उपन्यास और औषधि सुदृढीकरण के लिए उपकरण की विधि
Summary
Operant दवा स्वयं प्रशासन और वातानुकूलित जगह वरीयता प्रक्रियाओं (सीपीपी) expansively अनुसंधान में इस्तेमाल कर रहे हैं दवा सुदृढीकरण, खपत, मनुष्यों में और लत के विभिन्न घटकों के मॉडल. इस रिपोर्ट में, हम दवा और चूहों में सुदृढीकरण की लत का अध्ययन करने के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण के रूप में में पारंपरिक सीपीपी और आत्म प्रशासन तरीकों संयुक्त.
Abstract
सुदृढीकरण के पशु मॉडल neurobiological नशीली दवाओं की लत अंतर्निहित तंत्र को समझने के लिए उपयोगी हो सिद्ध कर दिया है. Operant दवा स्वयं प्रशासन और वातानुकूलित जगह वरीयता प्रक्रियाओं (सीपीपी) expansively पशु अनुसंधान में इस्तेमाल किया जाता है दवा सुदृढीकरण, खपत, मनुष्यों में और लत के विभिन्न घटकों के मॉडल. इस अध्ययन के लिए, हम चूहों में दवा सुदृढीकरण का अध्ययन परंपरागत सीपीपी और आत्म – प्रशासन के तरीके संयोजन द्वारा एक उपन्यास दृष्टिकोण का इस्तेमाल किया. हम एक तंत्र का उपयोग कर दो मेड एसोसिएट operant कक्षों, संवेदी उत्तेजनाओं, और एक Plexiglas निर्माण तटस्थ क्षेत्र इकट्ठे हुए. इन संशोधनों हमारे प्रयोगों स्वयं प्रशासन और दवा मुक्त दवा / क्यू सीपीपी परीक्षण के साथ कंडीशनिंग ताकत का आकलन के माध्यम से नशीली दवाओं के सेवन के प्रेरक पहलुओं धरना की अनुमति दी. हमारे प्रयोगों में, चूहों या तो (उदाहरण के लिए, "अल्पकालिक") चार या आठ के दौरान आत्म प्रशासित कोकीन (0.75 मिलीग्राम / किग्रा / inj, iv) (जैसे, "लंबी अवधि") एक में सत्र बारी दिन operant पर्यावरण विशिष्ट संवेदी संकेत (उदाहरण के लिए, घ्राण और दृश्य) से युक्त. वैकल्पिक दिन पर, दूसरे में operant पर्यावरण (अलग – cued), खारा आत्म जलसेक (0.1 मिलीलीटर, iv) के लिए उपलब्ध था. Self-administration/cue-pairing पिछले सत्र के बाद चौबीस घंटे, एक सीपीपी परीक्षण आयोजित किया गया. लगातार ठेठ सीपीपी निष्कर्षों के साथ, वहाँ आत्म – प्रशासन कोकीन के साथ जुड़े कक्ष के लिए एक महत्वपूर्ण वरीयता था. इसके अलावा, पशुओं में लंबे समय तक प्रयोग, सीपीपी परिमाण और कोकीन प्रबलित लीवर प्रतिक्रियाओं की संख्या के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक सहसंबंध के दौर से गुजर. अंत में, इस तंत्र और दृष्टिकोण समय और लागत प्रभावी है, नशीली दवाओं के दुरुपयोग से संबंधित विषयों की एक विस्तृत सरणी की जांच करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, और सीपीपी या आत्म प्रशासन तरीकों अकेले की तुलना में प्रयोगात्मक डिजाइन में और अधिक लचीलापन प्रदान करता है.
Protocol
Discussion
Operant नसों में नशीली दवाओं के आत्म – प्रशासन और जगह कंडीशनिंग प्रक्रियाओं दवा निर्भरता और 1 2 3 लत के लिए neurobiological अड्डों का अध्ययन करने के लिए विश्वसनीय और वैध मॉडल हैं. दोनों तरीकों व्यापक रूप से पूर्व नैदानिक नशीली दवाओं के दुरुपयोग अनुसंधान में इस्तेमाल किया जाता है और साथ दुर्व्यवहार 4 दवाओं की मजबूत गुणों को मापने के लिए सक्षम हैं. हालांकि, दोनों तरीकों कमियों है कि नए उपकरण और विधि यहाँ प्रस्तुत 5 सुधार पर है .
