Een uitdaging voor het bewijs van werkzaamheid van de behandeling van cognitieve stoornissen bij schizofrenie is het vinden van het optimaliseren van de meting van vaardigheden met betrekking tot het dagelijks functioneren. De Virtual Reality Functional Capacity Assessment Tool (VRFCAT) is een interactieve game gebaseerd geautomatiseerde maatregel gericht op vaardigheden in verband met het dagelijks functioneren, met inbegrip van basislijn stoornissen en de behandeling samenhangende veranderingen.
Cognitieve stoornissen van invloed op de meerderheid van de patiënten met schizofrenie en deze waardeverminderingen voorspellen slechte lange termijn psychosociale uitkomsten. Behandeling studies gericht op cognitieve stoornissen bij patiënten met schizofrenie niet alleen verlangen demonstratie van verbeteringen op cognitieve tests, maar ook aanwijzingen dat cognitieve veranderingen leiden tot klinisch relevante verbeteringen. Maatregelen van "functionele capaciteit" index van de mate waarin mensen het potentieel hebben om vaardigheden die nodig zijn voor de echte wereld functioneren voeren. Huidige gegevens ondersteunen de aanbeveling van een enkel instrument voor de meting van de functionele capaciteit. De Virtual Reality Functional Capacity Assessment Tool (VRFCAT) is een nieuwe, interactieve gaming meting van de functionele capaciteit die een realistisch gesimuleerde omgeving gebruikt om routinematige activiteiten van het dagelijks leven te herscheppen. Studies zijn momenteel aan de gang om te evalueren en vast te stellen de VRFCAT's sensiteit, betrouwbaarheid, validiteit en bruikbaarheid. Deze nieuwe maatregel van functionele capaciteit is praktisch, relevant, gemakkelijk te gebruiken, en heeft een aantal functies die de geldigheid en de gevoeligheid van de meting van de functie in klinische studies bij patiënten met CZS-stoornissen te verbeteren.
Schizofrenie is een ernstige psychische ziekte die meer dan twee miljoen Amerikanen treft en kost ongeveer 63 miljard dollar aan totale met 22700000000 $ dollar per jaar voor directe behandeling en maatschappelijke dienstverlening, met een werkloosheid die een nog eens 32 miljard dollar aan niet-directe kosten 1,2. Deze aandoening wordt meestal gepaard met cognitieve tekorten die het ontstaan van psychose voorafgaan en in de loop van de ziekte 3-8 blijven. Deze cognitieve tekorten leiden tot nadelige gevolgen, zoals het verminderde succes in sociale, beroeps-, en zelfstandig wonen domeinen. Verminderde cognitie is een substantiële bijdrage aan de functionele invaliditeit bij patiënten met schizofrenie 9. Huidige antipsychotica zijn effectief in het beheersen van de psychotische symptomen van schizofrenie zoals wanen en hallucinaties, maar deze therapieën minimale cognitieve voordelen 10-13. Farmacologische en niet-farmacologische treatments cognitieve functioneren voor patiënten met Schizofrenie in ontwikkeling op dit moment. Cognitief functioneren bij schizofrenie, zowel bij aanvang en als functie van veranderingen in verband met behandeling kan betrouwbaar worden beoordeeld door maatregelen met bewezen gevoeligheid 14. Echter, FDA begeleiding mandaten dat de behandeling studies tonen de klinische zinvolheid van de veranderingen in het cognitief functioneren 15,16.
