Mangelen på mekanistisk forståelse av ryggmargen iskemi-reperfusjon skade har hindret ytterligere tilleggsbehandling for å hindre paraplegi følgende høyrisiko aorta operasjoner. Dermed er utviklingen av dyremodeller avgjørende. Dette manuskriptet demonstrerer reproduserbar underekstremitetene lammelse etter torakal aorta okklusjon i en murine modell.
Bakgrunn
Underekstremitetene lammelse fortsetter å komplisere aorta intervensjoner. Mangelen på forståelse av den underliggende patologi har hindret fremskritt for å redusere forekomsten denne skaden. Den nåværende modellen demonstrerer reproduserbar underekstremitetene lammelse etter torakal aorta okklusjon.
Metoder
Voksne mannlige C57BL6 mus ble bedøvet med isofluran. Gjennom et innsnitt cervicosternal aorta ble eksponert. Den synkende thorax aorta og venstre subclavia arterier ble identifisert uten inngang til pleural plass. Skeletonization av disse arterier, etterfulgt av umiddelbar lukning (Sham) eller okklusjon i 4 minutter (moderat iskemi) eller 8 min (forlenget ischemia). Den sternotomi og huden ble stengt og musen ble overført til oppvarming seng for utvinning. Etter utvinning, ble funksjonsanalyse innhentet ved 12 timers intervaller til 48 hr.
Konklusjon
Reproduserbar underekstremitetene lammelse enten umiddelbart eller forsinket kan oppnås i en murine modell. I tillegg, ved bruk av en midtlinje sternotomi og forsiktig disseksjon, høye overlevelsesrater og reproduserbarhet kan oppnås.
Underekstremitetene lammelse fortsetter å komplisere thoracoabdominal intervensjoner. Skaden, kjent som ryggmarg iskemi-reperfusjonsskade (SCIR), fører til paralyse hos opptil 20% av høyrisikopasienter en. Kirurgiske adjuncts som venstre hjerte bypass, lumbale cerbrospinal væske renner, hypothermic sirkulasjonsstans og interkostalrom arterie reimplantation har redusert forekomsten av denne komplikasjonen to, men altfor mange pasienter fortsetter å bli påvirket.
Klinisk, ryggmarg iskemi og reperfusjon skade er sett på som enten umiddelbar eller forsinket lammelse etter intervensjon tre. Men vår forståelse av denne skaden blitt kvalt av mangel på mekanistisk detalj. Som et resultat av noen alternativer er tilgjengelige for å dempe skade når det har forekommet.
Vi har derfor engasjert et lite dyr, murine, modell av ryggmarg iskemi, og reperfusjonssykdommer tilbedre karakterisere sin patogenesen. De fleste studiene hittil har brukt større dyremodeller for å karakterisere denne skaden, nemlig rotte 4, kanin fem, og gris seks modeller. Imidlertid er disse begrenset av sine kostnader, kompleksitet, variabel reproduserbarhet, og, viktigst av alt, mangel på tilgjengelige teknikker for genetisk manipulasjon. Den mest pålitelige av disse publiserte dyremodeller innebærer infrarenale kors klemming av abdominal aorta i kaniner. Men menneskelig fremre spinal nevroner oftest henter sin vaskulær forsyning fra flere proksimale grener 7. Variabel vaskulær anatomi i ryggmargen på disse modellene legger til problemer i overgangen sine resultater i klinisk bruk.
Dette manuskriptet presenterer en modell for umiddelbar eller forsinket paraplegi etter torakal aorta okklusjon som er klinisk relevant og lett å bruke. Eksponering av aortabuen via mini sternotomin er mindre invasiv og kan lokke fram svært reproduserbare resultater med minimal sykelighet og dødelighet. Mens denne modellen på ikke uten tekniske utfordringer og nyanser, disse kan bli overvunnet med forsiktig disseksjon og vev håndtering for å produsere en modell for hind lem lammelse som lett kan implementeres.
Paraplegi sekundært til ryggmargen iskemi reperfusjon er et resultat av et kompleks av dårlig forstått patologier 9. Selv om dette er mest sett etter thoracoabdominal aorta kirurgi, kan en rekke andre fornærmelser som aorta disseksjoner, traumer, emboliske fenomener, vaskulitt, og systemisk hypotensjon 10 resultere i paraplegi. For å få ytterligere forståelse av denne skaden og gi fremtidige mål å eliminere denne skaden, har dyremodeller blitt en nødvendighet.
…
The authors have nothing to disclose.
Vi vil gjerne takke Thoracic Surgery Foundation for forskning og utdanning for sin økonomiske støtte til dette prosjektet.
VMS Anesthesia Machine | MDS Matrx | ||
Isoflurane | Vet One | 13985-528-60 | 2.0% through nose cone |
Induction Chamber | Vet Equip | 941444 | |
Heating Bed | Vestavia Scientific | ||
Laser Doppler Monitor | Moor Instruments | VMS-LDF1 | |
5-0 Suture, Polyester | Surgidac | VD-551 | Taper Needel |
Microdissecting Clips | Biomedical Research Insturments | 14-1030, 14-1060 | |
Surgical Instruments | Fine Surgical Instruments | Forceps, needle holder |