Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

14.10: Epigenetik Düzenleme
TABLE OF
CONTENTS

JoVE Core
Biology

A subscription to JoVE is required to view this content. You will only be able to see the first 20 seconds.

Education
Epigenetic Regulation
 
TRANSCRIPT

14.10: Epigenetic Regulation

14.10: Epigenetik Düzenleme

Epigenetic mechanisms play an essential role in healthy development. Conversely, precisely regulated epigenetic mechanisms are disrupted in diseases like cancer.

In most mammals, females have two X chromosomes (XX) while males have an X and a Y chromosome (XY). The X chromosome contains significantly more genes than the Y chromosome. Therefore, to prevent an excess of X chromosome-linked gene expression in females, one of the two X chromosomes is randomly silenced during early development. This process, called X-chromosome inactivation, is regulated by DNA methylation. Scientists have found greater DNA methylation at gene promoter sites on the inactive X chromosome than its active counterpart. DNA methylation prevents the transcription machinery from attaching to the promoter region, thus inhibiting gene transcription.

Abnormal DNA methylation plays an important role in cancer. The promoter region of most genes contains stretches of cytosine and guanine nucleotides linked by a phosphate group. These regions are called CpG islands. In healthy cells, CpG islands are not methylated. However, in cancer cells, CpG islands in the promoter regions of tumor suppressor genes or cell cycle regulators are excessively methylated. Methylation turns off the expression of these genes, allowing cancer cells to divide rapidly and uncontrollably.

Epigenetik mekanizmalar sağlıklı gelişimde önemli bir rol oynar. Tersine, tam olarak düzenlenmiş epigenetik mekanizmalar kanser gibi hastalıklarda bozulur.

Çoğu memelide dişilerde iki X kromozomu (XX) bulunurken, erkeklerde X ve Y kromozomu (XY) bulunur. X kromozomu Y kromozomundan çok daha fazla gen içerir. Bu nedenle, kadınlarda X kromozomuna bağlı gen ekspresyonunun fazlalığı önlemek için, iki X kromozomundan biri erken gelişim sırasında rastgele susturulur. X-kromozom inaktivasyonu olarak adlandırılan bu süreç DNA metilasyon ile düzenlenir. Bilim adamları aktif x kromozomu üzerinde gen organizatörü sitelerinde aktif muadili daha büyük DNA metilasyon bulduk. DNA metilasyon transkripsiyon makineleri promotör bölgeye bağlanmasını önler, böylece gen transkripsiyon inhibe.

Anormal DNA metilasyon kanserde önemli bir rol oynar. Çoğu genin promotör bölgesi fosfat grubu tarafından birbirine bağlı sitozin ve guanin nükleotidlerinin uzantılarıiçerir. Bu bölgelere CpG adaları denir. Sağlıklı hücrelerde, CpG adaları metilasyon değildir. Ancak, kanser hücrelerinde, Tümör baskılayıcı genlerin veya hücre döngüsü düzenleyicilerin promotör bölgelerinde CpG adaları aşırı metilated vardır. Metilasyon bu genlerin ekspresyonunu kapatır, kanser hücrelerinin hızlı ve kontrolsüz bir şekilde bölünmesini sağlar.


Suggested Reading

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter