Summary
Aqui, apresentamos um protocolo para avaliar se vários tipos de lesões cerebrovasculares silenciosas estão diferencialmente associados a déficits em determinados domínios cognitivos em uma coorte de 398 idosos hipertensos chineses, utilizando uma combinação de testes neuropsicológicos e ressonância magnética multi-seqüencial 3T.
Abstract
Evidências acumuladas na última década comprovaram que lesões cerebrovasculares silenciosas (SCLs) e seus processos patogênicos subjacentes contribuem para o declínio cognitivo dos idosos. No entanto, os efeitos distintos de cada tipo de lesões no desempenho cognitivo permanecem incertos. Além disso, os dados de pesquisa de idosos chineses com SCLs são escassos. Neste estudo, foram incluídos e avaliados 398 idosos hipertensivos saudáveis (idade mediana de 72 anos). Todos os participantes foram necessários para completar uma bateria de avaliação neuropsicológica estruturada, incluindo testes de extensão de dígitos dianteiros e retrógrados, teste de modalidades de dígito símbolo, teste de Stroop, teste de fluência verbal e Avaliação Cognitiva de Montreal. Esses testes foram utilizados para avaliar atenção, função executiva, velocidade de processamento de informações, linguagem, memória e função visuosespacial. Uma ressonância magnética 3T multi-seqüencial foi organizada dentro de um mês da avaliação neuropsicológica para avaliar a carga de SCLs. OS SCLs foram classificados visualmente. Microbleeds cerebrais (CMBs) e lacunes silenciosas (SLs) foram identificados como CMBs e SLs estritamente lobar ou CMBs e SLs profundos de acordo com suas localizações, respectivamente. Da mesma forma, as hiperintensidades da matéria branca (WMHs) foram separadas em WMHs periventriculares (PVHs) e WMHs profundas (DWMHs). Foram utilizados uma série de modelos de regressão linear para avaliar a correlação entre cada tipo de SCLs e domínio de função cognitiva individual. Os resultados mostraram que os CMBs tendem a prejudicar a cognição relacionada à linguagem. SLs profundos afetam a função executiva, mas essa associação desapareceu após o controle de outros tipos de SCLs. PVHs, em vez de DWMHs, estão associados ao declínio cognitivo, especialmente na função executiva e na velocidade de processamento. Conclui-se que diferentes aspectos dos SCLs têm impacto diferencial no desempenho cognitivo em idosos hipertensos chineses.
Introduction
Lacunes silenciosas (SLs), microbleeds cerebrais (CMBs) e hiperintensidades de matéria branca (WMHs) são referidas como lesões cerebrovasculares silenciosas (SCLs). Dois tipos de WMHs são reconhecidos: WMHs periventriculares (PVHs) e WMHs profundos (DWMHs). As SCLs já foram consideradas lesões benignas sem significância clínica. Após décadas de pesquisa, as SCLs estão agora confirmadas como ligadas a diferentes prejuízos funcionais e déficits cognitivos1,2. No entanto, evidências consistentes ainda são limitadas no espectro e magnitude dos efeitos cognitivos de diferentes tipos de SCLs. Além disso, os mecanismos subjacentes são evasivos.
A maioria dos estudos anteriores recrutou pacientes hospitalares com condições médicas graves3,4,5 ou incluiu participantes com doenças infecciosas avançadas de pequenos vasos6,7. A heterogeneidade dos participantes entre diferentes estudos tem contribuído em parte para os resultados inconsistentes. Para excluir esses fatores de confusão, conduzimos o estudo centrado atualmente como uma tentativa de fornecer uma imagem clara através da avaliação de uma coorte relativamente grande e pura recrutada a partir de um ambiente de atenção primária. Além disso, estudos anteriores têm focado predominantemente em um ou dois tipos de SCLs e não avaliaram totalmente as associações independentes entre SCLs individuais e funções cognitivas específicas. Por isso, avaliamos vários tipos de SCLs no presente estudo.
