Disrupting reconsolidation is a promising approach to dampen the behavioral expression of fear memory in patients with anxiety disorders or posttraumatic stress disorder. In a series of human fear conditioning studies we showed that disrupting reconsolidation by the noradrenergic β-blocker propranolol is very effective in erasing conditioned fear responding.
reconsolidation में खलल न डालें पर हमारे मानव भय कंडीशनिंग अध्ययन में इस्तेमाल किया मूल डिजाइन लगातार तीन दिनों भर में विभिन्न चरणों में परीक्षण भी शामिल है। दिन 1 पर – भय अधिग्रहण चरण, स्वस्थ प्रतिभागियों के चित्र प्रस्तुतियों की एक श्रृंखला को उजागर कर रहे हैं। एक और तस्वीर प्रोत्साहन (CS2-) एक अमेरिकी द्वारा पीछा कभी नहीं किया गया है, जबकि एक तस्वीर प्रोत्साहन (CS1 +) बार-बार, एक डर एसोसिएशन के अधिग्रहण में है, जिसके परिणामस्वरूप एक प्रतिकूल बिजली प्रोत्साहन (अमेरिका) के साथ रखा जाता है। 2 दिन – स्मृति पुनर्सक्रियन चरण, प्रतिभागियों को आम तौर पर एक वातानुकूलित डर प्रतिक्रिया से चलाता है, जो अमेरिका (CS1-), बिना वातानुकूलित प्रोत्साहन के लिए फिर से उजागर कर रहे हैं। स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद हम प्रोप्रानोलोल एचसीएल, परोक्ष रूप से noradrenaline उत्तेजित CREB फास्फारिलीकरण बाधा reconsolidation के लिए आवश्यक प्रोटीन संश्लेषण कि लक्ष्य एक β एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी के 40 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक प्रशासन। पर दिन 3 – परीक्षण के चरण, पीarticipants फिर हेरफेर के डर को कम करने के प्रभाव को मापने के क्रम में unreinforced वातानुकूलित उत्तेजनाओं (CS1- और CS2-) के संपर्क में हैं। यह अवधारण परीक्षण एक विलुप्त होने की प्रक्रिया और भय की वापसी के लिए परीक्षण करने के लिए स्थितिजन्य चलाता की प्रस्तुति द्वारा पीछा किया जाता है। आंख झपकी डराना पलटा के potentiation वातानुकूलित डर जवाब देने के लिए एक सूचकांक के रूप में मापा जाता है। डर एसोसिएशन की कथात्मक ज्ञान प्रत्येक सीएस प्रस्तुति के दौरान ऑनलाइन अमेरिका प्रत्याशा रेटिंग्स के माध्यम से मापा जाता है। विलुप्त होने के लिए सीखने के लिए इसके विपरीत, reconsolidation में खलल न डालें जिससे भय की वापसी को रोकने के मूल डर स्मृति लक्ष्य। नैदानिक अनुप्रयोगों अपनी प्रारंभिक अवस्था में अभी भी कर रहे हैं, डर स्मृति की reconsolidation में खलल न डालें चिंता विकारों और अन्य मानसिक बीमारियों से पीड़ित रोगियों में डर स्मृति की अभिव्यक्ति गीला हो जाना लगातार करने के लिए संभावना के साथ एक आशाजनक नई तकनीक लगती है।
