקסליפלטין המטופלים, טכניקות רגישות axonal לספקסמן רגיש המאפשר זיהוי מוקדם של חולים בסיכון neurotoxicity קשה. בהשוואה קונבנציונליים הולכה מחקרים העצב אשר לזהות אוקסליפלטין הנגרמת מנזק עצבי רק לאחר אובדן axonal כבר התרחש, מחקרים רגישות axonal לספק סמנים חזוי של חוסר תפקוד עצבי לפני אובדן axonal. לפיכך, מחקרים רגישות axonal עשוי להיות מנוצל על מנת לספק הערכה של התפקוד העצבי בניסויים קליניים של אסטרטגיות neuroprotective של פוטנציאליים, כדי לקבוע באופן אובייקטיבי יעילות neuroprotective.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> ציוד וחומרים </td><td> חברה </td></tr><tr><td> QTracS התוכנית </td><td> Digitimer, המכון לנוירולוגיה, מלכה בכיכר, בריטניה </td></tr><tr><td> DS5 מבודד ליניארי דו קוטבית ממריץ זרם קבוע </td><td> Digitimer </td></tr><tr><td> ספיר מגבר IIA </td><td> Medelec </td></tr><tr><td> בלוף 50/60 הרץ רעש Eliminator </td><td> Quest מכשירים מדעיים </td></tr><tr><td> ללא polarizable אלקטרודות </td><td> Unomedical </td></tr><tr><td> Electrosurgical נייטרלי צלחת הארץ </td><td> Unomedical </td></tr></tbody></table>

רגישות העצב הערכה ב neurotoxicity כימותרפיה

Nerve Excitability Assessment in Chemotherapy-induced Neurotoxicity

נוירוטוקסיות מושרית כימותרפיה היא השלכה חמורה של טיפול בסרטן, המתרחשת עם חלק מהכימותרפיות הנפוצות ביותר1,2. נוירופתיה פריפרית מושרית כימותרפיה גורמת לתסמינים של רדימות ופרסטזיה בגפיים, ועשויה להתפתח לקשיים במיומנויות מוטוריות עדינות ובהליכה, מה שמוביל לליקוי תפקודי. בנוסף ליצירת תסמינים מטרידים, נוירופתיה מושרית כימותרפיה עלולה להגביל את הצלחת הטיפול ולהוביל להפחתת המינון או להפסקת הטיפול בשלב מוקדם. תסמינים נוירופתיים עשויים להימשך לטווח ארוך ולהותיר נזק עצבי קבוע בחולים עם פרוגנוזה טובה במידה אחרת3. ככל שהכימותרפיה תנוצל לעיתים קרובות יותר כאמצעי מנע, ושיעורי ההישרדות יעלו, חשיבותה של נוירוטוקסיות ממושכת ומשמעותית תגבר.
אין כיום אפשרויות טיפול או הגנה עצבית מבוססות, וקיים מחסור בשיטות הערכה רגישות. הערכה נכונה של נוירוטוקסיות תהיה קריטית כגורם פרוגנוסטי וכנקודות סיום מתאימות לניסויים עתידיים בחומרי הגנה עצבית. שיטות נוכחיות להערכת חומרתה של נוירופתיה מושרית כימותרפיה נעזרות בסולמי דירוג המבוססים על שיקול דעת קליני, אשר הוכח כי הם חסרי רגישות לשינויים וחסרי אובייקטיביות בין בוחנים שונים4. בדיקות הולכת עצב קונבנציונליות מספקות מידע על אמפליטודת פוטנציאל פעולה מורכב ומהירות הולכה, המהווים מדדים שאינם ספציפיים יחסית ואינם מספקים תובנה לגבי תפקוד תעלות יונים או פוטנציאל ממברנה במנוחה. בהתאם לכך, מחקרים קודמים הראו כי בדיקות הולכת עצב קונבנציונליות אינן רגישות לשינויים מוקדמים בנוירוטוקסיות מושרית כימותרפיה4-6. להבדיל מכך, בדיקות עירור עצבי משתמשות בטכניקות מעקב אחרי סף (threshold tracking) אשר פותחו כדי לאפשר הערכה של תעלות יונים, משאבות ומחליפים in vivo באקסונים מיאליניים אנושיים גדולים7-9.
טכניקות לבדיקת עירור עצבי (Nerve excitability) הוכרו ככלי לבחינת ההתפתחות והחומרה של נוירוטוקסיות המושרה על ידי כימותרפיה10-13. מחקרי עירור עצבי, המורכבים ממספר פרמטרי עירור, יכולים לשמש להערכת נוירוטוקסיות חריפה המופיעה מיד לאחר עירוי, וכן להתפתחות של נוירוטוקסיות כרונית ומצטברת. טכניקות עירור עצבי הן ישימות במסגרת קלינית, כאשר כל בדיקה דורשת 5-10 דקות בלבד להשלמה. ציוד לבדיקת עירור עצבי זמין לרכישה מסחרית, ומערכת ניידת פותחה כך שניתן לבחון מטופלים in situ במסגרת מרכז העירויים. בנוסף, ניתן להתאים טכניקות אלו לשימוש במגוון סוגי כימותרפיות.
במטופלים המטופלים בכימותרפיה מסוג oxaliplatin, המשמשת בעיקר לסרטן מעי גס ופי הטבעת, טכניקות לבדיקת עירור עצבי מספקות שיטה לזיהוי מטופלים הנמצאים בסיכון לנוירוטוקסיות לפני הופעת נוירופתיה כרונית. מחקרים של עירור עצבי חשפו התפתחות של channelopathy חריפה של Na+ באקסונים מוטוריים ותחושתיים10-13. באופן משמעותי, מטופלים שהראו שינויים בעירור בשלבים מוקדמים של הטיפול נטו יותר לפתח בהמשך נוירוטוקסיות בדרגה בינונית עד חמורה11. עם זאת, לאורך הטיפול, שינויים אורכיים בולטים זוהו רק באקסונים תחושתיים, אשר יכלו לנבא את התוצאה הנוירולוגית הקלינית ב-80% מהמטופלים10. שינויים אלו הראו דפוס שונה מזה שנראה באופן חריף לאחר עירוי של oxaliplatin, וככל הנראה משקפים התפתחות של נזק אקסונלי משמעותי ושינוי בפוטנציאל הממברנה בעצבי תחושה המתפתח לאורך זמן במהלך הטיפול ב-oxaliplatin10. חריגויות משמעותיות התפתחו במהלך הטיפול המוקדם, לפני כל ירידה במדדים קונבנציונליים של תפקוד העצבים, מה שמרמז כי פרמטרי עירור עשויים לספק ביומרקר רגיש.

