MRI פרוטוקול Multicenter להערכה וכימות של פקקת וריד העמוק
2 ביוני 2015
מטרת מחקר זה היא להשתמש בוונוגרפיה של תהודה מגנטית עם חומר ניגוד מבוסס גדוליניום במחזור ארוך והדמיית פקקת ישירה להערכה כמותית של נפח ה-DVT במסגרת ניסוי קליני רב-מרכזי. נערכו הערכות שונות בין צופים ותוך צופים, ונקבעה יכולת השחזור של הפרוטוקול.
המטרה הכוללת של הניסוי הבא היא להשתמש בהדמיית תהודה מגנטית או MRI בסביבה רב-מרכזית כדי להעריך פקקת ורידים עמוקים או DVT. זה מושג על ידי החדרת קו תוך ורידי לנבדק ומיקומו בסורק ה-MRI. תמונות נרכשות בשתי שיטות.
השיטה הראשונה הנקראת הדמיית פקקת ישירה מעריכה פקקת טרייה באמצעות סריקת ECHO משוקללת של שלושה DT אחד. השיטה השנייה, Mr.Venography מבוצעת לאחר הזרקת חומר ניגוד במחזור ארוך ולאחר מכן הדמיה עם עוד שלושה DT סריקת הד משוקללת אחת. שיטה זו מאפשרת כימות של נפח הפקקת הכולל.
לאחר שהתמונות נרכשות במרכזי הדמיה שונים, הן מועברות למעבדת ליבה מרכזית ייעודית לניתוח. התוצאות מראות כי גישה זו להדמיית פקקת ורידים עמוקים היא ישימה, חזקה ואמינה עם יכולת שחזור מצוינת בין צופים ותוך צופים והטיה מינימלית בין שני צופים נפרדים. לכן מחקר זה מראה שיטה לשימוש בהדמיית תהודה מגנטית כדי להעריך מצב קליני חמור מאוד הנקרא פקקת ורידים עמוקה, או D-V-T-D-V-T קשה לאבחון קליני ולכימות אובייקטיבי.
באופן מסורתי, DVT מאובחן במסגרת הקלינית באמצעות בדיקת דימר D, ואחריה אולטרסאונד דחיסה. עם זאת, אולטרסאונד דחיסה אינו יכול לזהות באופן אמין DVT באגן ובגפיים הדיסטליות. לכן, אנו מציעים להשתמש ב-MRI כדי לכמת באופן אמין ואובייקטיבי את נפח ה-DVT מהאגן ועד השוק.
בניסוי קליני רב-מרכזי, חשוב לרכוש בצורה חזקה תמונות באיכות טובה שאינן נתונות לטעויות או הטיות של המשתמש, ושניתן לרכוש אותן במגוון מערכות הדמיית תהודה מגנטית. במחקר שלנו, הצענו להשתמש בשיטת רכישת הדמיית הד שיפוע תלת מימדית פשוטה בשילוב עם חומר ניגוד במחזור ארוך כדי לרכוש תמונות כאלה בחוזקה במרכזים שונים, וגם לספק שיטה אמינה לניתוח תמונות נרכשות אלה במעבדת ליבה מרכזית. לאחר הכנת הנבדק להדמיה, הניחו קו תוך ורידי בווריד הקדמי-קוביטלי שלהם להזרקת חומר הניגוד.
מדוד את פינוי הקריאטינין כדי לוודא שתפקוד הכליות של הנבדק מתאים להדמיה. עם ניגודיות. הנח את הנושא במצב רגליים שוכב תחילה.
במכונת ה-MRI ומקם את הסלילים המתאימים על האזורים שיש לסרוק באמצעות רצועות סקוטש לפי הצורך כדי לאבטח את שמני הסלילים. הפעל את הלייזר המרכזי והזז את השולחן עד שקרני הלייזר הצולבות ממוקמות ממש מתחת לברכיו של הנבדק. קבל עמדה זו עבור מרכז ה-ISO של הסריקה והעבר את שולחן המטופל למיקום המרכזי של קדח הסורק.
בצע הדמיה דו-צדדית של שתי הרגליים והאגן התחתון על פי פרוטוקול הטקסט. הפעל את פרוטוקול ההדמיה ממסוף הסורק על-ידי בחירת כל שלב בפרוטוקול מחלון הפרוטוקול וגרירתו לרשימת הביצוע. לאחר שתהיה מוכן, הפעל את הרצף על ידי לחיצה על כפתור סריקה, ביצוע או שווה ערך לאחר רכישת שיפוע דו-ממדי, לוקלייזרים של הד, על פי פרוטוקול הטקסט, כדי להבחין בין פקקת ורידים חריפה וכרונית, רכוש T אחד משוקלל הד שיפוע תלת מימדי או רצפי GRE באמצעות פרמטרים בטבלה זו.