पारंपरिक सीपीपी प्रक्रियाओं की एक बड़ी खामी दवा प्रशासन के गैर आकस्मिक मोड है. नशीली दवाओं के सेवन के इस विधा से अलग व्यवहार और neurochemical परिणामों 7 आत्म प्रशासन के 6 8 9 10 11 है, और मानव दवा लेने के अनुभव के साथ संगत नहीं है. मनोरंजन नशीली दवाओं के प्रयोग से बेकाबू नशीली दवाओं की लत के लिए स्विच में ख्यात मोड़; इसके अतिरिक्त, स्वयं दवा प्रशासन प्रक्रियाओं के विपरीत, सीपीपी मानदंड दवा प्रेरणा में प्रगतिशील परिवर्तन के रूप में वृद्धि की नशीली दवाओं के सेवन से परिलक्षित उपाय करने में असमर्थ हैं. हालांकि, दवा व्यवहार आत्म प्रशासन व्याख्यात्मक सीमाओं के रूप में अच्छी तरह से है. उदाहरण के लिए, प्रतिक्रिया की दर अक्सर करने के लिए इनाम मूल्य अनुमान इस्तेमाल किया जाता है, लेकिन आत्म प्रशासित दवा, दवा के प्रेरक प्रभाव के स्वतंत्र के motoric प्रभाव द्वारा सीधे प्रभावित कर सकते हैं. इसके अलावा, दवा प्रबलित प्रतिक्रियाओं की संख्या भी या दवा जलसेक जुड़े 12 उत्तेजनाओं की उपस्थिति या अनुपस्थिति से प्रभावित किया जा सकता है.
कोकीन चूहों द्वारा आत्म प्रशासित आसानी से हो सकता है और खुराक और 2 प्रशासन 13 14 के मार्गों की एक किस्म पर मजबूत वातानुकूलित जगह वरीयताओं का उत्पादन करने के लिए जाना जाता है. वर्तमान अध्ययन से परिणाम दवा सुदृढीकरण मॉडल की पिछली रिपोर्टों का समर्थन करते हैं. इसके अलावा, कोकीन प्रबलित लीवर प्रतिक्रियाओं और सीपीपी स्कोर के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संबंध लंबे समय नहीं है, लेकिन कोकीन लघु अवधि के समूह में निर्धारित किया गया था. इन परिणामों का सुझाव है कि जगह कंडीशनिंग और आत्म प्रशासन इनाम के isomorphic उपाय जरूरी नहीं कर रहे हैं. उदाहरण के लिए, यह बोधगम्य है कि सीपीपी अल्पकालिक कोकीन प्रदर्शन के बाद तीव्र मजबूत प्रारंभिक मनोरंजन नशीली दवाओं के प्रयोग के साथ आम तौर पर देखा गुण को दर्शाता है. दूसरी ओर, अधिक कोकीन अनुभव वातानुकूलित सुदृढीकरण के बढ़ते स्तर के साथ पत्राचार में, कोकीन का सेवन वृद्धि के साथ चूहों में दवा संवेदनशीलता या बढ़ाया कुछ आबादी में पुरस्कृत दवा के प्रभाव में प्रगतिशील परिवर्तन का संकेत हो सकता है.
यह विशेष रुप से प्रदर्शित विधि दवाओं का सकारात्मक मजबूत प्रभाव का आकलन करने से परे उपयोगिता है. उदाहरण के लिए, दवाओं के प्रभाव aversive प्रारंभिक नशीली दवाओं के प्रयोग के दौरान उपस्थित नहीं बढ़ाया दवा जोखिम (जैसे, वातानुकूलित जगह aversions, या सीपीए) के साथ उभर सकता है और detectable हो सकता है इस तकनीक का उपयोग होगा. अतिरिक्त का उपयोग करता है कोकीन क्यू साहचर्य सीखने के लिए सबसे अधिक संवेदनशील subpopulations के लिए स्क्रीन करने के लिए क्षमता है, कोकीन प्रेरित व्यवहार में अनुभव की मध्यस्थता परिवर्तन का आकलन है, और दवा संयम और / या cued बहाली के दौरान स्थायी दवा वातानुकूलित प्रभाव का पता लगाने में शामिल हैं. अंत में, इस तंत्र और दृष्टिकोण समय और लागत प्रभावी है, नशीली दवाओं के दुरुपयोग से संबंधित विषयों की एक विस्तृत सरणी की जांच करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, और सीपीपी या आत्म प्रशासन तरीकों अकेले की तुलना में प्रयोगात्मक डिजाइन में और अधिक लचीलापन प्रदान करता है.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हम उसके समर्थन के लिए पोस्टर प्रस्तुति में न्यूरोसाइंस बैठक और इस वीडियो उत्पादन के लिए 2009 के सोसायटी में आयोजित इस प्रयोग और उसकी मदद करने में लिआ: McAleer धन्यवाद मोहम्मद Abdalla और एलीसन Ahrens के साथ करना चाहते हैं. हम भी इस प्रयोग के लिए अपने डेटा संग्रह और विश्लेषण में सहायता के लिए रोजी मेडोक्स, राहेल Chavana, और लिंडा जू की सराहना करते हैं. इस परियोजना NIH / NIDA 3R01DA014640 05S1 अनुदान (CLD), शराब के लिए Waggoner केंद्र और लत रिसर्च जोन्स फैलोशिप और NIH / NIAA प्रशिक्षण अनुदान AA07471 (AAF) द्वारा समर्थित किया गया. कोकीन एचसीएल उदारता NIDA औषधि इन्वेंटरी और आपूर्ति और नियंत्रण कार्यक्रम के द्वारा आपूर्ति की गई थी.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Operant Conditioning Behavior (Drug Self-administration) Test Package for Rat | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
