Summary
Burada, çeşitli tipte sessiz serebrovasküler lezyonların, nöropsikolojik testler ve çok sıralı 3T MRI taramasının bir kombinasyonu kullanılarak, 398 hipertansif yaşlı Çinli bir kohorttaki belirli bilişsel alanlardaki eksikliklerle farklı olarak ilişkili olup olmadığını değerlendirmek için bir protokol sunuyoruz.
Abstract
Son on yıldan itibaren biriken kanıtlar, sessiz serebrovasküler lezyonların (SCL' ler) ve bunların altında bulunan patojenik süreçlerin yaşlılarda bilişsel düşüşe katkıda bulunduğunu kanıtlamıştır. Bununla birlikte, lezyonların her türünün bilişsel performans üzerindeki belirgin etkileri belirsizliğini koruyor. Ayrıca, STL'li Çinli yaşlıların araştırma verileri azdır. Bu çalışmada 398 sağlıklı hipertansif yaşlı denek (ortanca yaş 72 yaş) dahil edilmiş ve değerlendirilmektedir. Tüm katılımların ileri ve geri basamak yayılma testleri, sembol dijital modalite testi, Stroop testi, sözel akıcılık testi ve Montreal Bilişsel Değerlendirmesi dahil olmak üzere yapılandırılmış nöropsikolojik değerlendirmeyi tamamlaması gerekiyordu. Bu testler dikkat, yürütme fonksiyonu, bilgi işlem hızı, dil, bellek ve visuospatial fonksiyonu değerlendirmek için kullanılmıştır. STL'lerin yükünü değerlendirmek için nöropsikolojik değerlendirmeden sonraki bir ay içinde çok sıralı 3T MRI taraması düzenlendi. Serebral mikro kanamalar (CMB'ler) ve sessiz lacunes (SL'ler) sırasıyla konumlarına göre kesinlikle lobar CMB'ler ve SL'ler veya derin CMB'ler ve SL'ler olarak tanımlandı. Benzer şekilde, beyaz madde hiperintensiteleri (WMH'ler) periventriküler WMH'lere (PVH'ler) ve derin WMH'lere (DWMH'ler) ayrıldı. Her STL türü ile bireysel bilişsel işlev etki alanı arasındaki korelasyonu değerlendirmek için bir dizi doğrusal regresyon modeli kullanılmıştır. Sonuçlar, CMB'lerin dille ilgili bilişi bozma eğiliminde olduğunu göstermiştir. Derin SL'ler yürütme işlevini etkiler, ancak bu ilişki, DWMH'ler yerine diğer SCL türlerini kontrol ettikten sonra ortadan kalkmıştır. SCL'lerin farklı yönlerinin hipertansif yaşlı Çinlilerde bilişsel performans üzerinde farklı etkiye sahip olduğu sonucuna varıldı.
Introduction
Sessiz lacunes (SL),serebral mikrobleedler (CMB'ler) ve beyaz madde hiperintensiteleri (WMHs) sessiz serebrovasküler lezyonlar (SCL' ler) olarak adlandırılır. İki tür WMH kabul edilir: periventriküler WMH'ler (PVH'ler) ve derin WMH'ler (DWMH'ler). SCL'ler bir zamanlar klinik önemi olmayan iyi huylu lezyonlar olarak kabul edildi. Onlarca yıllık araştırmadan sonra, SCL'lerin değişen fonksiyonel bozukluk ve bilişsel eksikliklerle bağlantılı olduğu doğrulandı1,2. Bununla birlikte, farklı STL türlerinin bilişsel etkilerinin spektrumu ve büyüklüğü konusunda tutarlı kanıtlar hala sınırlıdır. Ayrıca, alttaki mekanizmalar zor bulunur.
Önceki çalışmaların çoğu ya ağır tıbbi durumları olan hastane hastalarını işe aldı3,4,5 veya ileri serebral küçük damar hastalıkları olan katılımcıları içeriyordu6,7. Katılımcıların farklı çalışmalar arasındaki heterojenliği, tutarsız sonuçlara kısmen katkıda bulunmuştur. Bu kafa karıştırıcı faktörleri dışlamak için, mevcut tek merkezli çalışmayı, birinci basamak ortamından alınan nispeten büyük, saf bir kohordun değerlendirilmesi yoluyla net bir resim sağlama girişimi olarak yürüttük. Ayrıca, önceki çalışmalar ağırlıklı olarak bir veya iki STL türüne odaklanmıştır ve bireysel STL'ler ve belirli bilişsel işlevler arasındaki bağımsız ilişkileri tam olarak değerlendirmemiştir. Bu nedenle, mevcut çalışmada çeşitli STL türlerini değerlendirdik.
