Summary

Modulação não invasiva e mapeamento robótico do córtex motor no cérebro em desenvolvimento

Published: July 01, 2019
doi:

Summary

Nós demonstramos protocolos para a modulação (tDCS, HD-tDCS) e o traço (TMS robótico) do córtice de motor nas crianças.

Abstract

O mapeamento do córtex motor com estimulação magnética transcraniana (TMS) tem potencial para interrogar a fisiologia e a plasticidade do córtex motor, mas acarreta desafios únicos em crianças. Similarmente, a estimulação transcraniana da corrente contínua (tDCS) pode melhorar a aprendizagem do motor nos adultos mas foi aplicada somente recentemente às crianças. O uso de tDCS e de técnicas emergentes como tDCS de alta definição (HD-tDCS) requer considerações metodológicas especiais no cérebro em desenvolvimento. O mapeamento robótico do motor TMS pode conferir vantagens exclusivas para o mapeamento, particularmente no cérebro em desenvolvimento. Aqui, pretendemos fornecer uma abordagem prática e padronizada para dois métodos integrados capazes de explorar simultaneamente a modulação do córtex motor e mapas de motor em crianças. Primeiramente, nós descrevemos um protocolo para o mapeamento robótico do motor TMS. Individualizados, as grades de 12×12 navegadas por RM centralizadas no córtex motor orientam um robô para administrar TMS de pulso único. As amplitudes do potencial evocado motor médio (MEP) por ponto de grade são usadas para gerar mapas de motor 3D de músculos individuais da mão com resultados que incluem a área do mapa, o volume, e o centro de gravidade. Ferramentas para medir a segurança e tolerabilidade de ambos os métodos também estão incluídos. Em segundo lugar, descrevemos a aplicação de tDCS e HD-tDCS para modular o córtex motor e a aprendizagem motora. Um paradigma de treinamento experimental e resultados da amostra são descritos. Estes métodos avançarão a aplicação da estimulação cerebral não invasora nas crianças.

Introduction

A estimulação cerebral não invasiva pode medir e modular a função cerebral humana1,2. O alvo mais comum foi o córtex motor, em parte devido a uma saída biológica imediata e mensurável (potenciais evocados motores), mas também a alta prevalência de doenças neurológicas resultando em disfunção do sistema motor e incapacidade. Esta grande carga global da doença inclui uma alta proporção de condições que afetam crianças como a paralisia cerebral, a principal causa de incapacidade ao longo da vida afetando cerca de 17 milhões pessoas no mundo3. Apesar dessa relevância clínica e das capacidades diversificadas e crescentes das tecnologias de neuroestimulação, as aplicações no cérebro em desenvolvimento estão apenas começando a ser definidas4. A caracterização melhorada de métodos não-invasivos existentes e emergentes da estimulação do cérebro nas crianças é exigida para avançar aplicações no cérebro tornando-se.

A estimulação magnética transcraniana (TMS) é uma ferramenta neurophysiological bem estabelecida que está sendo usada cada vez mais para seu perfil não invasor, painless, bem tolerado e da segurança nos adultos. A experiência de TMS nas crianças é relativamente limitada mas firmemente aumentando. TMS entrega campos magnéticos para induzir a ativação regional de populações neuronal corticais no cérebro com saídas líquidas refletidas em potenciais evocados do motor do músculo do alvo (MEP). A aplicação sistemática do único pulso TMS pode definir mapas do córtice do motor in vivo. Os estudos animais seminal5 e os estudos humanos emergentes de TMS6 mostraram como os mapas do motor podem ajudar a informar mecanismos da neuroplasticidade cortical. O mapeamento motor navegado é uma técnica de TMS que seja usada para mapear para fora o córtice de motor humano para interrogar regiões corticais funcionais. As mudanças no mapa do motor foram associadas com as mudanças plásticas do sistema humano do motor7. Avanços recentes na tecnologia robótica TMS trouxeram novas oportunidades para melhorar a eficiência e a precisão do mapeamento motor. Nosso grupo demonstrou recentemente que o mapeamento robótico de motores TMS é viável, eficiente e bem tolerado em crianças8.

A estimulação transcraniana de corrente contínua (tDCS) é uma forma de estimulação cerebral não invasiva que pode deslocar a excitabilidade cortical e modular os comportamentos humanos. Houve uma infinidade de estudos examinando o efeito de tDCS em adultos (> 10000 indivíduos), mas menos de 2% dos estudos têm focado no cérebro em desenvolvimento9. A tradução de evidências adultas para aplicações de Pediatria é complexa, e protocolos modificados são necessários devido a diferenças complexas em crianças. Por exemplo, nós e outros mostramos que as crianças experimentam campos elétricos maiores e mais fortes em comparação aos adultos10,11. A padronização dos métodos de tDCS em crianças é importante para garantir uma aplicação segura e consistente, melhorar a replicação e avançar o campo. A experiência de tDCS de modulação de aprendizagem motora em crianças é limitada, mas aumentando12. As aplicações translational de tDCS às populações específicas da paralisia cerebral estão avançando para testes clínicos da fase atrasada13. Os esforços para a estimulação mais focal aplicada através de tDCS de alta definição (HD-tDCS) apenas foram estudados pela primeira vez em crianças14. Nós demonstramos que o HD-tDCS produz melhorias similares na aprendizagem motora como tDCS convencionais em crianças saudáveis14. Descrever os métodos de DH-tDCS permitirá a replicação e outras aplicações de tais protocolos em crianças.

