April 26th, 2012
תקציר זה מתאר שיטה חדשה כדי להעריך את התפתחות neurotoxicity בחולים המקבלים טיפול כימותרפי. בעוד שיטות הערכה קונבנציונליות מוגבלים ביכולתם לזהות שינויים מוקדמים בתפקוד העצבים, רגישות טכניקות העצב לספק זיהוי מוקדם של חולים בסיכון neurotoxicity תובנה קשה לתוך פתופיזיולוגיה.
המטרה הכוללת של הניסוי הבא היא לזהות חריגות בתפקוד העצבים בחולים העוברים טיפול כימותרפי באמצעות מחקרי ריגוש אקסונלי. זה מושג על ידי גירוי העצב החציוני בשורש כף היד ורישום פוטנציאל הפעולה החושי המורכב מהספרה השנייה או פוטנציאל הפעולה המוטורי המורכב משריר החוטף lysis brevis. לאחר מכן, נוצרת עקומת תגובת גירוי כדי לקבוע את השינויים בזרם הסף הנדרש להשגת משרעת יעד, אשר עוקבים אחריה באופן מקוון באמצעות טכניקות מעקב סף.
פרמטרים מרובים של ריגוש עצבי נרשמים בתגובה לדפוסי גירוי שונים, המעריכים סמנים של תפקוד תעלת יונים היקפית ופוטנציאל הממברנה על מנת להעריך תוצאות תפקוד עצבי המתקבלות המראות את השינויים האורכיים בריגוש אקסונלי תחושתי עם טיפול כימותרפי ומספקים שיטה לזהות שינויים אלה מוקדם יותר מהטכניקות הקונבנציונליות. היתרון העיקרי של טכניקה זו על פני מחקרי הולכה עצבית קונבנציונליים הוא שהיא מספקת מידע על התפקוד הפנימי של הממברנה האקסונלית, כולל מוליכות מרכיבות ולא רק משרעת ומהירות הולכה. ידגימו את הטכניקה הזו ד"ר סינדי לין, מרצה בכירה למדעי המוח, וד"ר סוזנה פארק, פוסט-דוקטורנטית מהמעבדה שלי למחקר זה.
חולי פרוטוקול מופנים בדרך כלל על ידי אונקולוג לבדיקת ריגוש עצבי בסיסי לפני תחילת הכימותרפיה. כל הליכי המחקר צריכים להיות מאושרים על ידי בית חולים או מוסד, ועדת ביקורת פנימית מסננת מטופלים כדי לוודא שאין להם היסטוריה או ראיות נוירופיזיולוגיות בסיסיות לנוירופתיה היקפית שהם לא קיבלו טיפול כימותרפי נוירוטוקסיק קודם ואין להם התוויות נגד לבדיקת ריגוש. בצע פרוטוקולי ריגוש חושי ומוטורי על העצב החציוני באמצעות המערכת הממוחשבת החצי אוטומטית Q track S, וממריץ ומגבר זרם קבוע דו קוטבי ליניארי מבודד.
התחל את ההכנה על ידי שימוש בג'ל או פד שוחק כדי להכין את פני העור בשורש כף היד והאמה כדי להפחית את התנגדות העור, ולאחר מכן מרח מגבון אלכוהול. לאחר מכן, הכינו את אתר ההקלטה להקלטות מוטוריות על ידי הנחת אלקטרודות לא קוטביות על בטן השריר של החוטף ליזיס ברוויס. כמו כן, מקם אלקטרודת ייחוס במרחק של ארבעה סנטימטרים למיקום זה כדי לתעד פוטנציאל פעולה מוטורי מורכב.
כעת הכינו את אתר ההקלטה להקלטות חושיות באמצעות אלקטרודות טבעתיות הממוקמות במפרקים הבין-פלנגאליים הפרוקסימליים והדיסטליים כאלקטרודות אקטיביות וייחוס בהתאמה כדי להקליט פוטנציאל פעולה חושי מורכב. הניחו גם צלחת אדמה ניטרלית אלקטרו-כירורגית בכף היד עם ג'ל מוליך והדביקו את האצבעות כדי לייצב אותן. בשלב זה, הקפד להסיר כמה שיותר רעש חשמלי במערך ההקלטה.
השתמש במסלק רעש של 50 הרץ עד 60 הרץ, ואז הנח אלקטרודה מגרה הניתנת למיקום מחדש בעצב החציוני בשורש כף היד. הנח את אלקטרודת האנודה 10 סנטימטרים פרוקסימליים מהאלקטרודה המגרה מעל העצם. עכשיו לעורר את העצב המדיאני.
