Herztransplantation: Ein 30-Jahres-Perspektive

Annual Review of Medicine. 2002  |  Pubmed ID: 11818470

Die Hochregulation Von Bcl-2 Bis überatmosphärischen Druck Transfektion Von TGF-beta1 Bessert Ischämie-Reperfusionsverletzung in Ratten Kardiale Allotransplantate

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11834353

Zinkchlorid-vermittelte Reduktion Der Apoptose Als Ergänzung Immunsuppressive Modalität in Herztransplantation

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11897525

Alternativer Ansatz Zur Verwendung Eines Linken Herzunterstützungssystem Mit Einem Thrombosierten Klappenprothese

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11897531

Ex Vivo Blockade Von Endothelin-1 Hemmt Transplantat Koronarer Herzkrankheit in Einem Nagetier Kardiale Allotransplantat-Modell

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11927217

VEGF Gentransfer Zur Behandlung Von Ischämischen Herz-Kreislauf-Erkrankung

Trends in Cardiovascular Medicine. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 12007735

Lungen-und Herz-Lungen-Transplantation Bei Patienten Im Endstadium Einer Mukoviszidose: Die Stanford-Erlebnis

The Annals of Thoracic Surgery. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12118744

Consensus Conference Report: Maximierung Der Verwendung Von Organen Aus Dem Kadaver Spender Gewonnen: Herz-Empfehlungen, März 28-29, 2001, Crystal City, Virginia

Circulation. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12176957

Die Verwendung Von (99m) MCP-1 Technetium-markierten Transplantat Koronarer Herzkrankheit in Herzens Der Ratte Allotransplantate Bewerten

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12231372

Hat Tiefen Hypothermen Kreislaufstillstand Die Überlebensrate Bei Patienten Mit Akuter Typ-A-Aortendissektion?

Circulation. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12354737

Absent Sekretion Auf Vasoaktive Intestinale Peptid Bei Zystischer Fibrose Atemwege Drüsen

The Journal of Biological Chemistry. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12368280

Ist Der Medizinischen Therapie Immer Noch Die Optimale Behandlungsstrategie Für Patienten Mit Akuter Typ-B-Aortendissektion?

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12407372

Koronaren Atherosklerose in Herztransplantationspatienten Mit Insgesamt Lymphatischen Bestrahlung Behandelt

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12581759

Antisense-Oligonukleotide: Entwurf, Konstruktion, Und Anwendungen, Um Kardiale Allotransplantat Transfer

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2003  |  Pubmed ID: 12597003

Novel-Index Für Invasive Beurteilung Der Koronaren Mikrozirkulation

Circulation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12821539

Antegrade Gegen Retrograde Perfusion Des Spenderlunge: Auswirkungen Auf Die Frühen Reperfusionsphase

Transplant International : Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 12856115

Erhöhte Zyklischem Adenosinmonophosphat Mildert Ischämie-Reperfusionsverletzung in Ratten Kardiale Allotransplantate

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12873549

Langzeitergebnisse Der Herztransplantation Bei Patienten älter Als 60 Jahre

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12878959

Effekte Der Adenoviralen Hochregulierung Von Bcl-2 Auf Oxidativen Stress Und Transplantat Koronarer Herzkrankheit in Ratten Herztransplantationen

Transplantation. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12883197

Quantifizierung Der Mechanischen Stabilisierung Für Die Durchführung Von Offline-Pumpe Koronarchirurgie

The Heart Surgery Forum. 2003  |  Pubmed ID: 12928205

Bcl-2-vermittelte Inhibition Der Apoptose in Ratten Kardiale Allotransplantate Verschlechtert Entwicklung Pfropf Koronaren Herzkrankheit

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12957608

Vergleich Der Entwicklung Endothelzellen Locus-1 Angiogenen Faktor Mit Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktor in Einem Porcinen Modell Herzischämie

The Annals of Thoracic Surgery. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14530019

Längerfristige Risiken, Die Mit 10-Jahres-Überlebensrate Nach Herztransplantation in Der Ciclosporin-Ära Verbunden

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14550819

Atrialer Tachyarrhythmien Und Permanente Stimulation Von Kindern Nach Herztransplantation

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14550822

L-Arginin Polymere Verbessern Koronarfluss Und Verringern Oxidativen Stress Nach Herztransplantation Bei Ratten

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14566248

Vergleich Von Koronaren Thermodilution Und Dopplergeschwindigkeit Für Die Beurteilung Der Koronaren Flusses Reserve

Circulation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14568891

Die Auswirkungen Des Hirntodes Auf Das Überleben Nach Einer Herztransplantation: Zeit Ist Von Entscheidender Bedeutung

Transplantation. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14627902

Akute Typ A Dissektion Der Aorta Durch Aorteninsuffizienz Kompliziert: Composite-Ventil Graft-versus-Graft-versus Separates Ventil Konservativen Ventil Reparieren

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14688716

Ein Paar Kritische Aspekte - Und Achilles Ferse - Des Tissue Engineering Ansätze Zur Verletzten Herzmuskel Wiederherstellen

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14688751

Analyse Von Überlebenden Mehr Als 10 Jahre Nach Herztransplantation in Der Ciclosporin-Ära: Stanford Erfahrung

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14761762

Identifizieren Herztransplantatabstoßung Bei Kindern: Diagnose-Dienstprogramm Von Echokardiographie, Herzkatheter Und Rechts Endomyokardbiopsie Daten

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15019642

Gastric Pacing Für Schwerer Gastroparese in Einer Herz-Lungen-Transplantation Empfänger

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15019648

Hämatopoetischen Stammzellen Annehmen Reife Hämatopoetische Schicksale Im Ischämischen Myokard

Nature. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15034594

Distinct Zelle-zu-Faser-Verbindungen Sind Entscheidend Für Die Festlegung Der Cardiotypical Phänotyps in Einer 3D Umgebung Bioartifizielle

Medical Engineering & Physics. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15036183

Wird Minimal-invasiven Herzklappenersatz Jemals Wirklich Wichtig Sein?

Current Opinion in Cardiology. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15075738

Chylothorax Nach Einer Herz / Lungen-Transplantation

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15135382

Experimentelle Validierung: Mikrovaskulären Widerstand Wird Nicht Von Epikardialen Koronarstenosen Schwere Beeinflusst

Circulation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15136503

Effekte Der AGI-1096, Ein Neues Antioxidans Mit Entzündungshemmenden Und Antiproliferativen Eigenschaften, Auf Nagetier Allotransplantat Arteriosklerose

Transplantation. May, 2004  |  Pubmed ID: 15239610

Kardiomyozyten-spezifische Bcl-2 Überexpression Dämpft Ischämie-Reperfusionsschaden, Immunantwort Während Der Akuten Abstoßung Und Graft Koronarer Herzkrankheit

Blood. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15280201

Unterdrückung Der Transplantat Koronarer Herzkrankheit Durch Eine Kurze Behandlung Mit Einem Selektiven EpsilonPKC Aktivators Und Eines DeltaPKC Inhibitor in Murinen Kardialen Allotransplantate

Circulation. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15364862

Überexpression Von Humanem Kupfer / Zink-Superoxiddismutase (SOD1) Unterdrückt Ischämie-Reperfusionsschaden Und Die Anschließende Entwicklung Des Transplantats Koronarer Herzkrankheit in Murinen Kardialen Transplantaten

Circulation. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15364863

Injizierbare Bioartifiziellen Myokardgewebe Für Eine Groß Angelegte Intramuralen Zell-Transfer Und Funktionelle Wiederherstellung Von Verletzten Herzmuskel

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15457158

Der Weg Zur Klinischen Xenotransplantation: Eine Lohnenswerte Reise

Transplantation. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15502703

Superoxiddismutase-Mimetikum Senkt M40401 Ischämie-Reperfusionsschaden Und Transplantat Koronarer Herzkrankheit in Nagetier Kardiale Allografts

Transplantation. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15502714

Insulin-like Growth Factor Fördert Die Transplantation, Differenzierung Und Funktionelle Verbesserung Nach Dem Transfer Von Embryonalen Stammzellen Für Die Myokard-Restaurierung

Stem Cells (Dayton, Ohio). 2004  |  Pubmed ID: 15579642

Matrix-Metalloproteinase-Hemmung Vermindert Ischämie-Reperfusionsschaden Nach Lungentransplantation

American Journal of Transplantation : Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14678033

Vor Der Transplantation Und Bluttransfusion Cyclosporin A Induziert Langfristige Kardiale Hamster Xenograft Überleben in Immunkompetenten Ratten

Xenotransplantation. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15598275

Erfolgreiche Reparatur Der Trachealen Dehiszenz Nach Herz-Lungen-Transplantation

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15653388

Lungentransplantation: Ein Jahrzehnt Erfahrung

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15701428

Graft Koronarer Herzkrankheit in Murinen Kardialen Allotransplantate: Vorschlag, Den Bedarf an Standardisierten Bewertung Gerecht Zu Werden

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15737759

Cyclosporin Behandlung Des Hohen Dosis Und Der Langen Laufzeit Reduziert Die Schwere Der Graft Koronarer Herzkrankheit in Nagetier-Herz-Allografts

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15797746

Cyclosporin Mildert Transplantat Koronarer Herzkrankheit in Murinen Kardialen Allotransplantate: Beschreibung Und Validierung Eines Neuartigen Voll Allogenen Modell

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15797747

Überexpression Von Humanem Bcl-2 in Syngenen Ratte Spenderlungen Bewahrt Transplantation Funktion Und Reduziert Intragraft Caspase-Aktivität Und Interleukin-1beta Produktion

Transplantation. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15818317

Caspase-3-Hemmung Bewahrt Myokardialen Geometrie Und Langfristige Funktion Nach Infarkt

The Journal of Surgical Research. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15820248

Die Hemmung Der Herztransplantation Verletzungen Und Transplantat Koronarer Herzkrankheit Nach Längerer Orgel Ischämie Durch Selektive Proteinkinase C Regulatoren

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. May, 2005  |  Pubmed ID: 15867794

Die Stimulation Der Parakrine Wege Mit Wachstumsfaktoren Erhöht Embryonalen Stammzellen Transplantation Und Host-spezifische Differenzierung Im Herzen Nach Einem Ischämischen Myokard-Schädigung

Circulation. May, 2005  |  Pubmed ID: 15883216

Progression Der Alloresponse Und Gewebe-spezifische Immunität Während Transplantat Koronarer Herzkrankheit

American Journal of Transplantation : Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15888032

Vergleicht Man Auf-Pump-und Off-Pump-koronaren Bypass-Operation: Zahlreiche Studien, Aber Nur Wenige Schlussfolgerungen: Eine Wissenschaftliche Aussage Von Der American Heart Association Rates über Herz-Kreislauf-Chirurgie Und Anästhesie in Zusammenarbeit Mit Der Interdisziplinären Arbeitsgruppe Für Qualität Der Pflege Und Versorgungsforschung

Circulation. May, 2005  |  Pubmed ID: 15927994

Myokard-Restauration Mit Embryonalen Stammzellen Bioartifiziellen Gewebetransplantation

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15949735

Frühe Hemmung Der Caspase-3-Aktivität Verringert Die Entwicklung Von Pfropf Koronaren Herzkrankheit

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15982609

Molekulare Bildgebung Mit Hilfe Markierter Spender Gewebe Offenbart Muster Der Verpflanzung, Ablehnung Und Überleben in Der Transplantationsmedizin

Transplantation. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16003245

Dimethylarginin Dimethylaminohydrolase Überexpression Unterdrückt Transplantat Koronare Herzkrankheit

Circulation. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16144995

Transplantat koronare Herzkrankheit (GCAD) ist die häufigste Todesursache nach dem ersten Jahr der Herztransplantation. Die geringere Bioverfügbarkeit von Endothel-abgeleitet von Stickstoffmonoxid (NO) kann spielen eine Rolle bei Vasodilatator endothelialen Dysfunktion und die strukturellen Veränderungen, die charakteristisch für GCAD sind. Ein potenzieller Beitrag zur endothelialen Pathobiologie ist asymmetrische Dimethylarginin (ADMA), eine endogene keinen Synthase-Inhibitor. Wir die Hypothese, dass senkende ADMA-Konzentration durch Dimethylarginin-Dimethylaminohydrolase (DDAH)-Überexpression in den Empfänger GCAD und langfristige Immunantworten in murinen kardiale Herztransplanate unterdrücken können.

In-vivo Visualisierung Der Kardialen Allograft Ablehnung Und Menschenhandel Passagier-Leukozyten, Mit Biolumineszenz Bildgebung

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159800

Wir untersuchten die Machbarkeit der Biolumineszenz imaging (BLI) für die in-vivo Beurteilung der kardialen Allograft Lebensfähigkeit und Visualisierung der Passagier Leukozyten im Verlauf einer akuten Abstoßung.

Embryonalen Stammzellen Immunogenität Erhöht Bei Der Differenzierung Nach Der Transplantation in Ischämischen Myokard

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159810

Wir untersucht, ob die Differenzierung der embryonalen Stammzellen (WSR) in ischämischen Myokard ihre Immunogenität verbessert und erhöht ihre Chance für die Ablehnung.

Neuartige Injizierbare Bioartificial Gewebe Ermöglicht Gezielte, Weniger Invasiv, Groß Angelegte Gewebe-Wiederherstellung Auf Das Schlagende Herz Nach Myokardialen Schädigung

Circulation. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16159811

Implantation von Bioartificial Flecken verzerrt myokardialen Geometrie, und funktionelle Verbesserung des Empfängers Herzens ist in der Regel reaktive Angiogenese um das Transplantat zugeschrieben. Mit flüssigen Bioartificial Gewebe zusammengesetzte verwendet, die in dieser Studie erzielten wir gezielte großflächige Unterstützung von der infarcted linken Ventrikelwand und Verbesserung der Herzfunktion.

Hämatopoetische Stammzellen Und Reparatur Von Ischämischen Herzen

Clinical Science (London, England : 1979). Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16287425

HSCs (hämatopoetische Stammzellen) sind multipotenten Stammzellen, die auf alle Zellen der Blutkörperchen-Linie führen. In den letzten Jahren wurde vorgeschlagen, dass Knochenmark dient als Reservoir für kardiomyogenen Grundstoffe und, nach kardialen Verletzung, diese Stammzellen zirkulieren auf der Website von Verletzungen, wo sie zur myokardialen Reparatur und Regeneration beitragen. Dieses Konzept der Stammzelle Plastizität ist umstritten gewesen und in der Tat mehrere wichtige Studien über das kardiomyogenen Potential von HSCs wurden nicht in den Händen der unabhängigen Ermittler reproduzierbar. Trotz dieser Kontroverse hat die klinische Gemeinschaft mit klinischen Prüfungen von Knochenmark-Transplantation zur Behandlung von ischämischen Herzkrankheiten vorangetrieben. Diese Bewertung fasst die mechanistischen Grundlagen von Knochenmark-Transplantation in ischämischen Myokard, konzentriert sich auf die grundlegende Wissenschaft, die bildet die Grundlage für dieses Feld, und hebt die Kontroversen und neue Wege für die Forschung, die aufgetaucht sind. Es beschreibt auch den aktuellen Stand der Technik in klinischen Studien der Knochenmark-Transplantation bei Herzinsuffizienz.

Anhaltenden Kalten Ischämie in Ratte Kardiale Herztransplanate Fördert Ischämie-Reperfusion Verletzung Und Die Entwicklung Der Transplantat Koronaren Herzkrankheit in Einer Linearen Weise

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16297799

Anhaltenden kalten Ischämie ist vermutlich Ischämie-Reperfusion Verletzung verschlimmern und Transplantat koronare Herzkrankheit (GCAD). Wir untersuchten die Auswirkungen unterschiedlicher Länge des kalten Ischämie auf Entzündung und Apoptose während Ischämie-Reperfusion Verletzung und korreliert dies mit dem Grad der GCAD in Ratte Herz Herztransplanate.