हमारे दिमाग में जानने के लिए क्रमादेशित रहे हैं। मनुष्य अच्छी तरह से खतरे से भविष्यवक्ताओं जानने के लिए संभावित जीवन में खतरों और शायद इससे भी ज्यादा महत्वपूर्ण सीखने की क्षमता से लैस हैं। Pavlovian प्रतिकूल कंडीशनिंग मनुष्यों में ही नहीं बल्कि जीवों 1,2 की एक विस्तृत श्रृंखला में न केवल सीखने साहचर्य डर अध्ययन करने के लिए एक उत्कृष्ट उपकरण है। यह प्रक्रिया एक हानिकारक या हानिकारक असुविधाजनक प्रोत्साहन (अमेरिका), आम तौर पर एक हल्के बिजली के झटके के साथ (जैसे सीएस, एक स्वर या चित्र) एक अहानिकर जैविक रूप से तटस्थ वातानुकूलित प्रोत्साहन पेश करना शामिल है। सीएस अमेरिका की एक विश्वसनीय भविष्यवक्ता बन जाता है, सीएस भय की अभिव्यक्ति के रूप में की अवधारणा जो कर रहे हैं, (मानव में डराना पलटा चूहों में ठंड और potentiated, उदाहरण के लिए) प्रजाति ठेठ वातानुकूलित व्यवहार प्रतिक्रियाओं प्रकाश में लाना होगा (इस पर गंभीर टिप्पणी के लिए 3 देखें शब्दावली)। इतना ही नहीं प्रतिकूल कंडीशनिंग अनुसंधान आणविक और सेलुलर को बेहतर ढंग से समझने के लिए जोड़ नहीं हैसाहचर्य डर सीखने और स्मृति 4 की प्रक्रियाओं, लेकिन यह भी चिंता विकारों 5 के एटियलजि और पाठ्यक्रम को समझने के लिए एक आधार प्रदान करता है। यह उल्लेख भालू हालांकि कि चिंता विकारों जरूरी ऐसी दर्दनाक घटनाओं के रूप में प्रत्यक्ष कंडीशनिंग अनुभवों से परिणाम नहीं है। उन्होंने यह भी अप्रत्यक्ष या vicarious डर सीखने के अनुभव छह से हो सकता है। लेकिन भले ही सीखने के इतिहास का, साहचर्य डर स्मृति चिंता विकारों के मूल में निहित है। Pavlovian कंडीशनिंग प्रतिमान ही चिंता विकारों की उत्पत्ति को समझने में अपनी उपयोगिता साबित नहीं हुआ है, यह भी चिंता विकारों 5 के लिए एक उत्कृष्ट विकसित करने के लिए translational मॉडल और अग्रिम उपचार है।
प्रयोगशाला में दो सबसे बड़े पैमाने पर अध्ययन प्रक्रियाओं डर सीखा कम करने के लिए (1) विलुप्त होने और reconsolidation (2) के विघटन कर रहे हैं। यानी, को फिर से जोखिम दोहराया unreinforced – यहां तक कि विलुप्त होने प्रशिक्षण यद्यपिसीएस 7,8 – एक प्रभावी anxiolytic रणनीति, पशु और मानव भय कंडीशनिंग पढ़ाई मज़बूती से वातानुकूलित डर प्रतिक्रिया आसानी से unsignaled यूएसएस (यानी, बहाली), एक संदर्भ परिवर्तन (यानी, नवीकरण) को फिर से जोखिम से वापसी कर सकते हैं कि पता चलता है या समय बीतने (यानी, सहज वसूली) 7,9,10। एक आम सहमति मूल डर स्मृति मिटा नहीं है कि विलुप्त होने सीखने के निर्माण लेकिन बजाय एक नई निरोधात्मक स्मृति के गठन को दर्शाता कर दिया गया है। एक परिणाम के रूप में, भय स्मृति भी मूल रूप से सफल डर विलुप्त होने के बाद डर की वापसी में जिसके परिणामस्वरूप फिर से संगठित हो सकता है। पतन के विभिन्न स्रोतों अभी नैदानिक अभ्यास के लिए एक बड़ी चुनौती है।
एक वैकल्पिक दृष्टिकोण औषधीय एजेंटों द्वारा स्मृति reconsolidation में खलल न डालें के और अधिक हाल ही में (फिर) की खोज की प्रक्रिया है जवाब देने के वातानुकूलित डर को कम करने के लिए। यह न केवल conditio घटता के रूप में यह प्रक्रिया बहुत ही होनहार हैनेड डर जवाब दे रहे हैं, लेकिन यह भी अंततः पतन की समस्या का समाधान हो सकता है साहचर्य डर स्मृति, मिटा करने के लिए लगता है।
