Introduction
وكان الغرض من هذه الدراسة هو تطوير التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني / التصوير المقطعي (PET / CT) منهجية تقوم على قياس في الجسم الحي، في الوقت الحقيقي امتصاص الجلوكوز من مجرى الدم إلى أنسجة معينة في الفئران. وقد تحقق ذلك باستخدام fluorodeoxyglucose المسمى F-18 (FDG) لقياس امتصاص الجلوكوز والنمذجة الحركي لتقدير معدلات 18 F-FDG امتصاص من البلازما إلى الفضاء داخل الخلايا، فإن معدل النقل من الفضاء بين الخلايا لالبلازما ومعدل 18 F-FDG الفسفرة.
في القوارض، وقد استخدمت 18 F-FDG في تقييم ما قبل السريرية العديد من علاجات السرطان 1، ودراسات تطور الورم (2) والورم الأيض 3 وكذلك التصوير من مخازن الدهون البني 4، 5 neuroinflamation والدماغ والتمثيل الغذائي 6
الأساليب التقليدية المستخدمة لفحص امتصاص الأنسجة محددة من الجلوكوز في الفئران (والجرذان) تنطوي عادة على معالجة مع رديولبلد 2-deoxyglucose مع أي 3 H أو 14 C تليها القتل الرحيم، وجمع الأنسجة وقياس النشاط الإشعاعي في كل الأنسجة 7. استخدام PET / CT يسمح للتقرير موسع من امتصاص الجلوكوز واستقلاب في الأجهزة ومناطق متعددة في وقت واحد في الحيوانات الحية. بالإضافة إلى ذلك، كما قتل رحيم ليس شرطا، وهذا الأسلوب هو مناسبة للاستخدام في الدراسات الطولية.
يتميز داء السكري من النوع 2 السكري (T2DM) من خلال عملية التمثيل الغذائي تعطلت الجلوكوز وارتفاع السكر في الدم الثانوي إلى انخفاض استجابة الأنسجة للأنسولين (مقاومة الأنسولين) وعدم قدرة -cells البنكرياس لإنتاج كميات كافية من الأنسولين 8. التحليل الحركي من امتصاص الجلوكوز واستقلاب يمكن أن توفر نظرة ثاقبةآلية عمل وفعالية التدخلات العلاجية وكذلك تسمح لرصد متقدمة من تطور المرض.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
وقد وافق جميع الإجراءات الموضحة في هذه الدراسة من قبل سيدني حي الصحة المحلية وجامعة سيدني لجان أخلاقيات الحيوان واتباع دليل المعاهد الوطنية للصحة للرعاية واستخدام حيوانات المختبر، الطبعة الثامنة (2011).
1. إعداد الحيوان
واستمرت في هذا البروتوكول ديسيبل ذكور / الفئران ديسيبل (BKS.Cg- Dock7 م + / + Lepr ديسيبل / J) في مساكن جماعية مع libitum الإعلانية الوصول إلى تشاو والماء حتى 6 أسابيع من العمر: ملاحظة. في وقت التصوير، ووزن الفئران ~ 30 ز. وأضاف أن جميع الفئران المستخدمة في هذا البروتوكول الصوم مستويات السكر في الدم ما بين 10 و 14 مليمول / لتر.
- إذا لزم الأمر، صيام الفئران. في المثال الحالي، صيام الفئران لمدة 5 ساعات قبل إجراء التجارب.
- علاج الفئران مع وكيل المطلوبة (مثل المخدرات، والبروتين، الببتيد) قبل بدء التصوير. في هذا المثال، إدارة الحقن تحت الجلد من الأنسولين (3U / كغم من الأنسولين البشري) أو ما يعادل حجم PBS 30 دقيقة قبل بدء التصوير.
2. إعداد سير العمل
ملاحظة: تم تنفيذ هذا البروتوكول على الماسح الضوئي PET / CT. الحصول على البيانات PET الأولى، تليها الحصول على البيانات CT.