Testes neuropsicológicos são amplamente utilizados para avaliar a função cognitiva de domínios específicos. São úteis na diferenciação entre o envelhecimento normal e o comprometimento cognitivo precoce. Os resultados da avaliação neuropsicológica devidamente conduzida são sensíveis no discernimento de déficits comportamentais e funcionais. Foi escolhida uma bateria de testes neuropsicológicos estruturados, incluindo testes de extensão de dígitos dianteiros e retrógrados, teste de modalidades de dígito símbolo (SDMT), teste de Stroop, teste de fluência verbal e Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA). Os escores desses testes foram agrupados e combinados para representar o desempenho em diferentes domínios cognitivos8,9. Tal método é amplamente utilizado e é eficiente no tempo. Uma grande desvantagem é que diferentes testes neuropsicológicos podem se sobrepor parcialmente em seus domínios testados. Uma alternativa mais específica é usar avaliação baseada em computador com módulos bem projetados construídos usando o sistema E-Prime, que é demorado e pode não ser adequado para fins de triagem.
Em conclusão, buscou-se avaliar as associações entre a carga de diferentes SCLs e o comprometimento de diversos domínios cognitivos. Além disso, foram controlados fatores de risco vascular e outros tipos de SCLs para determinar o perfil distinto e independente do comprometimento cognitivo de cada tipo de SCLs.
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Protocol
O protocolo de estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Universidade de Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (HKU/HA HKW IRB) para pesquisa humana.
1. Participantes
- Recrutar idosos saudáveis (de 65 a 99 anos, idade média de 72 anos) com histórico de hipertensão por pelo menos 5 anos.
- Exclua os participantes com qualquer doença que afete a função cognitiva e/ou com qualquer incapacidade que dificulte a conclusão da avaliação necessária, incluindo, mas não se limitando a acidente vascular cerebral, demência, encefalite, depressão, diabetes mellitus e doenças cardíacas coronárias.
- Informe o participante do escopo do estudo antes de obter o consentimento por escrito.
2. Avaliação neuropsicológica
- Organize uma entrevista para cada participante administrar uma bateria de testes neuropsicológicos com foco em seis domínios cognitivos (Tabela 1) e coletar os dados demográficos e clínicos. Revise os prontuários do participante para garantir a confiabilidade das informações relevantes.
- Testes de extensão de dígitos para frente/para trás
- Prepare grupos de sequências aleatórias de dígitos de comprimento crescente(Figura 1A). Comece com uma sequência de três dígitos. Leia a sequência de dígitos em voz alta a uma taxa de um dígito por segundo. Peça ao participante para recordar imediatamente a sequência de dígitos verbalmente no teste de extensão de dígito dianteiro10.
- Que o participante lembre progressivamente sequências de dígitos mais longos com mais um dígito cada vez que o participante recordou com sucesso a sequência de dígitos sem qualquer erro.
- Dê uma sequência de dígitos diferentes do mesmo comprimento se o participante falhou no primeiro teste de um comprimento específico. Termine o teste se o participante tiver falhado novamente. Descontinuar o teste também quando o participante falhou até três vezes no total.
- Registre o maior comprimento da sequência de dígitos que o participante recordou com sucesso sem qualquer erro.
- Comece com uma sequência de três dígitos e peça ao participante para recordar a sequência de dígitos em uma ordem inversa no teste de extensão de dígitos para trás. Siga os passos do teste de extensão de dígito avançado de outra forma.
- MoCA
- Administrar o MoCA usando a versão validada. Use a versão cantonês para medir a função cognitiva global em nosso protocolo e para construir pontuações de domínio composto11,12.
- Tarefa de aprendizagem verbal moca: Leia cinco palavras de diferentes categorias
(como caracteres chineses para rosto, pano, igreja, margarida e cor vermelha em nosso protocolo, respectivamente) para o participante. Peça ao participante para recordar imediatamente as palavras. Repita a leitura e lembre-se imediatamente uma segunda vez. Lembre o participante sobre um recall atrasado 5 minutos depois. Atribua um ponto a cada palavra correta durante o recall atrasado. - Tarefa de nomeação do MoCA: Mostrar fotos de três animais (leão, rinoceronte e camelo em nosso protocolo) e pedir ao participante para contar seus nomes. Atribua um ponto a cada nome correto.