मेमोरी reconsolidation पहले से समेकित यादें पुनः प्राप्ति में एक क्षणिक अस्थिर राज्य के लिए स्थानांतरण और 14-18 जारी रहती है करने के लिए एक समय पर निर्भर restabilization की आवश्यकता होती है जिसके द्वारा एक दो चरण की प्रक्रिया को दर्शाता है। जीन प्रतिलेखन, प्रोटीन और आरएनए संश्लेषण इस restabilization के लिए आवश्यक हैं और amnestic एजेंटों डर स्मृति को प्रभावित करने के लिए अवसर की एक खिड़की प्रदान करते हैं। सीखा डर से भूलने की बीमारी के लिए आवश्यक प्रोटीन संश्लेषण 14,19,20 या न्यूरोट्रांसमीटर 21,22 की रिहाई को लक्षित दवाओं (जैसे, anisomycin) द्वारा पशुओं में प्रदर्शन किया गया है। प्रोटीन संश्लेषण भी noradrenaline उत्तेजित CREB फास्फारिलीकरण 23-25 बाधित करने के लिए माना जाता है कि जो noradrenergic बीटा ब्लॉकर प्रोप्रानोलोल, द्वारा परेशान किया जा सकता है। प्रोप्रानोलोल के प्रभाव को कम करने के डर में प्रदर्शन किया गया हैपशुओं और मनुष्यों 26-32। विवेकशील डर कंडीशनिंग अध्ययन की एक श्रृंखला में, हम लगातार प्रोप्रानोलोल (40 मिलीग्राम) से पहले या स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद प्रशासित प्रभावी रूप से वातानुकूलित डराना डर प्रतिक्रिया को कम करने और स्वस्थ प्रतिभागियों में भय की वापसी को रोका कि प्रदर्शन किया।
सिद्धांत का सबूत
reconsolidation में खलल न डालें पर हमारे मानव भय कंडीशनिंग अध्ययन में इस्तेमाल किया मूल डिजाइन (1) का समर्थन (पुनः) यादों के समेकन और (2) की अनुमति देने के दवा के क्रम में कम से कम 24 घंटा के द्वारा अलग लगातार तीन दिनों भर में विभिन्न चरणों में परीक्षण भी शामिल है परीक्षण से पहले बाहर धोने के लिए। दिन 1 पर – भय अधिग्रहण चरण, स्वस्थ प्रतिभागियों के चित्र प्रस्तुतियों की एक श्रृंखला को उजागर कर रहे हैं। एक तस्वीर प्रोत्साहन (CS1 +) बार-बार सी (एक और तस्वीर प्रोत्साहन, जबकि एक डर एसोसिएशन के अधिग्रहण में है, जिसके परिणामस्वरूप एक प्रतिकूल बिजली प्रोत्साहन (अमेरिका) के साथ रखा जाता हैS2-) एक अमेरिकी द्वारा पीछा कभी नहीं रहा है। 2 दिन – स्मृति पुनर्सक्रियन चरण, unreinforced वातानुकूलित प्रोत्साहन (CS1-) को फिर से लोगों तक पहुंचाने के लिए आम तौर पर एक वातानुकूलित डर प्रतिक्रिया से चलाता है। इस चरण में, हम प्रणालीबद्ध 40 मिलीग्राम प्रोप्रानोलोल एचसीएल, परोक्ष रूप से reconsolidation 25 के लिए आवश्यक प्रोटीन संश्लेषण कि लक्ष्य एक β एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी प्रशासन। प्रोप्रानोलोल 33 के शिखर प्लाज्मा सांद्रता को देखते हुए, हम अपने पहले के प्रयोगों में डर स्मृति के पुनर्सक्रियन करने से पहले प्रोप्रानोलोल 90 मिनट की एक मौखिक खुराक दिलाई। हालांकि, reconsolidation का एक और अधिक इष्टतम परीक्षण के लिए, amnestic एजेंट स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद प्रशासित किया जाना चाहिए। इसलिए, हमारे बाद के प्रयोगों में हम हमेशा बहुत इसी तरह के परिणाम के साथ स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद प्रोप्रानोलोल दिलाई। 