Nöropsikolojik testler, belirli etki alanlarının bilişsel işlevini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Normal yaşlanma ve erken bilişsel bozukluk arasındaki farklılaşmada faydalıdırlar. Düzgün yapılan nöropsikolojik değerlendirmenin sonuçları, ayırt edici davranışsal ve fonksiyonel açıklarda hassastır. İleri ve geri basamak yayılma testleri, sembol basamaklı yöntemler testi (SDMT), Stroop testi, sözel akıcılık testi ve Montreal Bilişsel Değerlendirme (MoCA) dahil olmak üzere yapılandırılmış nöropsikolojik testlerden oluşan bir pil seçildi. Bu testlerden alınan puanlar, farklı bilişsel etki alanlarındaki performansı temsil etmek için gruplandı ve birleştirildi8,9. Böyle bir yöntem yaygın olarak kullanılır ve zaman verimlidir. Önemli bir dezavantaj, farklı nöropsikolojik testlerin test edilen etki alanlarında kısmen örtüşebileceğidir. Daha spesifik bir alternatif, zaman alıcı ve tarama amaçları için uygun olmayabilecek E-Prime sistemi kullanılarak oluşturulan iyi tasarlanmış modüllerle bilgisayar tabanlı değerlendirme kullanmaktır.
Sonuç olarak, farklı STL'lerin yükü ile çeşitli bilişsel etki alanlarının bozulması arasındaki ilişkileri değerlendirmeyi amaçladık. Ayrıca, her STL türünün bilişsel bozukluğunun farklı ve bağımsız profilini belirlemek için vasküler risk faktörleri ve diğer STL türleri kontrol edildi.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Çalışma protokolü, insan araştırmaları için Hong Kong Üniversitesi / Hastane Otoritesi Hong Kong Batı Kümesi (HKU /HA HKW IRB) Kurumsal İnceleme Kurulu tarafından onaylandı.
1. Katılımcılar
- Aksi takdirde, en az 5 yıl hipertansiyon öyküsü olan sağlıklı yaşlı Çinli deneklere (65 ila 99 yaş, ortalama yaş 72) alın.
- İnme, demans, ensefalit, depresyon, diabetes mellitus ve koroner kalp hastalıkları dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, bilişsel işlevi etkileyen herhangi bir hastalığı olan ve/veya gerekli değerlendirmenin tamamlanmasını engelleyen herhangi bir engeli olan katılımcıları hariç tutun.
- Yazılı onay almadan önce katılımcıyı çalışmanın kapsamı hakkında bilgilendirin.
2. Nöropsikolojik değerlendirme
- Altı bilişsel etki alanına (Tablo 1) odaklanan bir dizi nöropsikolojik test uygulamak ve demografik ve klinik verileri toplamak için her katılımcı için bir görüşme düzenleyin. İlgili bilgilerin güvenilirliğini sağlamak için katılımcının tıbbi kayıtlarını gözden geçirin.
- İleri/Geri basamak yayılma testleri
- Artan uzunlukta rastgele basamak dizileri grupları hazırlayın (Şekil 1A). Üç basamaklı bir sırayla başlayın. Basamak sırasını saniyede bir basamak hızında yüksek sesle okuyun. Katılımcıdan, İleri basamak yayılma testi10'dabasamak sırasını sözlü olarak hemen geri çağırmasını isteyin.
- Katılımcının, herhangi bir hata yapmadan basamak sırasını başarıyla geri çağırdığı her seferinde bir basamak daha fazla olan aşamalı olarak daha uzun basamaklı dizileri geri çağırmasını sağlar.
- Katılımcı belirli bir uzunluğun ilk denemesinde başarısız olduysa, aynı uzunlukta farklı bir basamak dizisi verin. Katılımcı yeniden başarısız olursa testi sonlandırın. Katılımcı toplamda üç kez başarısız olduğunda da testi durdurun.
- Katılımcının başarıyla geri çağırdığı basamak sırasının en uzun uzunluğunu hatasız kaydedin.