- Tarefa de repetição do MoCA: Leia uma frase simples para o participante e peça ao participante para repeti-la imediatamente. Repita o procedimento com uma frase mais complexa. Atribua um ponto a cada repetição correta.
- MoCA desenhando uma tarefa de cubo: Peça ao participante para copiar um cubo impresso em uma folha de papel no espaço em branco próximo. Atribua um ponto se o cubo for copiado corretamente.
- MoCA desenhando uma tarefa de relógio: Peça ao participante para desenhar uma face do relógio com o tempo às 11:10. Atribua um ponto cada para a conclusão precisa da face do relógio, números e ponteiros, respectivamente.
- Teste de Stroop
- Use a versão victoria traduzida chinesa do teste Stroop em nosso protocolo13.
- Informe o participante para concluir três sessões cada uma com 24 estímulos impressos em quatro cores diferentes em 6 linhas dentro de uma folha de papel(Figura 1B). Comece com pontos (subtarefas de nomeação de cores), em seguida com quatro caracteres chineses (de significado não relacionado a nenhuma cor; subtarefas de cor neutra), e finalmente com quatro caracteres chineses (de significado relacionado a uma cor, mas em outra cor diferente de seu significado, por exemplo,
como um caractere chinês para "vermelho" impresso em verde; subtarfato de interferência). Lembre o participante para nomear a cor dos estímulos impressos (ou seja, verde, azul, amarelo ou vermelho) e desconsiderar seu significado. - Permita que o participante use os primeiros 4 estímulos em cada sessão como prática para garantir uma compreensão completa das regras. Aponte qualquer erro durante a etapa prática e incentive o participante a nomear corretamente a cor.
- Lembre e incentive o participante a completar os 20 estímulos restantes o mais rápido e preciso possível. Regissue o tempo utilizado pelo participante para concluir cada sessão (excluindo a etapa prática).
- SDMT
- Par de 1 a 9 dígitos na ordem numérica com nove símbolos não associados14.
- Imprima uma lista dos nove símbolos em uma ordem aleatória sem os dígitos correspondentes(Figura 1C). Peça ao participante para preencher o espaço em branco com o dígito emparelhado corretamente abaixo de cada símbolo. Permita que o participante verifique para frente e para trás os pares impressos para referência a qualquer momento do teste.
- Permita que o participante tente preencher os primeiros 10 espaços em branco como prática para garantir uma compreensão completa das regras. Aponte qualquer erro durante a etapa prática e incentive o participante a estar correto.
- Lembre e incentive o participante a preencher o espaço em branco o mais rápido e com precisão possível nos próximos 90 segundos. Regisso o número de respostas corretas no SDMT escrito.
- Continue a prova, mas peça ao participante para fornecer o dígito emparelhado verbalmente. Regisso o número de respostas corretas no oral-SDMT.
- Fluência verbal
- Peça ao participante que forneça uma lista verbal de nomes pertencentes a cada uma das três categorias (ou seja, animais, legumes e frutas) separadamente em um minuto para cada categoria15.
- Registo o número total de nomes para cada categoria.
(como caracteres chineses para rosto, pano, igreja, margarida e cor vermelha em nosso protocolo, respectivamente) para o participante. Peça ao participante para recordar imediatamente as palavras. Repita a leitura e lembre-se imediatamente uma segunda vez. Lembre o participante sobre um recall atrasado 5 minutos depois. Atribua um ponto a cada palavra correta durante o recall atrasado.
como um caractere chinês para "vermelho" impresso em verde; subtarfato de interferência). Lembre o participante para nomear a cor dos estímulos impressos (ou seja, verde, azul, amarelo ou vermelho) e desconsiderar seu significado.3. Aquisição de Ressonância Magnética e Classificação Visual de SCLs em MRI
- Realize uma ressonância magnética multi-seqüência 3-Tesla para o participante usando os parâmetros e incluindo as sequências resumidas na Tabela 2. Complete a ressonância magnética dentro de um mês após a avaliação neuropsicológica.
- Identificar e classificar visualmente as SCLs na Ressonância Magnética de acordo com os critérios padrão por avaliadores experientes de forma anônima. Garanta uma boa confiabilidade intra e inter-rater.
- Use imagens de recuperação de inversão ponderada por T1 e fluidos atenuados (FLAIR) para identificar SLs (como focos hipointenses de 2-15 mm de diâmetro em ambas as sequências, geralmente com uma borda de hiperintenência em imagens FLAIR) e suas localizações(Figura 2A). Confirme os SLs em imagens ponderadas com T2 (como focos hiperintenses nos mesmos locais).
- Procure em todas as regiões cerebrais em uma ordem pré-especificada de anterior para posterior e de um lado para o outro para evitar qualquer omissão (ou seja, a partir do lobo frontal, lobo da ilha, gânglio basal, tálamo, lobo temporal, lobo parietal, lobo occipital, cerebelo e, finalmente, para tronco cerebral, e começando do lado esquerdo e depois para o lado direito).
- Use imagens ponderadas por suscetibilidade (SWI) para identificar CMBs (como focos de hipointense redondo/oval pequenos de 2-10 mm de diâmetro) e suas localizações(Figura 2B). Divida toda a região cerebral em 7 locais anatômicos (ou seja, córtex e junção cinza-branco, matéria branca subcortical, matéria cinzenta gânglio basal, cápsula interna e externa, tálamo, tronco cerebral e cerebelo) de acordo com o Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS)16.
- Rotular SLs e CMBs como SLs estritamente lobar e CMBs, respectivamente, quando eles estão confinados à matéria branca lobar. Rotule-os como SLs profundos e CMBs, respectivamente, quando lesões profundas ou infratentoriais são observadas com e sem lesões adicionais de lobar17,18.
- Use imagens t2 ponderadas e FLAIR para identificar WMHs (áreas hiperintenses bilaterais, quase simétricas)(Figura 2C). Re-confirme as WMHs em imagens ponderadas por T1 (como áreas isointense ou hipointense nos mesmos locais). Reconheça PVHs e DWMHs separadamente. Use a escala Fazekas para avaliar a gravidade dos WMHs19.
- Taxa PVHs aparecendo como "tampas" ou forro fino lápis, "halo" liso e sinal irregular estendendo-se para a matéria branca profunda como grau 1, 2 e 3, respectivamente. Taxas DWMHs aparecendo como focos pontuados, pequenas áreas confluentes e grandes áreas confluentes como grau 1, 2 e 3, respectivamente.
4. Análise estatística
- Realize todas as análises usando o pacote estatístico SPSS 22.0 para MacBook.
- Transforme a pontuação do participante para cada teste usando a transformação z:
- Inverta as pontuações do teste stroop para que uma pontuação maior represente melhor desempenho.
- Calcule uma pontuação composta para cada domínio cognitivo, com uma média da pontuação z média de todos os testes componentes sob o mesmo domínio8,9:
A pontuação composta para função executiva = (escore z de comprimento de dígito para trás + escore z de interferência stroop + escore z de fluência verbal) / 3 - Use modelos de regressão linear para explorar a associação entre cada tipo de SCLs e função cognitiva, ajustando para idade, sexo e nível educacional. Realizar novas análises após o ajuste de fatores de risco vascular se forem identificadas associações significativas.
- Realizar análises adicionais após ajuste suplementar para os demais tipos de SCLs, a fim de avaliar a independência da associação entre a carga de um tipo específico de SCLs e a cognição.
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Representative Results
A média de idade dos 398 participantes foi de 72,0 (de 65 a 99 anos, SD = 5,1) anos, e havia 213 homens (53,5%; Tabela 3). A Tabela 4 resume os resultados da avaliação neuropsicológica. Apenas 5 participantes possuíam todos os quatro tipos de SCLs. Um ou mais tipos de SCLs foram encontrados em 169 (42,5%) participantes, e 35 (8,8%) e 17 (4,3%) os participantes possuíam 2 e 3 tipos de SCLs, respectivamente (Tabela 5).
O grau de PVHs e DWMHs foram examinados separadamente por suas associações com desempenho em diferentes domínios cognitivos. Os dados confirmaram associação independente entre o ônus dos PVHs e o pior desempenho na função executiva e na velocidade de processamento de informações(Tabela 6). Uma carga crescente de CMBs foi associada ao desempenho relacionado à linguagem prejudicada. Ajuste adicional para fatores de risco vascular e outros tipos de SCLs não afetaram o impacto independente dos CMBs na função linguística(Tabela 6). Embora tenha havido associação significativa entre a presença de SLs e pior desempenho na função executiva, essa associação foi perdida após correção adicional para outros tipos de SCLs (Tabela 6).