3 दिन – परीक्षण के चरण, भय स्मृति की अवधारण के हस्तक्षेप के बाद 24 घंटे का परीक्षण किया जाता है (यानी, पहले टेस्ट परीक्षण दिन 3), द्वारा पीछाएक विलुप्त होने प्रक्रिया और स्थितिजन्य चलाता डर की वापसी (यानी, बहाली, नवीकरण, सहज वसूली, तेजी से अर्जन) के लिए परीक्षण करने के लिए। प्रोप्रानोलोल के प्रभाव डर स्मृति के सक्रिय पुनः प्राप्ति की आवश्यकता है कि क्या निर्धारित करने के लिए, दवा स्मृति (यानी, प्रोप्रानोलोल कोई पुनर्सक्रियन हालत) 27,28 के पुनर्सक्रियन के बिना एक और डर वातानुकूलित समूह को दिलाई जानी चाहिए। हम जवाब देने के वातानुकूलित भय और आकस्मिकता सीखने के लिए एक सूचकांक के रूप में ऑनलाइन अमेरिका प्रत्याशा रेटिंग के लिए एक उपाय के रूप में डराना पलटा के potentiation के लिए इस्तेमाल किया। डराना पलटा के potentiation प्रमस्तिष्कखंड 35 से subserved डर 34 की एक विशिष्ट और विश्वसनीय सूचकांक के रूप में कल्पना की है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया डराना-eliciting प्रोत्साहन "डराना जांच", एक उत्तेजना के दौरान या दो प्रोत्साहन प्रस्तुतियों के बीच के अंतराल में headphones के माध्यम से प्रस्तुत किया है कि एक जोर शोर है (यानी, intertrial अंतराल) <suपी> 36। नियंत्रण प्रोत्साहन (CS2-) की तुलना में भय वातानुकूलित प्रोत्साहन (CS1 +) के दौरान जोर शोर मजबूत करने के लिए डराना प्रतिक्रियाएं आशंका जताई प्रोत्साहन (CS1 +) द्वारा हासिल भागीदार के डर स्थिति को दर्शाता है।
स्वतंत्र नमूने 27-32,37-39 में लगातार 10 प्रयोगों की एक श्रृंखला में हम लगातार एक बीटा एड्रीनर्जिक ब्लॉकर प्रोप्रानोलोल से डर स्मृति की reconsolidation में खलल न डालें एचसीएल प्रभावी रूप से वातानुकूलित डराना पलटा कम और डर 27 की वापसी को रोका, जहां हमारे मूल खोज दोहराया । प्राथमिक reinforcers (यानी, बहाली), संदर्भ में एक परिवर्तन (यानी, नवीकरण) या समय (यानी, सहज वसूली) की साधारण पारित होने के लिए जोखिम के रूप में जवाब देने के वातानुकूलित भय का फिर से उद्भव के लिए नेतृत्व नहीं किया था कि टिप्पणियों आम तौर पर मनाया जाता है विलुप्त होने के प्रशिक्षण के बाद, विलुप्त होने सीखने से अधिक reconsolidation में खलल न डालें की श्रेष्ठता का समर्थन है। इन के अलावापुनः प्राप्ति की तकनीक, अर्जन सीखने पहले सीखा डर प्रतिक्रिया के किसी भी बचत का खुलासा नहीं किया। संक्षेप में, इन निष्कर्षों प्रोप्रानोलोल से साहचर्य डर स्मृति की reconsolidation में खलल न डालें प्रभावी ढंग से डर स्मृति की भावनात्मक अभिव्यक्ति कम सुझाव देते हैं।
इसके अलावा, हम कई सीमा और reconsolidation में खलल न डालें के लिए आवश्यक शर्तों का परीक्षण: (1) स्मृति पुनर्सक्रियन सत्र विलुप्त होने प्रशिक्षण (यानी, unreinforced जोखिम) को procedurally समान लगता है, लेकिन यह noradrenergic बीटा ब्लॉकर्स क्योंकि विलुप्त होने के प्रशिक्षण से भी कम unreinforced परीक्षणों को शामिल करना चाहिए (यानी , प्रोप्रानोलोल) भी बजाय मूल डर स्मृति 40,41 को निशाना बनाने का विलुप्त