- Üç basamaklı bir sırayla başlayın ve katılımcıdan geriye doğru basamak yayılma testinde basamak sırasını ters sırada geri çağırmasını isteyin. Aksi takdirde İleri basamak yayılma testi adımlarını izleyin.
- Moca
- Doğrulanmış sürümü kullanarak MoCA'yı yönetin. Protokolümüzdeki küresel bilişsel işlevi ölçmek ve bileşik etki alanı puanları oluşturmak için Kantonca sürümünü kullanın11,12.
- MoCA sözel öğrenme görevi: Katılımcıya farklı kategorilerden beş kelimeyi
(protokolümüzdeki yüz, bez, kilise, papatya ve kırmızı renk için Çince karakterler olarak) okuyun. Katılımcıdan kelimeleri hemen hatırlamasını isteyin. Okumayı tekrarlayın ve ikinci kez hemen geri çağırın. Katılımcıya 5 dakika sonra gecikmiş bir geri çağırmayı hatırlatın. Gecikmeli geri çağırma sırasında her doğru sözcük için bir nokta atayın. - MoCA adlandırma görevi: Üç hayvanın resimlerini gösterin (protokolümüzde aslan, gergedan ve deve) ve katılımcıdan isimlerini söylemesini isteyin. Her doğru ada bir nokta atayın.
- MoCA tekrarlama görevi: Katılımcıya basit bir cümle okuyun ve katılımcıdan hemen tekrar etmesini isteyin. Yordamı daha karmaşık bir cümleyle tekrarlayın. Her doğru yinelemeye bir nokta atayın.
- MoCA bir küp görevi çizme: Katılımcıdan yakındaki boş alanda bir kağıda yazdırılan bir küpü kopyalamasını isteyin. Küp doğru kopyalanırsa bir nokta atayın.
- MoCA bir saat görevi çizme: Katılımcıdan saat yüzü 11:10'da saat yüzü çizmesini isteyin. Saat kadrunun, sayılarının ve işaretçilerinin doğru tamamlanması için sırasıyla her biri bir puan atayın.
- Stroop testi
- Protokolümüzde Stroop testinin Çince Çevrilmiş Victoria Sürümünü kullanın13.
- Katılımcıyı, bir kağıt sayfası içinde 6 satırda dört farklı renkte basılmış 24 uyaranla üç oturumu bitirmesi için bilgilendirin (Şekil 1B). Noktalarla (renk adlandırma alt görevi), sonraki dört Çince karakterle (herhangi bir renkle ilgili olmayan anlamlar; nötr renk alt görevi) ve son olarak dört Çince karakterle (bir renkle ilgili anlam ifade eder, ancak anlamlarından farklı başka
bir renkte, örneğin yeşil olarak basılmış "kırmızı" için Çince bir karakter olarak; parazit alt görevi). Katılımcıya yazdırılan uyaranların rengini (yani yeşil, mavi, sarı veya kırmızı) adlandırmasını ve anlamlarını göz ardı etmesini hatırlatın. - Katılımcının kuralların tam olarak anlaşılmasını sağlamak için her seanstaki ilk 4 uyaranı bir uygulama olarak kullanmasına izin verin. Alıştırma aşamasında herhangi bir hataya dikkat edin ve katılımcıyı rengi doğru adlandırmaya teşvik edin.
- Katılımcıya kalan 20 uyaranı mümkün olduğunca hızlı ve doğru bir şekilde tamamlaması için hatırlatın ve teşvik edin. Katılımcının her oturumu tamamlamak için kullandığı süreyi kaydedin (alıştırma aşaması hariç).
- SDMT
- 1 ile 9 basamayı sayısal sırada dokuz ilişkisiz simge14ile eşleştirin.
- Dokuz sembolün listesini karşılık gelen basamaklar olmadan rastgele bir sırada yazdırın (Şekil 1C). Katılımcıdan boşluğu her sembolün altındaki doğru eşleştirilmiş basamakla doldurmasını isteyin. Katılımcının, testin herhangi bir zamanında referans için yazdırılan çiftleri ileri geri kontrol etmesine izin verin.
- Kuralların tam olarak anlaşılmasını sağlamak için katılımcının uygulama olarak ilk 10 boşluğu doldurmayı denemesine izin verin. Alıştırma aşamasında herhangi bir hataya dikkat edin ve katılımcıyı doğru olmaya teşvik edin.