- إعدادات PET:
- حدد نظير إلى 18 F، تعيين مدة المسح الضوئي إلى 3600 ق، والتمييز الطاقة المستوى العلوي والسفلي إلى 350 كيلو - 650 كيلو (الافتراضية) مع نافذة مصادفة توقيت 3،432 نانوثانية (الافتراضي). بيانات القائمة وضع الرسم البياني إلى 16 لقطة (6 × 10 ق، 4 × 60 ق، 1 × 300 ق، 5 × 600 ق) للفترة 0-60 دقائق بعد الحقن التتبع. إعادة انبعاث sinograms باستخدام 2D-FBP مع التكبير 1.5.
ملاحظة: الصور التي أعيد بناؤها تتألف من 16 لقطة الحيوية، ولكل منها 128 × 128 × 159 voxels وحجم فوكسل من 0.52 × 0.52 × 0.796 مم 3.
- حدد نظير إلى 18 F، تعيين مدة المسح الضوئي إلى 3600 ق، والتمييز الطاقة المستوى العلوي والسفلي إلى 350 كيلو - 650 كيلو (الافتراضية) مع نافذة مصادفة توقيت 3،432 نانوثانية (الافتراضي). بيانات القائمة وضع الرسم البياني إلى 16 لقطة (6 × 10 ق، 4 × 60 ق، 1 × 300 ق، 5 × 600 ق) للفترة 0-60 دقائق بعد الحقن التتبع. إعادة انبعاث sinograms باستخدام 2D-FBP مع التكبير 1.5.
- إعدادات CT:
- إلى عن علىككل مسح الجسم CT، تعيين الحالية في 500 A، الجهد في 50 كيلو فولت، وقت التعرض 500 مللي و 200 التوقعات على دوران 360. تعيين الحقل كاشف نظر (فوف) إلى 30722048، عددا من المناصب السرير ل3 (لتغطية كامل PET مجموعة فوف) والتداخل بين المواقف السرير = 30.234713٪ وكشف binning إلى 4.
تم تنفيذ إعادة الإعمار CT باستخدام مخروط الشعاع التصوير المقطعي البرمجيات صورة إعادة الإعمار مع HU المعايرة، الاستيفاء المترابط ومرشح Shepp لوغان: ملاحظة.
- إلى عن علىككل مسح الجسم CT، تعيين الحالية في 500 A، الجهد في 50 كيلو فولت، وقت التعرض 500 مللي و 200 التوقعات على دوران 360. تعيين الحقل كاشف نظر (فوف) إلى 30722048، عددا من المناصب السرير ل3 (لتغطية كامل PET مجموعة فوف) والتداخل بين المواقف السرير = 30.234713٪ وكشف binning إلى 4.
- 18 F-FDG:
- طلب كاف 18 F-FDG (على سبيل المثال 450 من MBq في 0.5 مل) من مزود المحلي لتصل ~ 30 دقيقة قبل الحقن الأولى. قسامة وتمييع 18 F-FDG بحيث تحصل الحيوانات ~ 10 من MBq 18 F-FDG في الحجم النهائي من 0.1 مل.
3. بروتوكول التصوير
- مسح أسفل غرفة تحريض وسرير التصوير مع 80٪ (ت / ت) الايثانول للحفاظ على ظروف معقمة. جيش التحرير الشعبى الصينىم الماوس في غرفة الاستقراء وتخدير مع 5٪ الأيزوفلورين في الأكسجين.
- ضع الماوس على سرير التصوير مزودة سادة التدفئة الكهربائية للحفاظ على درجة حرارة الجسم ودقة المرذاذ مخروط الأنف لتقديم الأيزوفلورين (صيانة، 1،5-2٪) بمعدل تدفق من 1 لتر / دقيقة. تطبيق مرهم على العينين لمنع جفاف بينما تحت التخدير.
- ضع الماوس في وضعية الرقود على وسادة استشعار لمراقبة التنفس وضمان الحفاظ طائرة كافية من التخدير.