होने स्मृति के गठन के साथ हस्तक्षेप कर सकते हैं; (2) स्मृति पुनर्प्राप्ति स्मृति reconsolidation 18,31,42,43 के लिए पर्याप्त नहीं है। प्रोप्रानोलोल ही पुनः प्राप्ति सेक्स के दौरान सीखा जा करने के लिए कुछ था जब वहाँ जवाब देने के वातानुकूलित डर कमआयन 31,32। (यानी, भविष्यवाणी त्रुटि) लगता है क्या पहले से ही सीखा दिया गया है और क्या एक दिया पुनर्प्राप्ति के सत्र पर सीखा जा सकता है के बीच एक विसंगति साहचर्य डर स्मृति में 32 की reconsolidation उत्प्रेरण के लिए आवश्यक हो। परिणाम एक भविष्यवाणी त्रुटि की घटना reconsolidation के लिए एक आवश्यक शर्त है कि संकेत मिलता है और विकसित करने और चिंता विकारों से पीड़ित रोगियों के लिए reconsolidation आधारित उपचार के अनुकूलन के लिए एक उपयोगी साधन उपलब्ध कराते हैं।
अध्ययन की एक श्रृंखला में हम लगातार ध्यान दिए बिना लिंग के, दिखाना है कि, या तो पहले या स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद प्रशासित noradrenergic बीटा ब्लॉकर प्रोप्रानोलोल के 40 मिलीग्राम प्रभावी रूप से (यानी, बचाव की मुद्रा में डराना प्रतिक्रिया) प्रतिसाद वातानुकूलित डर निष्प्रभावी। बहाली, नवीकरण, सहज वसूली और तेजी अर्जन – – पतन के चार तंत्र से कोई भी प्रोप्रानोलोल 27-32,37-39 साथ reconsolidation में खलल न डालें के बाद मनाया गया। यह डर को निष्क्रिय प्रभाव केवल रक्षात्मक डराना प्रतिक्रिया के लिए मनाया गया उल्लेखनीय है कि है, लेकिन खतरा प्रत्याशा रेटिंग के लिए और न ही त्वचा प्रवाहकत्त्व के लिए भी नहीं। SCR के लिए सामान्य पैटर्न काफी प्रत्याशा रेटिंग से विचलित नहीं था के रूप में electrodermal कंडीशनिंग के लिए डेटा रिपोर्ट यहाँ नहीं कर रहे हैं। मानव भय कंडीशनिंग अनुसंधान में, वातानुकूलित के कई सूचकांकों प्रत्युत्तर देना (जैसे, अमेरिका-प्रत्याशा, एससीआर, डराना Response, छात्र फैलाव, तंत्रिका गतिविधि) आम तौर पर पार सत्यापन 48 के कारणों के लिए प्राप्त कर रहे हैं। हालांकि, इन अलग-अलग प्रतिक्रिया स्तरों जरूरी संगीत कार्यक्रम में अभिनय नहीं है और यहां तक कि एक दूसरे 3,27-32,34,37,49 से अलग कर देना हो सकता है कि ठोस सबूत अब भी है। डराना प्रतिक्रिया नकारात्मक संयोजक के अमेरिका के साथ जुड़ा हुआ है और आम तौर पर तटस्थ या सकारात्मक संयोजक का यूएसएस 49,50 (जैसे, vibrotactile उत्तेजना या के साथ मनाया नहीं जा सकता है कि एक सीएस के जवाब में potentiated है जो एक स्वचालित बचाव की मुद्रा में पलटा, है कि नोट प्रतिक्रिया समय कार्य)। इसलिए, रक्षात्मक डराना पलटा के potentiation प्रतिकूल कंडीशनिंग 34 की एक विश्वसनीय और विशिष्ट सूचकांक है। इसके विपरीत, एससीआर कंडीशनिंग भले ही अमेरिका 49,50 के संयोजक का हो सकता है। अमेरिका की भावात्मक संयोजक एससीआर संशोधित नहीं करता है यह देखते हुए कि, electrodermal कंडीशनिंग अग्रिम कामोत्तेजना के एक गैर विशिष्ट उपाय है। इसलिए हम एससीआर कम ओं का मानना है किमानव प्रतिकूल कंडीशनिंग अनुसंधान में व्यवहार उपाय के रूप में uited।