- Katılımcıyı önümüzdeki 90 saniye içinde boşluğu mümkün olduğunca hızlı ve doğru bir şekilde doldurması için hatırlatın ve teşvik edin. Yazılı SDMT'ye doğru yanıt sayısını kaydedin.
- Teste devam edin, ancak katılımcıdan doğru eşleştirilmiş rakamı sözlü olarak sağlamasını isteyin. Oral-SDMT'ye doğru yanıt sayısını kaydedin.
- Sözel akıcılık
- Katılımcıdan, her kategori15için ayrı ayrı üç kategorinin (yani hayvanlar, sebze ve meyveler) her birine ait isimlerin sözlü bir listesini ayrı ayrı vermesini isteyin.
- Her kategori için toplam ad sayısını kaydedin.
(protokolümüzdeki yüz, bez, kilise, papatya ve kırmızı renk için Çince karakterler olarak) okuyun. Katılımcıdan kelimeleri hemen hatırlamasını isteyin. Okumayı tekrarlayın ve ikinci kez hemen geri çağırın. Katılımcıya 5 dakika sonra gecikmiş bir geri çağırmayı hatırlatın. Gecikmeli geri çağırma sırasında her doğru sözcük için bir nokta atayın.
bir renkte, örneğin yeşil olarak basılmış "kırmızı" için Çince bir karakter olarak; parazit alt görevi). Katılımcıya yazdırılan uyaranların rengini (yani yeşil, mavi, sarı veya kırmızı) adlandırmasını ve anlamlarını göz ardı etmesini hatırlatın.3. MRG'de STL'lerin MRI alımı ve Görsel derecelendirmesi
- Parametreleri kullanarak ve Tablo 2'de özetlenen dizileri içeren katılımcı için çok sıralı 3-Tesla MRI taraması gerçekleştirin. MRI taramasını nöropsikolojik değerlendirmeden sonraki bir ay içinde tamamlayın.
- MRG'deki SCL'leri, deneyimli puanlayıcılar tarafından standart kriterlere göre anonim bir şekilde tanımlayın ve görsel olarak puanlama. İyi intra-ve oranlar arası güvenilirlik sağlayın.
- SL'leri (her iki dizide de 2-15 mm çapında, genellikle FLAIR görüntülerinde hiperintence jantı olan 2-15 mm çapındaki hypointense odakları olarak) ve konumlarını(Şekil 2A)tanımlamak için T1 ağırlıklı ve sıvı zayıflatılmış inversiyon kurtarma (FLAIR) görüntülerini kullanın. T2 ağırlıklı görüntülerdeki SL'leri yeniden onaylayın (aynı konumlarda hiperintense odakları olarak).
- Herhangi bir ihmali önlemek için ön taraftan posteriora ve bir taraftan diğerine önceden belirlenmiş bir sırayla tüm beyin bölgelerini arayın (yani, frontal lob, ada lobu, bazal ganglion, talamus, temporal lob, parietal lob, oksipital lob, beyincik ve son olarak beyin sapından başlayarak sol taraftan ve sonra sağ tarafa).
- CMB'leri (noktalama işareti veya 2-10 mm çapındaki küçük yuvarlak/oval hypointense odakları olarak) ve konumlarını(Şekil 2B)tanımlamak için duyarlılık ağırlıklı görüntüleme (SWI) kullanın. Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS)16'yagöre tüm beyin bölgesini 7 anatomik konuma (yani korteks ve gri-beyaz kavşak, subkortikal beyaz madde, bazal gangliyon gri madde, iç ve dış kapsül, talamus, beyin sapı ve beyincik) bölün.
- SL'leri ve CMB'leri, lobar beyaz maddesiyle sınırlı olduklarında sırasıyla kesinlikle lobar SL'ler ve CMB'ler olarak etiketle. Ek lobar lezyonları olan ve olmayan derin veya infratentorial lezyonlar gözlendiğinde sırasıyla derin SL'ler ve CMB'ler olarak etiketleyin17,18.
- WMH'leri (ikili, neredeyse simetrik hiperintense alanları) tanımlamak için T2 ağırlıklı ve FLAIR görüntülerini kullanın (Şekil 2C). T1 ağırlıklı görüntülerdeki WMH'leri yeniden onaylayın (aynı konumlarda izointense veya hypointense alanları olarak). BPVH'leri ve DWMH'leri ayrı ayrı tanıyın. WMHs19'unşiddetini derecelendirmek için Fazekas ölçeğini kullanın.