Protocol

Todos os métodos descritos neste protocolo foram aprovados pelo Conselho de ética em pesquisa em saúde conjunta da Universidade de Calgary (REB16-2474). O protocolo é descrito na Figura 1. 1. contraindicações de estimulação cerebral não invasiva Tela todos os participantes para contra-indicações para TMS15 e tDCS1 antes do recrutamento. 2. mapeamento de motor de estimulação magnética tra…

Representative Results

Usando os métodos aqui apresentados, completamos um ensaio intervencionista randomizado, controlado por Sham-8. Crianças destros (n = 24, idades 12-18) sem contra-indicações para ambos os tipos de estimulação cerebral não invasiva foram recrutadas. Os participantes foram especificamente excluídos neste estudo se em medicação drogas ou se eles não eram ingênuos para tDCS. Não houve desistências. <p class="jove_content" fo:keep-together.within-page=…

Discussion

TMS foi explorado igualmente em populações pediatras clínicas, incluindo o curso perinatal22 e a paralisia cerebral, onde o motor Maps de TMS foi criado com sucesso nas crianças com paralisia cerebral para explorar mecanismos da plasticidade do intervencionista. Usando um protocolo estabelecido8, os mapas de motor TMS foram coletados com sucesso em crianças tipicamente tornando-se, e estão sendo recolhidos atualmente em um ensaio clínico multicêntrico em curso para …

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Este estudo foi apoiado pelos institutos canadenses de pesquisa em saúde.

Materials

1×1 SMARTscan Stimulator Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/1×1/tdcs/device
4×1 HD-tDCS Adaptor Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/4×1
Brainsight Neuronavigation Roge Resolution https://www.rogue-resolutions.com/catalogue/neuro-navigation/brainsight-tms-navigation/
Carbon Rubber Electrode Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/1×1/accessories/carbon-ruber-electrode
EASYpad Electrode Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/1×1/accessories/1×1-easypad
EASYstraps Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/1×1/accessories/1×1-easystrap
EMG Amplifier Bortec Biomedical http://www.bortec.ca/pages/amt_16.htm
HD1 Electrode Holder Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd1-holder Standard Base HD-Electrode Holder for High Definition tES (HD-tES)
HD-Electrode Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-electrode Sintered ring HD-Electrode.
HD-Gel Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-gel HD-GEL for High Definition tES (HD-tES)
Micro 1401 Data Acquisition System Cambridge Electronics http://ced.co.uk/products/mic3in
Purdue Pegboard Lafayette Instrument Company
Saline solution Baxter http://www.baxter.ca/en/products-expertise/iv-solutions-premixed-drugs/products/iv-solutions.page
Soterix Medical HD-Cap Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-cap
TMS Robot Axilium Robotics http://www.axilumrobotics.com/en/
TMS Stimulator and Coil Magstim Inc https://www.magstim.com/neuromodulation/