Zusammenfassung Für Das National Heart, Lung Und Blut-Institut-Arbeitsgruppe Auf Nächste Generation Ventrikuläre Assist Geräte Für Ziel-Therapie

Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2005  |  Pubmed ID: 16428046

Thoratec Ventrikuläre Assist Geräte Bei Pädiatrischen Patienten: Aktualisiert Am Klinischen Ergebnisse

ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs : 1992). Sep-Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16322705

Vor allem bei pädiatrischen Patienten nur mechanische Kreislauf-Unterstützung eine klinische Herausforderung. Wir analysierten die Stanford-Erfahrung mit der Thoratec ventrikuläre Assist Gerät (VAD) bei Kindern und Jugendlichen und Daten aus freiwilligen-Datenbank des Unternehmens. Bis Januar 2005, 209 Patienten bis zu 18 Jahre alt sind mit Thoratec VAD weltweit unterstützt worden. Durchschnittsalter betrug 14,5 Jahren (Bereich 5-18 Jahre), Mittelwert war 57 kg (Bereich 17-118 kg), und meine Körperoberfläche war 1,6 m2 (Bereich 0,7-2,3 m2). Die meisten Patienten waren für Kardiomyopathien (55 %) und akute Myokarditis (25 %) unterstützt. Eine Minderheit (6 %) war für angeborene Herzfehler Endstadium behandelt. Durchschnittliche Dauer der Unterstützung war 43 Tage (0-434 Tage). Insgesamt war die Überlebenszeit bis zur Transplantation oder Tropf das Gerät 68 %. Überlebensraten waren von Patienten mit Kardiomyopathien (74 %) und akute Myokarditis (86 %) im Vergleich zu Patienten mit angeborenem Herzfehler (27 %) höher. Wir spielten eine zugänglich in kleine Kinder mit einer Körperoberfläche von weniger 1,3 m2. Diese Untergruppe hatten eine höhere Inzidenz der angeborenen Herzfehler und eine etwas geringere Überlebenszeit (52 %). Aspekte des bestimmten Risiken und Gerät bei diesen kleinen Patienten werden behandelt.

Allopurinol/Uricase Und Ibuprofen Verbessern Verteilung Cardiomyocyte Angereicherten Menschlicher Embryonaler Stammzellen Und Verbesserung Der Herzfunktion Nach Myokardiale Verletzung

European Journal of Cardio-thoracic Surgery : Official Journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16337396

Eine wichtige Einschränkung von Stammzellen-Transfer ist Spender-Zelle Tod. Wir versuchen hier, myokardiale Reparatur nach Verletzung durch Transplantation von Cardiomyocyte angereicherten menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) und Empfänger Behandlung mit Cytoprotective (Allopurinol + Uricase) und entzündungshemmenden (Ibuprofen) Agenten zu verbessern.

Sind Herz-Lungen-Transplantation Empfänger Aus Entwicklungsländern Bronchiolitis Obliterans Syndrom Geschützt?

The Annals of Thoracic Surgery. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16368382

Herz-Lungen-Transplantation verglichen mit Herz Transplant Empfänger, Empfänger sind von Allograft koronare Herzkrankheit relativ verschont. Diese Studie wurde durchgeführt, zu untersuchen, ob Herz-Lungen-Transplantation-Empfänger auch erspart sind, Bronchiolitis Obliterans Syndrom (BOS) im Vergleich mit Doppel-Lung Transplant Empfänger zu erleben. Darüber hinaus wurden die Risikofaktoren für die Entwicklung von BOS nach Lungentransplantation analysiert.

Transkriptionelle Profilerstellung Reporter Gene Für Molekulare Bildgebung Der Transplantation Embryonaler Stammzellen Verwendet

Physiological Genomics. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16390873

Stammzell-Therapie bietet spannende Versprechen für die Behandlung von ischämischen Herzkrankheiten. Jüngste Fortschritte in der molekularen Bildgebungsverfahren erlauben nun Ermittler Zelle Schicksal Bauteilqualität und wiederholt zu überwachen. Hier untersuchen wir die Auswirkungen einer Triple-Fusion-Reporter-gen auf embryonalen Stammzellen (ES) Zelle transkriptionelle Profile. Murine ES-Zellen wurden mit einem self-inactivating Lentiviralen Vektor tragen ein Triple-Fusion (TF)-Konstrukt bestehend aus Fluoreszenz und Biolumineszenz Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Reporter Gene stabil transfected. Fluoreszenz-aktivierte Zelle Sortieren (FACS) Analyse erlaubt Isolierung von Populationen Stabil transfizierte. Microarray Studien zum Vergleich der Genexpression in nontransduced Steuerelement ES Zellen vs. stabil transduzierten ES offenbart Zellen auszudrücken dreifach Fusion (ES-TF) einige Erhöhungen in transkriptionelle Variabilität. Anmerkung-Analyse zeigte, dass ES-TF Downregulated Zelle Radfahren, Zelle Tod, und Protein und Nukleinsäure-Stoffwechsel Gene während Heraufregulierung homöostatische und Anti-Apoptose-Gene Zellen. Trotz dieser Veränderungen transkriptionelle hatte Ausdruck im TF-Reporter-gen keine nennenswerten Auswirkungen auf ES Zelle Entwicklungsfähigkeit, Proliferation und Differenzierung-Fähigkeit. Wichtig ist, zeigten die Transplantation Studien in murinen Myokard die Machbarkeit von tracking-ES-TF Zellen in lebenden Fächern mit Biolumineszenz und PET-Bildgebung. Zusammengenommen ist dies die erste Studie, die Effekte der Reporter Gene für die Molekulare Bildgebung von ES-Zellen detailliert zu analysieren.

Neue Wege in Der Herz-Transplantation

Annual Review of Medicine. 2006  |  Pubmed ID: 16409160

Mehr als drei Jahrzehnten der klinischen Erfahrung in Herz-Transplantation ergab die Verbreitung des Verfahrens weltweit mit einer Fülle von Wissen und Weiterentwicklungen. Entwicklungen enthalten Liberalisierung von Empfänger und Spender Auswahlkriterien, verbesserte Operationstechniken, neuartiger Immunsuppressiva und Protokolle, neue Techniken für die Überwachung der Ablehnung und besseres Verständnis der Pathophysiologie der kardialen Allograft Vaskulopathie direkte Interventionen zur Vorbeugung und Behandlung.

Unterfunktion, Nicht Hyperabsorption, Ist Den Basisdefekt Mukoviszidose Airway Drüsen

The Journal of Biological Chemistry. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16410244

Menschliche Airways und Drüsen Ausdrücken die Anion Kanal Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator, CFTR und der epitheliale Na(+) Kanal, ENaC. Zystische Fibrose (CF) Airway Drüsen nicht als Reaktion auf Vasoaktives intestinales Peptid oder Forskolin Schleim absondern; der Fehler wurde zum Verlust des CFTR-vermittelte Anion und flüssige Absonderung zugeschrieben. Alternativ CF Drüsen können sezernieren Azinus Flüssigkeit über CFTR-unabhängige Wege, aber der Ausgang der Schleim aus den Drüsen Hyperabsorption Flüssigkeit in den Kanälen Drüse geblockt werden konnte. Dies könnte auftreten, da CFTR-Verlust ENaC disinhibit kann und ENaC Aktivität Resorption fahren kann. Um diese beiden Hypothesen zu testen, wir einzelne Drüse Schleim Absonderung optisch gemessen und angewendet ENaC-Inhibitoren, um festzustellen, ob sie die Sekretion ergänzt. Menschliche CF-Drüsen wurden mit Benzamil vorbehandelt und dann mit Forskolin in die weitere Präsenz der Benzamil stimuliert. Benzamil nicht die mangelnde Sekretion zu Forskolin (50 Drüsen, 6 CF Gegenstände) zu retten, noch hat es erhöhen die Rate der cholinergically vermittelten Schleim-Sekretion aus CF-Drüsen. Schließlich erhöht weder Benzamil noch Amilorids Forskolin stimuliert Schleim-Sekretion aus Schweinen submuköse Drüsen (75 Drüsen, 7 Schweine). Eine mögliche Erklärung für diese Ergebnisse ist, dass die ENaC innerhalb der Drüse-Kanäle nicht in unseren Experimenten tätig war. In Übereinstimmung mit dieser Möglichkeit, entdeckten wir, dass die menschlichen Atemwege Drüsen Kunitz-Typ und nicht-Kunitz Serin-Protease-Inhibitoren, express, die proteolytische Aktivierung der ENaC verhindern könnten. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass CF Drüsen nicht übermäßige, ENaC-vermittelte flüssig Resorption, Defekten, Anion-vermittelte Flüssigkeit Sekretion als wahrscheinlichste Mechanismus für defekte Schleim-Sekretion aus CF Drüsen verlassen angezeigt werden.

Erfolgreiche Reparatur Von Stumpfen Verletzungen Der Aortenbogen Zweigen in Der Einstellung Von Rindern Arch

Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16476622

Brustraum großen Gefäße Verletzungen sind in der Regel tödlich und eine besondere chirurgische Herausforderung. Wir berichten über eine erfolgreiche chirurgische Reparatur für stumpfe Unterbrechung der drei Zweige der Aortenbogen bei der Festlegung der bovinen Bogen Anatomie. Die Reparatur wurde ohne Verwendung der Herz-Lungen-Maschine oder arteriellen Shunts erreicht. Nach der Reparatur gab es keine klinische oder radiologische Hinweise auf neurologische Anomalie.

Erfolgreiche Brücke Transplantat Mit Der Berlin Herz Links Ventrikulären Helfen Gerät Einen 3 Monate Alten Säugling

The Annals of Thoracic Surgery. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16488739

EXCOR Berlin Zentrum (Berlin Zentrum, Berlin, Deutschland) wurde als pädiatrische linken ventricular Assist Device als Brücke zum Herz-Transplantation erfolgreich eingesetzt. Das pneumatisch angetriebenen Paracorporeal-Gerät unterstützt erfolgreich ein Patient 7 kg 53 Tage, bis ein geeignetes Herz für Transplantation erworben wurde.

Menschliche Gewebe-Engineering Blutgefäße Für Erwachsene Arteriellen Revascularization

Nature Medicine. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16491087

Es gibt eine entscheidende Notwendigkeit für Alternativen zu systemeigenen Vene oder Arterie für Gefässchirurgie. Die klinische Wirksamkeit von synthetischen, allogenen oder xenogeneic Schiffen wurde durch Thrombose, Ablehnung, chronische Entzündung und schlechte mechanische Eigenschaften begrenzt. Mit Erwachsene menschliche Fibroblasten entnommene Biopsien der Haut von Personen mit fortgeschrittenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen geerntet, errichteten wir Gewebe-Engineering Blutgefäße (TEBVs), die als arterielle Bypass-Prothesen in langfristige Tiermodellen dienen. Diese TEBVs haben mechanische Eigenschaften ähnlich dem menschlichen Blutgefäße, ohne synthetische oder exogene Gerüstbau stützen. Die TEBVs sind Antithrombogenic und mechanisch stabile für 8 Monate in-vivo. Histologische Analyse zeigte vollständige Gewebe Integration und Bildung von Vasa Vasorum. Das Endothel war konfluierende und positiv für von-Willebrand-Faktor. Eine glatten Muskel-spezifische Alpha-Actin-Positive-Zellpopulation entwickelt innerhalb der TEBV, Regeneration von einer vaskulären Medien vorschlagen. Elektronenmikroskopie zeigte eine endothelialen Basalmembran, Elastogenesis und eine komplexe Kollagen-Netzwerk. Diese Ergebnisse zeigen, dass ein völlig biologische und klinisch relevante TEBV ausschließlich von einer Person montiert werden kann eigene Zellen.

Ergebnis-Analyse Der Spender Geschlecht in Herztransplantation

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16563978

Mehrere Studien zeigten eine nachteilige Wirkung des weiblichen Spender Geschlecht auf das Überleben der Solid-Organ Transplant Empfänger, einschließlich Herz, Niere und Leber. Wir evaluieren unsere eigenen Erfahrungen in Herztransplantation in der Ära von Cyclosporin, seit 1980 auf die Wirkung des Spenders Geschlecht auf Überleben zu bestimmen.

Kollagen Matrizen Verbessern Überleben Der Transplantierten Cardiomyoblasts Und Tragen Zur Funktionalen Verbesserung Der Ischämischen Rattenherzen

Circulation. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16820568

Herzzelle Transplantation eingeschränkt durch schlechte Transplantat Lebensfähigkeit. Wir wollten um das Überleben der transplantierten Cardiomyoblasts Verwendung von Wachstumsfaktor-ergänzt Kollagen Matrizen zu verbessern.

Adenoviral Menschlichen BCL-2-Transgenexpression Dämpft Spender Zellentod Nach Cardiomyoblast Transplantation in Ischämischen Rattenherzen

Circulation. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16820569

Stammzelltransplantation zur myokardialen Reparatur eingeschränkt durch frühen Zelltod. Gentherapie mit menschlichen Bcl-2 (hBcl-2) hat sich gezeigt, zum Apoptosis in der experimentellen Einstellung zu dämpfen. Daher studierte wir den potenziellen Nutzen von hBcl-2 Transgenexpression auf das Überleben der Cardiomyoblast Transplantate in ischämischen Rattenherzen.

Dual In-vivo Magnetresonanz Bewertung Der Magnetisch Beschriftete Mäuseder Embryonalen Stammzellen Und Herzfunktion Bei 1.5 T

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16315206

Zelltherapie hat das Potenzial, Wiederherstellung verletzt Myokard gezeigt. Eine zuverlässige Methode der in-vivo Bildgebung transplantierte Zellen zu lokalisieren und überwachen ihre restaurative Effekte ermöglichen eine systematische Untersuchung der diese therapeutische Modalität. Die dual-MRI-Technik von imaging-beide magnetisch beschriftet Maus embryonale Stammzellen (mESC) und deren restaurativen Auswirkungen auf die Herzfunktion in einem murinen Modell eines akuten Herzinfarktes wird demonstriert. Serielle in-vivo-Herr-Erkennung von transplantierten mESC und Überwachung der Myokard mESC behandelt wurde über einen Zeitraum von 4 Wochen mit einem 1,5 T klinische Scanner durchgeführt. Während der 4 Wochen Dauer demonstrierte mESC-behandelten Myokard nachhaltig von den linken Ventrikel (LV) Ejektionsfraktion und Erhaltung der LV-Masse. Darüber hinaus wurde kein signifikanter Unterschied ihrer restaurativen Auswirkungen auf die Herzfunktion durch die magnetische Kennzeichnung von mESC erstellt. So kann in-vivo MRI gleichzeitige Erfassung der transplantierten mESC und therapeutische Wirkung auf die Geschädigte Myokard.

Aneurysma Der Aortenwurzel Durch Spender Zystische Mediale Degeneration Nach Der Herz-Lungen-Transplantation

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 17045942

Ein Patient mit symptomatisch Aortenwurzel Erweiterung 5 Jahre nach der kombinierten Herz- und Doppel-Lungen-Transplantation bei Mukoviszidose, präsentiert Allotransplantat Aortenwurzel Ersatz erfordern. Histologische Untersuchung der reseziertem Aneurysma zeigten zystische mediale Degeneration ohne Anzeichen von infektiösen oder atherosklerotischen Prozess. Chirurgische Optionen und mögliche Rolle der immunsuppressiven Therapie nach Allotransplantat Implantation werden diskutiert.

Magnetresonanztomographie Der Progressiven Lentiginose Änderungen in Der Db/Db-Maus

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17122193

Die Db/Db-Maus ist eine etablierte Modell der Diabetes. Frühere Berichten haben bei diesen Tieren kontraktilen Dysfunktion (d.h., Kardiomyopathie) dokumentiert, obwohl die erhaltene Literatur begrenzte Einblicke in kardialen Struktur und Funktion bietet, da sie im Laufe der Zeit ändern. Um die Naturgeschichte Kardiomyopathie in Db/Db Mäuse besser zu erhellen, führten wir kardiale Magnetresonanz (CMR) scannt auf diese Tiere. CMR-Bildgebung erfolgte mit 4.7-T Magnet auf weibliche Db/Db-Mäuse und Kontrolle Db / + Wurfgeschwister auf 5, 9, 13, 17 und 22 Woche alt. Nichtöffentliche Gradienten-Echo-Sequenzen wurden zur Cineographic kurze Achsen Scheiben von Spitze zur Basis zu erhalten. Aus dieser Bilder Links Ventrikel (LV) Masse (LVM), Wandstärke, End-enddiastolisches Volumen (LVEDV) und Auswurf Bruch (LVEF) ermittelt wurden. Zusätzlich kardiologische [(18) F] Fluorodeoxyglucose ([(18) F] FDG) PET-Scan, Druck-Volumen-Loops und quantitative Echtzeit-PCR auf Db/Db Myokard durchgeführt wurden. Relativ zum Steuerelement, Db/Db Mäuse deutliche Steigerungen in entwickelt LVM und Wanddicke bereits 9 Woche alt. LVEDV auseinandergelaufen etwas später, am 13 wk. Interessanterweise mit dem Basisplan verglichen, LVEF in der Db/Db-Gruppe nicht darüber hinaus deutlich bis 22 wk. verringern [(18) F] FDG metabolische Bildgebung zeigte einen 40 % Rückgang der Glukoseaufnahme in Db/Db-Mäuse. Darüber hinaus wurde die kontraktilen Dysfunktion in 15-wk-Db/Db-Mäuse, die in der Druck-Volumen-Schleifen beobachtet. Quantitativer Echtzeit-PCR ergab schließlich eine altersbedingt Reprise der fetalen gen Programm, mit einem myopathische Prozess. Zusammenfassend lässt sich sagen entwickeln die CMR, bewerten Db/Db Mäuse charakteristische strukturelle und funktionelle Änderungen im Einklang mit Kardiomyopathie.

FK778 in Der Experimentellen Xenotransplantation: Eine Detaillierte Analyse Der Wirksamkeit Von Medikamenten

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17234520

Diese Studie untersucht die Wirksamkeit von FK778 Therapien zur Prävention der verschiedenen Phasen der Xenograft-Ablehnung.

Einfluss Von Mastzellen Auf Ergebnis Nach Heterotope Herz Transplantation Bei Ratten

Transplant International : Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17291219

Korrelative Daten legen nahe, dass Mastzellen Herz Transplantation beeinträchtigen. Diese Studie verwendet ein Mastzell-defizienten Rattenmodell, die Rolle von Mastzellen in kardialen Allotransplantation direkt anzusprechen. Standardisierte kardiale heterotope Transplantation mit Cyclosporin Immunsuppression wurde Mastzell-defizienten und Mastzell-kompetente Ratten durchgeführt. Ablehnung, Ischämie, Fibrose, Fibrin-Ablagerungen, T-Zell-Rezeptor Alpha/Beta positive Zellzahl, Ausdruck von transforming-Growth-Faktor-Beta (TGF-Beta), und Endothelin-1 (ET-1) und seine Rezeptoren ETA und ETB wurden beurteilt. Unterschiede in der Grundlinie kardialen Genexpression wurden mit Echtzeit-PCR in eine separate Gruppe von untransplanted Tieren quantifiziert. Grundlinie kardiale Gen Ausdruck Niveaus von allen untersuchten Wachstumsfaktoren, Zytokine, ET-1, ETA und ETB ähnelten sich an Mastzell-defizienten und Mastzell-kompetente Ratten. Überraschenderweise wurde auf heterotope Transplantation, Spender Herz überleben deutlich an Mastzell-defizienten Ratten reduziert. Darüber hinaus in Mastzell-defizienten Spender Herz Ablehnung wurde noch verschärft, obwohl signifikante und extrazellulären Matrix assoziierten TGF-Beta Immunoreactivity war deutlich niedriger als in Mastzell-zuständigen Spender Herzen. Fibrin immunreaktivem Gebiet, wurde auf der anderen Seite nur in Mastzellen-defizienten Spender Herzen, aber nicht in Mastzell-zuständigen Spender Herz erhöht. Histopathologische Veränderungen in allen Spender Herzen wurden begleitet von erhöhten Immunoreactivity für ET-1. Zusammenfassend zeigt diese Studie, dass Mastzellen eine schützende nach Herz-Transplantation Rolle.

Experimentelle Orthotopic Trachealtubus Transplantation: The Stanford-Technik

Microsurgery. 2007  |  Pubmed ID: 17326196

Die heterotope Trachealtubus Transplantation Rattenmodell ist als ein experimentelles Modell die Entwicklung von obliterative Atemwegserkrankungen (OAD) zu studieren und immunsuppressive Strategien für chronische Ablehnung bewerten verbreitet. Trotz seiner weit verbreiteten Anwendung muss das heterotope Transplantation-Modell eine Reihe von Einschränkungen wie das Fehlen von Luft fließen und mukoziliäre Clearance. Der vorliegende Artikel enthält eine ausführliche Beschreibung der chirurgischen Technik für Orthotopic Trachealtubus Transplantationen, die mehr Ähnlichkeiten mit Lungen-Transplantationen beim Menschen teilen können. Die Technik ist leicht erlernbar, das Verfahren wird von den Tieren gut vertragen und die Grafts entwickeln OAD Läsionen ähnlich denen der menschlichen obliterative Bronchiolitis.

Optische Biolumineszenz In-vivo Bildgebung Von Kollagen-unterstützte Herzzelle Transplantate

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17346630

Histologie-basierte überleben Bewertung der Zelle Transplantate ermöglicht keine in-vivo-Follow-up. In dieser Studie stellen wir zwei neue experimentelle Modelle für längs-in-vivo überleben Studien der Herzzelle Transplantate mit optischen Biolumineszenz Bildgebung.

Vereinfachte Protokoll Zu Isolieren, Reinigen Und Kultur Erweitern Mesenchymalen Stammzellen

Stem Cells and Development. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17348808

Mesenchymaler Stammzellen (MSCs) werden für experimentelle regenerative Strategien eingesetzt. Aufgrund ihrer Differenzierung-Kapazität in Mesenchymale Übertragungslinien sind sie eine mögliche zelluläre Quelle zur Geweberegeneration. Da es kein spezifisches Antigen, das verwendet werden kann gibt, um MSCs direkt zu definieren, gibt es keinen Konsens darüber, wie um sie zu isolieren. Hier beschreiben wir ein einfaches Protokoll zu isolieren, zu reinigen und Kultur erweitern murinen Knochenmark MSCs mit magnetischen Zellsortierung und Kunststoff festhalten. Weiter zeigen wir, dass dieses Zytokin-Supplementierung MSC Verbreitung verbessert, ohne zu gefährden ihre Pluripotenz.

Positronen-Emissions-Tomographie-Bildgebung Der Bedingten Genaktivierung Im Herzen

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17467733

Das Cre-LoxP-System wurde für bedingte Aktivierung und Löschung der Genexpression routinemäßig eingesetzt. Jedoch hat die raumzeitliche Weise dieser Ereignisse im Herzen noch nicht durch in-vivo Bildgebung definiert wurde. Adenoviren (1 x 10 (9) Pfu) tragen das stille Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Reporter-gen, Thymidinkinase für Herpes-Simplex-Virus Typ 1 (HSV1-Tk), wurde injiziert die linke Ventrikelwand männlich transgene Mäuse (n = 15) oder FVB Steuerelemente (n = 8). Transgene Mäuse ausgedrückt Cre Recombinase angetrieben durch ein Herz-spezifische Alpha-Myosin heavy Chain (Alpha-MHC)-Projektträger. Injektion von den 9 - Anschluss [4-Fluor - 3-(Hydroxymethyl) Butyl] Guanin ([18F]-FHBG; 137 +/-25 MicroCi) Reporter Sonde, MicroPET Bildgebung wurde verwendet, um den Ausdruck von HSV1-Tk-Reporter-gen im Myokard zu beurteilen. Zwei Tage nach der Injektion adenoviral, kardiale HSV1-Tk Genaktivierung führte Tracer Aufnahme von 3.20+/-0.51% ID/g für Alpha-MHC-Cre und 0.05+/-0.02%ID/g für Steuerelement-Mäuse (P < 0,01). Die in-vivo-Ergebnisse wurden von RT-PCR und Western-Blot-Analyse bestätigt. Ähnliche Transfektionen wurden in beiden Herz-spezifische und Herz-unspezifischen Zelllinien ausgewertet. Enzymaktivität zeigten eine robuste Korrelation (r2 = 0.82) zwischen in-vivo Molekulare bildgebendes Verfahren und traditionellen in-vitro-Enzym-Assays. Weitere Entwicklung und Validierung wird PET-Bildgebung wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der nichtinvasiven, repetitiv und quantitative Messung der bedingten Genaktivierung in Zukunft spielen.

Kommentar Zu "Transplantation Von Undifferenzierten Murinen Embryonalen Stammzellen Im Herzen: Teratom Bildung Und Immunantwort"

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17470572

Techniken Für Experimentelle Heterotope Und Orthotopic Trachealtubus Transplantationen - Wann Welches Modell Zu Verwenden?

Transplant Immunology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17493528

Verschiedene Tiermodellen wurden entwickelt, um die Pathogenese und Behandlung von obliterative Atemwegserkrankungen (OAD) zu studieren. Hier beschreiben wir die Techniken der heterotope und Orthotopic Trachealtubus Transplantationszentren bei der Ratte, vergleichen die Kinetik der systemischen Host Immunantwort und histopathologische OAD-Entwicklung.

In-vitro-Vergleich Der Biologischen Wirkungen Der Drei Transfectionmethoden Zum Beschriften Von Magnetisch Mäuseder Embryonalen Stammzellen Mit Ferumoxides

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17534917

In-vivo MRI Stammzellen (SCs) ist eine neue Anwendung, die Rolle der Zelltherapie bei der Wiederherstellung der Geschädigten Myokard zu bewerten. Der hohe räumliche und zeitliche Auflösung, kombiniert mit Eisen-oxid-basierte intrazelluläre Kennzeichnung Techniken bieten eine sensible, nicht-invasive, duale bildgebende Modalität für Zellen und Myokard. Zur Erleichterung dieser Roman imaging Ansatz inszenierte viel Mühe auf die Entwicklung effizienter Transfectionmethoden. Während Techniken mit Poly-L-Lysin (PLL) worden Protamin Sulfat (PS) und Elektroporation (ELP) vorgeschlagen, die grundlegenden biologischen Wirkungen dieser Methoden auf die Maus, die embryonale SCs (mESC) nicht systematisch untersucht worden sind. In dieser Studie wurde eine Länge in-vitro-Bewertung der zellulären Lebensfähigkeit, Apoptosis, Weiterverbreitung und kardialen Differenzierung der magnetisch beschrifteten mESC durchgeführt. Keinen signifikanten Unterschied zeigte sich in diesen biologischen Parametern unter den drei Transfektions-Methoden. Allerdings kardialen Differenzierung wurde am meisten von ELP abgeschwächt, und Eisen-Aufnahme war am effektivsten von PS.

Molekulare Bildgebung Von Mononukleären Zellen Des Knochenmarks Und Eine Verteilung in Ischämischen Myokard

Stem Cells (Dayton, Ohio). Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17628019

Knochenmark mononukleären Zellen (BMMC)-Therapie zeigt Versprechen als Behandlung für ischämischen Herzkrankheiten. Die Fähigkeit, Monitor langfristige Zelle Schicksal bleibt jedoch beschränkt. Wir die Hypothese, die Molekulare Bildgebung konnte verwendet werden, um Stammzellen Referenzfahrt und Überleben nach myokardialen Ischämie-Reperfusion verfolgen (ich / R) Verletzungen. Wir ernteten zunächst Spender BMMCs von Erwachsenen männlichen L2G85 transgene Mäuse konstitutiv Ausdrücken Glühwürmchen Luciferase (Fluc) und verbesserte grüne Fluoreszenz-Protein-Reporter-gen. Fluoreszenz-aktivierte Zelle Sortieren Analyse ergab etwa 0,07 % der Bevölkerung und besteht aus klassischen hämatopoetischen Stammzellen (Lin-, thy-Int, c-Kit + Sca-1 +). Danach erwachsenen weiblichen FVB-Empfänger (n = 38) wurden randomisiert um vorgetäuschte Operation oder akute ich / R Verletzung. Tiere in den Schein (n = 16) und ich / R (n = 22) Gruppen erhielten 5 X 10 6 von der L2G85 abgeleitete BMMCs mittels Schwanz Vene Injektion. Biolumineszenz imaging (BLI) wurde zur Zellmigration und Überleben in-vivo für 4 Wochen zu verfolgen. BLI zeigte präferenziellen Referenzfahrt der BMMCs Herzen mit I / R Verletzung gegenüber Schein Herzen innerhalb der ersten Woche nach der Injektion der Zelle. Ex Vivo Analyse der explantierten Herzen von Histologie bestätigt BLI imaging Ergebnisse, und quantitative Real-Time Polymerase-Kettenreaktion (für die männlichen Sry-Gen) zeigte ein weiteres Mal eine größere Anzahl von BMMCs in Herzen mit I / R Verletzung im Vergleich mit der Schein-Gruppe. Funktionale Bewertung durch Echokardiographie demonstriert einen Trend in Richtung verbesserte linken Ventrikels gebrochene Verkürzung bei Tieren empfangen BMMCs. Taken zusammen, diese Daten belegen, dass die Molekulare Bildgebung verwendet werden kann, um erfolgreich BMMC Therapie in murinen Modelle von Herzerkrankungen zu verfolgen. Insbesondere haben wir bewiesen, die systemisch geliefert BMMCs bevorzugt beheimatet und wird vom Geschädigten Myokard beibehalten. Offenlegung von möglichen Interessenkonflikten findet sich am Ende dieses Artikels.

