Name: Preparazione facile dei derivati quinazoline 4-sostituito (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-02-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 51 s
Description: Scopri un metodo semplice ed efficiente per sintetizzare derivati quinazolinici 4-sostituiti a partire da 2-aminobenzofenone e tiourea. Questo protocollo di sintesi organica utilizza GC-MS per analisi e cromatografia preparativa per purificazione.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Il sostegno finanziario della National Science Foundation (NSF, numero di sovvenzione 0958901), della Robert Welch Foundation (sovvenzione dipartimentale Welch BC-0022 e sovvenzione Principal Investigator BC-1586) e della sovvenzione dell'Università di Houston-Clear Lake (FRSF) sono molto apprezzati.

Attenzione: Si prega di consultare tutte le schede di sicurezza materiale pertinente (MSDS) prima dell&#39;uso. Mentre 2-aminobenzophenones sono inodori, alcune molecole contenenti zolfo sono generati in questa reazione. Pertanto, deve sempre essere usato buone condizioni di ventilazione. Si prega di utilizzare tutte le misure di sicurezza appropriate quando si eseguono le reazioni a temperature superiori a 140 ° C, la pressione può andare al di sopra di 5 bar come registrato sotto irradiazione a microonde. Quando la temperatura viene impostata a 160 ° C, la massima pressione registrata è di 21 bar, che è quasi il limite superiore del reattore microonde può gestire. Anche se la pressione non è un problema quando la reazione viene condotta in bagno d&#39;olio sotto riflusso, buona ventilazione deve essere sempre utilizzato. 1. Preparazione di 4-Phenylquinazoline in piccola scala sotto irradiazione con microonde <ol><li> Preparazione della miscela di reazione <ol><li> Aggiungere un ancoretta magnetica compatibile a un tubo di reazione microonde 2-5 ml. </li><li&gt; Utilizzare bilancia analitica e pesano 0,0866 g di 2-aminobenzophenone (polvere gialla), 0,0988 g di tiourea (cristallo bianco, 3 equivalenti) nel tubo di reazione di cui sopra. Nota: Il rapporto ottimale tra 2-aminobenzophenone e tiourea è 1: 3. </li><li> Transfer 5 ml di DMSO al tubo di reazione. Nota: La quantità di DMSO è abbastanza flessibile, 5 ml di DMSO è solo sufficiente a soddisfare il requisito minimo di volumi per il corretto assorbimento del forno a microonde, secondo la guida del produttore. Tuttavia, in condizioni termiche, tanto meno solvente è necessaria per la reazione di questa scala. </li><li> Sigillare il tubo di reazione con un tappo in alluminio compatibile contenente ingresso setto di gomma. </li><li> Agitare vigorosamente il tubo su un vortex per 1-2 minuti per sciogliere i reagenti. Nota: Thiourea non può sciogliere completamente in DMSO a temperatura ambiente, ma sarà completamente dissolverà quando viene applicato il calore. </li><li> Utilizzare un micro-siringa per prelevare 5 ml di miscela di reazione ad un 2 ml di vetro sC ampionamento provetta contenente 0,35 ml di acetato di etile (EtOAc) per gascromatografia / spettrometria di massa analisi (GC / MS) prima della reazione si innesca. </li></ol></li><li> La formazione di 4-phenylquinazoline sotto irradiazione con microonde <ol><li> Accendere reattore microonde, mettere il tubo di reazione forno a microonde in una delle titolari tubo otto. </li><li> Parametri di reazione Setup tramite touch screen, come la posizione del tubo (ad esempio, da ben 1 a 8), tipo di tubo (per esempio, 2-5 ml), temperatura di reazione (150 ° C), durata pre-agitazione (1 min), livello di assorbimento microonde (alta), velocità di agitazione (600 rpm), e il tempo di reazione (5 h). </li><li> Una volta che tutti i parametri sono impostati correttamente, fare clic sul pulsante &quot;Esegui&quot;, il robot rileverà automaticamente il tubo di reazione dal supporto del tubo (o ben) e metterlo all&#39;interno del foro di riscaldamento. Poi, il reattore microonde verrà eseguita la reazione secondo i parametri impostati in precedenza. </li><li> Quando microonde irradiazione completa, wait finché la temperatura scende a chiudere a 30 ° C, il robot prendere il tubo di reazione e rimetterlo al supporto originale. </li><li> Utilizzare micro-siringa per prelevare 5 ml di miscela di reazione (soluzione di colore giallo chiaro, nessuna sostanza insolubile osservato) e aggiungere a un altro 2 ml di tubo di campionamento di vetro contenente 0,35 ml di EtOAc per l&#39;analisi GC / MS. </li><li> Come analisi GC / MS indica che la reazione viene completata solo a metà, impostare la reazione microonde dello stesso tubo per altri 5 ore alla stessa temperatura. Nota: Il tempo di reazione varia a seconda della quantità di materiale di partenza usato, la concentrazione della soluzione di reazione, i gruppi sostituenti su 2-aminobenzophenones, e, soprattutto, la temperatura di reazione. Ad esempio, una reazione di 0,3 g di 2 aminobenzophenone in 3 ml di DMSO completerà in 6 ore a 160 ° C, ma dura più di 14 ore a 140 ° C sia sotto irraggiamento microonde e riscaldamento piastra. Si raccomanda inoltre di monitorare la reazione periodically con GC o GC / MS. Le persone senza accesso al GC o GC / MS dovrebbe quindi utilizzare cromatografia su strato sottile (TLC) per monitorare la reazione, anche se non è lo strumento migliore. </li></ol></li><li> GC / MS Analysis di reazione Miscela <ol><li> Assicurarsi GC / MS è configurato correttamente secondo il protocollo del produttore. </li><li> Mettere i tubi di campionamento di vetro sul vassoio auto-campionatore. </li><li> Fai clic su &quot;GCMS_3&quot; scorciatoia sul monitor di avviare il programma di acquisizione dati che controlla e coordina le funzioni di iniettori, GC e spettrometro di massa. Caricare un metodo corretto cliccando sul &quot;Metodo&quot; sul menu a discesa ed evidenziando &quot;Metodo di carico.