תקציר זה מתאר שיטה חדשה כדי להעריך את התפתחות neurotoxicity בחולים המקבלים טיפול כימותרפי. בעוד שיטות הערכה קונבנציונליות מוגבלים ביכולתם לזהות שינויים מוקדמים בתפקוד העצבים, רגישות טכניקות העצב לספק זיהוי מוקדם של חולים בסיכון neurotoxicity תובנה קשה לתוך פתופיזיולוגיה.

נוירוטוקסיות המושרית על ידי כימותרפיה היא השלכה חמורה של טיפול בסרטן, המתרחשת עם חלק מהטיפולים הכימותרפיים הנפוצים ביותר1,2. ...

המטרה הכוללת של הניסוי הבא היא לזהות הפרעות בתפקוד העצבים אצל מטופלים העוברים טיפול כימותרפי באמצעות מחקרי עירור אקסונלי. דבר זה מושג על ידי גרייה של העצב המדיאני (median nerve) במיקום שורש כף היד והקלטת פוטנציאלי פעולה חושיים מורכבים מהאצבע השנייה, או פוטנציאלי פעולה מוטוריים מורכבים משריר ה-abductor pollicis brevis. לאחר מכן, מופקת עקומת תגובה לגירוי כדי לקבוע את השינויים בזרם הסף הדרוש להשגת אמפליטודה מטרה, אשר נמעכבת באופן מקוון באמצעות טכניקות של מעקב סף.פרמטרים מרובים של עירור עצבי נמדדים בתגובה לתבניות גירוי שונות, אשר מעריכות סממנים של תפקוד תעלות יונים פריפריאליות ופוטנציאל ממברנה על מנת להעריך את תפקוד העצב. התוצאות המתקבלות מראות שינויים אורכיים בעירור של אקסונים תחושתיים במהלך טיפול כימותרפי ומספקות שיטה לזיהוי שינויים אלה בשלב מוקדם יותר מאשר בטכניקות קונבנציונליות. היתרון המרכזי של טכניקה זו על פני בדיקות הולכה עצבית קונבנציונליות הוא שהיא מספקת מידע על התפקוד הפנימי של ממברנת האקסון, כולל מוליכויות המרכיבים, ולא רק על האמפליטודה ומהירות ההולכה. את הטכניקה זו ידגימו ד"ר Cindy Lin, מרצה בכירה במדעי העצבים, וד"ר Susanna Park, פוסט-דוקטורנטית מהמעבדה שלי למחקר זה.חולי הפרוטוקול מופנים בדרך כלל על ידי אונקולוג לבדיקת סף עירור של העצבים (nerve excitability) כבסיס להשוואה לפני תחילת הטיפול הכימי. כל הליכי המחקר צריכים להיות מאושרים על ידי בית חולים או מוסד, וועדה פנימית לבחינה (internal review board) מסננת את החולים כדי להבטיח שאין להם היסטוריה או ראיות נוירופיזיולוגיות בבדיקת הבסיס לנוירופתיה פריפרית, שהם לא קיבלו טיפול כימותרפי נוירוטוקסי קודם ושאין להם התוויות נגד לבדיקת סף עירור. בצעו פרוטוקולים של סף עירור תחושתי ומוטורי בעצב המדיאני באמצעות המערכת הממוחשבת החלקית Q track S, ומגבר ומעורר זרם קבוע ביפולרי ליניארי מבודד.התחילו את ההכנה באמצעות ג'ל שוחק או רפידה כדי להכין את פני העור במיקום שורש כף היד והאמה להפחתת התנגדות העור, ולאחר מכן השתמשו במגבון אלכוהול. לאחר מכן, הכינו את אתר ההקלטה עבור הקלטות מוטוריות על ידי הצבת אלקטרודות לא קוטביות על גוף השריר של ה-abductor digiti minimi. כמו כן, מקמו אלקטרודת ייחוס ארבעה סנטימטרים דיסטלית למיקום זה כדי להקליט פוטנציאלי פעולה מוטוריים מורכבים.כעת הכינו את אתר ההקלטה עבור רישומים תחושתיים באמצעות אלקטרודות טבעת הממוקמות במפרקים הבין-פלנגיאליים הפרוקסימליים והדיסטליים כאלקטרודות פעילות ואלקטרודות ייחוס בהתאמה, כדי להקליט פוטנציאלי פעולה תחושתיים מורכבים. כמו כן, מקמו לוח הארקה ניטרלי של מכשור אלקטרוכירורגי בכף היד עם ג'ל מוליך, והדביקו את האצבעות כדי לייצב אותן. בשלב זה, הקפידו להסיר רעש חשמלי ממערכת ההקלטה ככל האפשר.השתמשו במבטל רעשים humbug 50 hertz ל-60 hertz, ולאחר מכן מקמו אלקטרודת גירוי ניתנת להזזה מעל העצב המדיאני (median nerve) במיקום שורש כף היד. מקמו את אלקטרודת האנודה במרחק של 10 centimeters פרוקסימלית לאלקטרודת הגירוי, מעל העצם. כעת גרו את העצב המדיאני.