Pharmakologische Hemmung Der Epsilon PKC Unterdrückt Chronischen Entzündung Im Murinen Herz Transplantation-Modell

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17655859

Epsilon-Proteinkinase C (EpsilonPKC) spielt entscheidende Rollen in der myokardialen Infarktbildung und Herzinsuffizienz. Obwohl Herz Transplantation eine etablierte Therapie bei schwerer Herzinsuffizienz, Allograft Ablehnung und Host entzündliche Reaktionen Limit Pfropfen Funktion und Lebenserwartung verringern. Hier wir geprüft, ob erlitten EpsilonPKC Hemmung ab 3 Tage nach Transplantation Allograft Ablehnung zu unterdrücken und Verbesserung der Herz-Transplantation mit einem murinen heterotope Transplantation-Modell. Herzen der FVB-Mäuse (H-2(q)) wurden transplantierte in C57BL/6 Mäusen (H-2(b)). Lieferung der EpsilonPKC-Inhibitor, TAT(47-57)-epsilonV1-2 (epsilonV1-2, n = 9, 20 mg/kg/Tag), oder die Träger Steuerelement Peptid, TAT(47-57) (TAT, n = 8), durch osmotischen Pumpe begann 3 Tage nach der Transplantation und für die restlichen 4 Wochen dauerte. epsilonV1-2 Behandlung verbessert deutlich die Kerbe schlagen während der Behandlung. Infiltration von Makrophagen und T-Zellen in die kardiale Grafts wurde deutlich reduziert und Lungenparenchym Fibrose wurde reduziert, bei Tieren, die mit epsilonV1-2 im Vergleich zu Steuerelement Behandlung behandelt. Schließlich war der Anstieg der Pro-fibrotische Zytokin TGF-Beta und Monozyte Rekrutierung Chemokine MCP-1-Level fast durch den epsilonV1-2 Behandlung, abgeschafft, während der Anstieg PDGF-BB nicht betroffen war. Diese Daten legen nahe, dass EpsilonPKC zu den chronischen Immunantwort bei kardialen Allograft trägt und ein EpsilonPKC-selektiver Inhibitor, z. B. epsilonV1-2, aktuelle therapeutische Strategien, um Entzündungen zu unterdrücken und Transplantat-überleben beim Menschen verlängern ergänzen könnte.

Differenzierung, Überleben Und Funktion Der Embryonalen Stammzellen Abgeleitet Endothelzellen Für Ischämische Herzkrankheiten

Circulation. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17846325

Embryonale Stammzellen (ES) zeichnen sich durch ihre Fähigkeit zur Selbsterneuerung und Pluripotenz. Hier prägen wir die Differenzierung der ES Cell-derived endothelial Zellen (ESC-ECs), Verwendung molekularen Bildgebungsverfahren und ihr Überleben in vivo zu untersuchen und bestimmen die therapeutische Wirksamkeit von ESC-ECs für Wiederherstellung der Herzfunktion nach ischämischen Verletzung.

Synergistische Airway Drüse Schleim Absonderung Vasoaktives Intestinales Peptid Und Carbachol Ist Bei Zystischer Fibrose Verloren

The Journal of Clinical Investigation. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17853942

Zystische Fibrose (CF) verursacht durch Dysfunktion von der CF transmembrane Conductance Regulator (CFTR), eine Anionenkanal, deren Dysfunktion führt zu chronischen bakteriellen und Pilzinfektionen Atemwege Infektionen über eine pathophysiologischen Kaskade, die unvollständig verstanden wird. Airway Drüsen, die meisten Airway Schleim produzieren, tun dies als Reaktion auf Acetylcholin (ACh) und Vasoaktives intestinales Peptid (VIP). CF-Drüsen nicht sezernieren Schleim als Reaktion auf VIP, aber als Reaktion auf ACh tun. Da Vagusnerven cholinerge Bahnen noch starke Drüse Schleim-Sekretion bei CF-Patienten hervorrufen, ist es unklar, ob VIP-stimuliert, angeborene Verteidigung CFTR-abhängige Drüse Sekretion beteiligt. Es wurde vor kurzem die Hypothese, dass Airway systeminterne Neuronen, die welche reichlich VIP und ACh darstellen, normalerweise aktiv sind und Low-Level-Drüse-Schleim-Sekretion, das ist eine Komponente der angeborenen Schleimhaut-Verteidigungsanlagen zu stimulieren. Hier zeigen wir, dass niedrige VIP und ACh erhebliche Schleim-Sekretion in menschlichen Drüsen über starke synergistische Wechselwirkungen hergestellt; Synergie wurde in Drüsen von CF-Patienten verloren. VIP/ACh Synergie existierte auch in Schwein Drüsen, wo es CFTR abhängigen war, von Cl(-) und HCO(3) (-) sowohl Clotrimazol empfindliche vermittelt. Verlust der "Haushalt" Drüse Schleim-Sekretion in CF, in Kombination mit nachgewiesenen Mängel in der Oberfläche Epithelien, kann in die Anfälligkeit von CF Airways für bakterielle Infektionen eine Rolle spielen.

Räumliche Und Zeitliche Kinetik Teratom-Formation Von Murinen Embryonalen Stammzellen-Transplantation

Stem Cells and Development. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17896868

Pluripotenten embryonalen Stammzellen (ES) haben das Potenzial, Form-Teratome, die Derivate aus alle drei Schichten der Keim in Tiermodellen komponiert. Dieses tumorigenic Potential wird verhindert, dass klinische Übersetzung von ES Zellforschung. Um zu verstehen, die Biologie und Physiologie Teratom-Formation, untersuchten wir den Einfluss der undifferenzierten ES-Zellen-Zahl, Migration und langfristige Folgen bis nach der Transplantation. Murine ES-Zellen wurden stabil ausgestrahlt, mit einem self-inactivating (SIN) Lentiviralen Vektor mit einer konstitutiven Ubiquitin-Projektträger fahren ein Doppel-Fusion (DF) Reporter-gen, der Glühwürmchen Luciferase und verbesserte grün fluoreszierendes Protein (Fluc-eGFP) besteht. Um die Auswirkungen der Zelle Zahlen, unterschiedliche Zahlen ES-DF-Zellen wurden (1, 10, 100, 1.000 und 10.000) subkutan in den dorsalen Regionen der Erwachsenen nackten Mäusen injiziert. 1 X 10 6 ES-DF Zellen wurden Zellmigration bewerten, Intramyocardially in Erwachsenen Sv129 Mäusen injiziert, und Leckage zu anderen extrakardialer Seiten wurde überwacht. Um die Auswirkungen der langfristigen Verteilung zu bewerten, wurden 1 x 10 4 ES-DF Zellen Intramyocardially in Erwachsene nackte Ratten injiziert, und Zelle überleben Antwort wurde 10 Monate überwacht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ES-DF-Zellen extrakardialer Teratom in sowohl immunkompetenten und immungeschwächte Hosts verursacht; die niedrigste Zahl der undifferenzierten ES-Zellen fähig Teratom verursacht wurde 500-1.000; und langfristige Verteilung konnte gezeigt werden, für > 300 Tage. Zusammengefasst zeigen diese Ergebnisse potente tumorigenic der ES-Zellen, das welches Potenzial ein enormes Hindernis für zukünftige klinische Studien präsentiert.

Hemmung Der Restenose Entwicklung Nach Mechanischen Verletzungen: Ein Neues Feld Der Anwendung Für Malononitrilamides?

Cardiology. 2007  |  Pubmed ID: 17028423

Um die Wirksamkeit von Malononitrilamide FK778 zur Verhinderung vaskulärer Glatter Muskelzellen (SMC) Migration/Zellproliferation und vaskuläre Fibrose, die wichtigsten Ereignisse in Restenose-Entwicklung mit in-vivo und in vitro Studien zu untersuchen.

Genetische Veränderung Von Embryonalen Stammzellen Mit VEGF Zelle Überleben Verbessert Und Verbessert Die Herzfunktion

Cloning and Stem Cells. 2007  |  Pubmed ID: 18154515

Kardiale Stammzelltherapie weiterhin durch akute Spender Zelle Tod Posttransplantation und den Mangel an verlässlichen Methoden für die Verfolgung von Zelle Überleben in-vivo behindert. Wir vermuten, dass die transfected Zellen mit Induktion vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor 165 (VEGF(165)) können verbessern ihr Überleben von neuartigen molekularen Bildgebungsverfahren überwacht. Mäuseder embryonalen Stammzellen (ES) wurden mit einem durch Induktion, bidirektionale Tetracyclin (Bi-Tet) Projektträger fahren VEGF(165) und Renilla-Luciferase (Rluc) die transfected. Zusatz von Doxycyclin hervorgerufene Bi-Tet Ausdruck der VEGF(165) und Rluc deutlich im Vergleich zum Ausgangswert (p < 0,05). Ausdruck von VEGF(165) verbessert ES Zellproliferation und hemmte Apoptosis durch Annexin-V zu beflecken. Für nicht-invasive Bildgebung, ES-Zellen wurden mit einem doppelten Verschmelzung (DF) Reporter-gen bestehend aus Glühwürmchen Luciferase septischen und verbesserte grüne Fluoreszenz-Protein (Fluc-eGFP). Es gab eine robuste Korrelation zwischen Zellenzahl und Fluc-Aktivität (R(2)=0.99). Analyse von Paraffinschnitten, Histologie und RT-PCR bestätigt, dass Ausdruck Bi-Tet und DF-Systeme nicht ES Zelle Selbsterneuerung oder Pluripotenz beeinflussten. ES-Zellen wurden zu schlagenden Embryoid Körper auszudrücken Kardiale Marker wie Troponin, NKX2 und Beta-MHC unterschieden. Danach 5 x 10 Absatz 5 Zellen gewonnen aus diesen Embryoid Körper zu schlagen oder Kochsalzlösung wurden in Myokard von SV129 Mäusen injiziert (n = 36) folgende Verbindung der linken vorderen absteigenden (LAD) Arterie. Biolumineszenz imaging (BLI) und Echokardiographie ergab, dass VEGF(165) Induktion signifikante Verbesserungen im transplantierten Zellen überleben und Herzfunktion (p < 0,05). Dies ist die erste Studie, Bildgebung der embryonalen Stammzelle-vermittelte Gentherapie für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu demonstrieren. Diese Plattform ist mit weiteren Validierung breite Anwendungen aktuelle Grundlagenforschung und klinische Studien möglicherweise.

Pneumatische Paracorporeal Ventrikuläre Gerät Bei Säuglingen Und Kleinkindern Helfen: Erste Stanford-Erfahrung

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Feb, 2008  |  Pubmed ID: 18267223

Mechanische Kreislauf-Unterstützung mit dem Berlin Heart EXCOR pädiatrische ventrikuläre Assist Gerät (VAD) wurde erfolgreich in Europa für Kinder mit Herzinsuffizienz eingesetzt. Siebenundachtzig Geräte wurden in Nordamerika bis Februar 2007 abgelegt. Wir beschreiben unsere Single-Center-Erlebnis in 8 Kinder.

Einführung Der Ersten Polymer-freie Leflunomid Eluting Stents

Atherosclerosis. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18295768

Wir beschreiben hier die pharmakologischen Merkmal, in-vivo-Wirksamkeit und in-vitro-Mechanismen eine Polymer-freie leflunomid eluting Stents im Vergleich zu gleichwertigen angiomiolipomas-beschichtet.

Vorbeugung Und Hemmung Aber Nicht Die Umkehrung Des Chronischen Allograft Vaskulopathie Von FK778

Transplantation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18360270

Diese Studie untersucht die Wirksamkeit von der neuartigen Immunsuppressivum FK778, die Entwicklung zu verhindern und den Verlauf von chronischen Allograft Vaskulopathie (CAV) abzielt.

Neuartige Immunsuppression: R348, Ein JAK3 Und Syk-Inhibitor Dämpft Akute Kardiale Allograft Ablehnung

Transplantation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18360272

Janus Kinase (JAK) 3 ist entscheidend für die Signaltransduktion stromabwärts von verschiedenen Zytokin-Rezeptoren in Immunzellen. Dies ist der erste Bericht über den Roman JAK3 Inhibitor R348.

In-vivo Bildgebung Von Embryonalen Stammzellen Zeigt Verlaufsmuster überleben Und Immune Ablehnung Nach Transplantation

Stem Cells and Development. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18491958

Embryonalen Stammzellen (ESC)-basierte Transplantation gilt eine vielversprechende neue Therapie für eine Vielzahl von Krankheiten. Dies wird durch die vorgeschlagenen immunes privilegiertes-Eigenschaften des WSR verstärkt. In dieser Studie haben wir in-vivo biolumineszierende Bildgebung (BLI) verwendet, um das Schicksal der transplantierten murinen WSR (mESCs), nicht-invasiv zu verfolgen, die stabil mit einem Doppel Reporter-gen bestehend aus Glühwürmchen Luciferase (FLuc) und verbesserte grünes fluoreszierendes Protein (eGFP) ausgestrahlt werden. Nach syngenen intramuskuläre Transplantation von 1 x 10 6 mESCs die Zellen überlebten und Unterschieden in Teratome. Im Gegensatz dazu wurden durch eine Vielzahl von Entzündungszellen, was zu Ablehnung innerhalb von 28 Tagen mESC Allogene Transplantation infiltriert. Beschleunigung der Ablehnung wurde beobachtet, als mESCs allotransplanted folgende vorherige Sensibilisierung des Gastgebers waren. Schließlich zeigen wir, dass die mESC-Derivate im Vergleich zu undifferenzierten mESCs schneller abgelehnt wurden. Diese Daten zeigen, dass mESCs nicht Immune privilegierten Eigenschaften in-vivo behalten und immunologische Ablehnung unterliegen, die neuartige Molekulare Bildgebung Ansätze zu bewerten.

Eine Neuartige Plattform-Gerät Für Nagetier Echokardiographie

ILAR Journal / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. 2008  |  Pubmed ID: 18506056

Erwerb von intertrabekuläre Daten von Nagetieren unterliegt Breite Variabilität aufgrund von Variationen in Technik. Wir vermuten, dass eine spezielle bildgebende Plattform kann bei der Standardisierung von Technik Hilfe und die Qualität der Bilder verbessern. Konstruierten wir ein Gerät, bestehend aus einem Boom montierte Stahl-Plattform-Rahmen (25 x 35 x 3 cm), auf denen eine transparente Polyethylen-Membrane montiert ist. Das Tier befindet sich auf der Membran und kontinuierliche inhalativen Anästhesie über die integrierte Schnittstelle erhält. Die Membran ermöglicht Sonde Positionierung unterhalb des Tieres zur Echo-Standardansichten im linken seitlichen Dekubitus oder anfällig Positionen zu erhalten. Der Rahmen kann in jedem gewünschten Winkel zwischen 0 und 360 Grad entlang der long oder short-Achse festgelegt werden. Erwachsene männliche Sprague-Dawley Ratten (n = 5) unterzog Echokardiographie (General Electric, Vivid 7, 14 MHz) unter Verwendung der Plattform. Das Gerät erlaubt optimale Positionierung der Tiere für eine Vielzahl von intertrabekuläre Standardmessungen. Auswertungen unter allen Tieren zeigte minimale Variabilität zwischen zwei verschiedenen Operatoren und Zeitpunkten. Wir testeten die Durchführbarkeit des Geräts zur Unterstützung der Beurteilung der Herzfunktion in eine Krankheit-Modell durch die Auswertung einer separaten Kohorte von erwachsenen Männchen spontan Hypertensive Ratten (n = 5), die linken vorderen absteigenden koronaren Verbindung unterzog. Serielle Echokardiographie zeigte statistisch signifikante Rückgänge der gebrochene Verkürzung und ausstoßen-Bruch (p < 0,01) 240 Tage nach der Operation. Unsere neuartige bildgebende Plattform fÃŒr einheitliche Sammlung von hochwertigen intertrabekuläre Daten aus Ratten. Zukünftige Studien konzentrieren sich auf die Verbesserung dieser Technologie, um standardisierte intertrabekuläre Hochdurchsatz-Analyse in kleinen Tiermodellen der Krankheit zu ermöglichen.