Figura 1: Folhas de teste para a avaliação neuropsicológica. (A) Teste de extensão de dígito dianteiro. (B) Teste de estrogonofe. (C) Teste de modalidades de dígitos de símbolo. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 2: Ressonância Magnética De diferentes tipos de lesões cerebrovasculares silenciosas. (A) Fazekas grau 2 PVHs e DWMHs em uma imagem FLAIR. (B) Um CMB no SWI. (C) Um SL na imagem ponderada t1 ampliada tanto em imagens ponderadas t1 quanto em t2. CMB, microbleado cerebral; DWMHs, hiperintensidades de matéria branca profunda; PVHs, hiperintensidades periventriculares; SL, lacune silenciosa. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
| Domínios cognitivos | Testes neuropsicológicos |
| atenção | extensão de dígito dianteiro, comprimento de dígito para trás |
| Função executiva | comprimento do dígito para trás, subtarefas de interferência stroop, fluência verbal |
| Velocidade de processamento de informações | Subtarefas de nomeação de cores stroop, subtarefas de cor neutra Stroop, modalidades de dígito símbolo teste oral, modalidades de dígito símbolo escritas teste |
| Função relacionada à linguagem | Nomeação moca, repetição moca, fluência verbal |
| memória | Teste de aprendizagem verbal do MoCA |
| Função visuosespacial | MoCA desenhando um relógio, MoCA copiando um cubo |
Tabela 1: Testes neuropsicológicos de seis diferentes domínios cognitivos. MoCA, avaliação cognitiva de Montreal. Fonte original: Referência20.
| Sequências de ressonância magnética | Tempo de repetição | Tempo de eco | Tempo de inversão | Fatias | Espessura da fatia | Tamanho da matriz de aquisição |
| Magnetização tridimensional axial t1 preparada eco gradiente rápido | 7000 ms | 3.2 ms | / | 155 | 1 mm | 240 x 240 |
| Densidade axial de prótons/V2 turbo spin echo roda duas vezes | 5000 ms | 16/80 ms | / | 50 | 2,5 mm | 480 x 480 |
| Sequência de recuperação de inversão atenuada do fluido | 11000 ms | 120 ms | 2800 ms | 50 | 1 mm | 768 x 768 |
| Imagem ponderada suscetibilidade | 27,9 ms | 23 ms | / | 135 | 2 mm | 704 x 704 |
Tabela 2: Sequências de ressonância magnética e parâmetros principais.
| Características demográficas | Número de participantes |
| Homem (%) | 213 (53.5) |
| Média de idade em anos (SD) | 72.0 (5.1) |
| SBP médio em mmHg (% sobre drogas) | |
| <120 | 21 (5.3) |
| 120-139 | 302 (75.8) |
| ≥140 | 75 (18.9) |
| DBP médio em mmHg (% sobre drogas) | |
| <80 | 265 (66.6) |
| 80-89 | 114 (28.7) |
| ≥90 | 19 (4.7) |
| Histórico de tabagismo (%) | 84 (20.0) |
| Histórico de consumo de álcool pesado (%) | 14 (3.5) |
| Distribuição do IMC (%) | |
| <25 | 228 (57.3) |
| 25-29.9 | 146 (36.7) |
| ≥30 | 24 (6.0) |
| Nível médio de escolaridade em anos (IQR) | 8 (6) |
Tabela 3: Características demográficas e fatores de risco vascular de 398 participantes. IMC, índice de massa corporal; DBP, pressão arterial diastólica; IQR, alcance interquartil; SBP, pressão arterial sistólica; SD, desvio padrão. Fonte original: Referência20.
