Introduction
Инсульт кровоизлияние было показано , что происходит в более чем 8% пациентов , которые страдают от невропатической боли, именуемых центральной боли после инсульта (CPSP). 1-3 CPSP может быть результатом дисфункции соматосенсорной, индуцируя тем самым повышенную чувствительность и аллодинии. 4 Однако патофизиологические механизмы соматосенсорной дисфункции в CPSP остаются неопределенными. Например, потеря соматических ощущений является результатом нейрональной деафферентации в области геморрагический мозга. Гипералгезию может быть вызвано возбудимости центральных ноцицептивных нейронов или центральной расторможенность, 5, 6 , но нервные субстраты, которые участвуют в симптомы CPSP остаются неизвестными. Некоторые исследования показали, что дорсолатеральная префронтальной коры головного мозга (dPFC), ростральной передней части поясной извилины коры головного мозга (ACC), миндалине, гиппокампе, околоводопроводного серого вещества (PAG), ростральной вентромедиального мозговое, а также их соединения друг с другом посредником ноцицептивный обработки. 7 ДополнительнаяПоказано , LY, медиальная префронтальная кора (MPFC) схемы -amygdala быть вовлечены в боли , связанные с восприятием. 8 Данные о патофизиологических механизмах CPSP разнообразны, и активация нервных субстратов в CPSP требует дальнейшего изучения.
[14 C] -Iodoantipyrine (IAP) поглощение используется косвенно наблюдать регионального мозгового кровотока (rCBF), предполагая , что связь между активностью мозга и CBF. Несмотря на то, [14 C] -IAP не может оценить активность мозга в реальном масштабе времени, например, с помощью функциональной магнитно - резонансной томографии (МРТ), он имеет несколько преимуществ. Например, [14 C] -IAP предназначен для измерения спонтанно происходящих событий мозга при патологических состояниях. 9 Кроме того, [14 C] -IAP поглощение измеряется без анестезии. Кроме того, стоит меньше, чем другие методы визуализации, в том числе фМРТ и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). [14 C] -IAP метод был предложен , чтобы быть подходящим для measurinг спонтанной боли (например, CPSP) , который вызывается поражением вентральной базального ядра (VB) таламуса. 9
Настоящий протокол описывает , как выполнить [14 C] -IAP метод оценки участия нейронных субстратов CPSP, индуцированный поражением VB таламуса в животной модели. Методика предлагает способ определения патофизиологических механизмов, лежащих в основе симптомов CPSP на поведенческом и нейронные уровнях.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Протокол, используемый в настоящем исследовании получил одобрение от Академии Синика Уходу за животными и комитет использования в Тайване.
1. Подготовка животных
- Получить самцов крыс Sprague-Dawley (примерно 300 - 400 г). Поддержание крыс в кондиционируемом помещении (21 - 22 ° C, 50% влажности) в течение 12 ч / 12 ч цикл свет / темнота (включение света в 8:00) со свободным доступом к пище и воде.
2. Методика экспериментальной
- Разрешить все крысы, чтобы адаптироваться к окружающей среде в своих клетках в течение 1 недели до экспериментов. Во время адаптации к ним, выполнять фон Фрея и подошвенные тесты для установления базовых уровней.
- Тест фон Фрея
- Поместите крысу в акриловый корпус (30 см × 30 см × 80 см) в течение 30 мин для проживания.
- Получить фон Фрея нити (нити № 11 -. 20), которые имеют одинаковую длину, но различного диаметра, чтобы обеспечить диапазонсил 2 - 100 г.
- Для оценки порога отдергивания лапы в задней лапы крысы, использовать фон Фрея нити, чтобы стимулировать центре hindpaws через сетчатое порт на акриловой пластине через 5 мин intertrial интервалами. Для записи максимального приложенного давления, используйте нити в порядке возрастания, от низкого до высокого, пока максимальное приложенное давление не записывается. 10
- Когда крысы проявляют реакцию отдергивания лапы на стимуляцию, запишите номер нити накала. Определить ответ на снятие в этом испытании в соответствии с самой низкой раздражитель.