- PVH'lerin "kapaklar" veya kalem inceliğinde astar, pürüzsüz "hale" ve derin beyaz maddeye uzanan düzensiz sinyali sırasıyla sınıf 1, 2 ve 3 olarak derecelendirin. Dakik odaklar, küçük birleştiği alanlar ve geniş birleştiği alanlar olarak görünen DWMH'leri sırasıyla sınıf 1, 2 ve 3 olarak derecelendirin.
4. İstatistiksel analiz
- MacBook için SPSS 22.0 istatistiksel paketini kullanarak tüm analizleri gerçekleştirin.
- Z dönüşümünü kullanarak katılımcının puanını her test için dönüştürün:
- Daha yüksek bir puanın daha iyi performansı temsil edebilmesi için Stroop test puanlarını ters çevirin.
- Aynı etki alanı8,9altındaki tüm bileşen testlerinin ortalama z puanını ortalama alarak her bilişsel etki alanı için bileşik bir puan hesaplayın:
Yürütme işlevi için bileşik puan = (z geri basamak yayılma puanı + stroop parazitinin z puanı + z sözel akıcılık puanı) / 3 - Yaş, cinsiyet ve eğitim düzeyine göre ayarlama yaparak her STL türü ile bilişsel işlev arasındaki ilişkiyi keşfetmek için doğrusal regresyon modellerini kullanın. Önemli ilişkiler tespit edilirse vasküler risk faktörleri için ayarlama yaptıktan sonra daha fazla analiz yapın.
- Belirli bir STL'lerin yükü ile biliş arasındaki ilişkinin bağımsızlığını değerlendirmek için diğer STL türleri için daha fazla ayarlamadan sonra ek analizler yapın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
398 katılımcının yaş ortalaması 72,0 (65'ten 99'a, SD = 5,1) ve 213 erkek (%53. 5; Tablo 3). Tablo 4 nöropsikolojik değerlendirme sonuçlarını özetler. Dört STL türünden yalnızca 5 katılımcı vardı. 169'da bir veya daha fazla STL türü bulundu (%42,5) katılımcılar ve 35 (%8,8) ve 17 (%4,3) katılımcıların sırasıyla 2 ve 3 tip STL'si vardı (Tablo 5).
PVH'lerin ve DWMH'lerin derecesi, farklı bilişsel alanlardaki performansla ilişkileri için ayrı ayrı incelendi. Veriler, BDH'lerin yükü ile yürütme işlevi ve bilgi işlem hızındaki daha kötü performans arasında bağımsız bir ilişki olduğunu doğruladı (Tablo 6). Artan cmb yükü, dille ilgili performansın bozulmasıyla ilişkiliydi. Vasküler risk faktörleri ve diğer STL türleri için ek ayarlama, CMB'lerin dil fonksiyonu üzerindeki bağımsız etkisini etkilemedi (Tablo 6). SL'lerin varlığı ile yürütme işlevindeki daha kötü performans arasında önemli bir ilişki olmasına rağmen, bu ilişki diğer STL türleri için ek düzeltme sonrasında kaybedildi (Tablo 6).
Şekil 1: Nöropsikolojik değerlendirme için test sayfaları. (A) İleri basamak yayılma testi. (B) Stroop testi. (C) Sembol basamaklı modalite testi. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: MRI Farklı türde sessiz serebrovasküler lezyonların görüntüleri. (A) Fazekas, FLAIR görüntüsünde 2 PVH ve DWMH derece. (B) SWI ile ilgili bir SPK. (C) T1 ağırlıklı görüntüde bir SL hem T1 ağırlıklı hem de T2 ağırlıklı görüntülemede büyütülür. SPK, serebral mikrobleed; DWMH'ler, derin beyaz madde hiperintensiteleri; PVC'ler, periventriküler hiperintensiteler; SL, sessiz lacune. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Bilişsel etki alanları | Nöropsikolojik testler |
| dikkat | ileri basamak yayılma alanı, geri basamak yayılma alanı |
| Yürütme işlevi | geriye doğru basamak yayılma alanı, Stroop girişim alt görev, sözel akıcılık |
| Bilgi işleme hızı | Stroop renk adlandırma alt görev, Stroop nötr renk alt görev, sembol rakamlı modaliteler oral test, sembol rakamlı yöntemler yazılı test |
| Dille ilgili işlev | MoCA adlandırma, MoCA tekrarı, sözel akıcılık |
| bellek | MoCA sözel öğrenme testi |
| Visuospatial fonksiyon | MoCA bir saat çiziyor, MoCA bir küpü kopyalıyor |
Tablo 1: Altı farklı bilişsel etki alanının nöropsikolojik testleri. MoCA, Montreal bilişsel değerlendirmesi. Orijinal kaynak: Referans20.