&quot; Il metodo selezionato contiene tutti i parametri necessari sia per GC e spettrometro di massa quadrupla per analizzare i campioni mirati. Se non esiste tale metodo, creare un metodo necessario. <ol><li> Per un nuovo campione, se modificare alcuni dei parametri GC per soddisfare un campione particolare, evidenziare la &quot;Modifica entire Metodo &quot;cliccando&quot; Method &quot;dal menu a discesa e modificare i parametri rilevanti conseguenza. I parametri GC che sono spesso modificate sono alla temperatura iniziale e la durata ritenere che la temperatura, la velocità di aumento della temperatura, la temperatura finale e la durata per mantenere la temperatura, la quantità di iniezione, i tempi per lavare l&#39;ago di iniezione prima e dopo l&#39;iniezione, il tempo di equilibrio e POST eseguito tempo, e la temperatura alberino corsa. </li><li> Per questo esperimento, impostare la temperatura iniziale GC a 70 ° C (1 minuto), con un tasso di aumento della temperatura a 20 ° C / min e la temperatura finale di 250 ° C (5 min). Utilizzare una durata totale di 15 minuti. Utilizzare un volume di iniezione di 2 ml, con 4 prelavaggio e 4 dopo-lavaggi di aghi. Utilizzare elio puro come gas carrier usato in questa condizione. Nota: Un metodo per l&#39;analisi GC / MS contiene i parametri pre-impostati per eseguire sia GC e strumenti MS. I parametri FOr GC includono la temperatura iniziale del forno per riscaldare la colonna GC e il numero di minuti per mantenere tale temperatura, la velocità per aumentare la temperatura del forno, la temperatura finale del forno e il numero di minuti per mantenere la temperatura finale prima della analisi GC completa; la quantità di campione iniettata; il tasso di scissione del gas di trasporto; il numero di volte per lavare l&#39;ago prima campione viene iniettato; e il numero di volte per lavare l&#39;ago dopo il campione viene iniettato; ecc La scelta di temperature iniziale e finale, nonché la velocità di innalzamento della temperatura dipende dalla natura del campione analizzato. In generale, le molecole non polari di basso punto di ebollizione vengono analizzati a relativamente bassa temperatura iniziale. </li></ol></li><li> Tune il spettrometro di massa secondo il protocollo del produttore. <ol><li> Una volta selezionato un metodo di esecuzione, fare clic su &quot;Instrument&quot; nella parte superiore del menu a discesa, ed evidenziare &quot;Tune MSD.&quot; Poi un&#39;altra finestraappare di fronte alla finestra di acquisizione dati. Si può selezionare &quot;Tune MSD&quot; o &quot;QuickTune&quot;, e fare clic sul pulsante &quot;OK&quot; per avviare il processo di messa a punto di spettrometro di massa. L&#39;opzione &quot;QuickTune&quot; dura circa 3 minuti per completare, mentre l&#39;opzione &quot;Tune MSD&quot; corre circa 10 min. In circostanza normale, l&#39;opzione &quot;QuickTune&quot; è abbastanza buono per calibrare lo spettrometro di massa con una precisione fino a 0,1 Dalton. Il processo di sintonizzazione misurerà l&#39;abbondanza relativa del picco 69, 219 e 502 di perflurotributilammina (PFTBA) così come la quantità di N 2, O 2, H 2 O, CO 2, etc. Nota: Lo spettrometro di massa deve essere calibrato ogni altro giorno per avere una misura precisa della massa. La sintonizzazione è quello di regolare i parametri per lo spettrometro di massa per il corretto funzionamento, quali la tensione di quadruple, vuoto di rivelatore di massa, il rumore di fondo, i picchi dello standard per misurare lo spettrometro di massa,ecc Si può scegliere tra la modalità sintonia manuale di sintonizzazione automatica o per calibrare lo spettrometro di massa, vale a dire, selezionando l&#39;opzione &quot;Tune MSD&quot; &quot;QuickTune&quot; o. </li></ol></li><li> Acquisire il GC / MS dati <ol><li> Modifica sequenza di acquisizione dei dati. Fare clic su &quot;Sequence&quot; in cima al menu a tendina per selezionare &quot;Modifica sequenza&quot;, e una nuova finestra si apre, in cui le informazioni sui campioni devono essere di input, come ad esempio il tipo di campione (campione, vuoto, la calibrazione, QC , ecc), la posizione del vial del campione (da 1 a 100), nome del campione, il nome del file di dati, i commenti di campione, ecc Quando tutte le informazioni del campione è stato immesso, fare clic sul pulsante &quot;OK&quot;. Quindi fare clic sul &quot;Sequenza&quot; in cima al menu a tendina per evidenziare &quot;Salva sequenza come ..&quot; e inserire il nome della sequenza in una cartella corretta. </li><li> Acquisire i dati GC / MS. Fare clic su &quot;Sequence&quot; in cima al menu a tendina per evidenziare &quot;Run Sequence&quot;, scegliereuna vera e propria &quot;Directory file di dati&quot; per salvare i dati acquisiti, e quindi fare clic sul pulsante &quot;Run Sequence&quot; per avviare il processo di acquisizione dei dati. </li></ol></li><li> Analizzare i GC / MS Risultati Nota: Le molecole possono essere caratterizzati dal verbale vengono eluite dalla colonna GC, cosiddetto tempo di ritenzione. Sotto la stessa condizione GC (cioè i parametri GC summenzionate), il tempo di ritenzione di una particolare molecola è molto riproducibile. Il composto può essere ulteriormente confermata dal suo spettro di massa. Si può facilmente identificare un composto in termini di tempo di ritenzione e spettro di massa, e controllare la purezza di un composto pure. <ol><li> Fare doppio clic sul collegamento &quot;GCMS_3 Analisi dei dati&quot; sul monitor per portare il software che elabora deliberatamente i dati acquisiti dalla macchina GC / MS. </li><li> Durante il processo di acquisizione dei dati, per vedere il risultato immediato del campione analizzato, fare clic su &quot;File&quot; dal menu e highlig giùHT &quot;fotografia istantanea&quot; per ottenere lo spettro GC sincronizzato di campione. Spesso, le persone potranno elaborare i dati dopo il completamento del processo di acquisizione. In questo caso, fare clic su &quot;File&quot; dal menu a tendina per evidenziare &quot;Load Data File&quot; e selezionare il file di dati corretti, o sfogliare la directory dei dati e fare doppio clic sul file di dati, per mostrare l&#39;intero spettro GC del campione. Una linea verticale appare nella posizione in cui mouse viene puntato all&#39;interno della finestra dello spettro GC. </li><li> Muovi il mouse al centro di un picco in cui la linea verticale colpisce il punto più alto del picco, e fare doppio clic sul tasto destro del mouse per far apparire lo spettro di massa del campione in una nuova finestra sotto la finestra dello spettro GC. Si può ingrandire lo spettro di massa tenendo premuto il tasto sinistro e selezionare la regione per ingrandire per dettaglio di spettro di massa. </li><li> Identificare i composti con un doppio clic con il pulsante destro del mouse all&#39;interno della finestra spettro di massa per ottenere due nuove finestre. Il piccolofinestra frontale con un nome di &quot;PBM Risultati della ricerca: C: Database W8N08.L&quot; porta in primo piano 20 molecole dal database che molto probabilmente corrisponde al spettro di massa analizzato, e classifica le 20 molecole in ordine di loro somiglianze. La finestra posteriore grande contiene due pannelli, di cui il pannello superiore mostra lo spettro di massa originale del picco analizzato nello spettro GC, e il pannello inferiore visualizza lo spettro di massa della molecola selezionato dall&#39;elenco dei piccola finestra anteriore. Spesso, i composti organici comuni possono essere confermati confrontando il suo spettro di massa con lo spettro di massa standard di raccolti nel database. Sebbene i nuovi composti o molecole non raccolti nel database non può essere confermata