References

  1. Woods, A. J., et al. A technical guide to tDCS, and related non-invasive brain stimulation tools. Clinical Neurophysiology. 127 (2), 1031-1048 (2016).
  2. Nitsche, M. A., et al. Facilitation of implicit motor learning by weak transcranial direct current stimulation of the primary motor cortex in the human. Journal of Cognitive Neuroscience. 15 (4), 619-626 (2003).
  3. Oskoui, M., Coutinho, F., Dykeman, J., Jetté, N., Pringsheim, T. An update on the prevalence of cerebral palsy: a systematic review and meta-analysis. Developmental Medicine & Child Neurology. 55 (6), 509-519 (2013).
  4. Zewdie, E., Kirton, A. TMS Basics: Single and Paired Pulse Neurophysiology. Pediatric Brain Stimulation: Mapping and Modulating the Developing Brain. , 475 (2016).
  5. Nudo, R. J., Milliken, G. W., Jenkins, W. M., Merzenich, M. M. Use-dependent alterations of movement representations in primary motor cortex of adult squirrel monkeys. The Journal of Neuroscience. 16 (2), 785-807 (1996).
  6. Friel, K. M., Gordon, A. M., Carmel, J. B., Kirton, A., Gillick, B. T. Pediatric Issues in Neuromodulation: Safety, Tolerability and Ethical Considerations. Pediatric Brain Stimulation: Mapping and Modulating the Developing Brain. , 475 (2016).
  7. Nudo, R. J., Plautz, E. J., Frost, S. B. Role of adaptive plasticity in recovery of function after damage to motor cortex. Muscle & Nerve. 24 (8), 1000-1019 (2001).
  8. Grab, J. G., et al. Robotic TMS mapping of motor cortex in the developing brain. Journal of Neuroscience Methods. , (2018).
  9. Bikson, M., et al. Safety of Transcranial Direct Current Stimulation: Evidence Based Update 2016. Brain Stimulation. 9 (5), 641-661 (2016).
  10. Kessler, S. K., Minhas, P., Woods, A. J., Rosen, A., Gorman, C., Bikson, M. Dosage considerations for transcranial direct current stimulation in children: a computational modeling study. PloS One. 8 (9), e76112 (2013).
  11. Ciechanski, P., Carlson, H. L., Yu, S. S., Kirton, A. Modeling Transcranial Direct-Current Stimulation-Induced Electric Fields in Children and Adults. Frontiers in Human Neuroscience. 12, 268 (2018).
  12. Ciechanski, P., Kirton, A. Transcranial Direct-Current Stimulation (tDCS): Principles and Emerging Applications in Children. Pediatric Brain Stimulation: Mapping and Modulating the Developing Brain. , 475 (2016).
  13. Kirton, A., et al. Transcranial direct current stimulation for children with perinatal stroke and hemiparesis. Neurology. 88 (3), 259-267 (2017).
  14. Cole, L., et al. Effects of High-Definition and Conventional Transcranial Direct-Current Stimulation on Motor Learning in Children. Front Neurosci. , (2018).
  15. Rossi, S., Hallett, M., Rossini, P. M., Pascual-Leone, A. Screening questionnaire before TMS: an update. Clinical Neurophysiology. 122 (8), 1686 (2011).
  16. Villamar, M. F., Volz, M. S., Bikson, M., Datta, A., Dasilva, A. F., Fregni, F. Technique and considerations in the use of 4×1 ring high-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS). Journal of Visualized Experiments. (77), e50309 (2013).
  17. Yousry, T. A., et al. Localization of the motor hand area to a knob on the precentral gyrus. A new landmark. Brain. 120 (Pt 1), 141-157 (1997).
  18. Garvey, M. A., Mall, V. Transcranial magnetic stimulation in children. Clinical Neurophysiology. 119 (5), 973-984 (2008).
  19. Borckardt, J. J., et al. A pilot study investigating the effects of fast left prefrontal rTMS on chronic neuropathic pain. Pain Medicine (Malden, Mass.). 10 (5), 840-849 (2009).
  20. Villamar, M. F., et al. Focal modulation of the primary motor cortex in fibromyalgia using 4×1-ring high-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS): immediate and delayed analgesic effects of cathodal and anodal stimulation. The Journal of Pain. 14 (4), 371-383 (2013).
  21. Ciechanski, P., Kirton, A. Transcranial Direct-Current Stimulation Can Enhance Motor Learning in Children. Cerebral Cortex. 27 (5), 2758-2767 (2017).
  22. Kirton, A., Andersen, J. Brain stimulation and constraint for hemiparesis after perinatal stroke: The PLASTIC CHAMPS trial. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (S1), S10 (2015).
  23. Ginhoux, R., et al. A custom robot for Transcranial Magnetic Stimulation: First assessment on healthy subjects. 2013 35th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society (EMBC). , 5352-5355 (2013).
  24. Grau, C., et al. Conscious brain-to-brain communication in humans using non-invasive technologies. PloS One. 9 (8), e105225 (2014).
  25. Julkunen, P. Methods for estimating cortical motor representation size and location in navigated transcranial magnetic stimulation. Journal of Neuroscience Methods. 232, 125-133 (2014).
  26. van de Ruit, M., Perenboom, M. J., Grey, M. J. TMS brain mapping in less than two minutes. Brain Stimulation. 8 (2), 231-239 (2015).
  27. Dundas, J. E., Thickbroom, G. W., Mastaglia, F. L. Perception of comfort during transcranial DC stimulation: effect of NaCl solution concentration applied to sponge electrodes. Clinical Neurophysiology. 118 (5), 1166-1170 (2007).
  28. Alam, M., Truong, D. Q., Khadka, N., Bikson, M. Spatial and polarity precision of concentric high-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS). Physics in Medicine and Biology. 61 (12), 4506-4521 (2016).

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Giuffre, A., Cole, L., Kuo, H., Carlson, H. L., Grab, J., Kirton, A., Zewdie, E. Non-Invasive Modulation and Robotic Mapping of Motor Cortex in the Developing Brain. J. Vis. Exp. (149), e59594, doi:10.3791/59594 (2019).

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