השתמש באלקטרודה ביפולרית ניתנת למיקום מחדש כדי לאתר את האתר בעל הסף הנמוך ביותר, אשר ישמש כאתר הגירוי בשלבים הבאים של פרוטוקול זה. לאחר איתור האתר, מקם אלקטרודה לא-פולרית. כדי להתחיל בפרוטוקול העירור, הקלט עקומת תגובה לגירוי על ידי הגדלה הדרגתית של הגירוי עד שהתגובה תהיה מקסימלית ולא תגדל כאשר עוצמת הגירוי תועלה עוד יותר.את האמפליטודה של יעד מעקב הסף יש להגדיר באופן אוטומטי ל-40% מהאמפליטודה המקסימלית המתאימה לאזור בעל השיפוע התלול ביותר בעקומת התגובה לגירוי. יש לעקוב באופן מקוון (online) אחר שינויים בזרם הסף הנדרש להשגת אמפליטודת היעד. רשמו פרמטרים מרובים של עירור, כולל סף, מחזור התאוששות של ה-electro tous והקשר בין הזרם לסף. העריכו את סף ה-electro tous באמצעות גירוי תת-ספי של 100 millisecond.זרמי קיטוב: רשמו את השינוי בזרם הסף הנדרש כדי לשמור על אמפליטודת תגובה רצוייה. בעקבות סף הדה-פולריזציה וההיפר-פולריזציה, ה-electro tous מספק הערכה של מוליכויות תוך-צומתיות ושל פוטנציאל הממברנה, כאשר תגובות בכיוון ההיפר-פולריזציה בסוף פולס הקיטוב קשורות באופן חזק לפוטנציאל הממברנה. לאחר מכן, העריכו את מחזור ההתאוששות באמצעות פרדיגמת פולסים זוגיים, עם גירוי התניה סופרה-מקסימלי ראשוני, שאחריו מגיעה תגובה באמצעות גירוי בדיקה במרווחי זמן שונים הנעים בין 2.5 milliseconds ל-200 milliseconds.בעקבות גירוי על-מקסים, קשה יותר להפיק תגובה עוקבת המכונה raciness, המשקפת את אי-הפעולה של תעלות נתרן תלויות-מתח. לאחר תקופת הרפראקטוריות (תקופת הסירוב), מתרחשת תקופה של הלהגה המכונה super excitability. לבסוף, העריכו את הקשר של סף הזרם תוך שימוש בזרמים מקטבים של 200 milliseconds, בעוצמה המשתנה מ-50%+ ועד 100%-, ביחס לסף.באמצעות טכניקות אלו, ניתן להעריך מטופלים באופן אקוטי ולאורכי על פני הטיפול הכימותרפי כדי לבחון נוירוטוקסיות חריפה, כאשר המטופלים חוזרים להערכה לאחר הכימותרפיה בתוך 48 שעות מהטיפול, והתוצאות מושוות לתוצאות שלפני הטיפול. כדי לבחון נוירוטוקסיות כרונית, ניתן להשוות באופן אורכי הערכות שנערכו לפני עירוי הכימותרפיה לאורך מחזורי הטיפול. בנוסף לבדיקת עירור אקסונלי, יש להשתמש בסולמות דירוג קליניים קונבנציונליים להערכת נוירוטוקסיות מושרית כימותרפיה, כולל הקריטריונים הנפוצים לאירועים חריגים של המכון הלאומי לסרטן (National Cancer Institute), תת-סולם תחושתי לנוירופתיה, ציון נוירופתיה כולל והערכת תוצאות המדווחות על ידי המטופל.פרמטרים מרכזיים להערכה כוללים רגישות יתר (super excitability), מידת השינוי בסף של ה-threshold electro tous, בנוסף לפרמטרים קונבנציונליים כגון אמפליטודת שיא וזמן潜latency. כדי להעריך שינוי כולל בפרמטרי העירור לאורך הטיפול, חשבו ציון עירור משולב (composite excitability score). יש לסכום את השינוי בשלושת פרמטרים אלה מהטיפולים הראשוניים ועד הסופיים כדי לקבל מדד כולל לשינוי.כאן אנו רואים דוגמאות לשינויים בעירור של אקסונים תחושתיים בחולים שטופלו באוקסליפלאטין, כאשר הקלטות הבסיס מוצגות בשחור והקלטות לאחר הטיפול מוצגות בלבן, לאחר ארבעה עד שישה חודשי טיפול באוקסליפלאטין. שינויים אלה נחשבים כמשקפים נזק אקסונלי נרחב ושינוי בפוטנציאל הממברנה. לאחר רכישת מיומנות, טכניקה זו אורכת פחות מ-10 דקות אם היא מבוצעת כהלכה; לאחר צפייה בסרטון זה, צריכה להיות לכם הבנה טובה של אופן ביצוע טכניקות עירור חיצוניות.