Immunsuppressive Therapie Mildert Immunologische Ablehnung Von Menschlichen Embryonalen Stammzellen Xenografts

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18728188

Aufgrund ihrer Fähigkeiten selbstverlängerndes und pluripotenten sind menschlicher embryonaler Stammzellen (Zellkulturen) gut balanciert, als zelluläre Quelle für Gewebe-Regenerationstherapie. Allerdings ist der Host Immunantwort gegen transplantierten Zellkulturen nicht gut gekennzeichnet. Tatsächlich bleibt umstritten, ob Zellkulturen immunes privilegiertes Eigenschaften haben. Um dieses Problem zu beheben, haben wir in-vivo biolumineszierende imaging das Schicksal der transplantierten Zellkulturen stabil mit einem Doppel-Fusion-Reporter-gen bestehend aus Glühwürmchen Luciferase und verbesserte GFP transduzierten verfolgen. Wir zeigen, dass Überleben nach dem pikieren in immunkompetenten deutlich begrenzt ist im Gegensatz zur immungeschwächte Mäuse. Wiederholte Transplantation von Zellkulturen in immunkompetenten Hosts führt zu beschleunigten hESC Tod, schlägt eine adaptive Spender-spezifische Immunantwort. Unsere Daten zeigen, dass die transplantierte Zellkulturen robuste zelluläre und humorale Immunantwort, was zu Intragraft Infiltration von Entzündungszellen und nachfolgende hESC Ablehnung auslösen. Außerdem fanden wir die CD4(+) T-Zellen eine wichtige Modulator hESC immun-vermittelte Ablehnung sein. Schließlich zeigen wir, dass immunsuppressive Medikament Therapien der Anti-hESC-Immunantwort abschwächen können und dass eine Regime von kombinierten Tacrolimus und Sirolimus Therapien wesentlich Überleben der Zellkulturen für bis zu 28 Tage verlängert. Zusammengenommen empfehlen diese Daten Zellkulturen sind immunisierend, auslösen sowohl zelluläre als auch humorale-vermittelte Wege und, infolgedessen schnell in xenogeneic Gastgeber abgelehnt werden. Dieser Prozess kann durch eine kombinierte immunsuppressive Therapie gemildert werden, die Molekulare Bildgebung Ansätze zu bewerten.

Vergleich Der Verschiedenen Adulte Stammzelle Arten Für Die Behandlung Von Myokardialer Ischemia

Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18824743

Eine vergleichende Analyse der Wirksamkeit von unterschiedlichen Zelle Kandidaten für die Behandlung von Herzkrankheiten bleibt beschrieben werden. Diese Studie dient zum Nachweis der therapeutischen Wirksamkeit 4 Zelltypen in einem murinen Modell eines Herzinfarktes.

Kurze Haarnadel RNA Interferenz-Therapie Für Ischämische Herzerkrankungen

Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18824759

Während Hypoxie kann mehrere nachgeschaltete angiogenen Gene Hochregulation von Hypoxie durch Induktion Faktor-1 transkriptionelle Alphafaktor aktiviert werden. Hypoxie-durch Induktion Faktor-1-Alpha ist jedoch natürlich von Prolyl Hydroxylase-2 (PHD2) Protein abgebaut. Hier vermuten wir, dass kurze Haarnadel RNA (ShRNA) Einmischung Therapie gezielt PHD2 sich zur Behandlung von myokardialer Ischemia eignet und dieser Prozeß invasiv Molekulare Bildgebung folgen kann.

Transkriptionelle Und Funktionale Profilerstellung Von Menschlichen Embryonalen Stammzellen Cell-derived Cardiomyocytes

PloS One. 2008  |  Pubmed ID: 18941512

Menschlicher embryonaler Stammzellen (Zellkulturen) dient als eine potentiell grenzenlose Quelle von Zellen, die Regeneration von erkranktes Gewebe und Organen ermöglichen kann. Hier untersuchen wir die Verwendung von menschlichen embryonalen Stammzellen Cell-derived Cardiomyocytes (hESC-CMs) bei der Förderung der Erholung von kardialen Ischämie Reperfusion Verletzung in einem Mausmodell. Microarrays haben wir das Transkriptom hESC-CM innerhalb des Spektrums der Änderungen beschrieben, die zwischen undifferenzierte Zellkulturen und fetalen Herzzellen auftreten. Die hESC-CMs ausgedrückt Cardiomyocyte Gene auf Ebenen ähneln denen in 20 Wochen fetalen Herzzellen, machen diese Bevölkerung eine gute Quelle für mögliche Ersatz-Zellen in vivo. Intertrabekuläre Studien zeigten signifikante Verbesserung der Herzfunktion von 8 Wochen nach der Transplantation. Schließlich zeigen wir langfristige Verteilung hESC-CMS mit molecular imaging, um zelluläre Lokalisierung, Überleben und Verbreitung in-vivo zu verfolgen. Zusammengenommen, globalen Genexpression Profilierung von hESC Differenzierung ermöglicht eine Systeme Analyse der biologischen Prozesse, Netzwerke und Gene, die hESC Schicksal Entscheidungen bedeuten, und Studien wie diese dienen als Grundlage für zukünftige klinische Anwendung der Stammzell-Therapien.

Multimodale Bewertung Der In-vivo Magnetresonanz-Bildgebung Der Myokardialen Restaurierung Von Mäuseder Embryonalen Stammzellen

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18954646

Mäuseder embryonaler Stammzellen haben Potenzial infarcted Myokard Wiederherstellen nach akutem Myokardinfarkt nachgewiesen. Obwohl der zugrunde liegende Mechanismus umstritten bleibt, hat Magnetresonanztomographie zuverlässig in-vivo Beurteilung des funktionellen Erholung nach zellulären Transplantationen zur Verfügung gestellt. Multimodale Vergleich der restaurativen Wirkungen der Mäuseder embryonalen Stammzellen und Mäuseembryonalen wurde durchgeführt, um mechanistische Einblicke und Magnetresonanz-Bildgebung Daten validieren.

In-vivo Serielle Bewertung Von Superparamagnetischen Eisenoxid Beschriftet Stammzellen Von Positiven Kontrast-Resonanz

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19030159

MRI entsteht als eine diagnostische Modalität, Eisen-oxid-beschrifteten Stammzellen zu verfolgen. Diese Studie untersucht, ob ein Weg-Resonanz oder Pulsfolge, die zur Generierung von positiven Kontrast bei 1.7T kann beurteilen, die Lage, die Menge und die Lebensfähigkeit der gelieferten Stammzellen in vivo. Verwenden die Maus an embryonalen Stammzellen, die transfected mit Luciferase Reporter-gen (Luc-mESC), wurde Multimodalität Validierung von OR Signal durchgeführt, um festzustellen, ob die Parameter der Verteilung von superparamagnetischen Eisenoxid beschriftet Luc-mESC (SPIO-Luc-mESC) nach Stammzelltransplantation in der Maus Hinterbeine ermittelt werden konnte. Eine deutliche Steigerung im Signal - und Kontrast-Rausch der SPIO-Luc-mESC wurde mit der OR-Technik im Vergleich zu einem Farbverlauf zurückgerufenen Echo (GRE)-Sequenz erreicht. Eine signifikante Korrelation zwischen der Menge der SPIO-Luc-mESC und oder Signal wurde unmittelbar nach der Transplantation beobachtet (Optionsbildschirm = 0.74, P < 0,05). Die Bewertung der transplantierten Zellen-Entwicklungsfähigkeit von Biolumineszenz imaging (BLI) zeigten eine deutliche Steigerung der Luciferase Aktivitäten tagsüber 16, während das MRI-Signal zeigte keinen Unterschied. Keine signifikante Korrelation zwischen BLI und MRT-Signale der Zellviabilität wurde beobachtet. Abschließend wurden Verwendung einer OR-Sequenz die genaue Lokalisierung und quantitative Bestimmung der SPIO-Label von Stammzellen in Raum und Zeit möglich. Die OR-Sequenz war jedoch keine Bewertung der Zellviabilität möglich.

Multimodalität Bewertung Der Bonität Von Stammzellen Geliefert in Verschiedene Zonen Eines Herzinfarktes

Circulation. Cardiovascular Imaging. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 19808509

Wir testeten die Hypothese, dass multimodale Bildgebung Mäuseder embryonalen Stammzellen (mESCs) genaue Beurteilung der zellulären Lage, Lebensfähigkeit und restaurativen potenzielle nach der Transplantation in verschiedene Zonen eines Herzinfarktes bietet.

In-vivo Genetische Profilerstellung Und Zelluläre Lokalisierung Des Apelin Zeigt Einen Weg Des Hypoxie-Sensitive, Endothelial-centered in Ischämischen Herzinsuffizienz Aktiviert

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 17906101

Signalisierung durch die Peptid-Ligand-Apelin und seine Verwandten G-Protein-gekoppelter Rezeptor APJ hat eine potente Inotrope Wirkung auf kardiale Kontraktilität und moduliert systemischer Gefäßwiderstand durch Stickstoffmonoxid-abhängige zu signalisieren. Darüber hinaus gibt es Hinweise für Counterregulation der Angiotensin und Vasopressin Bahnen. Regulatorische Reize des Apelin-APJ Signalweges sind offensichtlich wichtig, aber müssen noch geklärt werden. Um besser zu verstehen, die physiologische Reaktion des Apelin-APJ auf Krankheitzuständen wie Herzinsuffizienz und den Mechanismus zu erhellen, die eine solche Reaktion auftreten kann, haben wir das murine Modell des linken vorderen absteigende koronare induziert durch Ligaturen ischämischen Herzinsuffizienz verwendet. Um verantwortlich für Modulation und Herstellung von in-vivo Apelin Schlüsselzellen zu identifizieren, haben wir eine neuartige Apelin-LacZ-Reporter-Maus geschaffen. Daten aus diesen Studien zeigen, dass Apelin und APJ herraufreguliert in das Herz und Skelettmuskel nach myokardiale Verletzung und deuten darauf hin, dass Apelin Ausdruck auf das Endothel beschränkt bleibt. Herzinsuffizienz endotheliale Apelin Ausdruck Korrelation mit anderen Hypoxie-responsive Gene und in gesunden Tieren beide Apelin und APJ sind deutlich herraufreguliert in verschiedenen Geweben nach systemischer Hypoxie Exposition. Apelin zeigen Experimente mit kultivierten Endothelzellen in-vitro-mRNA und Protein Ebenen durch Hypoxie, durch eine Hypoxie-durch Induktion Faktor-vermittelte Pathway erhöht werden. Diese Studien belegen, dass Apelin auszudrücken Endothelzellen Bedingungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz, möglicherweise einschließlich lokaler Gewebehypoxie, reagieren und Apelin-APJ-Ausdruck modulieren, um Herz-Kreislauf-Homöostase zu regulieren. Die Apelin-APJ-Pathway kann daher einen Mechanismus für die systemische endothelial Überwachung der Gewebe-Perfusion und adaptive Regulation des Herz-Kreislauf-Funktion bieten.

Wirkung Der Arbeit-Stunden-Beschränkung Auf Operative Erfahrung in Der Thorax-op-vor-Ort-Ausbildung

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19258094

Residente Arbeit Stunden Verordnungen wurden eingerichtet, um die Verbesserung der Patientenversorgung während resident Ausbildung. Obwohl die Ausgangsdaten nicht beabsichtigten zugunsten der Begrenzung resident Arbeitszeiten gezeigt haben, hat Sorge, ob resident operative Erfahrung deutlich gesunken, seit Einführung der Arbeit-Stunden-Einschränkungen entwickelt.

Vergleich Der Transplantation Von Fettgewebe - Und Knochenmark Mesenchymale Stammzellen Infarcted Inmitten

Transplantation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19295307

Mesenchymaler Stammzellen halten versprechen für Herz-Kreislauf-regenerative Therapie. Ableitung dieser Zellen aus dem Fettgewebe kann leichter mit Knochenmark verglichen werden. Aber wurde die in-vivo Schicksal und die Funktion der adipöse stromal Zellen (ASC) im infarcted Herzen nie verglichen direkt an Knochenmark gewonnenen mesenchymalen Zellen (MSC).

Ein Neuartiger JAK3 Hemmer, R348, Dämpft Chronische Airway Allograft Ablehnung

Transplantation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19295308

Diese Studie untersucht die Rolle der eine neuartige JAK3-Inhibitor, R348, bei der Prävention von chronischen Airway Allograft Ablehnung abzielt.

Imaging, Überleben Und Funktion Des Transplantierten Herzens Resident Stammzellen

Journal of the American College of Cardiology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19341866

Das Ziel dieser Studie ist zur Charakterisierung resident kardiale Stammzellen (CSCs) und ihre therapeutische Wirksamkeit in der myokardialen Infarktbildung von molekularen bildgebenden Verfahren untersuchen.

Imaging Genexpression in Humanen Mesenchymalen Stammzellen: Von Klein Bis Große Tiere

Radiology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19366903

Um die Machbarkeit der Reporter-gen Bildgebung in implantierten menschlichen mesenchymalen Stammzellen (MSCs) in Schweinen Myokard mit klinischen Positronen-Emissions-Tomographie (PET) auswerten-Computertomographie (CT) scannen.

Substanz P Stimuliert Menschlichen Atemwege Submuköse Drüse Sekretion Hauptsächlich über Einen CFTR-abhängigen Prozess

The Journal of Clinical Investigation. May, 2009  |  Pubmed ID: 19381016

Chronische bakterielle Airway-Infektionen sind die Hauptursache für die Sterblichkeit bei zystischer Fibrose (CF). Normalen Atemwege Abwehr gehören reflex Stimulation der submuköse Drüse Schleim Absonderung von sensorischen Neuronen, die Substanz P (SubP) freisetzen. CFTR ist ein Anionenkanal Flüssigkeit Sekretion beteiligt und mutiert in CF; die Rolle des CFTR in Sekreten angeregt durch SubP ist unbekannt. Wir haben optische Verfahren um SubP-vermittelte Sekretion aus menschlichen submuköse Drüsen im Lungengewebe Transplantation zu messen. Drüsen von Kontrolle aber nicht CF Themen reagierte auf die Schleimhaut Chili-Öl. In ähnlicher Weise stimuliert serosal SubP Sekretion in mehr als 60 % der Kontrolle Drüsen aber nur 4 % der CF-Drüsen. Sekretion durch SubP ausgelöst wurde synergistische Vasoaktives intestinales Peptid bzw. Forskolin jedoch nicht mit Carbachol; Synergie fehlte in CF-Drüsen. Schwein Drüsen demonstrierte fast 10-fache größere Antwort auf SubP. 10 Der 11 Steuerung-Drüsen, die durch feine Dissektion isoliert SubP verursachten Zelle Volumen-Verlust, Lumen Expansion und Schleim-Fluss, aber in 3 von 4 CF-Drüsen, es Lumen Verengung. Also in CF, die reduzierte Fähigkeit Schleimhaut-Reizstoffe Airway Drüse Sekretion über SubP stimulieren ein weiterer Faktor möglicherweise, der die Atemwege Infektionen prädisponiert.

Mangan-geführte Zelluläre MRI Von Menschlichen Embryonalen Stammzellen Und Menschlichen Knochenmark Stromal Zelle Entwicklungsfähigkeit

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19526508

Diese Studie untersuchte die Fähigkeit des MnCl(2) als eine zelluläre MRI Kontrastmittel, die in-vitro-Lebensfähigkeit menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) und menschlichen Knochenmark stromal Zellen (hBMSC) zu bestimmen. MRI-Eckwerte einschließlich T(1) und T(2) Werte von MnCl (2) - beschriftete hESC und hBMSC wurden gemessen und Lebensfähigkeit zu signalisieren, Mangan (Mn(2+)) - beschriftete Zellen wurde überprüft. Darüber hinaus wurde die biologische Aktivität des Ca(2+)-Kanäle moduliert sowohl Ca(2+)-Kanal-Agonist und Antagonist um damit einhergehende Signal Änderungen auswerten. Metabolische Wirkung von MnCl 2-Kennzeichnung wurden auch anhand von Proben für Zellviabilität, Proliferation und Apoptose geprüft. In-vivo Mn(2+)-geführte MRI des transplantierten hESC war schließlich erfolgreich erreicht und validiert durch Biolumineszenz-Bildgebung.