- Повторите ту же процедуру сразу же, в общей сложности три раза подряд на одной крысы. Преобразовать число элементарных нитей в соответствующей силы (в граммах) и средние значения.
- подошвенный Test
- Поместите крысу в прозрачной коробке из оргстекла (разделенный на четыре кадра, 80 см × 30 см × 15 см) в течение 30 мин для проживания.
- Используйте инфзапакованных луч, чтобы стимулировать центр задней лапы через стеклянную пластину. Регулировка интенсивности инфракрасного света, чтобы получить среднее время ожидания ответа отдергивания лапы приблизительно 10 сек. Провести пробную версию, нажав клавишу, который включается инфракрасный источник света и начинает цифровой твердотельный таймер. Манипулирование длительность инфракрасного светового луча.
- Записывают продолжительность инфракрасного света, когда крысы демонстрируют реакцию отдергивания лапы. Самая большая продолжительность не должна превышать 20 секунд в каждом испытании, чтобы избежать повреждения тканей. Используйте intertrial интервал не менее 5 минут, чтобы избежать последовательных стимуляции.
- Повторите тест с тремя испытаний для левого и правого hindpaws, и вычислить среднее значение для каждой задней лапы каждой крысы.
- Коллагеназы хирургии поражений
- не Обезболить крыса с 4% изофлуран до потери реакции схождение пинч и соматические реакции на хирургические раздражители происходят. Поддержание анестезии с 1,5 - 2% isoflurАНЭ на время операции.
- Поместите крысу в стереотаксической устройстве с простым грелку для поддержания температуры тела при 36,5 - 37,5 ° С. Нанесите крем для глаз на глаз, чтобы предотвратить сухость под наркозом.
- Бритье мех стерилизованными электрическими ножницами и сделать плавный надрез (примерно 2-2,5 см) с скальпелем вдоль средней линии головы. Очистите кожу и череп с чередующимися провидение йода и 75% спиртовой раствор для дезинфекции. Во время хирургической фазы используют 75% спирта для стерилизации всех приборов, инструментов, а также инструментальные средства для поддержания стерильных условий. До этого, все хирургические материалы должны быть стерилизованы в паровом автоклаве.
- Используйте стерильные перчатки и инструменты, и просверлить маленькое отверстие (диаметр 3 мм) в черепе с помощью электродрели над VB (включая вентральной заднемедиальной ядра таламуса [VPM] и вентральной постеролатеральных ядра таламуса [VPL]) таламуса (3.0 -3,5 мм кзади, 3,0-3,5 мм сбокубрегмы и глубину 5.5-5.8 мм от поверхности черепа).
- Microinject 0,5 мкл нормального физиологического раствора или 0,125 U типа 4 раствора коллагеназы в контрольной и экспериментальной группах соответственно.
- Хранить инъекционную иглу на месте в течение еще 5 мин, чтобы дать возможность диффузии лекарственного средства.
- Использование стоматологического цемента, чтобы заполнить отверстие в черепе, и сшивать разрез. После того, как шовного надреза, применять местные анальгезирующие анестетики (лидокаин мазь) на рану, и вернуть их в родные клетки.
- После операции по одному дому крыс в пластиковых клетках, пока они не поддерживают грудины лежачее, и сохраняет тепло, пока не оправился от наркоза.
- Поведенческие тесты после хирургического восстановления
- Через 7 дней после восстановления после операции, повторите процедуры, описанные в разделах 2.2 и 2.3 для тестовой фазы. Выполните поведенческие тесты в течение 4 недель при мониторинге состояния здоровья и процесс развития животных.
- Обезболить крыса с 4% изофлуран и поддерживать температуру тела на уровне 36,5 - 37,5 ° С с помощью простого грелку.
- С помощью скальпеля, вырезать два отверстия (диаметром 2 см каждая) в средней линии спинной части передних конечностей и пересечения вентральной части левого плеча и грудной полости, соответственно.
- Диссоциируют кожу и мышцы с ножницами между двумя отверстиями.
- Подключите один конец трубки 50 PE-(20 см длиной) к наружной яремной вены через брюшную отверстие. Подключение терминального конца той же трубки 50 РЕ к спинному отверстие и, зафиксировав к коже.
- Используйте шприц для введения физиологического раствора в яремную вену, чтобы убедиться, что PE- 50 трубокчтобы не было препятствий.
- Шовный разрез, и вводят крыс с 6 мг / кг гентамицина (внутрибрюшинно).
- Промыть НКТ через день после операции с 0,3 мл 0,9% физиологического раствора, затем 0,1 мл физиологического раствора с 20 ед / мл гепарина.
- Через неделю после шага 2.6, повторите шаги 2.2-2.3, чтобы подтвердить, что поведение является стабильным по сравнению с шагом 2,5 после хирургического восстановления.
- Поместите крысу в покое клетки в течение 5 - 10 мин для адаптации.
- Используя сплиттер, подключите pe- 50 трубки к двум 1 мл шприцы. Заполните один шприц с нормальным солевым раствором и заполняют другой с [14С] -IAP раствора (125 мкКи / кг в объеме 0,3 - 0,5 мл).
- Вводят радиотрейсера во внешнюю яремную вену, и заменить шприц с другой шприц, заполненный хлористым 3 М калия.
- Через десять секунд после того, как Радиоактивная инъекцпрогиб, впрыснуть 3 М хлорида калия при передозировке изофлюрана, и принести в жертву животных в соответствии со стандартными методами эвтаназии (т.е. изофлуран из испарителя в течение 50 мин) на основе руководящих принципов Академии Синика Уходу за животными и Комитетом по утилизации на Тайване.
- Через 1 мин, подвергать черепа, и обрезать оставшиеся мышцы. С помощью кусачек, отслаиваться дорсальную поверхность черепа от головного мозга. Срежьте боковые части черепа с помощью кусачек. Затем с помощью шпателя, обрежьте обонятельные луковицы и нервные соединения вдоль вентральной поверхности мозга, и удалить мозг.
- Использование оптимальной температуры резания (ОКТ) соединения заморозить мозг в сухом льду и метилбутана (приблизительно -55 ° С). Храните ткани мозга в морозильнике. 11, 12
- Сориентируйте ткани в микротомом, с заднего мозга лицевой стороной вниз. Используйте криостат нарезать мозг в 20 &# 181; м-срезы толщиной.
- Поместите срезы головного мозга на предметные стекла микроскопа в криостате при -20 ° С, с интервалом 240 мкм между каждого среза.
- Поместите микроскопа и пять стандартных фильтровальной бумаги с градуированной радиоактивности в кассетах выдержки в течение 3 дней при температуре -20 ° C. В соответствии с последовательностью срезах мозга, организовать микроскопом слайды сверху вниз. И, наконец, место фильтровальной бумаги в нижней части кассеты. 12
- Удалите люминесцентный экран из кассет экспозиции, а также использовать переменную режима формирования изображения , чтобы прочитать люминесцентный экран и генерировать изображения , чтобы показать [14 C] -IAP поглощение для срезов мозга.
3. Анализ данных
- После этапа 2.9.4, отрегулируйте изображения с использованием статистических Parametric Mapping (SPM) и программное обеспечение ImageJ. Реконструировать все изображения с использованием серийных корональных секций. Гладкая и нормализовать изображения в соответствии с моделью мозга крысы ссылка.12, 13
- Для получения количественных оценок, измерить регион представляющей интерес (ROI) изображений мозга с помощью программного обеспечения ImageJ для определения интенсивности сигнала пикселей, а также использовать программное обеспечение для статистического анализа. 12, 13
- Для изучения связи между различными ядрами мозга, с помощью программного обеспечения MATLAB корреляционного анализа для отображения отношения радиоактивности в межрегиональной корреляционной матрицы, и визуализировать матрицы в виде цветных карт. И, наконец, использовать программное обеспечение Pajek для сетевого анализа. 12, 13
- Используйте 2 × 5 двусторонний смешанный дисперсионный анализ (ANOVA), с группой и недели, как факторы, чтобы сравнить продолжительность теплоустойчивости в тесте подошвенной и механической силы в испытании фон Фрея в мнимых и CPSP групп на исходном уровне и недель 1 - 5. Используйте 2 × 31 двусторонний ANOVA для измерения отношения радиоактивности в соответствии с группой и областью мозга. В случае необходимости, проводить значительная разность Тьюки (HSD) Постфактум тесты. Calculate Pearson коэффициенты корреляции для оценки корреляции среди всех выбранных областей мозга в притворство и CPSP групп.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Фигура 1А изображает экспериментальный график. Крысы были отнесены к фальши и CPSP групп для поведенческих тестов (т.е. фон Фрея испытания и подошвенный тест). В первый день эксперимента послужили исходным, и испытания были повторены на недели 1 - 5. ПЭ-50 катетеризация была выполнена в наружной яремной вены через неделю 4. гепарин (20 ед / мл, 0,1 мл / сут) вводили в течение 4 недели и 5. Через пять минут после инъекции гепарина, [14 C] -IAP вводили, а затем 10 секунд позже передозировки анестетика для жертвы. Через минуту, крысы были обезглавлены, и были сделаны ОКТ внедренные срезах мозга. Фигура 1В изображает крыс в хирургическом стереотаксической устройства, канюля участков имплантации и гистологической карты срезов головного мозга , основанных на крысу атласе мозга. Фиг.1С показывает правое отверстие наружной яремной вены в красном цвете, расположение трубок 50 PE-, иОкончательный экспериментальной установки.
Рисунок 2А показывает срезы мозга , которые были выставлены в кассетах. Люминесцентный экран анализировали с использованием переменной режима формирования изображения. Образец и стандартные данные для срезов мозга были затем проанализированы. Фигура 2В показывает стандартные авторадиографические кривые. На левой панели показана зависимость между интенсивностью изображения (пиксель / мм 2) и подсчета радиоактивности в минуту (CPM), получая таким образом следующий предсказанный линейное уравнение: Y = 44.542X + 196,24. Правая панель показывает , что разрешение (пиксель / мм 2) была увеличена , как время экспозиции увеличивается (в днях). Оптимальное разрешение было отмечено на 4-й день.
На фиг.3А показана экспериментальная установка для испытания подошвенной, который оценивает тепловую боль. Группа CPSP наблюдалось значительное снижение порога вывода лапу
На рисунке 4A показаны трансформирования в анатомическом атласе. Анализ рентабельности показал , что активация infralimbic коры (IL), прелимбальной коры головного мозга (PRL), и извилины зоны коры головного мозга 1 (CG1) была значительно выше в группе CPSP в правом полушарии, за исключением VB (4В) ,
Наблюдались различия в межрегиональных корреляций rCBF между CPSP и бутафорских групп в правом полушарии (рис 4в). Матрица (Фишера Z-йatistics) всех регионов была проанализирована с помощью корреляции Пирсона. Рисунок 4C показывает различия в межрегиональных корреляций участия нейронных субстратов в группе CPSP. Боли, связанные с нейронные субстраты были определены путем анализа различий в межрегиональных корреляций rCBF. Красные линии на рисунке 4D показывают значительные положительные корреляции и синие линии указывают на значительные негативные корреляции.
Рисунок 1. Экспериментальная Хронология Lesioning вентральной базальной ядра (VB) таламуса к индуцируют Центральной Постинсультная Боль (CPSP) и потребителей инъекционных [14 C] -IAP. (А) В брюшных базальные ядра поражения , чтобы вызвать CPSP для поведенческих оценок и инъекции [14 C] -IAP для измерения активации нервных субстратов, которые участвуют в CPSP. (Б) Местонахождение VB. (C) [14 C] -IAP инъекции. Шкала бар = 1 мм. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 2. Стандартный авторадиографического кривых. (A) Образец и стандартные кривые были получены в течение различного времени экспозиции и разрешение рисунка. (В) Стандартная кривая интенсивности изображения и CPM и стандартной кривой разрешением по времени и экспозиции. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы увидеть увеличенную версия этой фигуры.
Fi3. цифра Тест подошвенный (Термальный Боль) и фон Фрея испытания (механические боли) были проведены в Шам и CPSP групп на исходном уровне и недели 1 - 5. (А) крысы CPSP выставлены более низкий порог отдергивания лапы в тесте (подошвенной т.е. менее Теплоустойчивость) по сравнению с имитацией крыс, что указывает на большую тепловую боль. (крысы B) CPSP был показан нижний порог отдергивания лапы в тесте фон Фрея по сравнению с крысами мнимым, что указывает на большую механическую боль. SEM, стандартная ошибка среднего значения. Зеленые звездочки (*) указывают на значительную разницу по сравнению с группой мнимого. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 4. Анализ ROI и отношений между Inter-RЕГИОНАЛЬНЫЕ Корреляции между Neural подложках , участвующих в CPSP. (А) областей мозга были определены и проанализированы с помощью формулировки соотношения. (Б) трансформирования в IL, ПРЛ, cg1 и VB значительно отличались в правом полушарии. (C) Анализ из rCBF в отдельных областях мозга. (D) Межрегиональные корреляций между областями мозга. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
В поведенческих тестах, группа CPSP выставлены сокращения порога снятия лапой в тесте тепловой боли и механической силы в тесте фон Фрея на исходном уровне и недели 1 -. 5. Полученные результаты согласуются с предыдущего исследования 14
[14 C] -IAP метод основан на интенсивности пикселей изображения мозга для количественного анализа различных срезах мозга. Чтобы оценить данные в изображениях мозга, определяли интенсивность сигнала пикселей. В настоящем исследовании, сигнал экологического фона был определен как 25.811 - 46,979 CPM. Сигнал [14 C] -IAP 0.001 фильтровальной бумаги мкКи была определена как 42 CPM. Интенсивность сигнала пиксель был <0,001 мкКи, выступающей в качестве интенсивности фона. Интенсивность пикселя пяти фильтровальной бумаги определяли для 0,001, 0,01, 0,1 и 10 мкКи, выступающей в качестве пиксельной серой шкалы для каждого из изображений головного мозга. [14 C] -IAP Радиоактивность показали арositive корреляция с интенсивностью пикселей и радиоактивности рассчитывать на логарифмической шкале. Таким образом, описанная выше процедура может следовать для калибровки [14 C] -IAP радиоактивности к пикселю интенсивности.
При выполнении [14 C] -IAP экспериментальный протокол, некоторые моменты необходимо учитывать. Например, внешний яремной вены могут быть заблокированы, и экспериментаторы необходимо обеспечить проходимость 50 РЕ труб с гепарином каждый день. Кроме того, расположение поврежденных участках, иногда может быть неоправданным, в результате чего незначащими симптомы CPSP. Перед инъекциями, точность в местах инъекций и местах по отношению к темени должна быть подтверждена. Угол и объем каждой инъекции должен также быть точно определены.
Ограничения изображений головного мозга также необходимо учитывать. Искажения изображений мозга может произойти после того, как обнажая срезы мозга в кассетах с люминесцентным экраном. Мозг ИМАGES должны быть нормализованы к стандартной атласе мозга с использованием программы анализа изображения, чтобы избежать возможных искажений в изображениях мозга. Кроме того, различные изотопы могут давать различные результаты из-за их различных механизмов и действий. Так , например, метаболитом и механизм действия [18 F] -fludeoxyglucose (ФДГ), похожи на глюкозу. Таким образом, [18 F] -FDG изображения было показано, что похоже на пути метаболизма глюкозы. Кроме того, период полураспада [18 F] -FDG короткая; Следовательно, он должен быть объединен с ПЭТ для формирования изображения. [201 Tl] подходит для оценки перфузии миокарда кровотока с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Поэтому, выбирая подходящий изотоп для оценки изображения мозга имеет важное значение.