direttamente, loro identità possono essere ottenuti attraverso l&#39;abbinamento di peso molecolare atteso e possibili frammenti con le loro strutture. </li><li> Identificare lo stesso composto in diversi campioni confrontando il suo tempo di ritenzione sullo spettro GC. Sotto la stessa condizione di acqu datiisition, lo stesso composto dovrebbe essere visualizzato con lo stesso tempo di ritenzione sullo spettro GC. </li><li> Analizzare la purezza del campione cliccando il &quot;cromatogramma&quot; sul menu a discesa, mettendo in evidenza sia &quot;Integrazione&quot; o &quot;Autointegrazione&quot;, e selezionando &quot;Percentuale Report&quot;. </li><li> Stampa sia spettro GC e spettri di massa corrispondente ai picchi all&#39;interno dello spettro GC sia in formato verticale o orizzontale selezionando &quot;Imposta stampante&quot; quando un clic su &quot;File&quot; nel menu a discesa. Inoltre, stampare gli spettri direttamente in formato pdf selezionando un convertitore di pdf. </li></ol></li></ol></li><li> Estrazione di reazione Miscela Nota: Il processo di isolamento è stato effettuato in cappa, come piccola quantità di molecole contenenti zolfo con odore sgradevole sono generati in questa reazione. <ol><li> Aprire il tubo di reazione forno a microonde con il produttore fornito pinza, e trasferire la miscela di reazione in un imbuto separatore da 125 ml. UNdd 20 ml di EtOAc a questo imbuto seguiti da 10 ml di acqua. Nota: Se la soluzione di reazione viene lasciata a temperatura ambiente per un giorno, cristalli di forma lunga aghi possono apparire nella soluzione secondo la concentrazione della soluzione. Pertanto, è saggio lasciare la miscela di reazione su larga scala a temperatura ambiente per formare cristalli e isolare il prodotto di cristallo direttamente se il tempo non è un fattore. </li><li> Agitare vigorosamente l&#39;imbuto separatore, e svuotare lo strato acquoso inferiore. Quindi aggiungere un altro 10 ml di acqua nell&#39;imbuto separatore, e ripetere questo processo. </li><li> Concentrare la soluzione rimanente EtOAc fino a circa 1 ml di evaporazione rotatorio. </li></ol></li><li> Purificazione di 4-phenylquinazoline by TLC preparativa <ol><li> Trasferire la soluzione EtOAc concentrato con pipetta Pasteur di 20 cm x 20 cm preparativa lastrina in modo tale che la striscia di campione sul piatto TLC è larga meno di 1 cm ed è di circa 1 cm dal bordo. Immergere la piastra per una GLAcamera ss contenente 150 ml di esano e EtOAc (2: 1). Guarda il movimento di frontiera solvente si avvicina la parte superiore della piastra TLC, e togliere la piastra quando frontiera solvente è di circa 1 cm dal bordo superiore. <ol><li> Disegnare due rette sulla piastra TLC con la matita per segnare il posto prima del campione viene caricato. Inoltre, immergere la piastra TLC nella camera di vetro in modo tale che la striscia di campione è al fondo ma ancora circa 2 mm sopra il livello del solvente. </li></ol></li><li> Sotto la luce (UV) ultravioletta, usare una matita per segnare la band con fluorescenza verde, e gratta la marcata banda sulla piastra TLC ad una carta del peso di (con una mobilità relativa di R f = 0,68, esano / EtOAc = 2 : 1). Nota: A causa dell&#39;elevata sensibilità di assorbimento UV, si può osservare più deboli bande sulla piastra. Tuttavia, le bande molto migliori spesso corrispondono molecole contenenti zolfo, quali dimetil disolfuro, trisolfuro dimetile; Altri bande sotto 4 phenylquinazoline sono visible ma la loro quantità è troppo piccola per essere isolati e caratterizzati. </li><li> Per una pipetta di vetro riempita con lana di vetro, trasferire la polvere di gel di silice graffiato alla pipetta piegando la carta pesata diagonale per consentire la polvere di gel di silice cade nella pipetta, e toccare la pipetta contro una superficie dura per imballare il gel di silice stretto . Lavare la pipetta con acetone (8-15 ml) in una fiala di scintillazione 2-tamburo. </li><li> Trasferire 0,35 ml della soluzione di acetone eluita ad un altro 2 ml tubo di campionamento di vetro per analisi GC / MS e asciugare direttamente la soluzione di acetone rimanente su un evaporatore rotante. Mettere l&#39;intero flacone di scintillazione contenente il composto purificato in essiccatore a vuoto per un ulteriore essiccazione. Nota: Fino a questo punto, il prodotto è purificato e può essere utilizzato per un&#39;ulteriore caratterizzazione (es spettroscopia, risonanza magnetica nucleare (NMR)) o trasformazioni supplementari. </li></ol></li></ol> 2. Preparazione di 4-Phenylquinazoline in Small Scale via Piastre di riscaldamento Nota: Le procedure per l&#39;analisi GC / MS di miscela di reazione, estrazione della miscela di reazione e purificazione del prodotto di reazione sono molto simili a quelli descritti nella sezione 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 , e 1.5.1-1.5.5, rispettivamente), in modo che la maggior parte di questi passaggi verrà omesso di seguito. <ol><li> Preparazione della miscela di reazione per riscaldamento piastra <ol><li> Pesare 0,0240 g di 2-aminobenzophenone e 0,0280 g di tiourea in un flacone di vetro da 2 ml, quindi trasferire 0,5 ml di DMSO allo stesso flacone, e chiudere il flacone con tappo a vite. Nota: La quantità di DMSO usato in questa condizione è molto inferiore a quella sotto irradiazione a microonde. A causa della piccola scala di questa reazione, sotto agitazione magnetica non è più necessaria, quindi per l&#39;agitazione vortice della soluzione per sciogliere i reagenti. Tuttavia, in una scala relativa reazione di grandi dimensioni, per esempio, in 2-tamburo scintillazione fiala o pallone a fondo tondo, agitazione magneticaè ancora necessaria. </li></ol></li><li> Preparazione di 4-phenylquinazoline via Piastre di riscaldamento <ol><li> All&#39;interno cappa, mettere un blocco di riscaldamento sulla parte superiore della piastra, e la temperatura impostata a 160 ° C. </li><li> Quando la temperatura raggiunge 160 ° C, inserire la fiala di vetro in uno dei pozzi nel blocco di riscaldamento. Con circa la metà di un intervallo ora, tolga la fiala e agitare la mano per 2-3 secondi, e lo mise di nuovo al pozzo di nuovo. Dopo 6 ore, togliere la fiala e lasciarlo all&#39;interno della cappa si raffreddi. </li><li> Trasferimento 5 ml di miscela di reazione per altri 2 ml di tubo di campionamento di vetro contenente 0,35 ml di EtOAc, e inviare il campione per l&#39;analisi GC / MS. </li></ol></li><li> Una volta che la reazione completa, lavorare il prodotto come descritto nella sezione 1. Vedere i dettagli nella sezione 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3, e 1.5.1-1.5.5 per GC / MS analisi, estrazione della miscela di reazione e purificazione del prodotto, rispettivamente. </li></ol>

