Оценка лекарственных средств сорбционно для ПВХ- и Non-ПВХ на основе труб в Администрация устанавливает с помощью насоса
Summary
Мы сообщаем способ оценки сорбционной лекарственного средства с помощью насоса и модельных лекарственных препаратов (диазепам и такролимуса). После анализа лекарственных средств с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии, концентрации лекарственного средства и уровни сорбционные в трубках наборов управления рассчитываются.
Abstract
Наборы администрирования являются инструментом доставки для непосредственного применения лекарственных веществ в организме и состоят из колоса, в капельнице, трубки, Luer адаптеры (разъемы), игольчатый крышкой для защиты, а также другие аксессуары. сорбционной Drug к трубкам наборов управления является важным вопросом с точки зрения безопасности и эффективности. Хотя сорбционный препарат является важным фактором качества наборе администрации, нет стандартных методов оценки для регулирования сорбционных наркотиков к трубкам. Здесь мы опишем протокол для оценки сорбционных наркотиков к трубкам наборов администрирования. Трубы, изготовленные из поливинилхлорида (ПВХ) – и не-ПВХ на основе полимерных материалов были вырезаны до 1 м в длину. Диазепам и такролимуса были использованы в качестве модельных лекарственных препаратов. При изучении кинетической сорбционной, мы выбрали скорость концентрации лекарственного средства и течения на основании клинического применения этих препаратов. После разбавления каждого лекарства в стеклянной бутылке, разбавленный раствор лекарственного средства было доставлено через трубкиадминистрирования устанавливает с помощью насоса. Образцы собирали в янтарной флаконах в соответствующие моменты времени и наркотики были проанализированы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. были рассчитаны концентрации наркотиков и уровни сорбционные к трубкам множеств администрирования. Рекомендуется использовать приемлемые критерии для обеспечения качества наборов администрирования.
Introduction
Наборы администрирования состоят из колоса, в капельнице, трубки, Luer адаптеры (соединители) и колпачком иглы для защиты. Другие аксессуары, такие как обратный клапан, в дыхательных путях хомутом регулирования, поточный фильтр, Y-образную трубку с колпачком (порт инъекций), и иглы, также могут быть присоединены к наборам администрирования. Сорбционной наркотиками труб является критической проблемой в доставке инъекционных препаратов 1. Сорбционные описывает адсорбцию вещества на поверхность полимера и абсорбции лекарственного средства в полимерную матрицу 2. сорбционной Drug к трубкам в наборах управления приводит к непредсказуемому потери наркотиков и делает его трудно контролировать поставленное концентрацию лекарственного средства. Поэтому сорбционной наркотиками полимерных труб является основным препятствием для точной передачи инъекционных препаратов в организм. Тем не менее, нет никаких стандартных методов или нормативным требованиям для оценки сорбционных лекарственного средства к трубкам в наборах администрирования.
Уровни сорбцию лекарственного средства к трубках в наборах администрирования сообщалось с использованием различных методов оценки , 1, 2, 3, 4, 5. Методы испытаний и модельные препараты являются ключевыми факторами в оценке сорбционной. Метод насоса 1, 3 и капельный метод 4, 5, широко используются для сорбционных испытаний. В общем, метод насос должен быть использован в случае препаратов с низкой концентрацией и низкой скорости потока как условия для инфузии. Используя различные методы оценки, было зарегистрировано много исследований сорбционных наркотиков для поливинилхлорида (ПВХ) – и не-ПВХ на основе труб в управлении наборы 1, 2, 3,> 5. Многие сорбционные препараты могут быть выбраны, чтобы исследовать, есть ли у трубки множеств управления сорбционную наркотиками потенциал или нет. Диазепам (рис 1а) 1, 2, такролимус (1б) 5, нитроглицерин 2, и циклоспорин А 3 являются представительными препараты с высокими сорбционными в ПВХ- и не-ПВХ на основе труб.
Для оценки сорбционных наркотиков в пробирки, условия проведения испытаний , таких как скорость потока и концентрацию лекарственного средства основаны на клиническом применении выбранных препаратов 1, 6, 7. В случае диазепама, высокая концентрация 100 мкг / мл использовали при скорости потока 1 мл / мин , чтобы имитировать начальной дозы для лечения эпилептического статуса 1. Для такролимуса, в концентрации 10 мкг / млбыл доставлен со скоростью потока 10 мл / ч. Раствор декстрозы (5%) использовали для разбавления инъекций наркотиков, а длина трубки была установлена на расстоянии 1 м. Стеклянные бутылки и флаконы должны быть использованы для предотвращения дополнительного сорбцию во время эксперимента и хранения.
В данном исследовании мы провели кинетическое исследование сорбционной с моделью препаратов, диазепамом и такролимуса, используя метод насоса. Конкретные детали этого протокола, от подготовки труб к оценке сорбционной, были описаны ранее. Методы оценки сорбционных наркотиков уже использовались для подтверждения свойств препарата для инъекций и рекомендовать клиническое применение инъекций с наборами управления в каждом конкретном случае на индивидуальной основе 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Этот протокол может быть использован в качестве стандартаМетодика оценки сорбционной наборов администрирования. Международные стандарты для оценки сорбционных лекарства в трубках могут быть необходимы для обеспечения безопасности и эффективности доставки лекарственных средств.
Protocol
Representative Results
Discussion
сорбционной Drug наборам управления является причиной неожиданной потери наркотиков в внутривенного введения наркотиков. Во время сорбции, препараты, как правило, распределяют к полимерным материалам труб на ранней стадии инфузии; после того, как сорбционное равновесие достигнуто, пос…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
This work was supported by the Korea Ministry of Environment (MOE) as part of the “The advancement of scientific research and technological development in environmental science program (E315-00015-0414-2).”
Materials
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer(25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 1 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
- Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
- Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
- Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
- Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
- Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
- Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
- Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
- Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
- Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
- Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
- Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
- Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
- Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
- Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917 (2016).