| Testes neuropsicológicos | Pontuação média | desvio padrão |
| Comprimento do dígito para trás | 4.6 | 1.6 |
| Extensão de dígito avançado | 8 | 1.5 |
| MoCA copiando um cubo e desenhando um relógio | 3.4 | 0.9 |
| Nomeação moca | 2.9 | 0.3 |
| Repetição de MoCA | 2.7 | 0.5 |
| Teste de aprendizagem verbal do MoCA | 12.5 | 2.4 |
| Nomeação de cor stroop em s | 18.7 | 5.9 |
| Cor neutra stroop em s | 25.9 | 10.4 |
| Interferência de Stroop em s | 43.1 | 17.5 |
| Símbolo de digital modalidades teste oral | 41.0 | 12.8 |
| Teste escrito modalidades de dígito símbolo | 32.2 | 11.9 |
| Fluência verbal | 14.2 | 3.2 |
Tabela 4: Resultados da avaliação neuropsicológica. MoCA, avaliação cognitiva de Montreal. Fonte original: Referência20.
| Tipos de SCLs | n (%) |
| PVHs | |
| Fazekas grau 1 | 176 (44.2) |
| Fazekas grau 2 | 191 (48.0) |
| Fazekas grau 3 | 31 (7.8) |
| DWMHs | |
| Fazekas grau 1 | 326 (81.9) |
| Fazekas grau 2 | 56 (14.1) |
| Fazekas grau 3 | 16 (4.0) |
| CMBs | |
| Estritamente lobar | 53 (13.3) |
| fundo | 17 (4.3) |
| ambos | 15 (3.8) |
| Sls | |
| Estritamente lobar | 65 (14.8) |
| fundo | 6 (1.50) |
| SCLs | |
| Um tipo | 112 (28.1) |
| Dois tipos | 35 (8.8) |
| Três tipos | 17 (4.3) |
| Todos os quatro tipos | 5 (1.3) |
Tabela 5: Prevalência e distribuição de diferentes tipos de SCLs. CMBs, microbleeds cerebrais; DWMHs, hiperintensidades de matéria branca profunda; PVHs, hiperintensidades periventriculares; SCLs, lesões cerebrovasculares silenciosas; SLs, lacunes silenciosas. Fonte original: Referência20.
| Função executiva | Velocidade de processamento de informações | Função relacionada à linguagem | ||||||||||
| B | SE | β | p-valor | B | SE | β | p-valor | B | SE | β | p-valor | |
| Gravidade pvHs1 | -0.143 | 0.059 | -0.13 | 0.016* | -0.159 | 0.059 | -0.131 | 0.007* | -0.147 | 0.059 | -0.128 | 0.014* |
| Estritamente lobar CMBs1 | NA | NA | -0.275 | 0.108 | 0.134 | 0.012* | ||||||
| Deep SLs1 | -0.235 | 0.012 | -0.121 | 0.021* | NA | NA | ||||||
| Gravidade pvHs2 | -0.126 | 0.063 | -0.106 | 0.046* | -0.149 | 0.064 | -0.116 | 0.020* | -0.107 | 0.062 | -0.09 | 0.088 |
| Estritamente lobar CMBs2 | NA | NA | -0.202 | 0.102 | -0.098 | 0.049* | ||||||
| Deep SLs2 | -0.197 | 0.106 | -0.098 | 0.064 | NA | NA | ||||||
Tabela 6: Associação entre gravidade de PVHs, presença de SLs profundos ou CMBs estritamente lobar e o escore Z de domínios cognitivos selecionados. B, coeficiente beta não padronizado; β, coeficiente beta padronizado; CMBs, microbleeds cerebrais; NA, não aplicável; PVHs, hiperintensidades periventriculares; SCLs, lesões cerebrovasculares silenciosas; SLs, lacunes silenciosas; SE, erro padrão. 1, modelos de regressão linear variável única controlados por idade, sexo, níveis educacionais e fatores de risco vascular (índice de massa corporal, hiperlipidemia, tolerância à glicose prejudicada, tabagismo, bebida, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica); 2, múltiplas variáveis modelos de regressão linear controlados por idade, sexo, escolaridade e os outros dois tipos de SCLs. *, p < 0,05. Fonte original: Referência20.