<ol><li>Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+Advances+in+the+Solid-Phase+Combinatorial+Synthetic+Strategies+for+the+Quinoxaline%2C+Quinazoline+and+Benzimidazole+Based+Privileged+Structures%5BTitle%5D)+AND+%22Mini-Rev.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures.</a> Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).</li>
<li>Spirkova, K., Stankovsky, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Some+Tricyclic+Annelated+Quinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Khim.+Geterotsikl.+Soedin%22%5BJournal%5D)">Some Tricyclic Annelated Quinazolines.</a> Khim. Geterotsikl. Soedin. (10), 1388-1389 (1995).</li>
<li>Connolly, D. J., Cusack, D., O'Sullivan, T. P., Guiry, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Quinazolinones+and+Quinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Quinazolinones and Quinazolines.</a> Tetrahedron. 61 (43), 10153-10202 (2005).</li>
<li>Baba, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Studies+on+Disease-Modifying+Antirheumatic+Drugs%3A+Synthesis+of+Novel+Quinoline+and+Quinazoline+Derivatives+and+Their+Anti-Inflammatory+Effect%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Synthesis of Novel Quinoline and Quinazoline Derivatives and Their Anti-Inflammatory Effect.</a> J. Med. Chem. 39 (26), 5176-5182 (1996).</li>
<li>Gama, Y., Shibuya, I., Simizu, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+and+Efficient+Synthesis+of+4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines+by+Cyclodesulfurization+of+Glycosyl+Thioureas+with+Dimethylcyanamide%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Pharm.+Bull%22%5BJournal%5D)">Novel and Efficient Synthesis of 4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines by Cyclodesulfurization of Glycosyl Thioureas with Dimethylcyanamide.</a> Chem. Pharm. Bull. 50 (11), 1517-1519 (2002).</li>
<li>Wakeling, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Specific+Inhibition+of+Epidermal+Growth+Factor+Receptor+Tyrosine+Kinase+by+4-Anilinoquinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Breast+Cancer+Res+Treat%22%5BJournal%5D)">Specific Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase by 4-Anilinoquinazolines.</a> Breast Cancer Res Treat. 38 (1), 67-73 (1996).</li>
<li>Verhaeghe, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Antiplasmodial+Activity+of+New+4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Antiplasmodial Activity of New 4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (1), 396-401 (2008).</li>
<li>Kitano, Y., Suzuki, T., Kawahara, E., Yamazaki, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Inhibitory+Activity+of+4-Alkynyl+and+4-Alkenylquinazolines%3A+Identification+of+New+Scaffolds+for+Potent+Egfr+Tyrosine+Kinase+Inhibitors%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Inhibitory Activity of 4-Alkynyl and 4-Alkenylquinazolines: Identification of New Scaffolds for Potent Egfr Tyrosine Kinase Inhibitors.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (21), 5863-5867 (2007).</li>
<li>Goel, R. K., Kumar, V., Mahajan, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quinazolines+Revisited%3A+Search+for+Novel+Anxiolytic+and+Gabaergic+Agents%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem.+Lett%22%5BJournal%5D)">Quinazolines Revisited: Search for Novel Anxiolytic and Gabaergic Agents.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (8), 2145-2148 (2005).</li>
<li>Parhi, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antibacterial+Activity+of+Quinoxalines%2C+Quinazolines%2C+and+1%2C5-Naphthyridines%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem.+Lett%22%5BJournal%5D)">Antibacterial Activity of Quinoxalines, Quinazolines, and 1,5-Naphthyridines.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (17), 4968-4974 (2013).</li>
<li>Brown, D. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBrown%2C+DJ+%22Chemistry+of+Heterocyclic+Compounds%2C+Volume+55%3A+Quinazolines%2C+Supplement+I%22">Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 55: Quinazolines, Supplement I</a>. , John Wiley & Sons, Inc. (1996).</li>
<li>Yang, C. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Color+Tuning+of+Iridium+Complexes+for+Organic+Light-Emitting+Diodes%3A+The+Electronegative+Effect+and+-Conjugation+Effect%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Organomet.+Chem%22%5BJournal%5D)">Color Tuning of Iridium Complexes for Organic Light-Emitting Diodes: The Electronegative Effect and -Conjugation Effect.</a> J. Organomet. Chem. 691 (12), 2767-2773 (2006).</li>
<li>Byford, A., Goadby, P., Hooper, M., Kamath, H. V., Kulkarni, S. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((O-Aminophenyl+Alkyl%2FAralkyl+Ketones+and+Their+Derivatives.+Part+V.+An+Efficient+Synthetic+Route+to+Some+Biologically+Active+4-Substituted+Quinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Ind.+J.+Chem.+B%22%5BJournal%5D)">O-Aminophenyl Alkyl/Aralkyl Ketones and Their Derivatives. Part V. An Efficient Synthetic Route to Some Biologically Active 4-Substituted Quinazolines.</a> Ind. J. Chem. B. 27 (4), 396-397 (1988).</li>
<li>Blazevic, N., Oklobdzija, M., Sunjic, V., Kajfez, F., Kolbah, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+Ring+Closures+of+Quinazoline+Derivatives+by+Hexamine%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Pharmaceut.+Jugo%22%5BJournal%5D)">New Ring Closures of Quinazoline Derivatives by Hexamine.</a> Acta Pharmaceut. Jugo. 25 (4), 223-230 (1975).</li>
<li>Panja, S. K., Saha, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recyclable%2C+Magnetic+Ionic+Liquid+Bmim%5BFecl4%5D-Catalyzed%2C+Multicomponent%2C+Solvent-Free%2C+Green+Synthesis+of+Quinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22RSC+Adv%22%5BJournal%5D)">Recyclable, Magnetic Ionic Liquid Bmim[Fecl4]-Catalyzed, Multicomponent, Solvent-Free, Green Synthesis of Quinazolines.</a> RSC Adv. 3 (34), 14495-14500 (2013).</li>
<li>Wang, Z. D., Eilander, J., Yoshida, M., Wang, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanistic+Study+of+a+Complementary+Reaction+System+That+Easily+Affords+Quinazoline+and+Perimidine+Derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Mechanistic Study of a Complementary Reaction System That Easily Affords Quinazoline and Perimidine Derivatives.</a> Eur. J. Org. Chem. (34), 7664-7674 (2014).</li>
<li>Wang, D. Z., Yoshida, M., George, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Theoretical+Study+on+the+Thermal+Decomposition+of+Thiourea%5BTitle%5D)+AND+%22Comput.+Theoret.+Chem%22%5BJournal%5D)">Theoretical Study on the Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Comput. Theoret. Chem. 1017, 91-98 (2013).</li>
<li>Zhang, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibitory+Effect+of+Hydrogen+Sulfide+on+Ozone-Induced+Airway+Inflammation%2C+Oxidative+Stress%2C+and+Bronchial+Hyperresponsiveness%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Respir.+Cell+Mol.+Biol%22%5BJournal%5D)">Inhibitory Effect of Hydrogen Sulfide on Ozone-Induced Airway Inflammation, Oxidative Stress, and Bronchial Hyperresponsiveness.</a> Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 52 (1), 129-137 (2015).</li>
<li>Yan, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-Pot+Synthesis+of+Cdxzn1-Xs-Reduced+Graphene+Oxide+Nanocomposites+with+Improved+Photoelectrochemical+Performance+for+Selective+Determination+of+Cu2%2B%5BTitle%5D)+AND+%22RSC+Adv%22%5BJournal%5D)">One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+.</a> RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).</li>
<li>Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+Results+from+the+Reaction+of+Bromate+Ion+with+Synthetic+and+Real+Gastric+Juices%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicology%22%5BJournal%5D)">Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices.</a> Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).</li>
<li>Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinetics+of+Thermal+Decomposition+of+Thiourea%5BTitle%5D)+AND+%22Russ.+J.+Gen.+Chem%22%5BJournal%5D)">Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).</li>
<li>Wang, S., Gao, Q., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thermodynamic+Analysis+of+Decomposition+of+Thiourea+and+Thiourea+Oxides%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Phys.+Chem.+B%22%5BJournal%5D)">Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides.</a> J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).</li>
</ol>

