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24.2:

Réponses immunitaires à médiation cellulaire

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Cell-mediated Immune Responses

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L’immunité à médiation cellulaire est la suivanteune réponse cellulaire adaptative pour prévenirla propagation de l’infection. Lorsqu’un pathogène étranger, une particule infectieusecomme une bactérie est détectée dans le corps,des globules blancs spécifiquesappelés macrophages sont appeléscomme première ligne de défense. Par phagocytose, ils engloutissent et digèrentles pathogènes nocifs qui contiennent des protéines uniques,connus sous le nom d’antigènes, à leur surface. Les antigènes sont ensuite fragmentésdans le phagolysosome et transportésà la surface du macrophage, c’est pourquoi ils sont référésen tant que cellules présentatrices d’antigènes ou CPA. D’autres protéines, complexe majeur d’histocompatibilitéou molécules de CMH, intègrent les fragments d’antigènespour la présentation à la surface de la CPA. Le complexe peut maintenant être détectépar les lymphocytes T ou les cellules T,un autre type de globules blancs,qui se multiplient rapidement par la mitosepour générer des cellules T spécialiséesdans la lutte contre l’infection. Les principaux, les lymphocytes T auxiliaires,sécrètent des produits chimiques pour stimulerla croissance et la différenciation de cellulesT cytotoxiques qui tuent les cellules endommagées. Ils peuvent aussi rester dans l’hôte,les lymphocytes T à mémoire,après que l’infection ait été éliminée,juste au cas une autre rencontre se produiraitavec le même pathogène à une date ultérieure. Une fois l’infection sous contrôle,les lymphocytes T suppresseursinhibent le système immunitairepour empêcher toute distraction supplémentairedes tissus de l’hôte.

24.2:

Réponses immunitaires à médiation cellulaire

Aperçu

Le système immunitaire à médiation cellulaire est la principale réponse de l’hôte contre les bactéries invasives et les virus qui provoquent des infections intracellulaires. Il est également essentiel pour lutter contre les cellules cancéreuses et les détruire. En outre, le système immunitaire à médiation cellulaire joue un rôle dans le rejet des greffes d’organes ou des tissus greffés.

Le système immunitaire inné active le système immunitaire adaptatif

Les cellules phagocytaires du système immunitaire inné, comme les macrophages ou les cellules dendritiques, sont les premières à reconnaître une particule étrangère. Ces cellules engloutissent la particule étrangère et la digèrent. Des petites molécules de la particule étrangère, appelées antigènes, restent intactes et sont présentées à la surface de la cellule phagocytaire. La présentation est facilitée par les protéines du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), qui lie l’antigène et dépasse de la cellule. La cellule phagocytaire s’appelle donc aussi une cellule présentant l’antigène (CPA). Le complexe CMH-antigène active les cellules du système immunitaire adaptatif, qui finissent par combattre la source de la particule étrangère.

Les cellules T exécutent de nombreuses fonctions dans le système immunitaire adaptatif

Les cellules T sont un type de lymphocyte et sont nommées d’après leur emplacement de maturation : le thymus. Dans le thymus, les cellules T précurseurs se différencient en deux types principaux, les cellules T CD4+ et CD8+. Ces types de cellules sont nommés d’après le récepteur de surface qui détermine la fonction de la cellule. Toutes les cellules T portent des récepteurs de cellules T, mais le corécepteur CD4+ ou CD8+ confère la spécificité. Une cellule T exprimant le corécepteur CD4+ peut interagir avec le complexe CMH de classe II sur une CPA. En revanche, une cellule T porteuse de CD8+ reconnaît le complexe antigène-CMH de classe I sur une cellule infectée ou cancéreuse. Après avoir identifié une telle cellule, la cellule CD8+ se différencie en un lymphocyte T cytotoxique (CTL) qui détruit finalement la cellule infectée ou cancéreuse.

Revenons-en aux cellules CD4+. Avant qu’une cellule CD4+ rencontre un antigène correspondant présenté par une CPA, elle est appelée naïve. Une fois qu’une cellule T CD4+ naïve devient activée, elle peut se différencier en cellule T mémoire ou plusieurs variantes de cellules T auxiliaires. Les cellules T auxiliaires de type 1 (Th1) produisent l’interféron de cytokinine qui déclenche la digestion des agents pathogènes dans les CPA et stimule l’activité des CTL et des cellules B. Les cellules Th2 produisent des interleukines qui favorisent principalement l’activité des cellules B.

Le système immunitaire adaptatif se souvient des rencontres avec les pathogènes

Les cellules T mémoire sont une variante des cellules T qui restent dans le corps longtemps après la première attaque déclenchée par un antigène spécifique. Certaines cellules T mémoire humaines se trouvent principalement dans la moelle osseuse et assurent une immunité de longue durée contre les agents pathogènes systémiques. D’autres se trouvent stratégiquement dans les muqueuses et le liquide lymphatique ou la circulation sanguine. Une fois qu’une cellule T mémoire rencontre son antigène, elle monte une réponse immunitaire plus rapide et plus forte que lors de la première rencontre. Chaque cellule T n’est mise en action que par un seul antigène spécifique. De même, les cellules T mémoire ne s’activeront que lorsque cet antigène particulier est à nouveau rencontré. Plus un organisme rencontre d’antigènes au cours de sa vie, plus l’arsenal de cellules T différentes qui combattent les infections successives est important. Cet effet est également utilisé dans les vaccinations, c’est-à-dire, l’introduction contrôlée d’un antigène qui déclenche la production de cellules B et T. Si le véritable agent pathogène avec le même antigène pénètre dans l’organisme, le système immunitaire adaptatif est déjà amorcé par la vaccination pour lutter contre cette infection.

Le système immunitaire adaptatif peut entraver la transplantation réussie de tissu de greffe

Les tissus de la peau, du foie et des os, entre autres, peuvent être transplantés d’un donneur sain à un receveur dans lequel le tissu respectif est malade ou détruit. Ces tissus sont connus sous le nom de tissus de greffe. Le succès d’une telle procédure médicale dépend souvent de la compatibilité entre le tissu de greffe et le système immunitaire du destinataire. Si l’hôte et la greffe sont incompatibles, les dommages du tissu de greffe peuvent être initiés par deux voies. La voie directe du rejet de greffe implique des CPA dans la greffe qui présentent des antigènes aux cellules auxiliaires et CTL de l’hôte. Dans la voie indirecte, les CPA de l’hôte reconnaissent la greffe en tant que non-soi et présentent les antigènes dérivés de la greffe aux cellules T auxiliaires. Dans les deux cas de figure, les cellules immunitaires adaptatives de l’hôte sont dirigées contre le tissu de greffe et contribuent à son endommagement. Pour améliorer le taux de réussite de la transplantation de tissus ou d’organes, certaines parties du système immunitaire du receveur sont supprimées par des médicaments.

Suggested Reading

Chaplin, David D. “Overview of the Immune Response.” The Journal of Allergy and Clinical Immunology 125, no. 2 Suppl 2 (February 2010): S3-23. [Source]