Vertegenwoordigers van de Food and Drug Administration (FDA), het National Institute of Mental Health (NIMH), en de farmaceutische industrie, alsmede deskundigen in cognitie uit de academische wereld, ontmoet in het kader van de meting en behandeling Onderzoek naar cognitie bij schizofrenie (Improve MATRICS) project 15. Het doel van het MATRICS project standaardwerkwijzen in de ontwikkeling van behandelingen van cognitieve stoornissen geassocieerd met schizofrenie. Tijdens dit werk,Vertegenwoordigers FDA beweerde dat cognitieve verbeteringen alleen, zoals gemeten met gestandaardiseerde neuropsychologische evaluaties, niet voldoende zijn om de werkzaamheid van geneesmiddelen voor de cognitieve enhancers demonstreren. De goedkeuring van nieuwe behandelingen voor cognitieve stoornissen zou dus bewijzen dat de cognitieve verbeteringen zijn klinisch relevante 15 vereisen. Daardoor klinische proeven van cognitieve bevorderende behandelingen bij schizofrenie moet nu verbeteringen aan op een standaard cognitieve handeling en verbetering op een waarde aangeeft dat cognitieve verbeteringen betekenisvol voordeel voor functioneren van de patiënt. Dit staat bekend als een 'co primaire eisen. De MATRICS project maakte zeer specifieke aanbevelingen over welke standaard cognitieve maten cognitieve verandering zou aangeven, en ontwikkelde een batterij van tests voor dit doel.
Hoewel, de MATRICS Groep gevalideerde eencognitieve uitkomsten batterij, de MATRICS Consensus Cognitieve Batterij (MCCB), zij niet adviseren dat veranderingen in de echte wereld functioneren een voorwaarde voor de goedkeuring van een behandeling gericht op cognitie zou moeten zijn. Dit argument was gebaseerd op de volgende punten: 1) Er zijn vele domeinen van de echte wereld functioneren bij schizofrenie, zoals het vermogen van de patiënt om het dienstverband te houden, zelfstandig wonen en sociale relaties te onderhouden. 2) Veranderingen in deze domeinen kunnen niet worden waargenomen in een behandeling studie, omdat ze waarschijnlijk langer dan de duur van een typische klinische proef nemen. 3) Voorts werkelijkheid functionele verandering is afhankelijk van een verscheidenheid van omstandigheden onafhankelijke behandeling, bijvoorbeeld of een patiënt krijgt onbekwaamheidsbetalingen 17. Dientengevolge, de MATRICS groep dus aanbevolen dat klinische meaningfulness moet worden aangetoond met gereedschap meten potentieel werkelijkheid functionele verbe tonenvements geassocieerd met cognitieve veranderingen. Op dat moment, de MATRICS groep maakte geen harde aanbevelingen over wat maatregel of maatregelen moeten worden gebruikt als de 'co primaire maatregel ", te kiezen voor' zachte 'aanbevelingen over de aard van de samenwerking primaire maatregelen die kunnen worden gebruikt in klinische studies 18 maken. Huidige co primaire maatregelen gebruikt in schizofrenie farmaceutische proeven zijn twee soorten: interview gebaseerde maatregelen en prestaties gebaseerde maatregelen.
Interview gebaseerde maatregelen van cognitie zijn coprimaire maatregelen meestal ingevuld door de patiënt of een informant. Zij omvatten de Schizofrenie Cognition Rating Scale (SCoRS), de Clinical Global Impression of Cognition bij schizofrenie (CGI-Cogs), en de cognitieve Assessment Interview (CAI) 18-20. Deze maatregelen hebben slechts bescheiden correlaties met cognitieve prestaties maatregelen als zelfgerapporteerdedoor patiënten, in dat patiënten met ernstige psychische aandoeningen en andere aandoeningen van het CZS zijn beperkt in hun vermogen om hun eigen cognitieve vermogens 21 nauwkeurig verslag. Verder, hoewel informant ratings hebben aanzienlijke geldigheid, veel patiënten met psychische aandoeningen niet over een informant die zinvolle ratings kan bieden 18,22. Wanneer informatie zijn beschikbaar, kunnen deze worden beperkt door selectieve observaties van het gedrag van de patiënt of een verscheidenheid van mogelijke vertekeningen respons.