Fatta eccezione per i contenuti descritti nel brevetto (in attesa di registrazione), gli autori non hanno altro da divulgare.

Questa reazione pulito (come mostrato in figura 2) appare molto interessante all&#39;inizio come peso molecolare del prodotto è aumentato solo di 9 rispetto a quella del materiale di partenza (come mostrato in Figura 3 e Figura 4). Questo suona impossibile perché il peso atomico di carbonio è 12. Molto probabilmente, introduzione di un atomo di carbonio in una molecola aumenterà il peso molecolare di almeno 12 se l&#39;atomo di idrogeno...

Chinazoline sostituiti, come un tipo unico di eterocicli, sono noti da una varietà di attività biologiche, tra antibiotico, 1 antidepressivo, 2 antinfiammatorio, 3,4 anti-ipertensivo, 3 antimalarico, 5 e anti-tumorale, 6 tra gli altri . Ciò che è chinazoline più, 4-sostituito, ad esempio, 4-aril-chinazoline, con attività anti-plasmodiale 7 sono stati riconosciuti come recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), inibitori della tirosin-chinasi, 8 deprimenti del SNC, 9 e antibiotici contro Staphylococcus meticillino-resistente aureus e resistente alla vancomicina Enterococcus faecalis. 10 a causa del suo ampio spettro di attività biologiche, i metodi sintetici per chinazoline sostituiti sono stati ampiamente esplorati. Come esempio, sono già stati descritti oltre 25 metodi sintetici per la preparazione di 4-phenylquinazolines. 11 RepMetodi rappre- includono la formazione di 4-phenylquinazolines da 2-aminobenzophenones e formammide in presenza di trifluoruro di boro eterato (BF 3 · Et 2 O) 12 o acido formico, 13 o dalla reazione di 2-aminobenzophenones con Urotropine e bromoacetato di etile, 14 o la reazione con aldeide e acetato di ammonio in presenza di un agente ossidante. 15 Diverso da reazioni precedenti utilizzando reagenti sensibili all&#39;umidità (ad esempio, BF 3 · Et 2 O) o costosi reagenti (ad esempio, Urotropine e bromoacetato di etile), un metodo facile che può facilmente convertire 2-aminobenzophenones in corrispondenti 4-phenylquinazolines in dimetilsolfossido ( DMSO) in presenza di tiourea è stata esplorata. studi meccanicistici estesamente su questa reazione indicano che è una reazione complementare in cui tiourea subisce decomposizione termica per formare carbodiimmide eidrogeno solforato, dove carbodiimide reagisce con 2-aminobenzophenone per formare 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedia, mentre DMSO viene utilizzato non solo come solvente, ma anche il reagente per generare contenente zolfo riducendo reagente quando reagisce con l&#39;idrogeno solfuro (derivanti anche da tiourea). Poi, gli agenti riducenti contenenti zolfo riducono la 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedio per formare 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina che subisce eliminazione di ammoniaca per formare 4-phenylquinazoline. Questa reazione viene generalmente condotta a temperature da 135-160 ° C, e può essere facilmente eseguita mediante riscaldamento tradizionale bagno d&#39;olio sulla piastra o sotto irradiazione a microonde. Questa reazione è generalmente illustrato nella Figura 1. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/53662/53662fig1.jpg" /> Figura 1: la reazione generale tra 2-aminobenzophenone etiourea in DMSO. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53662/53662fig1large.jpg" target="_blank">Fai clic qui per vedere una versione più grande di questa figura.</a>

