מודל עכבר כריתה אורתוטופי של סרטן הלבלב

פרוטוקול זה מתאר מודל כריתה כירורגי חזק וניתן לשחזור של סרטן הלבלב בעכברים, שעשוי לשמש לבדיקת טיפול אדג'ובנטי וניאו-אדג'ובנטי. טכניקה זו משלבת מודל אורתוטופי של זיהום משותף, היעיל בסיכום סרטן הלבלב האנושי עם טכניקת כריתת לבלב בטוחה ויעילה. בעוד שמודל חסר חיסון מתואר בפרוטוקול זה, ניתן לבצע מודל חיסוני חלופי, באמצעות תאי גידול KPC שהושתלו בשישה עכברים שחורים C57.

חלופה זו תהיה שימושית לבדיקת טיפולים חיסוניים. כדי להתחיל, הניחו את העכבר המורדם על שדה סטרילי במצב שכיבה ומרחו יוד פובידון, ואחריו 70% אתנול להכנת העור. לנתח את העור על ידי ביצוע חתך אורכי ברבע הגולגולת השמאלי של הבטן ולחתוך את שכבות השרירים בין המלקחיים.

לאחר הרכבת המזרק עם מתלה התא על מכשיר ההזרקה, הנח את ספוגית חוט הארנק מעל חתך הלפרוטומיה והוציא את הטחול וזנב הלבלב החוצה דרך פתח המקלון. הדק את חוטי הארנק בעדינות וחשוף את זנב הלבלב להזרקה, וודא שהגזה נוגעת בלבלב בצורה היקפית, אך אינה מכווצת אותו. אחזו בזנב הלבלב, בעזרת מלקחיים והניחו עליו בעדינות מתח לרוחב.

לנקב את הלבלב בעזרת המחט, לשפוע ולקדם אותו בזמן שקצה המחט מורם מעט כלפי מעלה עד שהשיפוע נכנס לחלוטין לצפק. הזרקו את הפרנכימה של הלבלב עם תרחיף התאים בצורה איטית ומבוקרת. לאחר ההזרקה, החזק את המחט במקומה למשך מספר שניות לפני הנסיגה כדי למזער את הדליפה.

השתמש במקלון ספוג יוד פובידון כדי לטפוח בזהירות את המקום כדי לספוג כל תרחיף תאים שדלף בטעות. החזר את הטחול והלבלב למקומם האורתוטופי וסגור את דופן הבטן בתפר חומצה פוליגליקולית 5-0. סגור את העור בעזרת קליפסים.

בצע חתך אורכי בעור של רבע הגולגולת השמאלי של הבטן. רצוי דרך אתר החתך הקודם. נתחו בבוטות את העור מדופן הבטן השרירית התחתונה והניחו מפסק ששומר על עצמו כדי להחזיק את הפצע פתוח.

לחתוך את שכבת השרירים בין מלקחיים, רק לצד אחד של קו התפרים של הניתוח הקודם. ואז להאריך את החתך כדי לכרות את כל קו התפרים הקודם. הוצא את הטחול והלבלב על ידי נסיגתו בגולגולת.

במקרה זה, נמצאו כמה הידבקויות מחוברות להיבט התחתון של הגידול. זה חולק על ידי צריבה. ניתן למצוא את המעי הגס מחובר להיבט הזנב של הלבלב על ידי הידבקויות פילמיות.

אם זה נמצא, נתח את המעי הגס בצורה בוטה. חשוף את קטע הלבלב לקשירה על ידי העברת זוג מלקחיים גב לכלי הטחול בגוף הלבלב. קשרו את הלבלב הפרוקסימלי לגידול בעזרת קליפ צירוף טיטניום ולאחר מכן העבירו את הלבלב הדיסטלי לזה עם צריבה.

לחלופין, יש לקשור את הלבלב ברצף עם תפר חומצה פוליגליקולית 5-0 לפני החתך, על מנת לשלוט בגדם הלבלב. משוך בזהירות את הלבלב בזנב וצרוב את כלי הגסטרו טחול בין קוטב הגולגולת של הטחול לקיבה. יש לזכור כי כלי הדם קטנים ועלולים לדמם בקלות אם הם נשרפים או לא נצרבים כראוי.

כלי דם כאלה עלולים לסגת לחלל הבטן ולגרום לדימום, שעלול להיות קשה לשליטה. הסר את הדגימה ובדוק את אתר הניתוח כדי לאשר המוסטזיס. סגור את דופן הבטן בתפר חומצה פוליגליקולית 5-0 בצורה רציפה וסגור את העור בעזרת קליפסים.

מתוך 59 עכברים רצופים שעברו ניתוח השתלה, דליפה גסה התרחשה בשמונה עכברים. לאחר שלושה שבועות של צמיחת הגידול, ההדמיה הביולוגית לפני הכריתה אפשרה להוציא עכברים עם מחלה גרורתית גסה מכריתה כירורגית. זה השאיר 45 עכברים שהמשיכו לכריתת לבלב

ההליך בוצע בהצלחה ב-100% מהעכברים. שולי לבלב פרוקסימליים מקרוסקופיים, גדולים מחמישה מילימטרים הושגו ב -43 מהעכברים הללו. בזמן הכריתה נמצאה גרורות מקומיות בתשעה מתוך 45 עכברים.

בנוסף לגרורות לקו התפר, גושים גרורתיים מבודדים על העקומה הגדולה יותר של הקיבה נצפו בשלושה עכברים וגוש תת-קפסולרי על הכבד בעכבר אחד. פלישה מקומית נוספת ללבלב התרחשה בשישה עכברים עם פלישה ישירה לקו התפרים בחמישה עכברים ולכבד בעכבר אחד. שבוע לאחר הכריתה, ל-32 עכברים היה יחס קרינה מקסימלי של פחות מ-10, מה שמצביע על מחלה מינימלית או ללא מחלה שיורית.

זמן הניתוח הממוצע מזירוז ההרדמה ועד הסגירה היה 22 דקות. שלב המפתח בהליך הכריתה הוא זיהוי המישור העוברי חסר הדם הגבי לכלי הטחול וללבלב. ניתוח מישור זה משחרר קטע מהלבלב לקשירה שלאחר מכן.

לאחר הכריתה, ניתן לטפל בעכברים בטיפולים משלימים. לאחר מכן ניתן להעריך את התקדמות המחלה, באמצעות הדמיה ביולומינסנציה בשילוב עם ממצאי נקרופסיה והישרדות בעלי חיים, בהתאם לפרוטוקולי האתיקה המקומיים של בעלי חיים.