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Behavior

fMRIの研究は、うつ病のため、と若い女性に思考抑制を調べると、アットリスクの設計と実装

Published: May 19, 2015 doi: 10.3791/52061
Automatic Translation
1, 2, 1, 3, 4
1Department of Psychiatry and Behavioural Neurosciences, McMaster University, 2McMaster Integrative Neuroscience Discovery and Study, McMaster University, 3Department of Psychiatry, University of Calgary, 4Department of Psychology, Neuroscience & Behaviour, McMaster University

Summary

我々は、神経は、基礎となる持続的かつ過渡的思考抑制を相関し、アット·リスクと落ち込んで個人、コントロールに再出現を考え識別することを目指しています。活性化は、思考の再出現時の思考抑制と前帯状皮質中の背外側前頭前皮質のアットリスクと落ち込ん群と比較対照のために最大でした。

Introduction

大うつ病性障害（MDD）を有する個体において共通の特徴は、黙想的な思考1に従事する傾向があることです。それは解像度2-5でない試みと否定的な考えやイベントの受動的固定を必要な場合にこの対処メカニズムは不適応であると考えられます。反芻は抑うつ1,6-9とうつ病エピソード10の長さの増加と重症度を発症するリスクの増加と関連しています。

定期的に反芻個人は、多くの場合、積極的に11を抑制することにより、これらの否定的な思考の頻度を低減しようとします。しかし、思考抑制に関与することは、そのような考えはよりアクセスし、迅速に個々の思考12で再出現する可能性を高めることができます。積極的思考を抑制する能力が損なわれる可能性があるので、これは押さ個体においてより頻繁に見られます。さらに、抑制がOTの可能性を増加させることが示されていると考えられ不快個人13の彼女の否定的な考え。したがって、落ち込んで個人のために黙想的な思考の抑制は、症状の悪化につながる可能性があり、黙想的な侵入の増加サイクリング、高めマイナス思考の産物。

うつ病の神経病理学的モデルは、大脳辺縁系の調節不全、線条体、視床、皮質脳回路14を断定します。地域代謝や血流の安静時の混乱は、一貫して扁桃体で観察された高め基礎レベル、眼窩前頭皮質、腹内側前頭前皮質と内側視床で、MDDに報告されています。また、低下したレベルは、背外側前頭前皮質で発見され、膝下と背側前帯状皮質は、健常対照15,16と比較します。これらの観​​察は、MDDが背側領域の活性の低下を伴うという考えにつながった、より腹側braiに感情的な大脳辺縁系の活性を高めていますN領域。

思考の規制に関する認知理論は思考抑制に2つの独立したメカニズムの役割を同定しました。これは、コントロールの最初のメカニズムは常に一過性に活性化された思考の抑制と第二のメカニズムのベースラインレベルを維持するために従事していることが示唆され、このベースライン17の上方に侵入するために管理し、不要な考えを再抑制する。機能的MRIデータは、背外側前頭前野と腹外側皮質18,19を含むこれらの方法で脳領域の数を巻き込みます 思考抑制のメンテナンス時に島19,20、前帯状皮質20、および背内側前頭前皮質19,21。さらに、抑制思考の再出現は、具体的には前帯状皮質18の締結に関連しています。したがって、脳領域の間にかなりの重複があるように思われます背外側前頭前皮質、島、前帯状皮質、背内側前頭前皮質22と思考抑制に関与するものを含む凹部に無調節することが示されました。これは、思考抑制と抑うつとの間神経生理学だけではなく、行動のリンクが、存在することを示唆しています。

黙想的な思考に従事する若い女性は、うつ病23を開発するためのより大きな危険にさらされています。うつ病のリスクも遺伝的に付与されます。うつ病の親または兄弟を持つ個人は、多くの障害24の家族歴を有する個体よりも、うつ病を発症する可能性が高いです。この研究は、うつ病の家族のリスク、現在うつ病を経験し、若い女性のグループ、および健常対照群と若い女性のグループで思考抑制に関与神経システムを探求するために行きました。私たちは、調べるために、新規な黙想的な思考抑制パラダイムを開発しました中立と個人的に関連した思考の両方の持続的かつ一過思考抑制と関連する神経活動の変化。このデザインは、私たちは中立の考えに比べて個人的に関連した思考の抑制のための神経活動に差があったかどうかを調査することができました。また、リスクのあるグループのテストはうつ病のリスクがうつ病に関与する領域の血中酸素レベル依存（BOLD）信号の大きさと関連しているかどうかを判定することによって、うつ病の潜在的な脆弱性マーカーを探索する機会を提供しました。