- تدفئة ذيل باستخدام حزمة الحرارة لمدة 1-2 دقيقة إلى تمدد الأوردة الذيل الأفقي. يقثطر الوريد الذيل الأفقي عن طريق إدخال إبرة عيار 30 إلى الوريد الذيل الأفقي. تأمين الإبرة في مكان مع الغراء الجراحية وتأمين القسطرة.
- تحميل التصوير السرير في الماسح الضوئي وتحريك السرير من خلال الجهاز بحيث يمكن الوصول إليها القسطرة من الجزء الخلفي من الجهاز.
- إرفاق القسطرة إلى الحقنة 18 F-FDG في SYRإنجي السائق. حساب الدقيقة 18 F-FDG جرعة (10 من MBq) على أساس النشاط في حقنة قبل الحقن وحجم على أن تدار (<100 ميكرولتر، حقن أكثر من 10 ق).
- للحد من تأثير التخدير على تقلب امتصاص الجلوكوز، وضمان وقت المستمر بين التخدير وحقن 18 F-FDG (على سبيل المثال، 30 دقيقة).
- البدء في PET مسح على الفور قبل حقن 18 F-FDG. بعد الانتهاء من مسح PET (3600 ق)، وإجراء فحص CT (~ 10 دقيقة) للسماح للمشاركة في تسجيل امتصاص المشع مع الأنسجة.
- نقل السرير التصوير إلى نقطة الانطلاق، وإزالة الحيوان من السرير.
- عند هذه النقطة الموت ببطء الحيوان أو السماح لاسترداد:
- للقتل الرحيم، نفذ خلع عنق الرحم في حين لا يزال تحت التخدير، وجمع أجهزة الفائدة لتحليلها لاحقا.
- إذا السماح الماوس لاستعادة، ضع الماوس في السكن واحد على وسادة التدفئة أوأمام مصباح التدفئة. رصد الماوس حتى استعاد وعيه كافية للحفاظ على الاستلقاء القصية. السماح الماوس لاستعادة لمدة 1 ساعة قبل أن يعود إلى السكن المجموعة.
4. PET معالجة الصور
تم تنفيذ إعادة الإعمار الصور باستخدام اكتساب مكان العمل v1.5.0.28 البرمجيات وتحليل في v4.2 لل أبحاث البرمجيات مكان العمل: ملاحظة.
- شارك في تسجيل CT PET والصور والتأكد من أن المحاذاة الصحيحة في جميع الأبعاد 3.
- في قائمة "ملف"، اختر "مجلد بحث / استيراد" وحدد المجلد الذي يحتوي على البيانات. حدد البيانات PET CT والمطلوب والنقر على علامة التبويب "تحليل عامة.
- فرز البيانات بحيث تم تعيينه CR "المصدر" ويتم تعيين PET 'الهدف'. في القائمة "سير العمل"، حدد "التسجيل". إذا تتطلب الصور التعديل أن يكون بشكل صحيح شارك المسجلة، واستخدام الأدوات في اله 'التسجيل' القائمة.
- في القائمة "سير العمل"، حدد "العائد على الاستثمار الكمي.
- استخدام وظائف "عموم" و "زووم" في علامة التبويب "صورة" لللتحديد المنطقة المطلوب. في قائمة "أدوات"، حدد علامة التبويب "إنشاء" وانقر على رمز الفرشاة. رسم ROI على الصورة
- استخراج منحنيات الوقت النشاط عن طريق تحديد "حفظ ROI الكمي" من القائمة "حفظ". حفظ البيانات كملف CSV.
- قياس امتصاص الإشعاع كما بيكريل لكل سم 3 من الأنسجة. تحويل القيم إلى نسبة جرعة حقن لكل سم 3 (٪ ID / سم 3) عن طريق تحميل ملف CSV في جدول بيانات.
5. المدخلات وظيفة
- لتصحيح انتشار ظيفة نقطة نظام، deconvolve قوات الأمن الفلسطينية النظام المقدر لل5 تكرارات باستخدام reblurred فان Cittert طريقة إزالة التفاف كما هو موضح سابقا 9.
