Ein Mausmodell der Lungenfibrose, die durch nasale Bleomycin-Vernebelung induziert wird
January 20th, 2023
Verschiedene Tiermodelle der Lungenfibrose wurden unter Verwendung von Bleomycin etabliert, um die Pathogenese der Lungenfibrose zu klären und neue Angriffspunkte für Medikamente zu finden. Die meisten Lungenfibrosemodelle, die auf Lungengewebe abzielen, weisen jedoch eine ungleichmäßige Medikamentenverabreichung auf. Hier schlagen wir ein Modell der uniformen Lungenfibrose vor, die durch nasale Bleomycin-Vernebelung induziert wird.
In dieser Studie wird die interpulmonale Verabreichung von Bleomycin durch Nasenvernebelung durchgeführt, um ein Mausmodell der Lungenfibrose zu erstellen, das die klinischen Krankheitsmerkmale genau nachahmt. Nach der Betäubung drückt die Maus mit Zeigefinger und Daumen auf die Zehen, um sicherzustellen, dass das Zurückziehen der Gliedmaßen verschwunden ist. Sobald das Instrument kalibriert ist, befestigen Sie die betäubte Maus mit einer weichen Netzabdeckung.
Geben Sie mit einer Pipette die funktionierende BLM-Lösung in den oberen Zerstäubungskopf des Belichtungsturms und lassen Sie den Vernebler 30 Minuten lang laufen, um eine stabile Zerstäubung zu erreichen. Doppelklicken Sie nun auf das FlexiWare 8-Symbol. Wählen Sie die Experimentiersitzung aus und klicken Sie auf die Schaltfläche Neue Studie.
Bearbeiten Sie den Namen, den Titel und den Besitzer des Experiments. Wählen Sie dann die IX-4DIO-Vorlage. Geben Sie den Operator ein und klicken Sie auf die Schaltfläche Bestätigen.
Klicken Sie im Willkommensfenster auf Weiter. Wählen Sie im Fenster Pumpenauswahl die Registerkarte Pumpe aus und klicken Sie auf Weiter. Es führt zu dem Fenster mit dem Namen Testaufbau-Pumpe 4.
Klicken Sie auf die Schaltfläche Weiter und das Fenster zur Anpassung der Pumpenleistung wird geöffnet, und klicken Sie erneut auf Weiter. Klicken Sie dann auf die Schaltfläche Fertigstellen im Fenster Results-Pump 4. Klicken Sie auf die Einstellungen für Kontinuierlich 1L/min.
Wählen Sie DIO1 und stellen Sie das Tastverhältnis auf 25 % einKlicken Sie dann auf OK und stellen Sie das Tastverhältnis in Prozent für DIO2, DIO3 und DIO4 ein. Starten Sie nun den Vorgang, indem Sie auf die obere grüne Schaltfläche klicken, und stoppen Sie den Vorgang, indem Sie auf die rote Schaltfläche klicken. Klicken Sie auf X in der oberen rechten Ecke, um den Vorgang zu beenden.
Die BLM-verabreichten Lungen der Maus zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe diffuse pneumonische Läsionen mit Verlust der normalen Alveolararchitektur, Septumverdickung, vergrößerten Alveolen und erhöhter Infiltration von Entzündungszellen in den interstitiellen und peribronchiolären Bereich. Die Ashcroft-Scores für die BLM-Mäuse am 9., 16. und 23. Tag waren höher als die in der Kontrollgruppe. Die Partikel aerosolisieren die Partikel mit einer Größe von 2,5 bis vier Mikrometern, die es Bleomycin ermöglichen, sich gleichmäßig in der Lunge zu verteilen und den subpleuralen Bereich zu erreichen.
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Übersicht
Die Studie stellt ein neues Modell für pulmonale Fibrose durch nasale Verneblung von Bleomycin vor, das eine einheitliche Verteilung des Medikaments in der Lunge ermöglicht. Dieses Modell ahmt die klinischen Krankheitsmerkmale genau nach und hilft, die Pathogenese der pulmonalen Fibrose zu verstehen.
Wichtige Studienkomponenten
Forschungsbereich
- Pulmonale Fibrose
- Medikament-Liefermechanismen
- Tiermodellierung
Hintergrund
- Inzidente pulmonale Fibrose führt oft zu erheblicher Morbidität.
- Aktuelle Modelle zeigen ungleichmäßige Medikamentenverabreichung, die die Ergebnisse beeinflusst.
- Das Verständnis der Medikamentenverabreichung kann therapeutische Strategien verbessern.
Verwendete Methoden
- Nasale Verneblung von Bleomycin für die inter-pulmonale Verabreichung.
- Mausmodell für experimentelle Bewertung.
- Optimierung der Aerosolpartikelgröße für effektive Verteilung.
Hauptergebnisse
- Mäuse, die mit Bleomycin behandelt wurden, zeigten pneumatische Läsionen und Verlust der normalen Alveolararchitektur.
- Eine erhöhte Infiltration von Entzündungszellen wurde beobachtet.
- Die Ashcroft-Scores zeigten eine signifikante Fibrose im Vergleich zu Kontrollgruppen.
Schlussfolgerungen
- Diese Studie zeigt eine effektive Methode zur Induktion einheitlicher pulmonaler Fibrose.
- Das Modell liefert Einblicke in die Medikamentenzielgenauigkeit und Krankheitsmechanismen.