nerve-excitability-assessment-in-chemotherapy-induced-neurotoxicity

Research

JoVE Journal

Neuroscience

מדעי המוח

הסרטון מדגים את הניתוח האלקטרופיזיולוגי של נוירונים שמקורם בתאי גזע עובריים לאחר חשיפה לרעלנים עצביים. טיפול נוירונים אלה עם נוירוטוקסינים בוטולינום מפחית את התדירות של זרמים מעוררים מיניאטוריים ספונטניים לאחר סינפטי, המאשר עיכוב של שידור סינפטי.

טכניקה להערכת ההשפעה המעכבת של חשיפה לרעלנים על זרמים פוסט-סינפטיים מעוררים זעירים (mEPSCs)

מקור: Soukupová, M., et al. מיקרודיאליזה של חומצות אמינו מעוררות במהלך רישומי EEG בחולדות הנעות בחופשיות. J. Vis. Exp. (2018)סרטון זה מדגים את ההערכה של רמות נוירוטרנסמיטורים מעוררים חוץ-תאיים בחולדות עם השראת אפילפסיה כרונית. לאחר השתלת בדיקת מיקרודיאליזה במוח ואישור היעדר התקפים באמצעות אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG), נאסף נוזל חוץ-תאי כדי להעריך רמות נוירוטרנסמיטורים גבוהות בחולדות אפילפטיות. לאחר מכן מוזרקת תמיסה עתירת אשלגן כדי לשמור על ריגוש עצבי ולעורר שחרור מוגבר של נוירוטרנסמיטורים, כאשר...