| MRI dizileri | Tekrarlama zamanı | Yankı süresi | Ters çevirme süresi | Dilim | Dilim kalınlığı | Edinme matrisi boyutu |
| Eksenel üç boyutlu T1 ağırlıklı manyetizasyon hızlı gradyan eko hazırlandı | 7000 ms | 3,2 ms | / | 155 | 1 mm | 240 x 240 |
| Eksenel proton yoğunluğu/T2 turbo spin eko çalışması iki kez | 5000 ms | 16/80 ms | / | 50 | 2,5 mm | 480 x 480 |
| Sıvı zayıflatılmış inversiyon geri kazanım sırası | 11000 ms | 120 ms | 2800 ms | 50 | 1 mm | 768 x 768 |
| Duyarlılık ağırlıklı görüntüleme | 27,9 ms | 23 ms | / | 135 | 2 mm | 704 x 704 |
Tablo 2: MRI dizileri ve ana parametreler.
| Demografik özellikler | Katılımcı sayısı |
| Erkek (%) | 213 (53.5) |
| Yaş ortalaması (SD) | 72.0 (5.1) |
| MmHg'de ortalama SBP (uyuşturucuda% ) | |
| <120 | 21 (5.3) |
| 120-139 | 302 (75.8) |
| ≥140 | 75 (18.9) |
| MmHg'de ortalama DBP (uyuşturucuda% ) | |
| <80 | 265 (66.6) |
| 80-89 | 114 (28.7) |
| ≥90 | 19 (4.7) |
| Sigara içme durumu öyküsü (%) | 84 (20.0) |
| Ağır alkol tüketme öyküsü (%) | 14 (3.5) |
| BMI dağılımı (%) | |
| <25 | 228 (57.3) |
| 25-29.9 | 146 (36.7) |
| ≥30 | 24 (6.0) |
| Yıllar içinde ortanca eğitim düzeyi (IQR) | 8 (6) |
Tablo 3: 398 katılımcının demografik özellikleri ve vasküler risk faktörleri. VKİ, vücut kitle indeksi; DBP, diyastolik kan basıncı; IQR, interquartile aralığı; SBP, sistolik kan basıncı; SD, standart sapma. Orijinal kaynak: Referans20.
| Nöropsikolojik testler | Ortalama puan | standart sapma |
| Geriye doğru basamak yayılma alanı | 4.6 | 1.6 |
| İleri basamak yayılma alanı | 8 | 1.5 |
| MoCA bir küp kopyalama ve bir saat çizme | 3.4 | 0.9 |
| MoCA adlandırma | 2.9 | 0.3 |
| MoCA tekrarı | 2.7 | 0.5 |
| MoCA sözel öğrenme testi | 12.5 | 2.4 |
| s içinde Stroop renk adlandırma | 18.7 | 5.9 |
| Stroop nötr renk içinde s | 25.9 | 10.4 |
| Stroop paraziti s | 43.1 | 17.5 |
| Sembol haneli modaliteler sözlü testi | 41.0 | 12.8 |
| Sembol rakamlı modalite yazılı test | 32.2 | 11.9 |
| Sözel akıcılık | 14.2 | 3.2 |
Tablo 4: Nöropsikolojik değerlendirme sonuçları. MoCA, Montreal bilişsel değerlendirmesi. Orijinal kaynak: Referans20.