| Infrared Source and Detector (Photobeams) | Med Associates, Inc | ENV-253SD ENV-253 |
||
| Med PC Software | Med Associates, Inc | SOF-735 | ||
| Single speed syringe pump | Razel Scientific Instruments | Model R-E | ||
| 45 mg sucrose pellets | Bio-Serv | F0042 | ||
| Catheter cannula | Plastics One | C313G-5UP | ||
| Cocaine | RTI International |
References
- Sanchis-Segura, C., Spanagel, R. Behavioural assessment of drug reinforcement and addictive features in rodents: an overview. Addict Biol. 11 (1), 2-2 (2006).
- Tzschentke, T. M. Measuring reward with the conditioned place preference (CPP) paradigm: update of the last decade. Addict Biol. 12 (3-4), 227-227 (2007).
- Koob, G. F., Bloom, K. D. . Psychopharmacology: the fourth generation of progress. , 759-759 (1995).
- Bardo, M. T., Bevins, R. A. Conditioned place preference: what does it add to our preclinical understanding of drug reward. Psychopharmacology (Berl). 153 (1), 31-31 (2000).
- Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. Self-administration of drugs in animals and humans as a model and an investigative tool. Addiction. 102 (12), 1863-1863 (2007).
- Stefanski, R. Active versus passive cocaine administration: differences in the neuroadaptive changes in the brain dopaminergic system. Brain Res. 1157, 1-1 (2007).
- Miguens, M. Differential cocaine-induced modulation of glutamate and dopamine transporters after contingent and non-contingent administration. Neuropharmacology. 55 (5), 771-771 (2008).
- Palamarchouk, V., Smagin, G., Goeders, N. E. Self-administered and passive cocaine infusions produce different effects on corticosterone concentrations in the medial prefrontal cortex (MPC) of rats. Pharmacol Biochem Behav. 94 (1), 163-163 (2009).
- Ciano, P. D. i., Blaha, C. D., Phillips, A. G. Conditioned changes in dopamine oxidation currents in the nucleus accumbens of rats by stimuli paired with self-administration or yoked-administration of d-amphetamine. Eur J Neurosci. 10 (3), 1121-1121 (1998).
- Twining, R. C., Bolan, M., Grigson, P. S. Yoked delivery of cocaine is aversive and protects against the motivation for drug in rats. Behav Neurosci. 123 (4), 913-913 (2009).
- Moolten, M., Kornetsky, C. Oral self-administration of ethanol and not experimenter-administered ethanol facilitates rewarding electrical brain stimulation. Alcohol. 7 (3), 221-221 (1990).
- Schindler, C. W., Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. Second-order schedules of drug self-administration in animals. Psychopharmacology (Berl). 163 (3-4), 327-327 (2002).
- O’Dell, L. E., Khroyan, T. V., Neisewander, J. L. Dose-dependent characterization of the rewarding and stimulant properties of cocaine following intraperitoneal and intravenous administration in rats. Psychopharmacology (Berl). 123 (2), 144-144 (1996).
- Liu, Y., Roberts, D. C., Morgan, D. Sensitization of the reinforcing effects of self-administered cocaine in rats: effects of dose and intravenous injection speed. Eur J Neurosci. 22 (1), 195-195 (2005).