Auswirkungen Der Anzahl Von Zellen Auf Teratom Bildung Von Humanen Embryonalen Stammzellen

Cell Cycle (Georgetown, Tex.). Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19597339

Teratom-Formation ist eine kritische Hindernis sicher klinische Übersetzung von menschlichen embryonalen Stammzellen (ES) zellbasierte Therapien in Zukunft. Wie aktuelle Methoden der Isolierung nicht in der Lage, 100 % reine Bevölkerung differenzierter Zellen aus einer pluripotenten Spender zu erbringen sind, ist die mögliche Entwicklung dieser Tumoren eine erhebliche Sorge. Hier haben wir nicht-invasive Reporter gen imaging Erforschung der Beziehung zwischen menschlichen ES Anzahl und Teratom Zellbildung in einem xenogenen Modell der Transplantation von ES. Menschliche ES Zellen (H9 Linie) wurden mit einem Doppel Verschmelzung (DF) Reporter Konstrukt mit Glühwürmchen Luciferase und verbesserte grün fluoreszierendes Protein (Fluc-eGFP) angetrieben durch einen menschlichen Ubiquitin-Projektträger stabil ausgestrahlt. Immungeschwächte Mäuse erhielt intramyokardial (n = 35) oder Skelettmuskulatur (n = 35) Injektion von 1 X 10 Absatz 2, 10 Absatz 1 X 3, 1 X 10 4, 1 X 10 Absatz 5 oder 1 X 10 6 DF positive ES Zellen in Kochsalzlösung für Myokard und Matrigel für Skelettmuskulatur ausgesetzt. Zelle überleben und Verbreitung wurden über Biolumineszenz imaging (BLI) für einen 8 Woche Zeitraum folgende Transplantation überwacht. Mäuse für Fluc negativ signalisieren nach 8 Wochen raus Tag 365 Tumor Abwesenheit bestätigen gefolgt waren. In dieser Studie wurde deutlich, mindestens 1 x 10 Absatz 5 ES Zellen im Myokard und 1 x 10 4 Zellen in der Skelettmuskulatur beobachtet, sein Voraussetzung für Teratom-Entwicklung, die darauf hindeutet, dass die menschlichen ES Zellen-Zahl ein kritischer Faktor für Teratom Bildung sein kann. Verteilung und Tumor Vorkommen wurden auch beobachtet, um ES-Zellen-Zahl stark abhängig zu sein. Wir erwarten, dass diese Ergebnisse nützliche Erkenntnisse für die sichere und zuverlässige Anwendung der menschlichen ES Zellen Derivate in der Klinik bringen sollten.

Neuartige Minicircle Vektor Für Die Gentherapie in Murinen Myokardinfarkt

Circulation. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19752373

Konventionelle Plasmide für Gentherapie produzieren Low-Level und kurzfristige Genexpression. In dieser Studie entwickeln wir einen neuartigen nonviral Vector, der robust und dauerhaft drückt Hypoxie-durch Induktion Faktor-1 alpha (HIF-1alpha) therapeutischen Gens im Herzen, was zu funktionelle Vorteile nach Myokardinfarkt.

Hepatozyten-Wachstumsfaktor Oder Vaskulären Endothelialen Wachstumsfaktor Gentransfer Maximiert Mesenchymal Stem Cell Based Myokardialen Bergung Nach Akutem Myokardinfarkt

Circulation. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19752375

Mesenchymale Stammzellen (MSC)-basierte regenerative Strategien wurden untersucht, um die Behandlung von akuten Myokardinfarkts und linken Ventrikels Funktion zu verbessern.

NAChRs Vermitteln Menschliche Embryonale Stammzellen Cell-derived Endothelzellen: Proliferation, Apoptose Und Angiogenesis

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 19753305

Viele Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen haben Kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Zigarettenrauchen. Wir testeten die Wirkung von Nikotin (eine Schlüsselkomponente des Zigarettenrauchens) auf die therapeutische Wirkung von menschlichen embryonalen Stammzellen Cell-derived Endothelzellen (hESC-ECs).

Alternative Technik Für Die Bergung Des Spender-Lungen Mit Unzureichender Vorhofflimmern Manschetten

The Annals of Thoracic Surgery. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19766854

Unzureichende linken atrial Manschette rund um Spender Lungenvenen kann eine technische Herausforderung für erfolgreiche Lungentransplantation vorlegen. Ein einfaches Verfahren zum Bau von venösen Anastomoses während Lungentransplantation wenn Spender Vorhofflimmern Manschette fehlt umfasst umlaufende Einbeziehung der umliegenden Spender Herzbeutel in der Anastomose ohne direkt Zangengeburten oder eine Verstärkung der Spender venöse Strukturen.

Schlechte Funktionelle Wiederherstellung Nach Der Transplantation Von Diabetischen Knochenmark-Stammzellen in Ischämischen Myokard

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19782602

Autologe Knochenmark mononukleären Zellen (BMMC)-Therapie hat gezeigt, Versprechen zur Verbesserung der Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt. Die Effizienz dieser Therapie für Diabetes-Patienten ist unbekannt.

Zubringer-freie Ableitung Von Induzierten Pluripotenten Stammzellen Von Erwachsenen Adipös, Menschliche Stammzellen

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19805220

Ektopische Expression von Transkriptionsfaktoren kann somatischen Zellen in einen pluripotenten Zustand umzuprogrammieren. Allerdings verwendet die meisten Studien Hautfibroblasten als Ausgangspunkt Bevölkerung für die Neuprogrammierung, die in der Regel Wochen für die Expansion von einer einzigen Biopsie dauern. Wir zeigen hier die induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) Zellen aus Erwachsene adipös Stammzellen (hASCs) frisch aus Patienten isoliert erzeugt werden können. Darüber hinaus können iPS-Zellen leicht von Erwachsenen hASCs in Zubringer-freien Zustand, wodurch mögliche Variabilität verursacht mit Feeder-Zellen abgeleitet werden. hASCs können sicher und leicht von erwachsenen Menschen in großen Mengen ohne längere Zeit für weitere Expansionen, isoliert sind leicht zu pflegen in der Kultur, und daher bilden eine ideale Autologe Zellen für spezielle iPS-Zellen erzeugen.

Funktionale Und Transkriptionelle Charakterisierung Von Menschlichen Embryonalen Stammzellen Cell-derived Endothelzellen Zur Behandlung Eines Herzinfarktes

PloS One. 2009  |  Pubmed ID: 20046878

Differenzierung von humanen embryonalen Stammzellen in Endothelzellen (hESC-ECs) hat das Potenzial, eine unbegrenzte Quelle von Zellen für neuartige Transplantation Therapien von ischämischen Erkrankungen durch die Unterstützung von Angiogenese und Vaskulogenese zu leisten. Die Effizienz der endothelialen Differenzierung der konventionellen Embryoid Körper (EB) Methode ist jedoch gering, während die 2-dimensionale Methode des co-culturing mit Maus embryonale Fibroblasten (MEFs) benötigen Tierisches Produkt, beide können die künftige klinische Anwendung von hESC-ECs beschränken. Darüber hinaus müssen um die wohltuende Wirkung der Stammzellen-Therapie vollständig zu verstehen, Ermittler der funktionalen Biologie und Physiologie der transplantierten Zellen im lebenden Themen im Laufe der Zeit verfolgen können.

IL-17 Trägt Zur Entwicklung Einer Chronischen Abstoßung in Einem Murinen Herz-Transplantation-Modell

Journal of Clinical Immunology. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20130970

Obwohl Interleukin-17 (IL-17) zur Teilnahme an der Pathogenese der infektiösen gemeldet wurde, ungewiss Autoimmun- und allergischen Erkrankungen, die genaue Rolle in Allograft Ablehnung. Diese Studie zeigt, dass IL-17 zur Pathogenese der chronischen Allograft Ablehnung beiträgt.

Nonviral Minicircle Vektor Für Die Ableitung Von Menschlichen IPS-Zellen

Nature Methods. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20139967

Aufgrund der Gefahr muss Mutagenese wurde zunehmend virale Transduktion von nonviral Methoden zum Generieren von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) ersetzt. Wir berichten über die Verwendung von 'Minicircle' DNA, ein Vektor-Typ, der frei von bakterieller DNA und hohen Ausdrucks in den Zellen, für diesen Zweck kann. Hier verwenden wir einen einzelnes Minicircle Vektor, um Transgene-freie iPSCs aus Erwachsene adipös, menschliche Stammzellen zu generieren.

Non-volumenleitfähiges Herz Bietet Ein Relevanter Heterotope Transplantation-Modell

Transplant Immunology. May, 2010  |  Pubmed ID: 20403439

Wir wollten zwei Techniken der heterotope Herztransplantation bei Ratten zu vergleichen. Non-volumenleitfähiges (NL) und Volume-geladen (VL) Modelle wurden für ihre physiologischen und immunologischen Eigenschaften beurteilen ihre Eignung für die Transplantation Studien getestet.

Überprüfung Der Herz-Lungen-Transplantation an Der Stanford University

The Annals of Thoracic Surgery. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20609821

Langfristiges Überleben nach Herz-Lungen-Transplantation wurde in 1981 an der Stanford University und erreicht insgesamt 217 Herz-Lungen-Transplantationen hatte bis Juni 2008 durchgeführt wurde. Diesen Bericht fasst Stanford Gesamterfahrung mit Herz-Lungen-Transplantation, veranschaulicht die Fortschritte erzielt worden, und erörtert Vergangenheit und anhaltende Probleme. Diagnose- und Behandlungsmöglichkeiten für Infektionskrankheiten und Ablehnung geändert haben und Patienten überleben deutlich verbessert, der fast drei Jahrzehnte. Acht Patienten lebten länger als 20 Jahre. Weitere Optionen zur Behandlung von Infektionen und Strategien zur Kontrolle Bronchiolitis Obliterans Syndrom, die Hauptursachen für frühzeitige und langfristige Sterblichkeit, müssen bzw. Routine langfristiges Überleben zu erreichen.

Mikro-CT Zur Charakterisierung Von Murinen CV-Krankheitsmodelle

JACC. Cardiovascular Imaging. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20633858

MicroRNA-210 Als Eine Neuartige Therapie Zur Behandlung Von Ischämischen Herzkrankheiten

Circulation. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20837903

MicroRNAs sind verschiedene wichtige Funktionen, einschließlich der Regelung der zellulären Differenzierung, Weiterverbreitung, Angiogenese und Apoptose beteiligt. Wir vermuten, dass MicroRNA-210 kann Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt durch Hochregulation von Angiogenesis und Hemmung der zellulären Apoptose im Herzen zu retten.

Anhaltende Hemmung Der Epsilon-Proteinkinase C Hemmt Vaskuläre Restenose Nach Ballon-Verletzungen Und Stenting

Circulation. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20837910

Ε-Proteinkinase C (εPKC) engagiert sich in vaskulärer Glatter Muskelzellen ZELLAKTIVIERUNG (VSMC), aber über seine Funktion in der vaskulären Pathologie ist wenig bekannt. Wir abzielt bewerten die Rolle des εPKC in der Entwicklung der Restenose.

Rolle Der Molekularen Bildgebung in Stammzell-Therapie Für Myokardiale Restaurierung

Trends in Cardiovascular Medicine. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 22137639

In den vergangenen zwei Jahrzehnten haben Stammzellen Begeisterung als regenerative Therapie von ischämischen Herzkrankheiten erstellt. Transplantation von Knochenmark-Stammzellen, skelettartig Myoblasts und endothelialen Vorläuferzellen hat gezeigt, zur Verbesserung der myokardialen Funktion nach Infarkt. Vor kurzem hat Aufmerksamkeit konzentrierte sich auf die mögliche Verwendung von embryonalen Stammzellen und induzierten pluripotenten Stammzellen, weil sie die Fähigkeit besitzen, in verschiedenen Zelltypen, einschließlich Herz- und endotheliale Zellen zu unterscheiden. Klinische Studien zeigten positive Effekte auf die funktionelle Erholung des Herzens nach Myokardinfarkt und haben beantwortet Fragen zum Timing, Dosierung und Zelle Übermittlungsroute Stammzellen wie Knochenmark abgeleitet. Trotz der aktuellen Fortschritte in der Stammzellenforschung bleibt eine wesentliche Hürde der Mangel an zuverlässigen Informationen über das Schicksal der Zelle Verteilung, Überleben und Verbreitung nach der Transplantation. Diesen Bericht erläutert die verschiedene Zelltypen in Herzzelle Therapie sowie molekulare Bildgebungsverfahren betreffende überleben verwendet.

Die Rolle Des Empfängers Mastzellen in Akute Und Chronische Kardiale Allograft Ablehnung Bei C57BL/6-KitW/W Pscht Mäusen

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 19818646

Mastzellen sind Hypothese, Ablehnung und nachteiligen Umbau in kardialen Herztransplanate zu fördern. Im Gegensatz dazu wurde berichtet, dass Mastzellen cardiac Allograft Überleben bei Ratten verbessern kann. Wir verwendeten C57BL/6-Kit(W-sh/W-sh) Mastzell-defizienten und entsprechende Wildtyp Mäusen, um mögliche Beiträge der Empfänger Mastzellen zu akuten oder chronischen kardialen Allograft Ablehnung zu untersuchen.

Mechanismen Für Die Verwendung Von Lokalen Immunsuppression Eingeatmet Tacrolimus in Präklinischen Modellen Der Lungentransplantation

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 19880819

Eingeatmete Immunsuppression mit Tacrolimus (TAC) ist eine neuartige Strategie nach Lungentransplantation. Hier untersuchen wir die Machbarkeit der Tacrolimus-Lieferung per Aerosol, immunsuppressive Wirksamkeit zu beurteilen, zeigen mögliche Wirkungsmechanismen und bewerten seine Airway-Toxizität. Ratten erhalten 4 mg/kg TAC per Oral oder eingeatmet (VRE) Verwaltung. Pharmakokinetische Eigenschaften wurden verglichen, und in-vivo Airway Toxizität beurteilt wurde. Voll-Dicke menschlichen Atemwege Epithel (AE) wurde an einem Luft-Flüssigkeit-Schnittstelle in-vitro gewachsen. Gleiche TAC Dosen (10-1.000 ng) wurden hinzugefügt, um die untere Kammer (MED) oder für die Gasphase Exposition (VRE) zerstäubt. Airway Epithel TAC Absorption, Zelle Toxizität und Interaktionen der TAC mit NFκB-Aktivierung wurden untersucht. Single-Photon-Emission berechneten Tomographie eine lineare Tracer Anhäufung innerhalb der Lunge während der TAC Einatmen gezeigt. Der AER-TAC generiert höhere Lungengewebe Konzentrationen, aber Blut-Konzentrationen, die 11 Mal wurden zu senken. Airway-Histologie und Gen-Ausdruck ergab keine Drogen Toxizität nach 3 Wochen der Behandlung. In-vitro-AE TAC in 10-1.000 ng, mündlich ausgesetzt oder AER, verwaltet seine überzogen Morphologie, zeigte nicht die Zelle Toxizität und verwaltet seine epitheliale Integrität, mit tight Junction-Bildung. Die TAC-AER-behandelten AE absorbiert das Medikament von der apikalen Oberfläche und erzeugt untere-Kammer TAC Konzentrationen ausreichen, um die aktivierte Lymphozyten unterdrücken. Tacrolimus AER zu TAC MED überlegen war, auf die Vermeidung von AE IFN-γ IFN-γ-10, IL-13, Monozyt Chemoattractant Protein 1 Chemokine (C-C-Motiv) Ligand 5 (RANTES) und TNF-α bis-Verordnung. Tacrolimus gehemmt Airway Epithelialer Zellen NFκB-Aktivierung. Abschließend TAC kann problemlos geliefert werden effektiv in die Lungen ohne Airway Toxizität verursachen, verringert entzündliche AE Cytokine Produktion und NFκB-Aktivierung hemmt.