| STL Türleri | n (%) |
| PVC'ler | |
| Fazekas sınıf 1 | 176 (44.2) |
| Fazekas sınıf 2 | 191 (48.0) |
| Fazekas sınıf 3 | 31 (7.8) |
| DWMH'ler | |
| Fazekas sınıf 1 | 326 (81.9) |
| Fazekas sınıf 2 | 56 (14.1) |
| Fazekas sınıf 3 | 16 (4.0) |
| CMB'ler | |
| Kesinlikle lobar | 53 (13.3) |
| derin | 17 (4.3) |
| her ikisi | 15 (3.8) |
| Sls | |
| Kesinlikle lobar | 65 (14.8) |
| derin | 6 (1.50) |
| STL'ler | |
| Tek tip | 112 (28.1) |
| İki tür | 35 (8.8) |
| Üç tip | 17 (4.3) |
| Dört türün tümü | 5 (1.3) |
Tablo 5: Farklı STL türlerinin yaygınlığı ve dağılımı. CMB'ler, beyin mikro kanamaları; DWMH'ler, derin beyaz madde hiperintensiteleri; PVC'ler, periventriküler hiperintensiteler; STL'ler, sessiz serebrovasküler lezyonlar; SL'ler, sessiz lakonlar. Orijinal kaynak: Referans20.
| Yürütme işlevi | Bilgi işleme hızı | Dille ilgili işlev | ||||||||||
| B | Se | β | p değeri | B | Se | β | p değeri | B | Se | β | p değeri | |
| BPVH'lerin şiddeti1 | -0.143 | 0.059 | -0.13 | 0.016* | -0.159 | 0.059 | -0.131 | 0.007* | -0.147 | 0.059 | -0.128 | 0.014* |
| Kesinlikle lobarCMB'ler 1 | Na | Na | -0.275 | 0.108 | 0.134 | 0.012* | ||||||
| Derin SLS1 | -0.235 | 0.012 | -0.121 | 0.021* | Na | Na | ||||||
| BPVH'lerin şiddeti2 | -0.126 | 0.063 | -0.106 | 0.046* | -0.149 | 0.064 | -0.116 | 0.020* | -0.107 | 0.062 | -0.09 | 0.088 |
| Kesinlikle lobar CMBs2 | Na | Na | -0.202 | 0.102 | -0.098 | 0.049* | ||||||
| Derin SLs2 | -0.197 | 0.106 | -0.098 | 0.064 | Na | Na | ||||||
Tablo 6: BDH'lerin şiddeti, derin SL'lerin veya kesinlikle lobar CMB'lerin varlığı ile seçilen bilişsel etki alanlarının Z puanı arasındaki ilişki. B, standart dışı beta katsayısı; β, standartlaştırılmış beta katsayısı; CMB'ler, beyin mikro kanamaları; NA, uygulanamaz; PVC'ler, periventriküler hiperintensiteler; STL'ler, sessiz serebrovasküler lezyonlar; SL'ler, sessiz lacunes; SE, standart hata. 1, yaş, cinsiyet, eğitim düzeyleri ve vasküler risk faktörleri (vücut kitle indeksi, hiperlipidemi, bozulmuş glikoz toleransı, sigara, içme, sistolik kan basıncı ve diyastolik kan basıncı) için kontrol edilen tek değişkenli doğrusal regresyon modelleri; 2, yaş, cinsiyet, eğitim düzeyleri ve diğer iki STL türü için kontrol edilen birden fazla değişken doğrusal regresyon modeli. *, s < 0.05. Orijinal kaynak: Referans20.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Çalışmada, farklı STL türlerinin çeşitli bilişsel işlevler üzerindeki etkisini değerlendirmek için nöropsikolojik değerlendirme ve çok sıralı MRI incelemesinin bulgularının sonuçlarını birleştirdik. Başlıca SPL türleri (örneğin, CMB'ler, SL'ler ve WMH'ler) incelendi. Önceki çalışmalar, farklı yerlerdeki SCL'lerin farklı patolojileri temsil edebileceğini ve farklı sonuçlara yol açabileceğini ortaya çıkardığından, CMB'leri ve SL'leri kesinlikle lobar (yani, sadece derin olanlar olmadan lobar) ve derin olanları (lobarlı veya lobarsız) kategorize ettik ve WMH'leri PVH'lere ve DWMH'lere ayırdık. Altı alanı kapsayan bilişsel işlevlerin (örneğin, dikkat, yürütme işlevi, bilgi işlem hızı, dil, bellek ve visuospatial işlev) kapsamlı bir değerlendirmesini sağlamak için yapılandırılmış nöropsikolojik testlerden oluşan bir pil seçildi. Her alan için bileşik puanlar istatistiksel analizler için oluşturulmuştır.