うつ病15,16に神経活動を取り巻く文学、反芻の研究に基づいて、それが思考の抑制が対照と比較して、MDDと参加者に背外側前頭前皮質の低減係に関連するであろうことが予想された抑制25,26を考えました。これは、DEPに大きな脆弱性が予想されましたアット·リスク群ではressionは、コントロールと抑うつ群の間に入る背外側皮質活動のレベルに反映されることになります。さらに、それは抑制思考の再出現は、前帯状皮質の活性化に関連し、この活性化は、リスクの群よりもコントロールが大きいであろうとすることが予想されました。さらに、それは抑制思考の再出現時の制御と、リスクのある参加者の両方に比べて落ち込んで参加者において有意に少ない前帯状皮質の活性化を観察することが期待されました。

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Protocol

すべての参加者は、手続きについて説明を受け、および研究開始前に同意書に署名しました。マクマスター大学健康科学とセントジョセフヘルスケア研究倫理ボードは、すべての手順を承認しました。
注：このプロトコルでは、16と24歳の47右利きの女性が使用されています。このうち、15の参加者は、MDD（医師確定診断）に苦しみ、調査時のうつ病エピソードを経験しています。個人のこのグループは、「MDD群」と表記されています。このプロトコルでは、リスクのグループには、MDDと診断された第一度近親者（親または兄弟）を持っていますが、精神障害と診断され、現在押されていない16の参加者で構成されています。このプロトコルで、対照群は、精神障害のない寿命診断がなく、現在押されていない、うつ病と第一度近親を持っていない16の参加者で構成されています。

_title "> 1。参加者の選択

  1. 地域社会でのインターネットと印刷広告を通じて健全な制御と、リスクのある女性の参加者を募集し、心理学科を経て、神経科学と地元の大学で行動。地元の病院で気分障害クリニックを通じて落ち込んで参加者を募集。
    注：予選患者は、彼らが女性であるとDSM-IV基準27に従って、プライマリ気分障害と診断されており、ベックうつ病インベントリ·バージョンII（BDI-IIの臨床的に有意な標準化されたカットオフスコアを持っている場合は参加する資格があります）とハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）アンケート、到着時にこれらの措置の完了によって決定されます。
  2. 適格性を確立するために興味を持って参加者との最初の電話や対面インタビューを行っています。アット、MDD用スキャナ安全要件、または適格性基準を満たしていない参加者を除外するリスクまたは対照群、および精神病、躁病または全般性不安障害（GAD）の現在または過去の歴史を持つ、すべての参加者。また、無意識につながる頭部外傷を経験している、または電気ショック療法や経頭蓋磁気刺激を用いた以前の治療を受けた参加者を除外します。
  3. 160スライス（厚さ1mm） - 132：広範なテストのための個人の選択されたグループ、および以下のパラメータ[3T、とT1強調SPGR軸取得を使用して機能的磁気共鳴画像（fMRI）スキャンを招待して下さい。 fMRIのは、（厚さ4mm、ギャップなし）31の軸方向のスライスを8チャンネルヘッドコイルをスキャンし、TR / TE = 2,500 / 35ミリ秒、FOV = 24センチ、マトリックス=×64 64、フリップ角90°]。
    注：それは彼らが集中し、タスクへの準拠を妨害する、研究のMRI走査部の間に不安の高いレベルを経験する可能性があることが予想されるとして、GADと参加者を除外します。
  4. 最初の12の間に参加者をスキャンホルモンの変動の潜在的な影響を低減するために彼らの月経周期（卵胞期）の日。

2.ビルド思考抑制のタスク

  1. スキャナの参加者によって閲覧されるミッチェルと同僚18で説明した抑圧パラダイムの修正版をビルドします。パラダイムは4ブロック、新たに提示画面でマークされた各構成されています。
  2. パラダイムをプログラムするために心理学のパラダイムの構築ソフトウェアを使用してください。ソフトウェアを使用して、ミリ秒のタイミングで収集応答に、シリアルに提示されるテキストとイメージのスライドを組み立てます。最初のブロックは、12.5秒間画面上のターゲット文を提示します。 3色交通信号が後続のすべての画面の左側に存在するようにパラダイムをフォーマットします。
  3. 次の画面で30秒間赤信号信号を提示するパラダイムを設定します。プログラムNEXで30秒間緑の交通信号を提示するパラダイムT画面を提示します。
    1. 点滅する黄色光を提示する最後の画面を設定します。 2,500ミリ秒離れて - 1,500間の擬似ランダム間隔で光4回点滅。画面のこのシリーズを12回繰り返します。
    2. 訪問者の間のパラダイムへのターゲット文を挿入し、したがって、それは容易に修正になりますようにパラダイムを構築します。参加者が訪問時には、ターゲットを抑制するために、参加者に指示する赤色光が提示されたときに緑色の光が提示され、たびに、黄色のライトが点滅を応答ボタンを押したときに考える解放するために、と思いました。 MRIスキャナでこのタスクを完了すると、各指示タスクの実行中に神経活動の違いの評価を可能にします。

3.参加者を訪問

  1. 到着すると、うつ病の重症度とBDI-II、HAM-Dとミニ国際神経精神インベントリ（MINI）を持つすべての参加者の精神状態を評価アンケート。投薬状況と学歴に関する情報を収集します。
    注：これらのアンケートは、ここに記載されていない他の措置を含む、より大きな調査の一環として完成しました。
  2. 彼らは繰り返し、過去数週間にわたって、彼らは振ることができなかったことを再訪されている厄介な考えや懸念を一覧表示するには、参加者を確認して下さい。参加者とそれらを議論しながら、これらの口述を記録します。参加者と協力して、文を言い換え、7に短縮 - 長さが10の単語と感情的に有意であると明示的に参加者にターゲット文の意味を伝える重要な単語を識別します。
  3. スキャンの前に、パラダイム全体画面に交通信号を観測するため、参加者に指示します。赤色光が提示される提示ターゲット文を抑制するために、参加者に指示します。何でも自由に考えることを参加者に依頼してみましょう緑色の光が提示されたときに彼らの心をさまよいます。
  4. スキャナ応答ボックスに思考抑制と自由思想期間の両方の間に再出現するターゲットが考えたびにボタンを押して、参加者に指示します。最後に、レスポンスボックスボタンを点滅黄色の光が提示されるたびに押すように、参加者に依頼してください。
    注：以下のように各機能の実行中のブロックの順序は次のとおりである：a）ターゲット文プレゼンテーション期間b）個人情報やディストラクターが抑制期間は、c）の自由思想の期間、およびd）運動応答期間が中に誘導運動野の活性化を制御すると考えられ思考抑制と自由思想ブロック内のボタンを押します。このパターンは、3回のそれぞれで12回、4回繰り返します。
  5. パラダイムに個人的に相対して伸延ターゲット文とキーワードを挿入します。各ランの中で、最初のブロックは、2つの個人的な思考抑制ブロックと2つのディストラクタ思考SUPPで構成を確認してくださいressionブロック（ 図1を参照してください）。
    1. その後のために短縮文とキーワードを提示し、1TRごとに、目標書類の表示期間の残りのトラフィック光信号が続きます。 3のfMRIスキャンのそれぞれの中で、参加者全体で期間を考え、個人およびディストラクターの順序を相殺します。
      注：（：「大学に取得していないについて考えてみよう」など）、および例えばノーレン-Hoeksema（によって作製した電池から採取された中性伸延文目標文とキーワードは、両方の参加者が提供する個人的に関連した負の黙想的な思考で構成されます：）2「ディスプレイのシャンプーボトルの行について考えてみよう」。
  6. 三つの機能MRIスキャンで、各参加者をスキャンします。