हम नैदानिक व्यवहार में इन निष्कर्षों के अनुवाद पर अटकलें हैं, कई मुद्दों और संभावित सीमाओं माना जा रहे हैं। सबसे पहले, यह noradrenergic बीटा ब्लॉकर द्वारा एक औषधीय हेरफेर reconsolidation की या reconsolidation के साथ हस्तक्षेप करने के उद्देश्य से एक व्यवहार प्रक्रिया एक समान निष्क्रिय प्रभाव उपज होता है कि क्या इस प्रक्रिया को बाधित करने के लिए वास्तव में आवश्यक है कि क्या पूछताछ की जा सकती है। प्रोप्रानोलोल के एक कम खुराक की एक एक सत्र उपचार स्पष्ट रूप से nontoxic है, भले ही एक पूरी तरह से व्यवहार प्रक्रिया हमेशा एक औषधीय हस्तक्षेप से अधिक बेहतर है। विलुप्त होने के प्रशिक्षण reconsolidation 51 की खिड़की के भीतर प्रस्तुत किया जाता है, जहां एक वैकल्पिक तरीका वास्तव में नहीं है। कई अध्ययनों से शिलर एट अल। 29,52-54 द्वारा इन मूल निष्कर्षों को दोहराने लेकिन 55,56 देखने के लिए हालांकि विफल रहा है। इन परस्पर विरोधी परिणामों के अलावा, एकपुनर्सक्रियन प्रक्रिया के भीतर विलुप्त होने के अन्य संभावित सीमा नैदानिक व्यवहार में डर प्रतिक्रिया आम तौर पर एक एक सत्र जोखिम उपचार में बुझा नहीं है कि होगा। डर 57 उतरे पहले उदाहरण के लिए, PTSD के साथ रोगियों के लिए काल्पनिक जोखिम परंपरागत रूप से दस सत्रों लेता है। इस प्रकार, यहां तक कि एक पूरी तरह से व्यवहार हस्तक्षेप की तुलना में एक साधारण औषधीय उपचार के स्पष्ट नुकसान को स्वीकार करने के लिए, हम स्मृति reconsolidation की noradrenergic हेरफेर reconsolidation खिड़की के भीतर विलुप्त होने से अधिक व्यावहारिक प्रतीत हो रहा है कि विश्वास करते हैं।
एक दूसरा मुद्दा स्मृति reconsolidation ट्रिगर करने के लिए इष्टतम स्थितियों का सवाल है। डर के व्यवहार अभिव्यक्ति मध्यस्थता तंत्र स्पष्ट रूप से reconsolidation 31,32,58-62 की प्रक्रिया में मध्यस्थता तंत्र से अलग कर रहे हैं बढ़ रही है कि सबूत नहीं है। उदाहरण के लिए, हाल ही में जानवरों के अध्ययन अंतर है और अयुक्त आर पर्दाफाशपहले से वातानुकूलित डर यादें 63,64 की अभिव्यक्ति, अस्थिरता और restabilization मध्यस्थता basolateral प्रमस्तिष्कखंड में eceptors। Reconsolidation 63 घटित करने के लिए डर स्मृति का व्यवहार अभिव्यक्ति ही (यानी, एक स्मृति का पता लगाने के लिए उपयोग) स्मृति पुनर्सक्रियन मध्यस्थता की प्रक्रिया से अलग नहीं है, यह भी अनिवार्य किया जा रहा है नहीं लगता है। जैसे, स्मृति पुनर्सक्रियन के दौरान अभिव्यक्ति स्मृति का पता लगाने के लिए एक अस्थायी चरण में प्रवेश करती है पर कि क्या जानकारीपूर्ण नहीं है डर लगता है। स्मृति अस्थिरता restabilization प्रक्रिया के साथ हस्तक्षेप करने noradrenergic बीटा ब्लॉकर के लिए एक शर्त है कि यह देखते हुए, एक महत्वपूर्ण सवाल है, हम नैदानिक अभ्यास करने में सफल स्मृति अस्थिरता अनुमान कर सकते हैं कि कैसे है। निष्कर्षों का एक मेजबान reconsolidation उत्प्रेरण में और स्मृति पुनर्प्राप्ति या एक उपन्यास स्मृति 40,65 के समेकन से या तो reconsolidation Demarcating में एक महत्वपूर्ण कारक मेम के दौरान प्रेरित भविष्यवाणी त्रुटि की डिग्री संकेत मिलता है किory पुनः प्राप्ति 31,32। लेकिन कोई उद्देश्य कसौटी नैदानिक व्यवहार में भविष्यवाणी त्रुटि का इष्टतम डिग्री का निर्धारण करने के लिए उपलब्ध है, यह देखते हुए मौजूदा प्रयोगशाला निष्कर्षों आसानी से इलाज के प्रोटोकॉल के लिए अनुवाद नहीं किया जा सकता है।