<table><tbody><tr><td>2-Aminobenzofenone</td><td>Alfa Aesar</td><td>A12580</td><td>purezza del 98%, con piccole impurità come si vede in Figura 1(A) nel manoscritto.</td></tr><tr><td>Thiourea</td><td>Acros</td><td>138910010</td><td>confezione da 1 kg, 99%,</td></tr><tr><td>Dimetil Solfossido</td><td>Acros</td><td>326880010</td><td>Metilsolfossido purissimi, 99,7+%, Extra Dry, AcroSeal®</td></tr><tr><td>N,N-Dimetilformammide</td><td>Acros</td><td>348430010</td><td>N,N-Dimetilformammide, 99,8%, Extra secco su setaccio molecolare, AcroSeal&reg;</td></tr><tr><td>Acetato di etile</td><td>Acros</td><td>610170040</td><td>Acetato di etile, utilizzato come solvente per l'analisi GC/MS</td></tr><tr><td>Piastra TLC preparativa</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z740216 SIGMA</td><td>PTLC (TLC preparativa) Lastre di vetro da EMD/Merck KGaA</td></tr><tr><td>Rotavapor</td><td>Buchi</td><td>Rotavapor R-205</td><td>Utilizzare per essiccare il solvente</td></tr><tr><td>Reattore a microonde Iniziatore</td> di <td>biotage</td><td>+</td> <td>Utilizzare per eseguire reazioni chimiche sotto microonde </td></tr><tr><td>Piastra riscaldante</td><td>IKA</td><td>RCT uso di base</td><td>per effettuare la reazione chimica termica</td></tr></tbody></table>

preparazione facile dei derivati ​​quinazoline 4-sostituito

Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

Riportati in questo documento è un metodo molto semplice per la preparazione diretta di derivati ​​chinazolinici 4-sostituiti da una reazione tra sostituiti 2-aminobenzophenones e tiourea in presenza di dimetilsolfossido (DMSO). Questo è un sistema di reazione complementare unico in cui tiourea subisce decomposizione termica per formare carbodiimmide e solfuro di idrogeno, in cui la prima reagisce con 2-aminobenzophenone per formare 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedia, mentre l&#39;idrogeno solforato reagisce con DMSO invia metantiolo o altra molecola contenente zolfo che poi funziona come un agente riducente complementare a ridurre 4 phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedi in 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina. Successivamente, l&#39;eliminazione di ammoniaca da 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina offre sostituito derivato quinazoline. Questa reazione di solito dà quinazoline derivato come un unico prodotto derivante da 2-aminobenzophenone come monitorato da GC / MSanalisi, insieme con una piccola quantità di molecole contenenti zolfo quali dimetil disolfuro, dimetil trisolfuro, ecc La reazione generalmente completa in 4-6 ore a 160 ° C in scala ridotta, ma può durare più di 24 ore, effettuate in larga scala. Il prodotto di reazione può essere facilmente purificato mediante lavaggio off DMSO con acqua seguita da cromatografia su colonna o cromatografia su strato sottile.

L&#39;analisi GC della miscela di reazione prima della reazione, 5 ore dopo la reazione sotto irradiazione a microonde, e 10 ore dopo la reazione sotto irradiazione con microonde a 150 ° C sono rappresentati in figura 2, che illustra chiaramente il processo di questa reazione ordinata. Gli spettri di massa di 2-aminobenzophenone e 4 phenylquinazoline sono presentati in Figura 3 e Figura 4, rispettivamente. Un meccanismo ...

Viene presentato un protocollo per la facile preparazione di derivati della chinazolina 4-sostituiti da 2-amminobenzofenoni, tiourea e dimetilsolfossido.

Preparazione facile dei derivati ​​quinazoline 4-sostituito

Reported in this paper is a very simple method for direct preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from a reaction between substituted ...