BPVH'ler yürütme işlevini ve bilgi işleme hızını olumsuz yönde etkiler. Kesinlikle lobar CMB'ler bozulmuş dil disfonksiyonu ile bağlantılıdır. SL'ler, yönetici işlevinin bozulmasıyla ilişkilidir. Ayrıca, her bir STL türünün bilişsel işlevler üzerindeki bağımsız etkilerini belirlemek için vasküler risk faktörleri ve diğer STL türleri için kontrol ettik. Yukarıda belirtilen tüm dernekler, SL'ler ve yönetici işlevi arasındaki ilişkinin BDH'ler için kontrol edildiğinde ortadan kalkmaması dışında vasküler risk faktörlerinden bağımsızdır; diğer ilişkilendirmeler, diğer STL türlerini denetlemekten etkilenmez. Sonuç olarak, protokol SCL türünün farklı etki alanlarındaki bilişsel performansı farklı şekilde etkileyebileceğini başarıyla onaylamıştır. Başka bir deyişle, farklı STL türleri bilişsel bozuklukların farklı profilleriyle ilişkilidir. Önceki çalışmalarda hipertansif ve hipertansif olmayan iskemik inme hastaları arasında klinik farklılıklar gözlemlendiği için21, bu çalışmanın sonuçları hipertansiyonlu hastalarla ilgilidir.
Mevcut araştırmanın diğer sınırlamalarına dikkat edilmelidir. İlk olarak, bireysel katılımcılarda insidans ve lezyon sayısı, sağlıklı hipertansif olmayan yaşlılara göre daha yüksek STL insidansına sahip olması gereken bir hipertansif yaşlı kohort seçmesine rağmen nispeten düşüktür. Olası bir açıklama, demans ve diğer overt kardiyovasküler hastalıklar gibi önemli hastalıkları olan katılımcının dışlanmasıdır. Bu tür dışlama kriterleri, STL'lerin ileri bir aşamasında katılımcıyı atlamış ve bu nedenle SCL'lerin yükünü ve etkisini hafife almış olabilir. Başka bir açıklama, STL'lerin yükünün Asyalılarda Kafkasyalılardan daha düşük olabileceğidir. Her durumda, kohorttaki daha düşük bir SCL yükü, bireysel STL'lerin ve stratejik konumlarının etkisinin daha fazla araştırılması fırsatını engellemiştir. Seçilen nöropsikolojik değerlendirme pili başka bir sınırlamaya yol açtı. Bu testlerin bazıları değerlendirilen etki alanlarında doğal çakışmalara sahipken, diğerleri farklı etki alanlarını değerlendirmek için farklı protokollerde kullanılmıştır. Bunlar, mevcut ve yayınlanan sonuçlar arasındaki tutarsızlıklara katkıda bulunabilirdi. Literatürde belirli bilişsel alanlar için en sık kullanılan nöropsikolojik testleri benimsedik. Bilgisayar tabanlı testler veya farklı bireysel alanlar için geliştirilen fonksiyonel nörogörüntüleme çalışmalarının kullanıldığı modüller gelecekteki çalışmalarda kullanılmalıdır. Odak beyin atrofisi, hem hipertansiyon hem de bilişsel işlevlerle ilgili potansiyel olarak önemli bir STL türüdür22, daha fazla çalışma garanti eder.
Nöropsikolojik değerlendirme sırasında bir başlangıç sinyali verildiğinde katılımcının tam olarak ne yapması gerektiğini bilmesini sağlamak çok önemlidir. Resmi testten önce genellikle, düzeltmeler için katılımcının hatalarına işaret edilen bir uygulama aşaması mevcuttur. Tüm katılımcılarda farklı testler için birleşik bir standart benimsenmelidir ve bu, aynı kişinin (M. ZHANG) tüm nöropsikolojik testleri yapmasıyla elde edildi. Standart değerlendirme prosedürleri, tekdüzeliği sağlamak için her üç ayda bir gözden geçirildi.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların beyan edecekleri bir çıkar çatışması yoktur.
Acknowledgments
Bu çalışma eşleştirme ve bağış fonları (Serebrovasküler Araştırma Fonu, SHAC Eşleştirme Hibesi, UGC Eşleştirme Hibesi ve Profesör R.T.F. Cheung'a verilen Nöroloji Araştırma Fonu) ile desteklenmiştir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3T MRI | Philips Medical Systems |
References
- Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
- Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
- Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
- Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
- Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
- Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
- Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
- Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
- Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
- Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
- Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
- Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
- Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
- Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
- Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
- Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
- Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
- Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
- Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
- Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
- Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).