זה מייצג את גישת הדמיית הפקקת הישירה, או DTHI לתת את חומר הניגוד תוך ורידי לנבדק במינון של 0.03 מילימול לקילוגרם, וקצב של שני מיליליטר לשנייה, ולהשתמש ב-20 מיליליטר מי מלח לשטיפה. תנו לחומר הניגוד להסתובב במשך חמש דקות כדי להבטיח מצב יציב במאגר הדם. רכוש רצפי הד שיפוע תלת מימדיים לאחר ניגודיות בשלושה מיקומים באמצעות פרמטרי הרצף בטבלאות אלה.
זה מייצג את גישת Mr.Venography להדמיה. לאחר השלמת הסריקה, הסר את הנבדק מסורק ה-MRI והוציא את הקו התוך-ורידי. בקש מהנבדק להחליף את החלוק שלו ולצאת מהמתקן כדי לבצע ניתוח תמונה.
יש מנתח תמונות מיומן המפעיל תוכנת עיבוד תמונה בקוד פתוח שאושרה על ידי ה-FDA כגון OSI md. טען את כל תמונות ה-DICOM משני ביקורי ה-MRI של נושא לתוכנת עיבוד התמונה על-ידי בחירה, ייבוא והשוואה של שתי נקודות זמן ההדמיה של סדרת ה-MRV עבור כל נושא. כדי להבטיח כיסוי מרחבי ורישום נאותים על פני נקודות זמן, בחר בכלי 3D MPR במציג כדי לספק גלישה בו-זמנית של נתוני תמונה בשלוש תצוגות אורתוגונליות.
לאחר זיהוי כלים עם פקקת ורידים עמוקים או DVT, קבע את מיקום הפקקת במרחב תלת מימדי. ממישור ה-NPR המעוקל, נתיב בזיר תלת מימדי יוצג במצב יצירה. תחמו את קו האמצע של הווריד באמצעות בחירה בכלי נתיב מתאר.
מקם נקודות שוב ושוב על כל אחת מתצוגות ה-NPR האורתוגונליות כדי ליישר את כל כלי העניין במצב עריכה. בצע התאמות במידת הצורך כדי להבטיח שהכלי מיושר לחלוטין כאשר נתיב המתאר מתוחם במדויק בקו המרכזי של הכלי. שמור את הקובץ על-ידי בחירת סמל הנתיב המעוקל וייצא את הקובץ.
צרו פרוסות ציריות של מילימטר אחד בניצב לנתיב המעוקל, ושמרו כ-dicom. התבונן בנתיב המעוקל, בכלי המיושר ובתמונות ציריות מתאימות לכימות DVT. מתמונות MRV בתמונות ה-DICOM הציריות, השתמש בכלי ה-ROI של מצולע סגור כדי לפלח ידנית אזורי עניין המקיפים את הפקק לאחר שמירת מדדי החזר ROI ו-ROI.
על פי פרוטוקול הטקסט. על הניגודיות הקדמית הצירית, תמונות מחשבות את נפח הפקקת הטרייה על ידי ציור ידני של אזורי עניין. DVT שנמדד על ידי DTHI בשילוב עם תמונות ה-MRV יתואר כפי שמוצג כאן, כפי שמוצג כאן.
עבור מדידות נפח פקקת MRV, השונות התוך-קוראית והבין קוראים על ידי מקדמי מתאם תוך-מחלקתיים הייתה 0.98 ו-0.96 בהתאמה. ניתוח בלנד אלטמן גם לא הראה הטיה להערכות תוך-צופות ובין משקיפים. DTHI נגזר נפח פקקת, שונות בתוך ובין קוראים לפי מחלקה פנימית.
מקדמי המתאם היו 0.88 ו-0.95 בהתאמה. ניתוח בלנד אלטמן לא הראה הטיה להערכות תוך-משקיפים. עם זאת, כפי שהודגם כאן, נצפתה הטיה משמעותית עבור שונות בין צופים.
זה מצביע על יכולת שחזור גרועה יותר עבור הנפחים שנמדדו על ידי DTHI בהשוואה ל-MRV. לדוגמה. אנימציית הווידיאו הבאה מציגה את השפעות הטיפול של פקטור אוראלי חדש 10, מעכב על נפח פקקת ורידים עמוקים לאורך תקופת טיפול של שבועיים.
שימוש בגישה המתוארת בפרוטוקול זה. צורה זו של רכישת תמונות באמצעות הפרוטוקול המתואר כאן, מעולם לא נעשתה בעבר במסגרת ניסוי קליני. שלבי רכישת התמונות שאנו מציעים פשוטים ליישום, אך אינם תלויים במיומנות מפעיל הסורק, ובכך מספקים רכישת תמונה חזקה.