4.機能的磁気共鳴イメージングデータ収集と解析

  1. 3T全体BOのイメージングを行います8チャンネル並列受信機のヘッドコイルとDY短いボアスキャナ。 T1強調を行う3次元SPGR軸解剖学的スキャン132と - 160スライス（厚さ1mm）。取得3機能的MRI 31の軸方向のスライスで構成される勾配エコーEPIシーケンス使用して実行されます（厚さ4mmを、隙間なく）脳の頂点で始まり、全体の大脳を包含する（TR / TE = 2,500 / 35ミリ秒、FOV = 24センチ、 = 64×64マトリックス、フリップ角90°）。
  2. ワークステーションに取得された画像を転送します。
    1. 合成画像を生成する機能、データ·セットの平均に同時登録を実行するタライラッハ空間28内に解剖学的MRIデータセットを変換します。
    2. 一時的に機能的なデータは29を設定し、修正してください。 3Dモーションは、機能データは29を設定し、修正してください。各ラン29の5フレームに機能的なデータ·セットを再編成。 6ミリメートルのガウスカーネルを使用して滑らかにし、タライラッハ空間29に正規化します。
  3. - 関連するイベントを使用D分析方法は、データを分析するとき。下記のように思考抑制に関連する時間の間隔を抽出し、分析プロトコルを構築し、再出現し、成功した再抑制を考えました。
  4. 思考抑制や自由な発想のブロックの間に、間隔のボタンを押して（前ボタン押下すると考えられての再登場）の前に500ミリ秒を開始し、ボタンを押してから2000ミリ秒の継続として再出現イベントを定義します。除外再出現のイベントと思考抑制ブロックにまたがる時間は、解析プロトコルに思考抑制を定義することです。
    注：再抑制イベント次の1 TR内で、侵入イベントなしで、維持抑制などの分析プロトコルに再抑制に成功を定義します。黄色の光は、モータの応答期間中に点滅する場合、イベント時間などのプロトコルにモータ制御を定義します。
  5. ニューロイメージングソフトウェアを使用して、一般的なリチウムを使用して活性化マップを対比モデルの近くの間およびグループ内のコントラストに関連する活動のクラスタを識別します。先験的仮説検定とランダム効果分析（3×2）を実施します。グループとの間で行うには、制御/アット·リスク対落ち込んで、落ち込んで、制御対アット·リスク、およびリスクのある対落ち込ん対制御のための再抑制対再出現をモータ制御対思考抑制のために対照的であると考えられグループ。
  6. ニューロイメージングソフトウェアで実装方法（P = 0.05に設定FDR）偽発見率を用いて多重比較のための正しいコントラスト。

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Representative Results

ブロック状態の解析：モータ制御対思考抑制

ANOVA分析は、モータ制御に比べて（削除侵入付き）思考抑制のブロック期間に関連する脳の活性化を決定しました。制御用と、リスクのMDDコントラスト対結果、MDD対コントロールは、アット·リスク、およびリスクのあるMDD対対照対表1に詳述されている。何の間、または個人的に関連した思考の抑制に関連する活動の群差内にありませんでした伸延の考えと。その結果、すべての更なる分析は、各グループ内の個人情報や伸延思考抑制条件を崩壊しました。制御とMDD群の間の調査群差はMDD参加者に抑制相対時にコントロールの背外側前頭前皮質においてより大きな活性化（DLPFC）（BA 8）、背側前帯状、内側前頭前野と頭頂領域を明らかにしました（ 図2B）と比較して、リスクのとMDD群間の比較は、同様に抑制中に、リスクの参加者で背外側前頭前皮質の大きい活性化だけでなく、より大きな劣る前頭前野の活性化を明らかにしました。コントロールとリスクのあるグループを崩壊し、MDD患者と健康な若い女性のこの大きなグループを対比すると、MDD対コントロールの個別分析と同じ地域の多くでより活性化を明らかにし、かつ、リスクの上で詳述MDD対。 MDD群と比較してより大きな活性化が抑制時の制御/アット·リスクグループの背外側前頭前野（BA 8）、下前頭、および前部島皮質において同定されました。これとは対照的に、島のより背側の側面、下頭頂皮質と楔状部の大きな活性化はグループコントロールに＆アット·リスクMDDグループに相対思考抑制の間に誘発されました。最後に、グループコントラストコントロールの間と、リスクの違いを探求参加者がリスクのある（ 図2C）に抑制相対中背外側と背内側前頭前皮質のコントロールのためのより大きな活性化を明らかにしました。

