אופרנטית עצמית הממשל העדפה מקום ממוזג התרופה (CPP) נהלים משמשות בהרחבה במחקר מודל הרכיבים השונים של חיזוק סמים, צריכת, והתמכרות בבני אדם. בדו"ח זה, אנו בשילוב שיטות התקשרות עצמית הממשל המסורתי גישה חדשנית ללימוד חיזוק בסמים והתמכרות אצל חולדות.
מודלים בבעלי חיים של חיזוק הוכיחו להיות שימושי להבנת המנגנונים שבבסיס הנוירוביולוגי התמכרות לסמים. אופרנטית עצמית הממשל העדפה מקום ממוזג התרופה (CPP) נהלים משמשות בהרחבה במחקר בבעלי חיים מודל הרכיבים השונים של חיזוק סמים, צריכת, והתמכרות בבני אדם. במחקר זה, השתמשנו גישה חדשנית ללימוד וחיזוק סמים בחולדות על ידי שילוב של CPP מסורתיים מינהל עצמי מתודולוגיות. התכנסנו מנגנון באמצעות שני חדרי מד אופרנטית עמית, גירויים חושיים, וכן אזור פרספקס בנויים נייטרלי. שינויים אלה אפשרו בניסויים שלנו להקיף היבטים מוטיבציוניים של צריכת סמים באמצעות ממשל עצמי ללא שימוש בסמים הערכה של חוזק התרופה / אות מיזוג עם הבדיקה CPP. בניסויים שלנו, חולדות למילוי עצמי קוקאין (0.75 מ"ג / ק"ג / inj, ד) במהלך או ארבעה (למשל, "לטווח קצר") או שמונה (למשל, "לטווח ארוך") לסירוגין יום פגישות הסביבה אופרנטית המכילה רמזים חושיים ייחודיים (למשל, חוש הריח חזותיים). בימים החלופית, השנייה (אחרת, רמז) סביבת אופרנטית, היה מי מלח זמינים עבור עירוי עצמית (0.1 מ"ל, ד). עשרים וארבע שעות לאחר הפגישה self-administration/cue-pairing האחרון, מבחן CPP נערך. בקנה אחד עם הממצאים CPP טיפוסי, היה העדפה משמעותית עבור החדר הקשורים קוקאין מינהל עצמי. בנוסף, בעלי חיים שעברו את הניסוי לטווח ארוך, מתאם חיובי מובהק בין גודל CPP ומספר קוקאין מחוזק התגובות מנוף. לסיכום, זה מנגנון גישה הזמן וחסכונית, יכול לשמש כדי לבחון מגוון רחב של נושאים הקשורים בסמים, ומספק גמישות רבה יותר מאשר עיצוב ניסיוני CPP או מינהל עצמי שיטות לבד.
אופרנטית תוך ורידי מינהל עצמי והמקום התרופה הליכי מיזוג דגמים אמינים תקף לימוד בסיסי הנוירוביולוגי עבור תלות בסמים והתמכרות 1 2 3. שתי השיטות נמצאות בשימוש נרחב במחקר טרום קליני בסמים והם מסוגלים למדוד את התכונות של חיזוק בסמים 4. עם זאת, בשתי השיטות יש חסרונות כי מנגנון השיטה החדשה המוצגת כאן משפר עם 5.
חסרון אחד גדול של מסורתיים פרוצדורות CPP הוא מצב בלתי מותנה של מינהל התרופות. זה מצב של צריכת סמים יש תוצאות התנהגותיות neurochemical שונה מאשר מינהל עצמי 6 7 8 9 10 11, ואינו עולה בקנה אחד עם נטילת התרופה חוויות אנושיות. בנוסף, בניגוד מינהל עצמי נהלים סמים, פרדיגמות CPP אינם מסוגלים למדוד שינויים הדרגתיים במוטיבציה התרופה כפי שהיא משתקפת על ידי צריכת סמים מוגברת; נקודת מפנה המשוערת בבורר משימוש בסמים כדי התמכרות לסמים בלתי נשלט. עם זאת, מינהל עצמי התנהגות התרופה יש מגבלות פרשנית גם כן. למשל, שיעורי תגובה משמשים לעתים קרובות כדי להסיק ערך פרס, אבל יכול להיות מושפע ישירות על ידי אפקטים המוטורית של התרופה למילוי עצמי, מוטיבציה עצמאית של השפעות התרופה. בנוסף, מספר תרופות מחוזק התגובות יכול להיות מושפעת גם נוכחותו או היעדרו של עירוי גירויים הקשורים לסמים 12.