ملاحظة: هذا مطلوب نظرا لصغر حجم الوريد الأجوف في الماوس. - استخدام بعد إزالة التفاف الصور لتوليد الدخل الدم منحنى وظيفة الوقت النشاط كما هو موضح أعلاه.
6. نمذجة الحركية
ملاحظة: FDG الأنسجة اثنين من طراز مقصورة (الشكل 1) تتطلب وظيفة الإدخال البلازما.
- تحويل وظيفة الإدخال الدم في CSV ملف إلى وظيفة الإدخال البلازما باستخدام المعادلة التالية 10: Input_plasma = × Input_blood (0.386 ه - 0.191t + 1.165).
- في أداة نمذجة الحركية انقر على زر "الحركية". استيراد النسيج والبلازما النشاط إجمالي عدد الملفات CSV إلى أداة نمذجة الحركية عن طريق تحديد "وقت التحميل آخر المنحنى 'من' القائمة '.
- في القائمة "نموذج" اختيار ما بين 2 المقصورات الأنسجة. تأكد من أن مربع بجانب K4 هو غير محددةوأدخل قيمة 0. لتركيب الأولي، قم بإلغاء تحديد المربع للرموز (حجم الدم جزء) وإدخال قيمة 2٪.
- انقر على "المنطقة الحالية صالح. تصحيح المنطقة المستخرج من الاهتمام لتشتت 11 و 12. تحقيق ذلك عن طريق التقليل من قيمة مربع كاي لنموذج FDG في أوقات التشتت المختلفة.
- أداء نوبة الثاني باستخدام عائمة القيمة رموز (ضع علامة في المربع بجانب مربع للرموز) وقيمة تشتت الأمثل لحساب الثوابت معدل الإقليمية (ك 1 كيلو 3). حساب تدفق الإقليمي المستمر كما K ط = (ك 1 × ك 3) / (ك 2 + ك 3).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
لقد استخدمت سابقا ديسيبل / ديسيبل نموذج الفأر للتحقيق في تأثير زيادة البلازما مستويات برنامج عمل ألماتي-I على حركية امتصاص الجلوكوز واستقلاب 13. في هذه الدراسة استخدمنا الفئران ديسيبل / ديسيبل تعامل مع الانسولين لإثبات فائدة من PET التصوير / CT لمراقبة امتصاص 18 F-FDG من البلازما في عضلة الساق في الوقت الحقيقي.
تم تخدير ستة أسابيع من العمر الفئران ديسيبل / ديسيبل وتعامل مع 3 U البشري الأنسولين / كغ، أو ما يعادل حجم PBS عن طريق الحقن تحت الجلد 30 دقيقة قبل بدء الفحص PET. تلقى الفئران 10 من MBq 18 F-FDG عن طريق الحقن في الوريد وامتصاص تقاس PET لمدة 60 دقيقة. تم إجراء مسح CT لتكون مرجعا التشريحية.
وضعت مناطق الفائدة على العضلات فينا كافا والساق باستخدام الصور CT (Figure 2). علاج ديسيبل الفئران DB / مع الأنسولين زيادة النشاط F-FDG 18 في العائد على الاستثمار الساق خلال الفترة اكتساب الوقت (الشكل 3A). تم تحويل القيم التي تم الحصول عليها لROI فينا كافا من الدم إلى القيم البلازما ولم تغييرها عن طريق العلاج الانسولين في الأنسولين الفئران المعالجة النسبي للسيطرة على (الشكل 3B).
تم تحميلها الوقت منحنيات النشاط في النمذجة أداة الحركية لحساب المعلمات الحركية. تم تركيب البيانات في البداية لطريقة مقصورة الأنسجة مع اثنين من ك 4 = 0 مع قيمة V ب (دم حجم جزء) من 2٪ لحساب قيم التشتت (80 ق و 70 ق لPBS والانسولين معاملة الفئران، على التوالي). تركيب ثم يقوم باستخدام القيم تشتت أعلاه والعائمة V قيمة ب.