Применение [14 C] -IAP метод для оценки активации мозга в CPSP является менее дорогостоящим , чем другие методы картирования головного мозга (например, ПЭТ и МРТ). Tон [14 C] -IAP способ подходит для спонтанно происходящих событий, но она не может быть использован для отображения мозга в режиме реального времени. Метод отличается от других методов картирования мозга, таких как ПЭТ и фМРТ. Кроме того, настоящее [14 C] Протокол -IAP может измерять тонкие изменения в rCBF в любом патологическом состоянии.
[14 C] -IAP метод может быть использован для тестирования обычных болевых путей, такие как спиноталамический тракта (СТТ), медиального таламуса (MT) -ACC и MPFC-миндалины нейронных цепей. Активация каждого из этих путей воздействия на другие. Активация этих путей в CPSP был подробно описан в нашей предыдущей статье. 12
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы не имеют ничего раскрывать.
Acknowledgments
Настоящее исследование было поддержано грантами Национального научного совета д-ру Бай-Чжуан Shyu (NSC 99-2320-B-001-016-MY3, НСК 100-2311-B-001-003-MY3 и НСК 102-2320- B-001-026-MY3). Эта работа была проведена в Институте медико-биологических наук, которые получили финансирование от Академии наук.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Anesthetic: | |||
| Isoflurane | Halocarbon Products Corporation | NDC 12164-002-25 | 4% |
| Surgery | |||
| homeothermic blanket system | Harvard Apparatus | Model 50–7079 | body temperature were maintained at 36.5 - 37.5 °C. |
| 10 µl micro syringe | Hamilton | 80008, Model 1701SN | injected with collagenase |
| polyethylene-50 tubing | Becton, Dickinson and Company | 427411 | catheterized into external jugular vein |
| 1 c.c syringe | Terumo Medical Products | SS-01T | injected with 14C-IAP and saline. |
| saline (Sodium Chloride 0.9 gm) | Taiwan Biotech Co., LTD. | 100-130-0201 | To flush the tube |
| Drugs | |||
| type 4 collagenase | Sigma | C5138-500MG | 0.125 U |
| Gentamicin | Sigma | G1264-250MG | 6 mg/kg |
| Heparin | Sigma | H9399 | 20 U/ml; 0.1 ml/day |
| 14C-iodoantipyrine (IAP) | PerkinElmer | NEC712 | 125 mCi/kg in 300 ml of 0.9% saline |
| Potassium chloride | Merck | 1.04936.1000 | 3 M |
| Behavior system: | |||
| von Frey esthesiometer | Fabrication Enterprises, Inc. | Baseline Tactile Monofilaments 12-1666 | mechanical hyperalgesia was assessed by measuring the withdrawal response to a mechanical stimulus |
| plantar test apparatus | IITC Life Science | IITC 390G Plantar Test | Thermal hyperalgesia was assessed by measuring the hind paw withdrawal latency in response to radiant heat. |
| Brain slice: | |||
| Optimal Cutting Temperature compound | Sakura Fintek Inc | 4583 | embedded the brain |
| dry ice | frozen in dry ice/methylbutane (approximately −55 °C) | ||
| methylbutane | Sigma | M32631-1L | frozen in dry ice/methylbutane (approximately −55 °C) |
| Cryostat | Leica Biosystems Nussloch GmbH, Germany | Leica CM1850 | Coronal brain slice were sectioned on this machine. |
| Data analyze | |||
| exposure cassettes with a phosphor screen | Amersham Biosciences | 20 cm x 25 cm | The slices were dried on glass slides and placed alongside five standard filter papers with graded radioactivity. All of the slides were exposed to the cassettes at −20 °C. |
| γ-counter | Beckman Coulter | Beckman LS 6500 Liquid Scintillation Counter | To measure the radioactivity count of the filter papers. |