事象関連解析：再抑制に対する思想の再出現

ANOVAは、思考再抑圧に比べターゲット思考の過渡再出現に関連する脳の活性化を調べました。 ANOVA分析は、対照と比較して、リスクのMDD、MDDの参加者に対する対コントロール、リスクのある参加者に対して制御し、リスクのあるMDD参加者対。これらの分析の結果を表2に詳述されているグループのコントラスト（思考再出現-思考の再抑制）の間。MDD群に比べてコントロール＆アット·リスクグループのために前帯状皮質（ACC）での活性化の重要なクラスターを明らかにしました。これらのグループの違いは、に起因しましたMDD群と比較して制御するためのACCとアットリスク群においてより活性化。制御とMDD群間の差を探索グループコントラストは前帯状/内側前頭前皮質、劣ると中前頭皮質と優れた時間的な皮質（ 図3A）のコントロールのためのより大きな活性化を同定しました。コントロールの間と、リスクの違いを探索グループコントラスト参加者は前帯状、下前頭および背内側前頭前皮質（ 図3B）のコントロールのためのより大きな活性化を明らかにしました。最後に、アット·リスクとMDD群間の比較は、前帯状、下前頭皮質、背内側前頭前野、島とMDDの参加者（ 図3C）よりもリスクの高い参加者における海馬鉤のより大きな活性化を明らかにしました。これらの結果は、侵入思考の再出現とその後の再抑制がdifferenグループのアクティブ化の連続体を製造したことを示します前帯状皮質を含めた領域の一貫したセット全体CES。制御参加者は再出現し、アット·リスクに続く再抑制期間、およびこれらの地域の活性化の変化を表示し、次にMDD参加者（ 図4）との間の活性化の最大の差を示しました。

図1
図1：思考抑制MRIのパラダイム 。ターゲット思考の提示を含め思考抑制パラダイムの画報は、抑制期間、自由思想の期間、モータ制御タスクを考えました。許可30を得て転載。

図2
図2：思考抑制 。抑制は、（A）は、モータ制御と比較して思考アット·リスクアット·リスクの個人に対するMDD個体（C）対コントロールMDD個体（B）対コントロール。許可30を得て転載。 この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。

図3
図3：思考抑制対ものの再登場 。再出現MDD個体（B）対（A）コントロール、リスクのMDDの個人対リスクのある個体（C）対コントロールで成功思考抑制と比較して、ターゲットの思考の。許可30を得て転載。

図4
図4：前帯状のCo思考抑制と再出現時のRTEX活動。再出現および思考条件の再抑制のための前帯状皮質におけるBOLD信号変化。二つの条件間の最大BOLD違いは、その後で、リスクと最終的にMDD参加、コントロールによって誘発しました。許可30を得て転載。

モータータスク対抑制
地域 BA X Y Z T-値 p値 第ボクセル
MDD対A）コントロール＆アット·リスク
コントロール＆アット·リスク>MDD
下前頭回 9 53.85 17.34 22.29 7.408 <0.001 473
下前頭回 47 42.19 25.85 -3.22 9.044 <0.001 4554
背外側前頭前野 8 26.16 21.28 34.45 7.461 <0.001 1011
帯状ジャイラス 32 11.46 23.68 29.97 7.223 <0.001 783
上前頭回 6 -8.23 13.27 47.31 8.456 <0.001 11795
楔前部 7 -2.48 -69.17 39.1 7.417 <0.001 1534
島 13 -36.11 22.58 4.08 10.770 <0.001 30885
中側頭回 21 -55.72 -32.24 -7.34 9.660 <0.001 4080
MDD>コントロール/アット·リスク
楔状部 18 -23.73 -91.4 -1.15 -6.653 <0.001 392
島 13 -40.53 -11 8.2 -7.457 <0.001 977
で頭頂小葉ferior 40 -51.62 -31.52 23.08 -8.290 <0.001 1776
MDD対b）コントロール
制御> MDD
紡錘状ジャイラス 37 54.57 -60.2 -12.05 5.753 <0.001 366
ミドル前頭回 9 47.84 20.07 28.47 5.563 <0.001 624
紡錘状ジャイラス 20 38.21 -24.52 -26.78 5.990 <0.001 461
頭頂小葉 7 28.48 -59.26 44.5 7.155 <0.001 1617
ミドル前頭回 6 24.66 -1.78 53.11 5.688 <0.001 500
背外側前頭前野 8 28.62 21.46 35.58 6.205 <0.001 1112
腹内側前頭回 10 16.92 32.46 -8.48 5.845 <0.001 973
前帯状 32 10.72 33.08 25.96 5.731 <0.001 561
尾状 -15.22 23.75 -6.17 7.428 <0.001 6062
頭頂小葉 7 -25 -54.08 39.14 5.915 <0.001 1183
ミドル前頭回 46 -35.33 29.34 19.61 6.629 <0.001 1693
下側頭回 20 -54.85 -34.52 -12.19 7.253 <0.001 2062
アット·リスクC）制御対
アット·リスクコントロール>
背外側前頭前野 8 35.55 28.27 38.61 5.949 <0.001 5053
楔前部 7 21.29 -69.02 35.03 5.312 <0.001 391
背内側前頭回 8 -10.18 38.86 39.05 6.524 <0.001 22307
楔状部 19 4.55 -87.54 39.61 5.127 <0.001 1086
リンガルジャイラス 18 2.46 -89.17 -18.33 5.475 <0.001 1886
帯状ジャイラス 31 -2.7 -44.13 40.29 4.933 <0.001 803
後部帯状回 29 -3.85 -44.61 7.25 4.966 <0.001 641
ミドル前頭回 6 -27.97 -0.74 56.75 5.694 <0.001 5025
紡錘状ジャイラス 20 -44.03 -4.97 -24.44 4.710 <0.001 324
背外側前頭前野 9 -46.06 20.83 32.63 5.336 <0.001 569
中側頭回 22 -54.22 -47.41 1.45 5.166 <0.001 1710
MDD対D）アット·リスク
アットリスク> MDD
ミドル前頭回 46 45 18.86 18.56 5.393 <0.001 555
下前頭回 47 37.93 31.63 -0.06 6.854 <0.001 5826
背外側前頭前野 8 28.78 18.53 34.15 6.718 <0.001 889
下前頭回 47 -27.97 24.94 -5.92 8.273 <0.001 8208
下側頭回 20 -48.48 -34.62 -11.66 6.695 <0.001 2349
下前頭回 9 -43.33 5.5 31.04 5.926 <0.001 880
アット·リスクMDD>
中心前回 4 -58.64 -4.45 22.75 -6.031 <0.001 500
島 13 -45.77 -34.9 22.43 -6.123 <0.001 1062