नैदानिक व्यवहार में तंत्रिका विज्ञान साहित्य के अनुवाद के लिए एक और चुनौती प्रतिमान की पारिस्थितिकी वैधता का सवाल है। (; तस्वीर सदमे यानी, स्वर सदमा) में खलल न डालें reconsolidation के लिए सबूत मुख्य रूप से अपेक्षाकृत नया (एक दिन पुराने) और सरल डर यादों के लिए जानवरों और इंसानों में दिखाया गया है। यह यह cued डर कंडीशनिंग के लिए प्रयोगशाला में दिखाया गया है जैसे पीटीएसडी के साथ रोगियों में के रूप में, पुराने मजबूत और व्यापक स्मृति नेटवर्क के reconsolidation में खलल न डालें के रूप में प्रभावी है कि स्वयं स्पष्ट नहीं है। इसके अलावा निर्भर चर के लिए सम्मान के साथ यह पशु और मानव प्रयोगशाला अध्ययनों से टिप्पणियों चिंता विकारों के साथ रोगियों के लिए सामान्यीकरण है कि क्या अभी भी स्पष्ट नहीं है। डर पुनःducing प्रभाव इस प्रकार अब तक मुख्य रूप से प्रतिकूल कंडीशनिंग के व्यवहार की अभिव्यक्ति के लिए प्रदर्शन कर रहे हैं (यानी, कृन्तकों या मानव में रक्षात्मक डराना पलटा में व्यवहार ठंड) हम संकट का भी व्यक्तिपरक भावनाओं को काफी की noradrenergic नाकाबंदी द्वारा निष्प्रभावी किए गए प्रदर्शन किया है कि जहां केवल एक अपवाद के साथ, स्मृति reconsolidation 37। यह प्रयोगशाला में इन डर को कम करने प्रभाव चिंता विकारों के साथ रोगियों के भय और परिहार व्यवहार विशेषता के विशिष्ट अनुभवों का संकेत कर रहे हैं कि क्या पूछताछ की जा सकती है। भविष्य के अनुसंधान वर्तमान निष्कर्षों वास्तव में व्यवहार, चिंता विकारों के केंद्रीय लक्षणों में से एक बचाव के लिए सामान्यीकरण है कि क्या जांच करनी चाहिए।
Pavlovian प्रतिकूल कंडीशनिंग प्रक्रिया डर सीखने और स्मृति के बुनियादी तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक उत्कृष्ट उपकरण है, हालांकि राशि में, हम आसानी से नैदानिक व्यवहार में प्रयोगशाला निष्कर्षों अनुवाद नहीं कर सकता। अंतर्दृष्टि है कि हम जकेवल reconsolidation आधारित उपचार के विकास के लिए एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में माना जाना चाहिए इष्टतम, सीमा और स्मृति reconsolidation के लिए आवश्यक शर्तों पर प्राप्त किया गया AVE। दूसरी ओर, विलुप्त होने के प्रशिक्षण पर व्यापक शोध अभी भी चिंता विकारों और अन्य संबंधित विकारों के लिए सबसे प्रभावी उपचार के हैं जो विलुप्त होने के आधार पर लोगों तक पहुंचाने के हस्तक्षेप, में हुई है। स्मृति reconsolidation की noradrenergic नाकाबंदी प्रभावी रूप से अत्यधिक और तर्कहीन डर को कम करने के लिए एक आशाजनक नई हस्तक्षेप करने reconsolidation अंक में खलल न डालें, विलुप्त होने सीखने की anxiolytic प्रभाव हावी रहती है कि यह देखते हुए।