Prestaties gebaseerde maatregelen van functionele capaciteit zijn maatregelen die de prestaties van kritische alledaagse vaardigheden in een gecontroleerde formaat nodig. Deze maatregelen zijn gevonden om een nauwere associatie met cognitieve testgegevens dan zelf rapporten verkregen met het interview gebaseerde maatregelen boven 18,21 beschreven demonstreren. Verschillende prestatie-gebaseerde maatregelen hebben onlangs been onderzocht. Twee van deze, De Maryland Assessment of Social Competence (MASC) en de Social Skills Performance Assessment (SSPA), maatregel maatschappelijk georiënteerde functionele capaciteit door middel van observatie van een beoordelaar's van de patiënt gedrag tijdens rollenspel 22-24. Een breder gericht en meest gebruikte maatstaf voor functionele capaciteit is de Universiteit van Californië, San Diego Prestatiegebaseerde Skills Assessment (UPSA) 25. De UPSA duurt ongeveer 30 minuten en meet de performance op verschillende domeinen van het dagelijks leven, zoals financiën, communicatie, planning en huishoudelijke activiteiten. De originele UPSA is aangepast om zowel uitgebreide versies met medicatie beheer (UPSA-2) en een verkorte versie onderzoeken alleen communicatie en financiën (UPSA-Brief) te creëren. Alle versies van de UPSA gevonden aanzienlijke correlaties met cognitieve prestaties 26 hebben.
<p class = "jove_content"> De UPSA-2 en UPSA-B zijn momenteel de voorkeur coprimaire maatregelen, gebaseerd op een systematische vergelijkende studie van hun relaties met de prestaties op de vermogensautomaat 27. De verschillende versies van de UPSA meerdere mogelijke beperkingen qua ontbreekt alternatieve, onvermogen om de test op afstand te leveren, en het feit dat hun papier en potlood formaat maakt snelle ontwikkeling van alternatieve vormen en beoordelingsmethoden scenario uitdagend. Verder wordt het gebruik ervan in het herhaald beoordelen situaties zoals klinische studies beperkt omdat sommige patiënten uit te voeren dicht bij perfect bij hun eerste evaluatie. Met dit in het achterhoofd, is de Virtual Reality Functional Capacity Assessment Tool (VRFCAT) ontworpen om deze problemen aan te pakken en betrouwbaar binnen de context van een gesimuleerde real-world omgeving te beoordelen functionele capaciteit.Er zijn verscheidene eerdere ontwikkelingen geweest in degebied van geautomatiseerde en virtual reality assessments. Bijvoorbeeld, Freeman en collega's 28 ontwikkelde een serie van virtual reality simulaties die werden ontworpen om paranoïde ideeën induceren. Op het gebied van functionele beoordeling capaciteit, Kurtz en collega's 29 ontwikkelde een appartement op basis van virtual reality medicatie management simulatie. Tenslotte een geautomatiseerde versie van de UPSA is ook ontwikkeld 30. Deze simulatie is niet een echte virtual reality procedure in dat een examinator aanwezig is en beheert de evaluaties, die worden uitgevoerd op de computer. Deze test heeft het potentieel voor externe levering, hoewel het conceptueel heel anders dan een gaming gebaseerde test.
De VRFCAT (verder aangeduid als "assessment") is een nieuwe gaming-based virtual reality mate van functionele capaciteit die een realistisch gesimuleerde omgeving te Recreat gebruikte een aantal routinematige activiteiten van het dagelijks leven met een oog naar beoordeling van zowel de uitgangswaarden van bijzondere waardevermindering en de behandeling gerelateerde veranderingen in functionele capaciteit. De beoordeling van de realistische, interactieve en immersieve omgeving bestaat uit 6 versies van 4 mini-scenario's die onder andere het navigeren van een keuken, om op een bus te gaan naar een supermarkt, het vinden / aankoop van voedsel in een supermarkt, en terug naar huis op een bus. De beoordeling meet de hoeveelheid tijd die onderwerpen te besteden die de 12 verschillende doelstellingen (vermeld in tabel 2), evenals het aantal fouten dat het onderwerp maakt. Als een onderwerp kost te veel tijd of pleegt te veel fouten, zal het onderwerp automatisch worden gevorderd tot de volgende doelstelling. Onderwerpen completeren het scenario door een progressieve storyboard ontwerp. Deze unieke hoge resolutie software applicatie is ontwikkeld en getest in de pilot-NIMH SBIR fase 1 project met de gestelde doelen van het bepalen van de steekiliteit en bruikbaarheid van het programma (eerste deel) en het meten van de test hertest betrouwbaarheid in groepen van gezonde controles (tweede deel). Na het succesvol ontwikkelen van de software in samenwerking met Virtual Heroes, Inc, een divisie van Applied Research Associates, Inc, Fase 1 financiering ook mogelijk uittesten van de beoordeling ook.