表1：思考抑制 。 （A）コントロール＆アット·リスク：個人的な、中立文の抑制-モーター状態、MDD：モーター状態-個人的な、中立文の抑制。 （b）コントロール：個人的、中立文の抑制-モーター状態、MDD：モーター状態-個人的かつ中立文の抑制。 （C）コントロール：個人的な、中立文の抑制-モータ状態、アット·リスク：モーター状態-個人的およびnの抑制eutral文。 （d）のアットリスク：個人的な、中立statements-モーター状態の抑制、MDD：モーター状態-個人的かつ中立文の抑制。許可30を得て転載。

再出現再suppresion対
地域 BA X Y Z T-値 p値 第ボクセル
MDD対A）コントロール＆アット·リスク
コントロール＆アット·リスク> MDD
上側頭回 13 47.55 -48.85 15.16 6.935 <0.001 18665
下側頭回 20 50.5 -11.15 -34.26 6.002 <0.001 804
紡錘状ジャイラス 37 38.04 -46.75 -17.86 5.106 <0.001 531
前帯状 32 3.15 14.93 41.26 6.755 <0.001 20349
帯状ジャイラス 23 7.05 -18.18 25.01 6.334 <0.001 568
島 13 -39.51 16.12 11.4 7.167 <0.001 </ TD> 24746
縁上回 40 -46.36 -43.59 31.1 7.248 <0.001 14751
MDD対b）コントロール
制御> MDD
上側頭回 22 50.2 -48.65 10.5 6.480 <0.001 8042
下前頭回 9 45.18 8.16 23.21 6.390 <0.001 5739
島 36.95 -0.51 -2.36 6.222 <0.001 2542
背内側前頭回/前方Cingulate 32 4.8 22.94 39.24 6.758 <0.001 10780
帯状ジャイラス 23 7.67 -14.61 26.13 7.135 <0.001 406
前帯状 24 -6.41 22.89 25.5 5.876 <0.001 670
帯状ジャイラス 24 -10 2.38 35.19 5.888 <0.001 380
ミドル前頭回 10 -32.54 34.35 21.99 5.870 <0.001 2918
島 13 -39.56 4.6 2.22 6.740 <0.001 8142
下頭頂小葉 40 -41.12 -30.05 35.15 6.189 <0.001 936
中側頭回 21 -48.87 -32.53 -5.01 5.960 <0.001 591
上側頭回 39 -53.69 -53.65 23.97 5.547 <0.001 1144
アット·リスクC）制御対
アット·リスクコントロール>
島 13 38.49 -10.73 -2.5 6.743 <0.001 7591
下前頭回 47 24.74 -3.47 5.159 <0.001 1135
海馬 27.45 -40.77 1.97 4.207 <0.001 630
背内側前頭回 9 0.45 46.​​97 29.98 6.248 <0.001 13057
帯状ジャイラス 31 10.4 -25.45 34.63 4.061 <0.001 439
前帯状 32 -2.93 38.46 -6.89 5.453 <0.001 4329
楔状部 18 3.55 -94.91 24.44 4.708 <0.001 339
帯状ジャイラス 31 -10.53 -36.01 34.5 4.541 <0.001 453
尾状 -17.99 -31.31 16.85 4.488 <0.001 489
上側頭回 -47.13 -24.52 3.47 5.639 <0.001 8162
MDD対D）アット·リスク
アット·リスク> MDD
上側頭回 39 47.02 -48.19 14.17 6.649 <0.001 15860
下前頭回 9 43.17 9.48 21 6.122 <0.001 16140
下側頭回 20 52.27 -10.57 -33.72 4.815 <0.001 584
背内側前頭回 32 4.87 7.97 46.​​92 5.688 <0.001 8580
前帯状 32 -9.46 18.24 24.38 5.869 <0.001 494
海馬鉤 36 -24.63 -3.52 -27.89 5.165 <0.001 827
島 13 -40.1 15.42 16.26 7.314 <0.001 21421
頭頂小葉 7 -30.73 -54.74 40 6.175 <0.001 3551
下頭頂小葉 40 -46.34 -36.74 33.83 6.364 <0.001 4717
中側頭回 37 -52.46 -54.47 1.43 5.899 <0.001 1484

