MikroRNA’lar

MikroRNA (miRNA), intronlardan ve bir genin kodlamayan bölgelerinden veya genler arasında bulunan genler arası bölgelerden ve genlerden kopyalanan kısa, düzenleyici RNA'dır. Biyolojik olarak aktif, olgun miRNA oluşturmak için birkaç işleme adımı gereklidir. Birincil miRNA (pri-mRNA) olarak adlandırılan ilk transkript, kendi başına bir kök-halka yapısı oluşturan baz çiftleri. Çekirdeğin içinde, Drosha adı verilen bir endonükleaz enzimi, kök-ilmek yapısını saç tokası şeklindeki pre-miRNA'ya kısaltır. Ön miRNA uçları, bozunmayı önlemek için metillendikten sonra, çekirdekten sitoplazmaya aktarılır.

Sitoplazmada, Dicer adı verilen başka bir endonükleaz enzimi, pre-miRNA'yı 21-24 nükleotid uzunluğunda bir miRNA dupleksine keser. Daha sonra Dicer, dubleksin bir ipliğini keserek tek bir olgun miRNA iplikçiğini serbest bırakır. Olgun miRNA, RNA kaynaklı susturma kompleksi (RISC) adı verilen bir protein kompleksine yüklenir ve bu, miRNA daha sonra hedef mRNA'sının tamamlayıcı bölgesine kılavuzluk eder.

miRNA ve 3 &rsquo arasındaki tamamlayıcı baz eşleşmesinin kapsamı; hedef mRNA'nın çevrilmemiş bölgesi, gen susturma mekanizmasını belirler. Kapsamlı veya mükemmele yakın tamamlayıcılık, mRNA'nın degradasyonuna neden olurken, sınırlı baz eşleşmesi translasyonu engeller. mRNA bozunması yoluyla susturma geri döndürülemezken, çeviri engellemesi geri döndürülebilir çünkü kararlı mRNA, baskılayıcılar ortadan kaldırıldıktan sonra çeviriye devam edebilir.

Değişen miRNA ifadesi veya işlevi, çeşitli kanser türlerinde gözlenir. Örneğin, akciğer, karaciğer, meme, prostat ve yumurtalık kanserinde let-7 miRNA kaybı gözlenir. Let-7 miRNA, hücre büyümesini, hayatta kalmasını ve çoğalmasını teşvik eden kansere neden olma potansiyeline sahip onkojen genlerinin ekspresyonunu inhibe eder. Bu nedenle, let-7 'nin kaybı tümör oluşumunu teşvik eder.