L'obiettivo generale di questo esperimento è fornire un procedimento semplice e pulito per ottenere la quinazolina tetrafenilica dalla reazione tra due-aminobenzofenone e urea in dimetilsolfossido. Questo metodo può contribuire a rispondere a domande fondamentali nel campo della chimica, come la preparazione su scala ridotta di composti chimici e le relative tecniche di purificazione. Il principale vantaggio di questa tecnica è che la reazione risulta molto pulita, come dimostrato dall'analisi mediante cromatografia gassosa-spettrometria di massa (GC-MS), e che il prodotto può essere facilmente purificato mediante cromatografia preparativa o cromatografia su strato sottile (TLC).Per preparare la miscela di reazione, aggiungere un'adatta bacchetta magnetica in un tubo per reazione a microonde da due a cinque millilitri. Utilizzare una bilancia analitica e pesare zero virgola zero-otto-sei-sei grammi di due-aminobenzofenone e zero virgola zero-nove-otto-otto grammi dell'urea nel tubo di reazione. Successivamente, trasferire cinque millilitri di DMSO nel tubo di reazione.Sigillare il tubo di reazione con un cappuccio di alluminio compatibile contenente un setto in gomma. Agitare vigorosamente il tubo su un vortex per uno o due minuti per sciogliere i reagenti. Successivamente, accendere il reattore a microonde e inserire il tubo di reazione a microonde in uno degli otto supporti per tubi.Impostare i parametri della reazione attraverso lo schermo del reattore a microonde, come la posizione del tubo, il tipo di tubo, la temperatura di reazione, la durata della pre-agitazione, il livello di assorbimento delle microonde, la velocità di agitazione e il tempo di reazione. Una volta impostati correttamente tutti i parametri, fare clic sul pulsante "Run". Il robot preleverà automaticamente il tubo di reazione dal portatubi e lo posizionerà all'interno del foro di riscaldamento.Successivamente, il reattore a microonde avvierà la reazione secondo i parametri impostati. Al termine dell'irraggiamento a microonde, attendere finché la temperatura non scende fino a raggiungere circa 30 gradi Celsius. Il robot preleverà il tubo di reazione e lo riposizionerà nel supporto originale.Per eseguire l'analisi di cromatografia gassosa-spettrometria di massa, posizionare innanzitutto le provette in vetro sul vassoio dell'auto-campionatore. Fare clic sul collegamento GC-MS-three sul monitor per avviare il programma di acquisizione dati che controlla e coordina le funzioni dell'injector GC e dello spettrometro di massa. Caricare un metodo appropriato cliccando su "Method" nel menu a tendina e selezionando "Load Method".Per questo esperimento, impostare la temperatura iniziale della gascromatografia a 70 gradi Celsius, con un incremento della temperatura di 20 gradi Celsius al minuto, e una temperatura finale di 250 gradi Celsius. Regolare il tempo di mantenimento in modo da ottenere un tempo totale di corsa di 15 minuti, quindi passare a regolare il volume di iniezione a due microlitri, con quattro prelavaggi effettuati due volte ciascuno con due solventi diversi, e quattro lavaggi successivi con due solventi diversi ciascuno per due volte. Utilizzare elio puro come gas di trasporto in queste condizioni.Per modificare la sequenza di acquisizione dei dati, fare clic su "Sequence" nella parte superiore del menu a discesa per evidenziare "Edit Sequence". Si apre una nuova finestra. Inserire le informazioni sui campioni, come il tipo di campione, la posizione della provetta del campione, il nome del campione, il nome del file dei dati e i commenti.Dopo aver inserito tutte le informazioni sul campione, fare clic sul pulsante "Okay". Quindi fare clic su "Sequence" nella parte superiore del menu a discesa per evidenziare "Save Sequence As" e inserire il nome della sequenza in una cartella appropriata. Acquisire i dati GC-MS facendo clic su "Sequence" nella parte superiore del menu a discesa, per evidenziare "Run Sequence", scegliendo una directory di file dati appropriata in cui salvare i dati acquisiti, quindi facendo clic sul pulsante "Run Sequence" per avviare il processo di acquisizione dati.Per analizzare i risultati del GC-MS, fare doppio clic sull'icona GS-MS-three data analysis presente sul monitor per avviare il software che elabora intenzionalmente i dati acquisiti dallo strumento GC-MS. Per visualizzare immediatamente i risultati del campione analizzato durante il processo di acquisizione dati, selezionare "File" dal menu a discesa e selezionare "Take Snapshot" per ottenere lo spettro GC sincronizzato del campione. Elaborare i dati al termine del processo di acquisizione cliccando su "File" dal menu a discesa per selezionare "Load Data File".Quindi selezionare il file di dati corretto per visualizzare l'intero spettro GC del campione. Una linea verticale appare nella posizione in cui il cursore del mouse è puntato all'interno della finestra dello spettro GC. Spostare il mouse al centro di un picco in cui la linea verticale raggiunge il punto più alto e fare doppio clic con il tasto destro del mouse per visualizzare lo spettro di massa del campione in una nuova finestra sotto lo spettro GC.È possibile eseguire lo zoom sullo spettro di massa tenendo premuto il pulsante sinistro e selezionando la regione su cui effettuare lo zoom per visualizzare lo spettro dettagliato. Identificare lo stesso composto in campioni diversi confrontando il suo tempo di ritenzione nello spettro GC. Nelle stesse condizioni di acquisizione dei dati, lo stesso composto dovrebbe presentarsi con lo stesso tempo di ritenzione nello spettro GC.Identificare i composti facendo doppio clic con il tasto destro del mouse all'interno della finestra dello spettro di massa per ottenere due nuove finestre. Analizzare la purezza del campione cliccando su "Cromatogramma" nel menu a tendina, evidenziando "Integra" oppure "Integra automaticamente" e selezionando il rapporto percentuale. Prima della purificazione, estrarre la miscela di reazione.Aprire il tubo per reazioni in microonde utilizzando la pinza fornita dal produttore e trasferire la miscela di reazione in un imbuto separatore da 125 millilitri. Aggiungere a questo imbuto 20 millilitri di acetato di etile, seguiti da 10 millilitri di acqua. Agitare vigorosamente l'imbuto separatore e quindi separare lo strato acquoso inferiore.Quindi aggiungere altri 10 millilitri di acqua al imbuto separatore e ripetere questo processo. Concentrare la soluzione rimanente di acetato di etile fino a circa un millilitro mediante evaporazione rotativa. Utilizzare una pipetta Pasteur per trasferire la soluzione concentrata di acetato di etile su una piastra TLC preparativa da 20 centimetri per 20 centimetri, in modo che la striscia del campione sulla piastra TLC sia larga meno di un centimetro e disti circa un centimetro dal bordo.Immergere questa piastra in una camera di vetro contenente 150 millilitri di esano e acetato di etile. Osservare il movimento del fronte del solvente che si avvicina alla sommità della piastra TLC ed estrarre la piastra quando il fronte del solvente si trova a circa un centimetro dal bordo superiore. Alla luce ultravioletta, utilizzare una matita per segnare la banda con fluorescenza verde.Rimuovere con un graffio la banda segnata sulla piastra TLC e raccoglierla su un foglio di carta per pesare. Trasferire la polvere di gel di silice raccolta in una pipetta di vetro riempita con ovatta di vetro, utilizzando un foglio di carta per pesare piegato diagonalmente. Lasciare cadere la polvere di gel di silice dalla carta per pesare nella pipetta, quindi battere leggermente la pipetta contro una superficie dura per compattare bene il gel di silice.Lavare la pipetta con acetone in un vial di scintillazione da due dram. Quindi trasferire 0,35 millilitri della soluzione di acetone eluita in un altro tubo di campionamento in vetro da due millilitri, per l'analisi GC-MS. Essiccare direttamente la soluzione rimanente di acetone su un evaporatore rotante.Come passaggio finale, inserire l'intero vial di scintillazione contenente il composto purificato nel desiccante sotto vuoto per un'ulteriore essiccazione. Qui viene mostrata un'analisi CG della miscela di reazione prima che venga applicato il calore. I picchi di DMSO, acetato di etile, tiourea e due-aminobenzofenone sono indicati.Inoltre, lo spettro di massa della due-aminobenzofenone in modalità ionizzazione elettronica è mostrato al di sotto dello spettro GC. Qui viene mostrato lo spettro GC della miscela di reazione a 150 gradi Celsius dopo essere stata riscaldata per cinque ore. Il picco del quattro-fenilchinazolina è quasi uguale a quello del materiale di partenza.Viene etichettato l'intermedio della reazione. Qui viene mostrato lo spettro di massa della tetrafenilchinazolina in modalità di ionizzazione elettronica. Lo spettro gascromatografico della miscela di reazione dopo essere stata riscaldata per 10 ore mostra chiaramente la scomparsa del materiale di partenza, indicando il completamento della reazione.Qui mostrati sono gli spettri GC di una reazione riscaldata su una piastra riscaldante prima che venga applicato il calore e dopo che la reazione è stata riscaldata per sei ore. È inoltre mostrato lo spettro di massa del sottoprodotto della reazione.Gli spettri di massa del dimetil disolfuro e del dimetil trisolfuro vengono inoltre monitorati mediante analisi GC-MS. Durante l'esecuzione di questa procedura, è importante ricordare che il tempo di reazione varia in base alla scala della reazione. Maggiore è la scala della reazione, più lungo sarà il tempo necessario per completarla.Dopo aver visto questo video, si dovrebbe avere una buona comprensione di come monitorare una reazione mediante uno strumento GC-spettrometria di massa e di come purificare il prodotto di reazione mediante una cromatografia su strato sottile preparativa (TLC). Non dimenticare che i sottoprodotti, come il disolfuro di dimetile e possibilmente il metano, hanno un odore intenso, pertanto la reazione deve essere sempre eseguita all'interno della cappa aspirante.