表2：思考抑制対ものの再登場 。 （A）コントロール＆アット·リスク：再出現-個人的な、中立文、MDDの抑制： -再出現の個人と中性文の抑制。 （b）コントロール：再出現-個人的な、中立文、MDDの抑制： -再出現の個人と中性文の抑制。 （C）コントロール：再出現-アット·リスクの個人と中性文の抑制：抑制-再出現のpersonalと中性文。アット·リスク（D）：再出現-個人的な、中立文、MDDの抑制： -再出現の個人と中性文の抑制。許可30を得て転載。

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Discussion

うつ病15,16,25で破壊神経回路の要素は、意識的思考17,18の調節に関連しています。アット·リスクと落ち込んで参加者に抑制関連の神経処理を調べることによって、我々は、うつ病と現在のうつ病エピソードに対する遺伝的素因との両方の個体に共通している脳の活性化パターンの変化があるかどうかを調べることができました。

我々の仮説と健常対照に思考抑制を検討する既存の文献と一致して、長期間にわたって思考を抑制するための要求に応じて、背外側前頭前皮質の係合が18,20を同定しました。この地域の活性化は、すべての3つの対象グループ間で明らかでした。しかし、我々はまた、持続的な思考抑制時のDLPFCの活性化群差を同定された唯一の賭けを区別しない、（モータ制御との比較）MDD患者と健常対照WEEN、リスク-ATとMDD患者間だけでなく、コントロールの間と、リスクのグループ。このように持続的な思考抑制時にDLPFCの係合を差動、リスクのその後とMDDに続くコントロールで見られる最大の活性化と進行を、続きます。制御し、さらにMDD群との間のコントラストに優れた頭頂皮質の活性化グループの差は思考抑制時にMDDにおける背側制御システムの係合が減少することを示唆しています。コントロールもMDD患者よりも大幅に腹内側前頭前/膝下帯状皮質の領域に従事しました。腹内側前頭前皮質は、思考抑制に関する先行研究に関与しています。また、以前のfMRIの研究は、自己反省的、感情的な処理28と腹内側前頭前皮質の活性化に関連しており、この領域は、自己反省31の間にアップレギュレートされたことが示されています