Zeitpunkt Der Lieferung Der Knochenmark-Zelle Hat Nur Minimale Auswirkungen Auf Die Zelle Entwicklungsfähigkeit Und Kardiale Erholung Nach Einem Myokardinfarkt

Circulation. Cardiovascular Imaging. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19920031

Trotz laufender klinischer Studien ist der optimale Zeitpunkt für die Lieferung von Knochenmark mononukleären Zellen (BMCs) nach Myokardinfarkt unklar. Wir verglichen die Durchführbarkeit und die Auswirkungen der transplantierten BMCs auf die Herzfunktion in den akuten und subakuten entzündlichen Phasen eines Herzinfarktes.

Eine Neuartige Kardioprotektive Agent in Herz-Transplantation: Metformin Aktivierung Der AMP-aktivierte Proteinkinase Verringert, Akute Ischämie-Reperfusion Verletzungen Und Chronische Ablehnung

The Yale Journal of Biology and Medicine. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22180679

Die Hauptursache für die Sterblichkeit nach dem ersten Jahr von Herz-Transplantation ist cardiac Allograft Vaskulopathie (CAV), die zu chronischen Ablehnung des Herzens führt. Zur Verbesserung der langfristigen Ergebnisse in Herz-Transplantation sind Behandlungen zu verhindern oder verringern CAV aktiv erforscht. Ischämie-Reperfusion (I-R) Verletzung hat gezeigt, dass der stärkste Alloantigen-unabhängige Faktor in der Entwicklung von CAV. Hier untersuchen wir die Verwendung von Metformin in murine cardiac Transplantation Modelle als neuartige kardioprotektive Agent, akute-R Verletzung und nachfolgende chronische Ablehnung zu begrenzen. Wir zeigen, dass Metformin Behandlung AMP-aktivierte Kinase (AMPK) in-vitro und in vivo aktiviert. Im Modell akute Transplantation ergab Metformin Aktivierung des AMPK deutlich verminderte Apoptose in kardialen Herztransplanate am postoperativen Tag (POD) 1 und 8. Im chronische Transplantation-Modell Metformin Vorbehandlung der Herztransplanate führte zu deutlich verbesserten Funktionsaufnahme und CAV, erheblich gesunken, gemessen am POD 52. Zusammengenommen, schlagen unsere Ergebnisse in der Ablehnung von akuten und chronischen Studien einen potenziellen kardioprotektive Mechanismus für Metformin; Wir zeigen eine Korrelation zwischen Metformin-induzierten Rückgang akuter-R Verletzung und Metformin-bezogenen Verringerung der chronischen Ablehnung. Eine der Möglichkeiten, nach denen Metformin, die und AMPK Aktivierung von chronischen Ablehnung transplantierten Herzen schützen kann, also durch eine Verringerung der anfänglichen-R Verletzung Spenders Orgel Erhaltung und Einnistung innewohnen. Unsere Ergebnisse weisen neuartige therapeutische Strategien zur Minimierung der chronischen kardialen Ablehnung über die Verwendung von Metformin und AMPK-vermittelte wegen akuter-R Verletzung zu unterdrücken.

Theranostic Wirkung Der Seriellen Mangan-verstärkte Magnetresonanz-Bildgebung Von Menschlichen Embryonalen Stammzellen Abgeleitet Teratom

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22190225

Auch wenn menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) therapeutisches Potenzial hat Teratom Bildung Übersetzung klinischen abschrecken. Mangan (Mn(2+)) wechselt in metabolisch aktive Zellen durch Spannung-Gating Kalzium-Kanäle und anschließend induziert T(1) verkürzen. Wir die Hypothese, die serielle Mangan-verstärkte MRI hätte Theranostic Effekt hESC überleben, Teratom Bildung und hESC abgeleitete Teratom-Reduzierung durch intrazelluläre Akkumulation von Mn(2+) zu beurteilen. Glühwürmchen Luciferase transduzierten Zellkulturen (hESC-Lucs) wurden in schwere kombinierte immungeschwächte Maus Hintergliedmaßen zu Formular Teratom transplantiert. Die Chemotherapie-Gruppe wurde mit MnCl(2) intraperitoneal dreimal wöchentlich verabreicht. Die Kontrollgruppe erhielt MnCl(2) nur vor MRI Mangan verbessert. Longitudinal Bewertung durch Mangan-verstärkte MRI und Biolumineszenz Imaging wurde durchgeführt. Die Chemotherapie-Gruppe zeigte erhebliche Verringerung der Teratom-Volumen und Luciferase-Aktivität bei 6 und 8 Wochen. Histologie ergab erhöhten Anteil von toten Zellen und Caspase 3 positiven Zellen in der Chemotherapie-Gruppe. Systemischer Verabreichung MnCl(2) aktiviert gleichzeitige Überwachung und Beseitigung von Teratom hESC-abgeleitete Zellen durch höhere intrazelluläre Akkumulation von Mn(2+). Magn Reson Med, 2011. © 2011 Wiley-Zeitschriften, Inc.

Interleukin-16-Mangel Unterdrückt Die Entwicklung Der Chronischen Ablehnung in Murine Cardiac Transplantation-Modell

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22055099

IL-16 fördert die Einstellung von verschiedenen Zellen auszudrücken CD4, ein Rezeptor für IL-16. Die genaue Rolle der IL-16 Transplant Ablehnung ist unbekannt; die vorliegende Studie untersucht daher den Beitrag von IL-16 zur Entwicklung einer chronischen Abstoßung in Herztransplantationen.

Immunogenität Und Immunmodulatorische Eigenschaften Der Nabelschnur Schnur Futter Mesenchymale Stammzellen

Cell Transplantation. 2011  |  Pubmed ID: 21054940

Wir stellen hier eine immunologische Direktvergleich zwischen menschlichen Nabelschnur Futter mesenchymale Stammzellen (ClMSCs) und Erwachsenen Knochenmark MSCs (BmMSCs) von Patienten > 65 Jahre alt. ClMSCs hatte deutlich niedriger HLA Klasse I, Ausdruck, höhere Produktion von Tolerogenic TGF-β und IL-10 und zeigte deutlich schneller Verbreitung. In-vitro-allogene Lymphozyten und xenogeneic in-vivo-immun-Aktivierung war deutlich stärker mit BmMSCs, immun Anerkennung der ClMSCs deutlich schwächer. So wurden BmMSCs bei immunkompetenten Mäusen schneller abgelehnt. IFN-γ bei 25 ng/ml erhöht sowohl Immunogenität durch Hochregulation von HLA Klasse I / HLA-DR-Ausdruck Tolerogenicity durch eine Erhöhung der intrazellulären HLA-G und Oberfläche HLA-E Ausdruck, eine Verstärkung der TGF-β und IL-10 Freisetzung und induzierende Indolamin-2, 3-Dioxygenase (IDO) Ausdruck. Höhere Konzentrationen von IFN-γ (> 50 ng/ml) verstärkt die immunsuppressive Phänotyp ClMSCs, mehr stark Herunterregulierung HLA-DR Meinungs-und weitere Produktionssteigerung IDO (bei 500 ng/ml). Net funktionale immunsuppressive Wirksamkeit von MSCs wurde in gemischten Lymphozyten Kulturen getestet. Obwohl sowohl die ClMSCs als auch die BmMSCs deutlich in-vitro-immun-Aktivierung reduziert, waren ClMSCs deutlich effektiver als BmMSCs. Die Veto-Funktion der beiden MSC-Linien wurde in eskalierenden IFN-γ-Umgebungen verbessert. Abschließend zeigen ClMSCs, ein günstiger Immunogeneic Profil und stärkere insgesamt immunsuppressive Potential, als Alter BmMSCs.

Vorbehandlung Mit Angiotensin-converting-Enzym-Hemmer Verbessert Doxorubicin-induzierten Kardiomyopathie über Erhaltung Der Mitochondrialen Funktion

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21094500

Doxorubicin ist ein weit verbreitetes Chemotherapeutikum, aber seine Anwendung Cardiotoxine zugeordnet ist. Freie Radikale-Generation und mitochondriale Dysfunktion werden gedacht, um zu Doxorubicin-induzierte Herzinsuffizienz beitragen. Angiotensin-converting-Enzym-Hemmer werden häufig als kardioprotektive Bevollmächtigte und haben vor kurzem in klinischen Studien gezeigt worden, um bei der Prävention von Herzinsuffizienz Anthrazyklin-induzierte wirksam werden. Diese Studie ausgewertet einen Mechanismus für diese schützende Wirkung durch Testen die Fähigkeit das Angiotensin converting Enzym-Hemmer Enalapril, mitochondriale Funktion in einem Modell der Behandlung der chronischen Doxorubicin bei Ratten zu erhalten.

Generation Von Erwachsenen Menschlichen Induzierten Pluripotenten Stammzellen Mit Nonviral Minicircle DNA-Vektoren

Nature Protocols. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21212777

Menschliche induzierten pluripotenten Stammzellen (HiPSCs) aus Patientenproben haben enormes Potenzial für innovative Ansätze zur Untersuchung der Krankheit-Pathologie und regenerative Medizin-Therapien. Jedoch verwenden die meisten HiPSC Ableitung Techniken integrierende-Viren, die verbleibende Transgene Sequenzen als Teil des Genoms Host, dadurch unvorhersehbar ändern Zelle Phänotypus in downstream-Anwendungen verlassen können. In dieser Studie beschreiben wir ein Protokoll für HiPSC Ableitung von Transfektion von einer einfachen, nonviral Minicircle DNA in menschliche adipöse stromal Zellen (hASCs) zu konstruieren. Minicircle DNA-Vektoren sind frei von bakterieller DNA und somit in der Lage hohe Ausdrucks in den Säugetier-Zellen. Ihre wiederholte Transfection in hASCs, reichlich somatische-Quellen, die für eine effiziente Anpassung, sind Ergebnis Transgene-freie HiPSCs. Dieses Protokoll nur leicht verfügbar Molekularbiologie Reagenzien und Fachwissen erfordert, und produziert HiPSC Kolonien aus der Fettgewebe-Probe in ∼4 Wochen.

Einzelzelle Transkriptionelle Profilerstellung Zeigt Die Heterogenität Der Menschlichen Induzierten Pluripotenten Stammzellen

The Journal of Clinical Investigation. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21317531

Menschlich induzierte pluripotente Stammzellen (HiPSCs) und menschlicher embryonaler Stammzellen (Zellkulturen) sind viel versprechende Kandidaten Zelle Quellen für die regenerative Medizin. Trotz der gemeinsamen Fähigkeit der HiPSCs und Zellkulturen, in alle 3 Keim-Schichten zu unterscheiden, bleibt jedoch ihre funktionale Äquivalenz auf der Ebene der einzelnen Zelle nachzuweisen. Darüber hinaus kann einzelne Zelle Heterogenität unter Stammzell-Populationen wichtig Zelle Schicksal Entscheidungen zugrunde liegen. Hier verwendet wir einzelne Zelle Analyse zum Auflösen der Gen-Ausdruck-Portraits von 362 HiPSCs Zellkulturen für ein Array von 42 Gene, die Charakterisierung der pluripotenten und differenzierte Staaten. Vergleich zwischen einzelnen Zellkulturen und einzelne HiPSCs offenbart deutlich mehr Heterogenität in Gen-Ausdruck-Ebenen in der HiPSCs, was darauf hindeutet, dass HiPSCs eine Alternative, weniger stabile pluripotenten Zustand besetzen. HiPSCs auch angezeigt langsameren Wachstum Kinetik und gezielte Differenzierung gegenüber Zellkulturen beeinträchtigt. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Vorsicht vor ausgeübt werden sollte, vorausgesetzt, dass HiPSCs einen pluripotenten Zustand entspricht der Zellkulturen, besonders beim produzierenden Zellen für regenerative Medizin Ziele unterschieden besetzen.

Verhinderung Der Transplantation Koronare Herzkrankheit Durch Prenylierung-Inhibitoren

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21458297

In dieser Studie untersuchen wir systematisch den Prenylierung Weg um besser definieren den Mechanismus hinter statin Hemmung in chronischen Allograft Ablehnung im Herztransplantationen oder koronare Herzkrankheit (TCAD) zu verpflanzen.

Molekulare In-vivo MRT überleben Und Teratom Zellbildung Nach Transplantation Embryonaler Stammzellen in Der Verletzten Murinen Myokard

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21604295

Embryonaler Stammzellen (WSR) haben das Potenzial, die Herzfunktion nach myokardialen Schädigung wiederherstellen angezeigt. Superparamagnetischen Eisenoxid-Nanopartikeln (SPIO) sind für die zelluläre MRI weithin Label WSR eingesetzt worden. Allerdings schränkt die unspezifische intrazelluläre Akkumulation von SPIO langfristige in-vivo-Bewertung der transplantierten Zellen. Um diese Einschränkung zu umgehen, wurde eine neuartige Reporter-gen (RG) auf ausdrückliche Antigene auf der ESC-Oberfläche entwickelt. Durch den Einsatz von SPIO-konjugierten monoklonalen Antikörper gegen diese Antigene (SPIO-MAb), kann die Lebensfähigkeit des transplantierten WSR in-vivo nachgewiesen werden. Diese Studie zielt auf eine neue Molekulare MRI-Methode, um in-vivo-ESC-Lebensfähigkeit, Weiterverbreitung und Teratom Bildung zu beurteilen. Die RG soll 2 Antigene (Hämagglutinin A und Myc) und Luciferase auf der ESC-Oberfläche zum Ausdruck zu bringen. Die beiden Antigene dienen als molekulare Ziele für SPIO-MAb. Der Mensch und Maus ESCs wurden mit der RG (ESC-RGs) ausgestrahlt und transplantierte in das Peri-Infarkt-Gebiet mit dem Modell murine myokardialen Schädigung. In-vivo MRI erfolgte nach seriellen intravenöse Verabreichung des SPIO-MAb. Deutliche Hypointense Signal wurde von der lebensfähigen und wuchernden WSR und nachfolgende Teratom generiert. Diese neuartige Technik für Molekulare MRI aktiviert in-vivo Erkennung von frühen ESC-abgeleitete Teratom Bildung im verletzten murinen Myokard.

ΑB-Crystallin Murinen Herzfunktion Verbessert Und Dämpft Apoptosis in Den Menschlichen Endothelzellen Ischämie-Reperfusion Ausgesetzt

The Annals of Thoracic Surgery. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21619989

Diese Studie untersucht die schützende Wirkung von exogenen αB-Crystallin (CryAB) auf myokardiale Funktion nach Ischämie-Reperfusion Verletzungen.