אנו יכולים גם להשתמש בשיטה זו כדי להעריך את יעילותן של שיטות חדשות לטיפול ב-DVT. לאחר צפייה בסרטון זה, אתה אמור להבין היטב כיצד לרכוש ולנתח תמונות להערכת פקקת ורידים עמוקים. באמצעות MRI.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
סקירה
המחקר הזה נועד להעריך תרומבוזיס של ורידים עמוקים (DVT) באמצעות הדמיית תהודה מגנטית (MRI) בניסוי קליני רב-מרכזי. המחקר מתמקד בשתי שיטות הדמיה לכימות נפח הקריש בצורה יעילה.
רכיבי מחקר מרכזיים
תחום המדע
- מדעי המוח
- הדמיה רפואית
- ניסויים קליניים
רקע
- תרומבוזיס של ורידים עמוקים (DVT) היא מצב רפואי משמעותי.
- טכניקות הדמיה מדויקות הן חיוניות לאבחון וטיפול.
- ונוגרפיה תהודה מגנטית מציעה אפשרות הדמיה לא פולשנית.
- סוכני ניגוד מבוססי גדוליניום ממושכים משפרים את איכות ההדמיה.
מטרת המחקר
- להעריך באופן כמותי את נפח ה-DVT באמצעות MRI.
- להעריך את השונות בין ובתוך המשקיפים בתוצאות ההדמיה.
- לבסס את היכולת לשחזר את פרוטוקול ההדמיה.
שיטות ששימשו
- הכנסת קווריד לתוך הנבדק.
- מיקום הנבדק בסורק MRI.
- הדמיה ישירה של קריש באמצעות סריקת ECHO מדורגת בשלושה DT אחד.
- ונוגרפיה תהודה מגנטית לאחר הזרקת סוכן ניגוד ממושך.
תוצאות עיקריות
- הושגה כימות של נפח הקריש הכולל.
- בוצעו הערכות של שונות בין ובתוך המשקיפים.
- הפרוטוקול הפגין יכולת שחזור בין מרכזים שונים.
מסקנות
- המחקר השתמש בהצלחה ב-MRI להערכת DVT.
- הממצאים תומכים באמינות שיטות ההדמיה ששימשו.
- התוצאות עשויות לשפר את הפרקטיקות הקליניות באבחון DVT.
שאלות נפוצות
Executive Industry Relevance
Quantitative MRI-based thrombus volume measurement enables objective assessment of treatment efficacy in multicenter DVT trials, overcoming limitations of conventional ultrasound. This protocol standardizes imaging and analysis across sites, supporting robust data for early clinical decision-making and mechanistic de-risking. Reliable volumetric endpoints enhance predictive confidence for therapeutic evaluation and portfolio advancement.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables objective quantification of thrombus burden for mechanistic hypothesis testing.
- Supports functional validation of anticoagulant targets by measuring treatment impact on thrombus volume.
- Facilitates biological de-risking by distinguishing fresh from chronic thrombus using DTHI and MRV.
Screening & Assay Development
- Provides standardized imaging protocols adaptable across multiple MRI platforms and sites.
- Delivers reproducible, quantitative volumetric outputs for downstream efficacy screening.
- Enables assay readiness for evaluating novel anticoagulant compounds in preclinical and early clinical settings.
Translational & Preclinical Research
- Aligns imaging endpoints with clinically relevant measures of thrombus resolution.
- Supports translational continuity by bridging preclinical imaging with multicenter clinical trial workflows.
- Improves risk-adjusted advancement decisions by providing robust, reproducible efficacy data.
Pipeline & Workflow Integration
This MRI protocol integrates from early clinical discovery through lead evaluation and translational research, providing a standardized imaging and analysis workflow for multicenter studies.
- Discovery Biology: Objectively quantifies thrombus volume to test therapeutic hypotheses and clarify anticoagulant mechanisms.
- Screening: Standardizes volumetric imaging outputs for reliable compound efficacy comparison.
- Analytics: Employs reproducible, quantitative measurements with high inter- and intra-observer agreement.
- Translational Research: Aligns imaging endpoints with clinical trial efficacy measures for seamless data continuity.
- Enterprise Reuse: Protocol is adaptable for future studies evaluating new anticoagulant or thrombolytic agents.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence and reduces mechanistic ambiguity in DVT treatment evaluation.
- Operational Value: Delivers standardized, reproducible imaging and analysis across diverse clinical sites.
- Strategic Value: Enables robust go/no-go decisions and capital-efficient portfolio progression.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization of anticoagulant candidates based on objective efficacy data.
Implementation Considerations
- Requires expertise in MRI acquisition and volumetric image analysis.
- Needs access to 3D gradient echo MRI sequences and FDA-approved image processing software.
- Demands cross-site protocol standardization and centralized data analysis for reproducibility.
- Adaptable to various MRI platforms with consistent imaging parameters.
- Dependent on adequate renal function for contrast agent use in MRV.
