Metabolizm leków: Reakcje II fazy

Reakcje II fazy są niezbędne do detoksykacji i eliminacji leków z organizmu. Reakcje te polegają na koniugacji leków macierzystych lub ich metabolitów fazy I z endogennymi cząsteczkami, co prowadzi do powstawania bardziej hydrofilnych koniugatów leków. Główne reakcje koniugacyjne tej fazy to sulfacja i glukuronidacja. Zarówno sulfacja, jak i glukuronidacja zazwyczaj dają metabolity nieaktywne biologicznie. Jednak w niektórych przypadkach związanych z prolekami mogą powstawać aktywne metabolity. Glukuronidacja zachodzi po stronie światła siateczki śródplazmatycznej. Ten proces wymaga aktywowanego endogennego koenzymu, który przekazuje kwas glukuronowy do grupy funkcyjnej substratu. Enzymem odpowiedzialnym za ułatwianie tego transferu jest UDP-glukuronylotransferaza. Powstałe metabolity mają wysoką masę cząsteczkową i zazwyczaj są wydalane z żółcią. Sulfacja natomiast zachodzi w cytozolu komórki. Ta reakcja polega na powstaniu aktywnego endogennego koenzymu o nazwie fosfoadenozynofosfosulfonian (PAPS). PAPS przekazuje grupę siarczanową do reaktywnego miejsca substratu w obecności enzymu sulfotransferazy.