アロステリック変調による記憶欠損マウスモデルにおける記憶形成の復元

神経伝達物質受容体であるmGluR5の下流シグナル伝達が破壊された遺伝子組み換え(GM)マウスから始めます。

通常のマウスの海馬では、mGluR5は既存のシナプスからの速効性興奮性受容体のエンドサイトーシスを調節し、それらを弱めます。

内在化された受容体は新しく形成されたシナプスにリサイクルされ、記憶形成のために強化されます。

GMマウスでは、mGluR5シグナル伝達の障害により受容体の再分布が減少し、新しい記憶形成が妨

げられます。

マウスを新しい環境の手がかりのあるチャンバーにさらし、その凍結行動を記録して恐怖反応を測定します。

再曝露時の凍結挙動の低下は、前回の曝露の記憶力が低いことを示しています。

見

慣れないマウスを被験者に紹介します。GMマウスによる社会的相互作用が少ないということは、なじみのないものを認識する能力が低下していることを示しています。

アロステリックモジュレーターを腹腔内に注射すると、mGluR5に結合し、受容体の再分布が促進され、新しいシナプス接続が強化されます。

行動テストを繰り返します。凍結行動と社会的相互作用の増加は、記憶形成の回復を示唆しています。