Fase 1 bruikbaarheid en betrouwbaarheid piloot testen onderzocht een steekproef van 102 gezonde controles uit Durham, North Carolina. De studie werd goedgekeurd door de Westerse IRB en alle deelnemers ondertekenden een informed consent formulier. De gemiddelde leeftijd van de patiënten in de betrouwbaarheid gedeelte van de studie was 38,1 met een standaarddeviatie van 12,98. De steekproef was 61% vrouw en 59% blank, 39% Afro-Amerikaans en 2% andere etniciteit. Betrouwbaarheid bevindingen van het Fase 1 piloot testen voldeed aan de verwachtingen met een test-hertest ICC van 0,61 en Pearson r van 0,67 ondanks de use van meerdere testversies en relatief weinig onderzoek deelnemers per versie. In een eerdere studie met een veel grotere steekproef (n = 195) van de patiënten met schizofrenie, hadden we een formulier testen hertest betrouwbaarheid voor de UPSA-B van ICC = 0,76 bij een follow-up tussen de 6 weken en 6 maanden 31 gevonden.
De beoordeling wordt momenteel getest in een SBIR fase 2 project dat de beoordeling valideren tegen andere maatregelen van functionele capaciteit en cognitie, en onderzoekt de mogelijkheden van deze procedure om een bevolking te discrimineren met schizofrenie van een gezonde controlegroep. Een deel van de doelstellingen van de fase 2 studie is het ontwikkelen van wettelijke normen voor prestaties gezonde controles en begrijpen van de omvang van stoornissen bij mensen met schizofrenie.
De pilot studie toonde bemoedigende resultaten met de test hertest gegevens leverde een intraclasscorrelatie (ICC) van 0,61 en Pearson's correlatie van 0,67.
Tijdens de eerste analyse van de gegevens werd vastgesteld dat een van de versies van de applicatie, Scenario 4, had significante perifere databank niet uitgevoerd in overeenstemming met de andere vijf uitvoeringen. Door de kwalitatieve gegevens die ontvangen veronderstelden we dat de locatie van een van de ingrediënten van het recept in Scenario 4 veroorzaakte de perifere gegevens. Het ingrediënt is bijgewerkt om meer lijken op de andere versies. Validatie van deze versie is momenteel aan de gang in het kader van een NIMH SBIR fase II Grant.
Voor het oplossen van softwareproblemen, kunt u contact opnemen met het bedrijf dat de beoordeling ontwikkeld.
tent "> Het protocol voor het toedienen van de evaluatie heeft een aantal beperkingen. De beoordeling vereist het gebruik van een computer. De techniek zoals momenteel geconfigureerd zal de meest succesvolle uitkomst hebben als er een beheerder aanwezig tijdens de gehele administratie van de beoordeling. Het onderwerp die is de voltooiing van de beoordeling moet niet alleen worden op elk punt over. Ook de conclusies uit de pilot worden beperkt door verschillende factoren. Het monster was een groep van gezonde controles van de ene site in Durham, North Carolina. Deze steekproef bestond uit voornamelijk Blank (59%) vrouwen (61%). Deze steekproef is niet representatief voor de populatie van mensen met schizofrenie. De steekproefgrootte was ook relatief klein (n = 46).Momenteel is de evaluatie wordt gevalideerd in verschillende studies. Het National Institute of Mental Health heeft financiering te valideren, mits debeoordeling in een steekproef van 160 patiënten en 160 gezonde controles. De validatie studie zal worden gekeken naar de validiteit, gevoeligheid en betrouwbaarheid van de beoordeling als primaire maatregel van functionele capaciteit bij schizofrenie. Evenals het vermogen van de beoordeling, door de veranderingen in de functionele capaciteit te kwantificeren door het te vergelijken met de UPSA-2-VIM, het bepalen van de relatie tussen prestaties op de beoordeling en de prestaties op de vermogensautomaat, en het onderzoeken van de associatie tussen de beoordeling en de Schizofrenie Cognitie Rating Scale (SCoRS).