השתמש באלקטרודה הדו-קוטבית הניתנת למיקום מחדש כדי לאתר את האתר של הסף הנמוך ביותר, שישמש כאתר הגירוי לשלבים הבאים בפרוטוקול זה. לאחר איתור האתר, הניחו אלקטרודה לא קוטבית. כדי להתחיל את פרוטוקול הריגוש, רשום עקומת תגובה לגירוי על ידי הגדלה הדרגתית של הגירוי עד שהתגובה היא מקסימלית ואינה מתגברת כאשר עוצמת הגירוי מוגברת עוד יותר.
משרעת היעד למעקב אחר סף צריכה להיות מוגדרת אוטומטית ל-40% מהמשרעת המקסימלית המתאימה לאזור השיפוע התלול ביותר בעקומת תגובת הגירוי. יש לעקוב באופן מקוון אחר שינויים בזרם הסף הנדרש להשגת משרעת היעד. רשום פרמטרים מרובים של ריגוש, כולל סף, מחזור התאוששות אלקטרו טוס ויחסי סף נוכחיים הערך את הסף החשמלי באמצעות תת-סף של 100 אלפיות השנייה.
זרמי קיטוב רשום את השינוי בזרם הסף הנדרש לשמירה על משרעת תגובת המטרה. בעקבות סף D והיפרפולריזציה, אלקטרו טוס מספק הערכה של מוליכות תוך-צמתית ופוטנציאל הממברנה עם תגובות בכיוון ההיפרפולריזציה בסוף הדופק המקטב הקשור מאוד לפוטנציאל הממברנה. לאחר מכן, העריכו את מחזור ההתאוששות באמצעות פרדיגמת דופק מזווג עם גירוי התניה על-מקסימלי ראשוני שאחריו במרווחי זמן שונים באמצעות גירוי בדיקה שנע בין 2.5 מילישניות ל-200 אלפיות השנייה.
בעקבות הגירוי העל-מקסימלי, קשה יותר לייצר תגובה עוקבת הנקראת גזענות המשקפת את השבתת תעלות הנתרן המגודרות המקומרות. לאחר מכן, לאחר תקופת העקשן, מתרחשת תקופה של הקלה המכונה סופר ריגוש. לבסוף, העריכו את יחסי הסף הנוכחיים באמצעות זרמים מקטבים של 200 אלפיות השנייה, המשתנים בעוצמתם מפלוס 50% למינוס 100% מהסף.
באמצעות טכניקות אלה, ניתן להעריך את המטופלים הן באופן אקוטי והן לאורך הטיפול הכימותרפי כדי להעריך רעילות עצבית חריפה, לגרום למטופלים לחזור להערכה לאחר כימותרפיה תוך 48 שעות מהטיפול ולהשוות לתוצאות לפני הטיפול. כדי לבחון הערכות נוירוטוקסיות כרוניות שנלקחו לפני עירוי כימותרפיה ניתן להשוות לאורך לאורך מחזורי הטיפול. בנוסף לבדיקת ריגוש אקסונלי, יש להשתמש בסולמות דירוג קליניים קונבנציונליים כדי להעריך רעילות עצבית הנגרמת על ידי כימותרפיה, כולל המכון הלאומי לסרטן, קריטריונים נפוצים לתופעות לוואי, נוירופתיה, תת-סולם חושי, ציון נוירופתיה כולל והערכת תוצאות מדווחות על ידי המטופל.
פרמטרים מרכזיים להערכה כוללים גזענות, סופר ריגוש, מידת שינוי הסף באלקטרו טוס סף בנוסף לפרמטרים קונבנציונליים כגון שיא משרעת וחביון. כדי להעריך את השינוי הכולל בפרמטרים של ריגוש לאורך הטיפול, חשב ציון ריגוש מורכב. יש לסכם את השינוי בשלושת הפרמטרים הללו מהטיפול הראשוני לטיפול הסופי כדי לתת סמן כולל לשינוי.
כאן אנו רואים דוגמאות לשינויים בריגוש באקסונים חושיים בחולים שטופלו באוקסליפלטין עם רישומים בסיסיים המוצגים בשחור והקלטות לאחר הטיפול המוצגות בלבן לאחר ארבעה עד שישה חודשים של טיפול באוקסליפלטין. שינויים אלה נחשבים כמשקפים נזק אקסונלי נרחב ושינוי פוטנציאלי בממברנה. לאחר שליטה, טכניקה זו אורכת פחות מ-10 דקות אם היא מבוצעת כראוי, לאחר צפייה בסרטון זה, אתה אמור להיות בעל הבנה טובה כיצד לבצע טכניקות ריגוש חיצוניות.
מחקר זה מציג שיטה חדשה להערכת נוירוטוקסיות בחולי כימותרפיה באמצעות טכניקות של רגישות עצבית. גישה זו מאפשרת זיהוי מוקדם של שינויים בתפקוד העצבים, ומספקת תובנות לגבי הפתופיזיולוגיה הבסיסית.