הערכת רמות נוירוטרנסמיטורים מעוררים בחולדות הנגרמות על ידי אפילפסיה כרונית

מבחני נוירוטוקסיות משופרים במבחנה יסייעו בזיהוי תרכובות נוירו-פרוטקטיביות חדשות. התועלת של מנתח תאים מבוסס עכבה בזמן אמת לקביעת ציטוטוקסיות והגנה ציטולוגית בקווי תאים עצביים ולתיחום המעורבות של מסלולי שליח שני, ובכך להשיג תובנה במנגנון ההגנה העצבית.

Analyzer הנייד מבוססת עכבה בזמן אמת ככלי להתוות מסלולים מולקולריים מעורבים ברעילות העצבית וneuroprotection בקו תאים עצבי

מתואר פרוטוקול מותאם אישית להבדיל תאי ES של עכברים לאוכלוסיות מוגדרות של נוירונים טהורים ביותר המציגים סינפסות מתפקדות והתנהגות רשת מתעוררת. ניתוח אלקטרופיזיולוגי מדגים את אובדן ההעברה הסינפטית בעקבות חשיפה לסרוטיפים של נוירוטוקסין בוטולינום /A-/G ורעלן עצבי טטנוס.

הערכה תפקודית של ביולוגי עצבי בתרבויות ברשת של תאי גזע שמקורם בנוירונים במערכת עצבים מרכזי

אנו מציגים פרוטוקול להערכת שינויים בתפקוד העצבי-שרירי. גירוי עצבי חשמלי מלעורי הוא שיטה לא פולשנית המעוררת תגובות שרירים. התכונות האלקטרופיזיולוגיות והמכניות של תגובות אלה מאפשרות להעריך את התפקוד העצבי-שרירי מהמוח לשריר (רמות על-עמוד השדרה, עמוד השדרה והיקפי).

הערכה של תפקוד העצבי באמצעות גירוי עצבי חשמלי Percutaneous

טכניקות דעתנית עצב לספק כלי רב עוצמה כדי לבחון פתופסיולוגיה ושינויים biophysical שקודמים אירועים ניוונית בלתי הפיך. כתב יד זה מדגים את השימוש של טכניקות אלה על עצם הגומד של חולדות מורדם.

אין ויוו מדידות אלקטרופיזיולוגיות של עצב הגומד עכברוש עם הבדיקות דעתנית עצב

APTrack הוא תוסף תוכנה שפותח עבור פלטפורמת Open Ephys המאפשר הדמיית נתונים בזמן אמת ומעקב סף חשמלי בלולאה סגורה אחר פוטנציאלי פעולה עצביים. השתמשנו בזה בהצלחה במיקרונוירוגרפיה עבור nociceptors סיבי C אנושיים ועכבר C-fiber ו Aδ-fiber nociceptors.

מעקב סף חשמלי בלולאה סגורה בקוד פתוח בזמן אמת לחקר כאב תרגומי

בדו"ח זה אנו מתארים שיטה למחוץ העצב העכבר הנשה. שיטה זו משתמשת מלקחיים עוצר דמום זמינים ובקלות reproducibly מייצרת העצב המלא למחוץ הנשה. בנוסף, אנו מתארים שיטה להכין mounts שרירים שלמים מתאימים לניתוח של התחדשות עצבים אחרי למחוץ גיד הנשה.

עכבר לשחזור Sciatic עצב קראש והערכה לאחר ההתחדשות של ניתוח הר שלם שריר

תאי ensheathing חוש ריח (OECs) הם תאי רכס עצביים המאפשרים צמיחה של תאי עצב ההרחה הראשוניים. נכס ספציפי זה יכול לשמש להשתלת תאים. אנו מציגים כאן מודל של השתלה סלולרית המבוסס על השימוש בOECs במודל פציעת עצב בגרון.

השתלה של תאי ensheathing חוש ריח להערכת החלמה תפקודית לאחר פגיעה עצבית היקפית

מיקרוגליה (תאים חיסוניים של המוח), משמשים כחיישן ביולוגי חלופי כדי לקבוע כיצד ננו-חלקיקים משפיעים על רעילות עצבית. אנו מתארים סדרה של ניסויים שנועדו לבחון את תגובת המיקרוגליה לננו-חלקיקים וחשיפה של נוירונים היפותלמוסיים לסופרנטנט ממיקרוגליה מופעלת כדי לקבוע רעילות עצבית.

Microglia בתור biosensor סרוגייט לקביעת Nanoparticle neurotoxicity

למדו להעריך רגישות עצבית בחולים המקבלים כימותרפיה באמצעות טכניקות גירוי עצבי. שיטה זו מאפשרת זיהוי מוקדם של שינויים בתפקוד העצבי ומספקת מידע על פיזיולוגיית המחלה.

רגישות העצב הערכה ב neurotoxicity כימותרפיה

גלה סרטונים נוספים