facile-preparation-of-4-substituted-quinazoline-derivatives

Research

Ricerca

JoVE Journal

Chemistry

Chimica

Viene descritta una procedura in due fasi per la sintesi di derivati dell'indolo farmaceuticamente attivi mediante funzionalizzazione C-H con aniline, utilizzando la foto- e la catalisi acida di Brønsted.

Sintesi di derivati ​​antivirale Tetrahydrocarbazole da fotochimica e acido-catalizzata CH funzionalizzazione via intermedi perossidi (CHIPS)

Un protocollo per la sintesi di guanidine alchil-modificato basate sull'uso dei precursori corrispondenti è presentato.

La modifica e funzionalizzazione del gruppo Guanidine da precursori su misura

Procedure sperimentali rappresentative per la sintesi di N-(2-alkoxyvinyl) i sulfamidici e successiva conversione ai derivati phthalan e phenethylamine sono presentati in dettaglio.

Preparazione di N-(2-alkoxyvinyl) sulfamidici da N- tosyl-1, 2,3-triazoli e successiva conversione di Phthalans sostituito e fenetilamine

Dal 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] sono stati generati ioni biciclico aziridinium come 1-azoniabicyclo [4.1.0] eptano tosilato aziridina, che è stata utilizzata per la preparazione di piperidine sostituiti e azepanes via regio - e stereospecifica dilatazione dell'anello con vari nucleofili. Questo protocollo altamente efficiente ci ha permesso di preparare diversi azaheterocycles tra cui prodotti naturali come fagomine, febrifugine analogico e balanol.

Preparazione di stabile biciclico Aziridinium ioni e loro anello-apertura per la sintesi di Azaheterocycles

Qui presentiamo un protocollo per dimostrare un metodo efficiente per la sintesi di eterocicli spirocyclic. Sintesi in fase solida e rigenerante strategie del linker Michael utilizza il processo in cinque fasi. Generalmente difficili da sintetizzare, presentiamo un metodo personalizzabile per la sintesi di molecole spirocyclic altrimenti inaccessibili ad altri approcci moderni.

Sintesi in fase solida di [4,4] Spirocyclic ossime

È stato sviluppato un protocollo semplice e pratico per l'efficace aggiunta coniugata di bromidi monoorganozinc funzionalizzati a carbonili α ciclici, β-insaturi per arredare i centri quaternari all-carbonio.

Sintesi efficiente dei centri quaternari All-Carbon tramite l'aggiunta di coniugato di Monoorganozinc di bromide funzionalizzati

1-Aryl-1H-pyrazole-5-ammine sono preparati da idrazine di aryl combinate con 3-aminocrotononitrile o un cannioketone in una soluzione HCl da 1 M utilizzando un reattore a microonde. La maggior parte delle reazioni sono fatte in 10-15 minuti e il prodotto puro può essere ottenuto tramite filtrazione sottovuoto con rese isolate tipiche del 70-90%.

Preparazione a microonde di 1-Aryl-1H-pyrazole-5-ammine

3-Aroyl-N-idrossio-5-nitroindoles sono stati sintetizzati da cicloaddition di 4-nitronitrosobenzene con un alchinone terminale coniugato in una procedura termica in un solo passaggio. La preparazione del nitrosoarene e degli alchinoni è stata adeguatamente segnalata e rispettivamente attraverso procedure di ossidazione sull'anilina corrispondente e sull'alchinolo.

Una sintesi diretta, regiosesesesese ed economica di 3-Aroyl-N-idrossicco-5-nitroindoles di Cycloaddition di 4-Nitronidobenzee con alchinoni

Sono state sviluppate nuove vie per la sintesi di eterocicli contenenti azoto utilizzando la cercosporina come fotocatalizzatore privo di metalli.

Cercosporin-Fotocalalyzed [4/1]- e [4-2]-Annulations of Azoalkenes In Condizioni lievi

Qui presentiamo un protocollo per identificare potenziali candidati farmaci antitubercolosi tramite screening fenotipico, comprendendo la sintesi chimica di un composto di 4-aminochinolina, la determinazione della sua concentrazione inibitoria minima contro Mycobacterium tuberculosis e la valutazione della sua citotossicità nelle linee cellulari di mammiferi.

Identificazione dei potenziali candidati anti-TB: una guida passo dopo passo alla sintesi, alla determinazione della CIM e alla valutazione della citotossicità nelle cellule di mammiferi

Scopri un metodo semplice ed efficiente per sintetizzare derivati quinazolinici 4-sostituiti a partire da 2-aminobenzofenone e tiourea. Questo protocollo di sintesi organica utilizza GC-MS per analisi e cromatografia preparativa per purificazione.

Preparazione facile dei derivati ​​quinazoline 4-sostituito

Esplora altri video

Preparazione facile dei derivati quinazoline 4-sostituito