קוקאין ידוע להיות בקלות עצמית מנוהל על ידי חולדות לייצר חזקים העדפות מקום ממוזג במגוון של מינונים ומסלולים של ממשל 2 13 14. התוצאות של המחקר הנוכחי תומכים בדוחות קודמים של מודלים חיזוק סמים. בנוסף, מערכת יחסים חיובית משמעותית בין קוקאין מחוזק התגובות מנוף ועשרות CPP נקבע בקבוצת ארוך, אבל לא לטווח קצר קוקאין. התוצאות מראות כי מיזוג מקום עצמית הממשל אינם בהכרח אמצעים isomorphic של גמול. למשל, מתקבל על הדעת כי CPP לאחר חשיפה לטווח קצר קוקאין משקף תכונות חיזוק חריפה לראות בדרך כלל עם השימוש הראשוני בסמים. מצד שני, אצל חולדות עם יותר ניסיון קוקאין הסלמה, צריכת קוקאין התכתבות עם הגדלת רמות של חיזוק מותנה עשוי להצביע על שינויים הדרגתיים ברגישות סמים או משופרת השפעות הסם מתגמל באוכלוסיות מסוימות.
שיטה זו מובלט יש תועלת מעבר להעריך את ההשפעות החיוביות של תרופות לחיזוק. למשל, תופעות של תרופות לא מרתיעה נוכח בעת שימוש בסמים הראשונית יכולה לצאת עם חשיפה לסמים המורחבת (למשל, סלידה מקום ממוזג, או רו"ח) והוא יהיה להבחין באמצעות טכניקה זו. שימושים נוספים כוללים את הפוטנציאל המסך subpopulations הרגישים ביותר ללמידה קוקאין, רמז אסוציאטיבי, על מנת להעריך ניסיון בתיווך שינויים קוקאין מניעים התנהגויות לזהות המתמשכת סמים מותנה תופעות במהלך התנזרות סמים ו / או השבה רמז. לסיכום, זה מנגנון גישה הזמן וחסכונית, יכול לשמש כדי לבחון מגוון רחב של נושאים הקשורים בסמים, ומספק גמישות רבה יותר מאשר עיצוב ניסיוני CPP או מינהל עצמי שיטות לבד.
The authors have nothing to disclose.
ברצוננו להודות לאה McAleer התמיכה לה לנהל את הניסוי הזה ולעזור לה במצגת פוסטר באגודת 2009 עבור פגישה Neuroscience וזה הייצור וידאו, יחד עם מוחמד עבדאללה ואליסון אהרנס. אנחנו גם מעריכים את רוזי מדוקס, רחל Chavana, ולינדה Ju על עזרתם באיסוף הנתונים וניתוחים עבור ניסוי זה. פרויקט זה נתמך על ידי NIH / NIDA גרנט 3R01DA014640-05S1 (CLD), המרכז את ואגונר אלכוהול למחקר התמכרות ג'ונס אחוות NIH ו / NIAA הדרכה גרנט AA07471 (משרת בחיל האוויר). קוקאין HCl סופק בנדיבות על ידי מלאי הסמים NIDA ואת היצע תוכנית הבקרה.
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
Operant Conditioning Behavior (Drug Self-administration) Test Package for Rat | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Infrared Source and Detector (Photobeams) | Med Associates, Inc | ENV-253SD ENV-253 |
||
Med PC Software | Med Associates, Inc | SOF-735 | ||
Single speed syringe pump | Razel Scientific Instruments | Model R-E | ||
45 mg sucrose pellets | Bio-Serv | F0042 | ||
Catheter cannula | Plastics One | C313G-5UP | ||
Cocaine | RTI International |