さらに侵入思考の活性抑制に関与する脳領域を調査するために、ターゲットの思考の再出現とその後の再抑制に関連する活性化におけるイベント関連の変更を検討しました。現存の文献と一致し、それは侵入思考は、その抑制状態17,18に戻したときに前帯状皮質が一時的に活性化していることがわかりました。また、この地域の最大の活性化を示すコントロールとACCの関与の連続は、リスクのgrou続いて、同定されました pと、最終的に落ち込んでグループ。以前の研究の限られた量の思考抑制の文脈で一過認知過程を調べる行ってきたが、私たちの仕事は、おそらくメモリ抑制を含む最近の研究で同定された類似したニューラルネットワークに描画します。 Anderson ら 32は 、メモリ抑制は背側で顕著な活性に関連しており、前頭前皮質及び前帯状皮質の腹ことがわかりました。彼らの発見は、前帯状皮質が抑制思い出の侵入時に係合するように背外側前頭前皮質に信号を送る、抑制に不可欠な役割を果たしている可能性があります示唆されました。以前の研究では、競合の監視、エラー検出および阻害を含むロールの数とACCの活性化を関係しているようにとは言うものの、このような結論は慎重に検討する必要があります。さらなる研究が積極的な思考抑制にACCの役割を区別するために必要とされます。

jove_contentは "> MDDの研究は、うつ病の最初のエピソードを経験して薬ナイーブ青年の研究では運動反応阻害タスク中前帯状皮質と背外側前頭前皮質のhypoactivati​​onを特定した。それは、これらの知見は、これらの神経の調節不全を合図することが示唆されました初期のうつ病33の過程で発生しました。我々の結果は、MDDが一時思考抑制の間に持続的な思考抑制と減少ACCの係合中DLPFCのhypoactivationを示すと若年成人でこの観察に構築する。また、本研究結果は、調節不全の観察を拡張した領域DLPFCとACCのアット·リスクの個人に。この点で、研究は対照と比較して、うつ病の家族リスクのある若年成人は、感情的なストループタスク34の間に前帯状皮質の活性化の低下を示したことが分かった。したがって、それはあってもよいですACCのhypoactivati​​onを提案し、思考抑制時のDLPFCは、MDDにおける神経調節不全の初期マーカーの両方であると危険性のあるものでうつ病に脆弱性を付与することができます。この提案は背外側前頭前皮質における天然に存在する病変は個人がはるかにうつ病を発症する可能性なさことがわかった35ケーニヒスや同僚からの作業によってサポートされています。

中背外側前頭前野と前帯状皮質の減少活性化はアット·リスクと落ち込んで参加者とし、リスクのあるうつ病の人の過渡思考調節を損なう可能性が脳活動の変化を示しています。コントロールは、思考制御に経過を監視し、迅速に抑制を再開するための神経機構を提供する、ターゲットの思考の侵入時に前帯状皮質と背外側前頭前皮質の強固な活性化を示しました。この監視システムがなければ、負のストレッサーにさらされている個体は以上であってもよいです発症を促進するか、アットリスクと落ち込ん個体で抑うつ症状の悪化ができるイベント、について反芻しやすいです。

この研究は、健康な対照に思考抑制と関連する脳の活性化の地域的パターンの変化などとして、リスクのうつ病の人を調査しました。調査結果は、大うつ病と同様にうつ病の家族のリスクを有する個体において、患者における神経調節不全の存在の重要な証拠を提供します。それがないことによって、これらのリスクの個人がうつ病を発症するであろうことを確信を意味しているが、それは思考レギュレーション回路の付与の脆弱性におけるこれらの変化は、それによって最終的に抑うつ症状の発症リスクを増加させる、侵入や黙想的な思考を増加することであってもよいです。さらに、これらの変更は、すでに落ち込んで個人で抑うつ症状の悪化のため、この脆弱性を付与することができます。今後の研究では、軌跡Oを検討するために必要とされますこれらの神経経時変化、およびうつ病の最終的な発症と進行を予測における有用性​​F。

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
Magnetic Resonance Imaging Scanner General Electric 3T, whole body, short bore scanner, Milwaukee, WI
Brain Voyageur, QX, V2.1 Brain Innovation (B.V.) Maastricht, The Netherlands
E-prime  Psychology Software Tools Pennsylvania, USA
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Hamilton M (1967) Development of a rating scale for primary depressive illness. The British journal of social and clinical psychology 6: 278–296 
Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSE) Rosenberg M (1965). Society and the Adolescent Self-Image. Princeton University Press : Princeton, NJ.
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse & Neglect 27: 169–190.
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行動、問題99、大うつ病性障害、リスク、思考抑制、fMRIの、女性、反芻、思想侵入
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