| Typhoon 9410 Variable Mode Imager | GMI, Inc. | WS-S9410 | To read phosphor screen which was exposed by brain slice |
| Statistical Parametric Mapping (SPM) | Wellcome Centre for Neuroimaging | version 8 | all of the brains were averaged to create the final brain template. To determine significant differences between the images in these two groups, the images were derived by subtracting the sham group from the CPSP group. |
| ImageJ | http://imagej.nih.gov/ij | version 1.46 | Adjacent sections were aligned both manually and using Stack- Reg, an automated pixel-based registration algorithm in ImageJ software. All of the original three-dimensionally reconstructed brains were smoothed and normalized to the reference rat brain model. |
| Matlab | MathWorks | version 2009b | used Pearson correlation coefficients to examine the relationships between the CPSP and sham groups. An inter-regional correlation matrix was calculated across animals from each group. |
| Pajek | http://Pajek.imfm.si/ | version 3.06 | Graphical theoretical analysis was performed on networks defined by the above correlation matrices using Pajek software. |
References
- Finnerup, N. B. A review of central neuropathic pain states. Curr Opin Anaesthesiol. 21 (5), 586-589 (2008).
- Andersen, G., Vestergaard, K., Ingeman-Nielsen, M., Jensen, T. S.
- Chen, B., Stitik, T. P., Foye, P. M., Nadler, S. F., DeLisa, J. A. Central post-stroke pain syndrome: yet another use for gabapentin? Am J Phys Med Rehabil. 81 (9), 718-720 (2002).
- Greenspan, J. D., Ohara, S., Sarlani, E., Lenz, F. A. Allodynia in patients with post-stroke central pain (CPSP) studied by statistical quantitative sensory testing within individuals. Pain. 109 (3), 357-366 (2004).
- Klit, H., Finnerup, N. B., Jensen, T. S. Central post-stroke pain: clinical characteristics, pathophysiology, and management. Lancet Neurol. 8 (9), 857-868 (2009).
- Kumar, G., Soni, C. R. Central post-stroke pain: current evidence. J Neurol Sci. 284 (1-2), 10-17 (2009).
- Denk, F., McMahon, S. B., Tracey, I.
- Ji, G., et al. Cognitive impairment in pain through amygdala-driven prefrontal cortical deactivation. J Neurosci. 30 (15), 5451-5464 (2010).
- Jungehulsing, G. J., et al. Levetiracetam in patients with central neuropathic post-stroke pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Neurol. 20 (2), 331-337 (2013).
- Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J Neurosci Methods. 53, 55-63 (1994).
- Jay, T. M., Luciqnani, G., Crane, A. M., Jehle, J., Sokoloff, L. Measurement of local cerebral blood flow with [14C]iodoantipyrine in the mouse. J Cereb Blood Flow Metab. 8 (1), 121-129 (1988).
- Lu, H. C., Chang, W. J., Kuan, Y. H., Huang, A. C., Shyu, B. C. A [14C]iodoantipyrine study of inter-regional correlations of neural substrates following central post-stroke pain in rats. Mol Pain. 11 (1), (2015).
- Wang, Z., et al. Functional brain activation during retrieval of visceral pain-conditioned passive avoidance in the rat. Pain. 152, 2746-2756 (2011).
- Wasserman, J. K., Koeberle, P. D. Development and characterization of a hemorrhagic rat model of central post-stroke pain. Neuroscience. 161 (1), 173-183 (2009).
![Авторадиографического Измерения [<sup> 14</sup> C] -Iodoantipyrine в головном мозге крысы После Central постинсультной боли](https://cloudfront.jove.com/CDNSource/teasers/53947.jpg)