لا يوجد فرق كبير في معدل 18 F-لوحظ النقل FDG من بلازما الدم إلى الفضاء داخل الخلايا (ك 1) أو من الفضاء بين الخلايا لالبلازما (ك 2) في الأنسولين معاملة الفئران مقارنة مع الشاهد (الجدول 1). وزادت نسبة 18 F-FDG الفسفرة (ك 3) بشكل كبير في الأنسولين معاملة الفئران (7.06 ± 6.60 × 10 -3 مقابل 2.26 ± 0.72 × 10 -2 دقيقة -1 لPBS والجماعات الأنسولين المعالجة، على التوالي؛ ف <0.05 ). علاج الأنسولين أيضا زيادة كبيرة في تدفق ثابت (K ط) بالمقارنة مع الحيوانات تعامل PBS (5.51 ± 4.25 × 10 -4 مقابل 2.01 ± 0.28 × 10 -3 مل دقيقة -1 ز -1، على التوالي؛ ف <0.05).
الشكل 1: تم تركيب منحنيات الوقت النشاط الإقليمية ليومين TISSU ه، ثلاثة نموذج المقصورة، مع C1 يجري تركيز FDG في البلازما وC2 و C3 تركيز FDG وفسفرته FDG في الأنسجة، على التوالي. ك 1 يمثل معدل امتصاص FDG في الأنسجة، ك 2 معدل إزالة من الأنسجة إلى حجرة البلازما وك 3 معدل الفسفرة من FDG. وكان من المفترض أن نزع الفسفات من FDG أن تكون ضئيلة (ك 4 = 0).
الشكل 2: مثال لرسم المناطق ذات الاهتمام في عضلة الساق (A) وفينا كافا (B) على صورة PET-CT-مسجل شارك. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.
OAD / 55184 / 55184fig3.jpg "/>
الشكل 3: منحنيات الوقت النشاط لمناطق الفائدة في عضلة الساق (A) وفينا كافا (B). وقد صام الذكور الفئران ديسيبل / DB ل 4.5 ساعة قبل الحصول على 3 U / كغ الأنسولين (الحمراء) أو ما يعادل حجم PBS (أسود). 18 F-FDG (10 من MBq) تم تسليمها عن طريق الحقن في الوريد و 18 مستويات F-FDG في عضلة الساق وفينا كافا من PET / CT تحديد لمدة 60 دقيقة. القيم يعني ± SD وأعرب كنسبة مئوية من جرعة حقن، وتحسب من حقل كامل من رأي (ن = 4 / مجموعة). تعديل من كوكران وآخرون. 13 يرجى النقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.
| علاج او معاملة | ك 2 | ك 3 | K ط | |
| (مل دقيقة -1 ز -1) | (-1 دقيقة) | (-1 دقيقة) | (مل دقيقة -1 ز -1) | |
| PBS | 1.31 ± 0.42 × 10 -2 | 0.12 ± 0.11 | 7.06 ± 6.60 × 10 -3 | 5.51 ± 4.25 × 10 -4 |
| الأنسولين | 1.45 ± 0.59 × 10 -2 | 0.09 ± 0.05 | 2.26 ± 0.72 × 10 -2 * | 2.01 ± 0.28 × 10 -3 * |
الجدول 1: التحليل الحركي زيادة 18 F-FDG من البلازما لعضلة الساق في الأنسولين تعامل ديسيبل /الفئران ديسيبل. القيم يعني ± SD. * ف <0.05 مقابل PBS وفقا لاختبار مان ويتني (ن = 4 / مجموعة).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
بروتوكول صفها هنا يمثل، منهجية قوية غير الغازية لتحديد حركية امتصاص الجلوكوز من مجرى الدم إلى الأنسجة والتمثيل الغذائي لاحقا في الفئران.