The authors have nothing to disclose.
इस काम के वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए नीदरलैंड संगठन से एक VICI अनुदान (मेरेल Kindt) द्वारा समर्थित है।
Name of Material – Equipment | Company | Catalog Number | Comments – Description |
2 computers with 4 screens | Dell | Optiplex 9010 | Recording and monitoring physiological responses. Presenting the experimental script. |
Amplifier | Developed by B. Molenkamp – University of Amsterdam | Designed around a Burr Brown INA101 amplifier and ISO103 isolation stage. | |
VSSRP98 | Developed by B. Molenkamp – University of Amsterdam | Physiological registration software. Record electromyography – EMG – activity using a bundled pair of electrodes wires connected to a front-end amplifier with an imput resistacne of 10 MΩ and a bandwidth of DC-1500 Hz. Raw EMG signals are integrated in the amplifier. Integrated EMG signals are sampled at 1000 Hz and used for data analysis. | |
MATLAB | MathWorks | Analyzing data. Peak amplitudes are determined by taking the baseline 50 ms before probe onset to peak differences within 30 – 150 ms following probe onset and are recorded in microvolt. | |
Presentation | NeuroBehavioral Systems Inc. – USA | Stimulus presentation. | |
Constant current stimulator | Digitimer – UK | DS7A | Generates electrical stimulation. |
Shock electrodes | Made by B. Molenkamp – University of Amsterdam | Ag electrodes of 20 mm * 25 mm with fixed inter-electrodes mid-distance of 45 mm. | |
Headphones | Sennheiser Electronic GmbH & CO – Germany | HD 25-1 II | Presentation of startle probse and background noises. |
EMG electrodes | Made by B. Molenkamp – University of Amsterdam | Three 7 mm sintered Ag-AgCl electrodes. | |
Double-sided adhesive collars | MedCaT – the Netherlands | 848125 | 13-mm x 5-mm. For attaching the EMG electrodes to the skin. |
Conductive gel | Signa Gel – Parker Laboratories Inc. – USA | 224.550.011 | Facilitates conduction from the skin to both the EMG and shock electrodes. |
Alcohol swabs | Sanadep 0.5 % – Microtek Medical – the Netherlands | 3053800 | For cleaning the skin of the participant. |
Sphygmomanometer | Omron Healthcare Europe B.V. – the Netherlands | M4-I HEM-752-E | Measuring blood pressures and heart rate. |
Cotton salivettes | Sarstedt – Germany | 511.534 | Obtaining salivary samples. |
Curved tip syringe | Monoject – Covidien – USA | 412 | Applies gel to EMG and shock electrodes. |
Propranolol HCl – 40 mg and placebo pills | Huygens Apotheek – the Netherlands | Pills should be identical in exterior. |