De beoordeling is ook een onderdeel van de validatie van Everyday Real world Outcomes (VALERO) studie, fase 2. Valero studie werden patiënten met schizofrenie die in aanvulling op het advies dat een aangepaste versie van de vermogensautomaat 32, de Wide Range Achievement Test, 3 e editie (WRAT-3) 33, en de UPSA-B 34. Verder is deze assessment wordt onderzocht in combinatie met een reeks aanvullende functionele scenario's (met behulp van een geldautomaat, het bijvullen van een recept, en het begrijpen van instructies van een arts), in een ander federaal gefinancierde studie van oudere mensen met schizofrenie.
Eenmaal gevalideerd, het is een doel voor de beoordeling van een gouden standaard maat van functionele capaciteit te worden, specifiek voor patiënten met schizofrenie in klinisch geneesmiddelenonderzoek. De eenvoudige administratie zal ook toestaan dat de evaluatie te gebruiken in een klinische setting waardoor clinici in staat om verandering in een patiënt in de tijd te meten. Tenslotte externe levering haalbaar en zou voor beoordeling in deelnemer huizen, indien zij zelf toedienen van een interventie zonder kliniekbezoeken.
Het is heel belangrijk om aandacht te besteden aan stap 3.1.1 van het protocol.De handleiding dienen altijd het eerst een onderwerp krijgt de beoordeling, en om de praktijk effecten te voorkomen, is het noodzakelijk dat de correctie van deze beoordeling worden toegediend. Stap 3.1.3 wijst erop dat het van belang dat de onderbreking beperkt zo veel mogelijk te zorgen voor de beoordeling wordt toegediend op een consistente manier met weinig onderbrekingen. Als de stappen 4.1 en 4.2 punt uit, als het onderwerp heeft opgebruikt al hun munten tijdens de Tutorial scenario en is niet in staat om het uiteindelijke doel te voltooien, te ontsnappen uit het spel met behulp van de hierboven genoemde methoden om terug te keren naar het Scenario keuzemenu. Moedig het onderwerp om te proberen om geen gebruik te maken van al hun virtuele valuta tijdens de vroege doelstellingen, en readminster de hele tutorial. Als het onderwerp heeft opgebruikt al hun virtuele valuta tijdens een van de andere versies en in staat is om het uiteindelijke doel te voltooien, te ontsnappen uit het spel met behulp van de hierboven genoemde methods om terug te keren naar het Scenario keuzemenu. Deze data punt zal ontbrekende worden beschouwd, en geen van de scenario's readminister.
The authors have nothing to disclose.
Dit werk werd ondersteund door het National Institute of Mental Health Grant Number 1 R43MH0842-01A2 en het National Institute of Mental Health Grant Number 2 R44MH084240-02.
Computer | N/A | N/A | Computer requirements: · Windows 2000/XP or compatible system · 3-D graphics card with 128 MB memory · 1.6 GHz processor or equivalent · 512 MB RAM · 3.5GB of uncompressed hard disk space · DirectX 9.0 or compatible soundcard · 56kbps modem or better network connection · Motherboard/ soundcard containing Dolby Digital · Interactive Content Encoder |
Hard Wired Mouse | N/A | N/A | Any functional hard wired mouse that fits comfortably into the subject’s hand will suffice |
External Speakers | N/A | N/A | Any functional external speakers that allow the volume to be adjusted will suffice |
VRFCAT Software | NeuroCog Trials, Inc. | N/A | Visit www.neurocogtrials.com for further information |