Fettgewebe Stammzellen Zeigen Einen Proangiogenic-Phänotyp Auf 3D Gerüsten

Journal of Biomedical Materials Research. Part A. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21630430

Ischämische Herzkrankheit ist die häufigste Todesursache weltweit. Neuere Studien legen nahe, dass Fettgewebe Stammzellen (ASCs) als eine potenzielle Quelle für Herz-Kreislauf-Tissue-Engineering aufgrund ihrer Fähigkeit, entlang der Herz-Kreislauf-Übertragungslinie zu unterscheiden und zu einen Proangiogenic-Phänotyp verwendet werden kann. Um bessere ASCs Biologie zu verstehen, haben wir ein neuartiges 3D Kultur-Gerät verwendet. ASC und b.END-3 endothelial Zellen Proliferation, Migration und Schiff Morphogenese wurden erheblich verbessert im Vergleich zu 2D Techniken züchten. ASC wurden isoliert von inguinale Fettpolster der 6 Wochen alten GFP + / BLI + Mäuse. Frühen Durchgang ASCs Zellen (P3-P4), PKH26-beschrifteten murinen b.END-3-Zellen oder einem Kokulturen ASCs und b.END-3-Zellen wurden entkernt, mit einer Dichte von 1 × 10 Absatz 5 auf drei verschiedenen Oberflächen Konfigurationen: (a) eine 2D Oberfläche der Gewebekultur Kunststoff, Matrigel (b) und (c) eine hochporöse 3D Gerüst aus inerten Polystyrol hergestellt. VEGF Ausdruck, Zellproliferation und Tubulization, wurden anhand optische Mikroskopie, Fluoreszenzmikroskopie, 3D confocal Mikroskopie und SEM Bildgebung (n = 6). VEGF umfassendere galten in konditionierten Medien aus Co-cultures ASCs und b.END-3 auf Matrigel oder eine 3D Matrix geerntet. Fluoreszenz, konfokale, SEM, Biolumineszenz ergab verbesserte Zelle, Weiterverbreitung und Röhrchens Formation für Zellen, die auf der 3D Polystyrol Matrix ausgesät. Zusammenfassend zeigen diese Daten, dass co-culturing ASCs mit Endothelzellen in einer 3D Matrix-Umgebung ermöglichen, prevascularized Gewebe-Engineering Konstrukten zu generieren. Dies hilft uns die Gewebe Dicke Einschränkungen konfrontiert der Gewebe-engineering-Gemeinschaft heute zu übertreffen potenziell.

Präklinische Ableitung Und Bildgebung Von Autologously Transplantierten Eckzahn Induzierten Pluripotenten Stammzellen

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21719696

Ableitung patientenspezifische induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) öffnet eine neue Allee für zukünftige Anwendungen der regenerativen Medizin. Bevor iPSCs in einer klinischen Einstellung verwendet werden kann, ist es jedoch entscheidend für ihre in-vivo Schicksal nach autologer Transplantation zu überprüfen. Bisher Präklinische Studien beschränkt sich auf kleine Tiere gewesen und habe noch in großen Tieren durchgeführt werden, die physiologisch mehr Menschen ähneln. In dieser Studie berichten wir die erste autologe Transplantation von iPSCs in einem großen Tiermodell durch die Generation der eckzahn iPSCs (CiPSCs) aus den eckzahn adipöse stromal Zellen und eckzahn Fibroblasten des Erwachsenen bastardisierten Hunde. Wir bestätigten Pluripotenz von CiPSCs mit den folgenden Techniken: (i) Paraffinschnitten und quantitative PCR auf das Vorhandensein von pluripotenten und Mikrobe-Schicht-spezifische Marker in differenzierten CiPSCs; (Ii) Microarray-Analyse, die ähnliche Gen-Ausdruck-profile zwischen CiPSCs und eckzahn embryonaler Stammzellen zeigt; (Iii) Teratom Bildung Proben; und (iv) Chromosomenanalyse für genomische Stabilität. Schicksal CiPSCs autologously eckzahn Herz transplantiert wurde, verfolgt in-vivo mit klinischen Positronen-Emissions-Tomographie, berechnet, Computertomographie und Magnetresonanz-Bildgebung. Um klinische Potenzial der CiPSCs Modelle von Verletzungen zu behandeln, wir Endothelzellen (CiPSC-ECs) generiert und verwendet diese Zellen immungeschwächte murinen Modelle von Myokardinfarkt und Hinterbeine Ischämie zu behandeln.

Dual Mangan Verbessert Und Verzögerte Gadolinium-verstärkten MRI Erkennt Myokardialen Grenze Zone Verletzungen in Ein Schwein-Ischämie-Reperfusion-Modell

Circulation. Cardiovascular Imaging. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21719779

Gadolinium (Gd)-Basis verzögert-Erweiterung MRI (DEMRI) identifiziert nicht lebensfähiges Myokard aber unspezifische ist und kann nicht lebensfähiges Gebiet überschätzen. Mangan (Mn(2+))-verstärkte MRI (MEMRI) bezeichnet bestimmte Mn(2+) Aufnahme in tragfähige Cardiomyocytes. Wir führten einen Dual-Kontrast myokardialen Bewertung in einem porcinen Ischämie-Reperfusion (IR)-Modell um die Hypothese zu testen, die DEMRI und MEMRI kombiniert bezeichnet lebensfähige Infarkt Grenze Zone (BZ) Myokard in-vivo.

Immunbiologie Der Naiven Und Genetisch Veränderten HLA-Klasse-ich-Niederschlag Humaner Embryonaler Stammzellen

Journal of Cell Science. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21878509

Menschlicher embryonaler Stammzellen (Zellkulturen) kann als universal Zelle Quelle für aufstrebende Zellen oder Gewebe Austauschstrategien dienen, aber immun Ablehnung hESC Derivate bleibt ein ungelöstes Problem. Hier wollten wir beschreiben die Mechanismen der Ablehnung von naiven Zellkulturen und nach HLA Klasse I (HLA ich) Niederschlag (hESC(KD)). Zellkulturen wurden HLA ich-positiv sondern negativ für HLA-II und co-stimulatory Moleküle. Transplantation von naiven hESC in immunkompetenten Balb/c Mäuse induziert erhebliche Lymphozyt 1 und 2 der T (Th1 und Th2) Antworten mit raschen Zelltod, aber Zellkulturen in immungeschwächte SCID-Beige-Empfänger überlebt. Histologie ergab vor allem Makrophagen und T-Zellen, sondern nur verstreut natürliche killer (NK) Zellen. Eine Welle von hESC-spezifische Antikörper gegen hESC Klasse I, aber nicht Klasse II-Antigene, wurde beobachtet. Mit HLA I RNA Interferenz und Intrabody-Technologie, war ich Ausdruck der hESC(KD) Oberfläche HLA 88-99 % reduziert. T-Zell-Aktivierung nach hESC(KD) Transplantation in Balb/c wurde erheblich vermindert, Antikörper-Produktion wurde erheblich gelindert, die Ebenen der Transplantat-infiltrierende Immunzellen wurden reduziert und das Überleben der hESC(KD) wurde verlängert. Aufgrund ihrer sehr geringen Ausdruck stimulierende NK-Liganden war NK-Anfälligkeit der naiven Zellkulturen und hESC(KD) vernachlässigbar. Also HLA ich Anerkennung durch T-Zellen scheint der primäre Mechanismus der hESC Anerkennung, und T-Zellen, Makrophagen und hESC-spezifische Antikörper beteiligt hESC töten.

Interleukin-17 Beschleunigt Allograft Ablehnung Durch Regulatorische T-Zell-Erweiterung Zu Unterdrücken

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911812

Interleukin-17 (IL-17), die überwiegend von T-17 Helferzellen von T-Helfer-1 oder T-Helferzellen 2 produziert wird, beteiligt sich an der Pathogenese von Infektionskrankheiten, Autoimmunerkrankungen und allergische Erkrankungen. Die genaue Rolle in Allograft Ablehnung bleibt jedoch ungewiss. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Rolle von IL-17 bei akuten Allograft Ablehnung mit IL-17-defizienten Mäusen.

Neuartige MicroRNA Prosurvival Cocktail Zur Verbesserung Der Verteilung Und Funktion Der Kardialen Vorläuferzellen Stammzelltransplantation

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911815

Obwohl Stammzell-Therapie eine vielversprechende Behandlung für Myokardinfarkt bereitgestellt hat, ist das niedrige Überleben der transplantierten Zellen im infarcted Myokard möglicherweise ein Hauptgrund für das Scheitern der langfristigen Verbesserung. Deshalb werden die Entwicklung von neuartigen prosurvival Strategien zur Erhöhung der Stammzelle Überleben von erheblichem Nutzen für dieses Feld.

Human Leukocyte Antigen Ich Niederschlag Menschlicher Embryonaler Stammzellen Induzieren Host Ignoranz Und Verlängerte Xenogeneic überleben Zu Erreichen

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911816

Obwohl menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) enormes Potenzial für Zelle-Ersatz-Therapie der Herzinsuffizienz haben, würde unweigerlich immun Ablehnung hESC Derivate nach der Transplantation auftreten. Wir wollten daher eine Hypoantigeneic hESC-Linie mit verbesserten überleben Merkmale zu generieren.

Doppelte Niederschlag Der Prolyl-Hydroxylase Und Faktor-hemmende Hypoxia Inducible Factor Mit Nonviral Minicircle Gentherapie Verbessert Stammzell-Mobilisierung Und Angiogenese Nach Myokardinfarkt

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911818

Unter Normoxic Bedingungen, Hypoxie-durch Induktion Faktor (HIF)-1α ist schnell vom 2 Tryptophanhydroxylase abgebaut: Prolyl-Hydroxylase (PHD) und Faktor-hemmende HIF-1 (FIH). Da HIF-1α die kardioprotektive Reaktion auf ischämische Schädigung vermittelt, kann seine Hochregulation eine wirksame Therapieoption für ischämischen Herzinsuffizienz sein.

In Vivo Funktionale Und Transkriptionelle Profilierung Von Knochenmark-Stammzellen Sie Nach Der Transplantation in Ischämischen Myokard

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22034515

Klinische Studien von Knochenmark gewonnenen Stammzellen-Therapie für das Herz haben Variable Resultate gebracht. Die grundlegenden Mechanismen, die ihre potenzielle Wirksamkeit zugrunde liegt, ist unbekannt. In der vorliegenden Studie werteten wir die überleben Kinetik, transcriptional Antwort und funktionelle Ergebnis der intramyokardial mononukleären Zellen (BMMC) Knochenmarktransplantation für kardiale Reparatur in einem murinen Myokardinfarkt-Modell.

MiR-29 B Sich in Der Frühentwicklung Der Aneurysma Beim Marfan-Syndrom

Circulation Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22116819

Begründung: Marfan-Syndrom (MFS) ist eine systemische Bindegewebs-Erkrankung bekannt für die Entwicklung der Aortenwurzel Aneurysmen und die nachfolgenden lebensgefährlichen Komplikationen der Aortendissektion und Bruch. Zugrunde liegenden Fibrillin-1 Genmutationen verursachen erhöhte transforming Growth Factor-β (TGF-β) signalisieren. Obwohl TGF-β-Blockade Aneurysmen im MFS Mausmodelle verhindert, bleiben die Mechanismen, durch die übermäßige TGF-β bewirkt, dass die Aneurysmen, nicht ausreichend geregelt. Ziel: Wir untersuchten die Rolle der MicroRNA-29 b (MiR-29 b) in Aneurysma-Formation im MFS. Methoden und Ergebnisse: Using quantitative Polymerase-Kettenreaktion, entdeckten wir, 29, dass MiR-b, eine MicroRNA regulierende Apoptosis und extrazellulären Matrix Synthese/Abscheidung Gene, steigt in der Aorta ascendens von Marfan (Fbn1(C1039G/+)) Mäuse. Erhöhte Apoptose durch erhöhte gespalten Caspase-3 und Caspase-9 geprüft und zur Verbesserung der Caspase-3 Tätigkeit verringerte Niveaus der Antiapoptotic Proteine, wurden Mcl-1 und Bcl-2, in der Aorta Fbn1(C1039G/+) gefunden. Histologische Beweis für verminderte und fragmentierten Elastin wurde beobachtet, ausschließlich in der aufsteigenden Aorta in Verbindung mit unterdrückten Elastin Fbn1(C1039G/+) mRNA und erhöhte Matrix-Metalloproteasen-2-Ausdruck und Aktivität, beide Ziele von MiR-29 b. Beweise der verminderten Aktivierung des nuklearen Faktor κB, ein Verdränger von MiR-29 b und ein Faktor von TGF-β unterdrückt wurde auch bei Fbn1(C1039G/+) ascendens beobachtet. Darüber hinaus erhöht Verwaltung ein nuklearer Faktor κB Hemmer MiR-29 b-Level, während TGF-β-Blockade oder Losartan effektiv MiR-29 b-Level bei Fbn1(C1039G/+) Mäusen verringert. Schließlich MiR-29 b Blockade von gesperrten Nukleinsäure antisense Oligonucleotides verhindert frühe Aneurysma Entwicklung aortalen Wand Apoptosis und Mängel der extrazellulären Matrix. Fazit: Wir identifizieren erhöhte MiR-29 b Ausdruck als Schlüssel für die Pathogenese der Frühentwicklung Aneurysma MFS durch die Regelung des aortalen Wand Apoptosis und Fehlbildungen der extrazellulären Matrix.

Molekulare Imaging Knochenmark Mononukleären Zellen überleben Und Referenzfahrt in Murinen Peripheren Arterie Krankheit

JACC. Cardiovascular Imaging. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22239892

Diese Studie soll Aufschluss über zelluläre Kinetik mit molekularen Bildgebung nach verschiedenen Transplantation Methoden der Knochenmark gewonnenen mononukleären Zellen (MNU) in einem Mausmodell der peripheren Arterie Krankheit (PAD).

Patientenspezifische Induzierten Pluripotenten Stammzellen Als Modell Für Familiäre Dilatative Kardiomyopathie

Science Translational Medicine. Apr, 2012  |  Pubmed ID: 22517884

Gekennzeichnet durch ventrikuläre Dilatation, systolische Dysfunktion und progressiven Herzinsuffizienz, dilatative Kardiomyopathie ist (DCM) die häufigste Form der Kardiomyopathie bei Patienten. DCM ist die häufigste Diagnose zur Herztransplantation und stellt eine erhebliche Belastung für Gesundheitswesen weltweit. Das Aufkommen von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) bietet eine außergewöhnliche Gelegenheit für krankheitsspezifische zelluläre Modelle erstellen, Untersuchung der zugrunde liegenden Mechanismen und Optimierung der Therapie. Hier wir generiert Cardiomyocytes von iPSCs abgeleitet von Patienten in einer DCM-Familie, die Durchführung einer Punktmutation (R173W) im Gen für Sarkomerproteine Protein Herztroponin T. im Vergleich zu gesunde Personen in der gleichen Familie Kohorte zu steuern, Cardiomyocytes abgeleitet von iPSCs von DCM-Patienten ausgestellt geänderte Verordnung von Kalzium-Ionen (Ca(2+)), Kontraktilität und abnorme Verteilung der Sarkomerproteine α-Actinin zurückgegangen. Wenn mit einem β-adrenerge Agonisten stimuliert, zeigte DCM iPSC-abgeleitete Cardiomyocytes Merkmale des zellulären Stresses, wie reduzierte Preise, kompromittierte Kontraktion und eine größere Anzahl von Zellen mit abnormen Sarkomerproteine α-Actinin Verteilung zu schlagen. Behandlung mit β-adrenerge Blocker oder eine Überexpression des sarkoplasmatischen Retikulum Ca(2+) durch Adenosintriphosphatase (Serca2a) verbessert die Funktion des iPSC-abgeleitet von Cardiomyocytes von DCM-Patienten. So iPSC-abgeleitet von Cardiomyocytes von DCM-Patienten rekapitulieren in gewissem Maße die morphologischen und funktionellen Phänotypen von DCM und kann als eine nützliche Plattform für die Erforschung von Krankheitsmechanismen und Medikamenten Screening dienen.