الماوس ديسيبل / ديسيبل هو عبارة عن نموذج حيواني راسخة من نوع 2 من داء السكري 14 التي استخدمت على نطاق واسع لدراسة مقاومة الانسولين والتدخلات ذات الصلة. ومع ذلك، دراسات سابقة قد كميا فقط امتصاص نقطة النهاية في قلب 15 والقلب والهيكل العظمي عضلة 16.
استخدام التحليل الحركي لتحديد الثوابت معدل الفسيولوجية ونموذج امتصاص 18 F-FDG من البلازما في الأنسجة يسمح لنظرة ثاقبة لتأثير العلاجات المضادة لمرض السكر على امتصاص الجلوكوز وعملية التمثيل الغذائي. وبالإضافة إلى ذلك، هذه التجارب لا يمكن أن يؤديها بشكل طولي لتقييم، على سبيل المثال، وأثر السن أو الحمية على استقلاب الجلوكوز. هذا هو أدفاntageous على الطرق التقليدية التي تتطلب القتل الرحيم ومجموعة من أجهزة الفائدة وبالتالي توفير المعلومات فقط عند نقطة زمنية واحدة.
في حين سبق تحديد وظائف الإدخال باستخدام القلب كله 17 وكذلك القلب والكبد وعينات دم 18 في الفئران، وبروتوكول الموصوفة هنا يسمح حساب وظيفة الإدخال باستخدام المنطقة ذات الاهتمام على فينا كافا 19. ومن الممكن أيضا لحساب وظائف الإدخال باستخدام عينات الدم الشرياني خلال دراسة PET. ومع ذلك، وهذا غير عملي نظرا لحجم الدم صغير من الفئران.
ويرجع ذلك إلى امتصاص 18 F-FDG إلى خلايا الدم الحمراء الماوس 20 استخدام وظيفة الإدخال البلازما بدلا من 18 F-FDGsignal في الدم الكامل. وعلاوة على ذلك، يمثل النشاط المرتبطة خلايا الدم الحمراء 18 F-FDG داخل خلايا الدم الحمراء، وبالتالي هوغير متوفرة بسهولة للنقل إلى أقسام الأنسجة الأخرى.
في هذا البروتوكول، فمن الأهمية بمكان لضمان وضع الصحيح للقسطرة توضع في الوريد ذيل لتسليم 18 F-FDG البلعة إلى الوريد الأجوف وفي جميع أنحاء الجسم من الفأرة. ارتفاع درجة حرارة الذيل لتمدد الوريد الذيل تحسن كبير في سهولة إدخال هذه القسطرة. ومن المهم أيضا للتأكد من أن الصور PET CT ووcoregistered بشكل صحيح بحيث رويس رسم على صورة CT تتوافق بشكل صحيح إلى إشارة PET.
هناك بعض الجدل حول اختيار وكيل مخدر في الدراسات دراسة امتصاص الجلوكوز. في حين الأيزوفلورين هو مخدر البيطري يشيع استخدامها، واستخدام سيفوفلوران قد يكون من المفيد في 18 تجارب F-FDG PET 21. في هذا البروتوكول، فمن المهم التأكد من أن أي تحيز محتمل المرتبطة بالتخدير الأيزوفلورين إلى أدنى حد ممكن عن طريق الحفاظ على الوقت betwتحريض التابعين للتخدير وبدء ثابت التصوير.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PET/CT Scanner | Siemens | Inveon | |
| 18F-FDG | PETNET Solutions | ||
| Isoflurane | Pharmachem | ||
| 30 guage needle | BD | 305106 | |
| PMOD modelling software | PMOD Technologies | ||
| BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J mice | Jackson Laboratory | 000642 | |
| Human insulin | Sigma-Aldrich |
References
- Jensen, M. M., Kjaer, A. Monitoring of anti-cancer treatment with (18)F-FDG and (18)F-FLT PET: a comprehensive review of pre-clinical studies. Am J Nucl Med Mol Imaging. 5, 431-456 (2015).