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Discussion
No estudo, combinamos os resultados de uma bateria de avaliação neuropsicológica e os achados de um exame de ressonância magnética multi-seqüência para avaliar o impacto de diferentes tipos de SCLs em várias funções cognitivas. Os principais tipos de SCLs foram examinados (ou seja, CMBs, SLs e WMHs). Como estudos anteriores revelaram que as SCLs em diferentes locais podem representar diferentes patologias e levar a diferentes consequências, categorizamos CMBs e SLs em estritamente lobar (ou seja, lobar apenas sem as profundas) e profundas (com ou sem lobar), e separamos WMHs em PVHs e DWMHs. Uma bateria de testes neuropsicológicos estruturados foi escolhida para fornecer uma avaliação abrangente das funções cognitivas que abrangem seis domínios (ou seja, atenção, função executiva, velocidade de processamento de informações, linguagem, memória e função visuosespacial). Foram construídos escores compostos para cada domínio para análises estatísticas.
Os PVHs afetam negativamente a função executiva e a velocidade de processamento de informações. CmBs estritamente lobar estão ligados à disfunção linguística prejudicada. Os SLs estão associados à função executiva prejudicada. Também controlamos os fatores de risco vascular e outros tipos de SCLs para determinar os efeitos independentes de cada tipo de SCLs nas funções cognitivas. Todas as associações acima mencionadas são independentes dos fatores de risco vascular, exceto que a associação entre SLs e função executiva desapareceu quando controlada por PVHs; outras associações não são afetadas pelo controle para outros tipos de SCLs. Em conclusão, o protocolo confirmou com sucesso que o tipo de SCLs poderia afetar diferencialmente o desempenho cognitivo em diferentes domínios. Em outras palavras, diferentes tipos de SCLs estão associados a perfis distintos de prejuízos cognitivos. Como estudos anteriores observaram diferenças clínicas entre pacientes com AVC isquêmico hipertenso e não hipertensivo21, os resultados do presente estudo são relevantes para pacientes com hipertensão.
Outras limitações da pesquisa atual devem ser observadas. Em primeiro lugar, a incidência e o número de lesões em participantes individuais são relativamente baixos, apesar de escolher uma coorte de idosos hipertensos que devem ter maior incidência de SCCs do que idosos não hipertensos saudáveis. Uma possível explicação é a exclusão do participante com doenças significativas, como demência e outras doenças cardiovasculares. Tais critérios de exclusão omitiram o participante em estágio avançado de SCLs e, portanto, poderiam ter subestimado o ônus e o impacto das SCLs. Outra explicação é que o fardo dos SCLs pode ser menor em asiáticos do que em caucasianos. De qualquer forma, uma menor carga de SCLs na coorte tem dificultado a oportunidade de exploração do impacto do tipo individual de SCLs e suas localizações estratégicas. A bateria escolhida de avaliação neuropsicológica levou a outra limitação. Alguns desses testes têm sobreposições inerentes em seus domínios avaliados, enquanto outros têm sido usados em diferentes protocolos para avaliar diferentes domínios. Isso poderia ter contribuído para as inconsistências entre os resultados atuais e publicados. Adotamos testes neuropsicológicos mais utilizados na literatura para domínios cognitivos específicos. Módulos que utilizam testes baseados em computador ou estudos de neuroimagem funcional desenvolvidos para diferentes domínios individuais devem ser usados em estudos futuros. Atrofia cerebral focal é um tipo potencialmente importante de SCLs relevante tanto para a hipertensão quanto para as funções cognitivas22,justificando estudos posteriores.
É fundamental garantir que o participante saiba precisamente o que é necessário fazer quando um sinal de partida é dado durante a avaliação neuropsicológica. Uma etapa prática geralmente está disponível antes do teste formal, durante o qual os erros do participante são apontados para correções. Um padrão unificado deve ser adotado para diferentes testes em todos os participantes, e isso foi alcançado por ter a mesma pessoa (M. ZHANG) administrando todos os testes neuropsicológicos. Os procedimentos de avaliação padrão foram revisados a cada três meses para garantir a uniformidade.
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Disclosures
Os autores não têm conflito de interesses para declarar.
Acknowledgments
Este trabalho foi apoiado por fundos de correspondência e doação (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant, e Dr. William Mong Research Fund in Neurology concedido ao Professor R.T.F. Cheung).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3T MRI | Philips Medical Systems |
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