- Duncan, K., et al. (18)F-FDG-PET/CT imaging in an IL-6- and MYC-driven mouse model of human multiple myeloma affords objective evaluation of plasma cell tumor progression and therapeutic response to the proteasome inhibitor ixazomib. Blood Cancer J. 3, e165 (2013).
- Wang, Y., Kung, A. L. 18F-FDG-PET/CT imaging of drug-induced metabolic changes in genetically engineered mouse lung cancer models. Cold Spring Harb Protoc. 2015, 176-179 (2015).
- Wang, X., Minze, L. J., Shi, Z. Z. Functional imaging of brown fat in mice with 18F-FDG micro-PET/CT. Journal of visualized experiments : JoVE. , (2012).
- Radu, C. G., Shu, C. J., Shelly, S. M., Phelps, M. E., Witte, O. N. Positron emission tomography with computed tomography imaging of neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 104, 1937-1942 (2007).
- Toba, S., et al. Post-natal treatment by a blood-brain-barrier permeable calpain inhibitor, SNJ1945 rescued defective function in lissencephaly. Sci Rep. 3, 1224 (2013).
- Halseth, A. E., Bracy, D. P., Wasserman, D. H. Overexpression of hexokinase II increases insulinand exercise-stimulated muscle glucose uptake in vivo. Am J Physiol. 276, E70-E77 (1999).
- Defronzo, R. A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 58, 773-795 (2009).
- Tohka, J., Reilhac, A. Deconvolution-based partial volume correction in Raclopride-PET and Monte Carlo comparison to MR-based method. NeuroImage. 39, 1570-1584 (2008).
- Wu, H. M., et al. et al. In vivo quantitation of glucose metabolism in mice using small-animal PET and a microfluidic device. J Nucl Med. 48, 837-845 (2007).
- Oikonen, V. Model equations for the dispersion of the input function in bolus infusion PET studies. , Available from: http://www.turkupetcentre.net/reports/tpcmod0003.pdf (2002).
- Iida, H., et al. Error analysis of a quantitative cerebral blood flow measurement using H2(15)O autoradiography and positron emission tomography, with respect to the dispersion of the input function. J Cereb Blood Flow Metab. 6, 536-545 (1986).
- Cochran, B. J., et al. In vivo PET imaging with [18F]FDG to explain improved glucose uptake in an apolipoprotein A-I treated mouse model of diabetes. Diabetologia. 59, 1977-1984 (2016).
- Kobayashi, K., et al. The db/db mouse, a model for diabetic dyslipidemia: molecular characterization and effects of Western diet feeding. Metabolism. 49, 22-31 (2000).
- Yue, P., et al. Magnetic resonance imaging of progressive cardiomyopathic changes in the db/db mouse. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 292, H2106-H2118 (2007).
- Hagberg, C. E., et al. Targeting VEGF-B as a novel treatment for insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 490, 426-430 (2012).
- Alf, M. F., et al. Quantification of brain glucose metabolism by 18F-FDG PET with real-time arterial and image-derived input function in mice. J Nucl Med. 54, 132-138 (2013).
- Tantawy, M. N., Peterson, T. E. Simplified [18F]FDG image-derived input function using the left ventricle, liver, and one venous blood sample. Molecular imaging. 9, 76-86 (2010).
- Thorn, S. L., et al. Repeatable noninvasive measurement of mouse myocardial glucose uptake with 18F-FDG: evaluation of tracer kinetics in a type 1 diabetes model. J Nucl Med. 54, 1637-1644 (2013).
- Wagner, R., Zimmer, G., Lacko, L. An interspecies approach to the investigation of the red cell membrane glucose transporter. Biochim Biophys Acta. 771, 99-102 (1984).
- Flores, J. E., McFarland, L. M., Vanderbilt, A., Ogasawara, A. K., Williams, S. P. The effects of anesthetic agent and carrier gas on blood glucose and tissue uptake in mice undergoing dynamic FDG-PET imaging: sevoflurane and isoflurane compared in air and in oxygen. Mol Imaging Biol. 10, 192-200 (2008).
