Introduction
Bu çalışmanın amacı, bir pozitron emisyonu tomografisi / bilgisayarlı tomografi (PET / BT) farelerde spesifik dokular içine kan akımından glikoz, in vivo, gerçek zamanlı alımı ölçmek için temel yöntem geliştirmektir. Bu hücre içi alan, plazma, hücre içi boşluktan taşıma hızı ve oranı ile plazmadan 18F-FDG tutulumunun oranlarını tahmin etmek için glikoz alımını ve kinetik modelleme ölçmek için 18F-işaretli florodeoksiglükoz (FDG) kullanılarak elde edildi 18F-FDG fosforilasyonu.
Kemirgenlerde, 18F-FDG çok sayıda kanser tedavileri 1, tümör ilerlemesi 2 ve tümör metabolizması 3 çalışmaları yanı sıra kahverengi yağ depoları 4, nöro-inflamasyonun 5 ve beyin metabolizmasının 6 görüntüleme klinik öncesi değerlendirme kullanılmıştır
Genellikle her doku 7 ötenazi, doku toplama ve radyoaktivite ölçümü ile takip edilen 3 H ya da 14 C ile 2-deoksiglukoz radyoaktif ile tedavi edilmesini fareler (ve farelerde) glikoz dokuya özgü alımını incelemek için kullanılan geleneksel yöntemler. PET / BT kullanımı canlı hayvanlarda aynı anda birden fazla organ ve bölgelerde glukoz alımı ve metabolizmanın noninvaziv belirlenmesi için izin verir. ötenazi bir gereklilik değildir Buna ek olarak, bu teknik, uzunlamasına çalışmalarda kullanım için uygundur.
Tip 2 diabetes mellitus (T2DM) bozulmuş glikoz metabolizması ve insülin indirgenmiş doku yanıt sekonder hiperglisemi (insülin direnci) ve insülin 8 yeterli miktarda üretilmesi için pankreas-hücrelerinin yetersizlik ile karakterize edilir. glikoz alımının ve metabolizmanın Kinetik analiz içine önemli bilgiler sunabilireylem ve terapötik tedavi başarısının mekanizması olarak hastalığın ilerlemesi ileri izleme sağlar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Bu çalışmada açıklanan tüm işlemler Sidney Yerel Sağlık İlçesi ve Sydney Hayvan Etik Kurulların Üniversitesi tarafından onaylanmış ve laboratuvar hayvanlarının bakımı ve kullanımı, Sekizinci baskı (2011) için NIH Kılavuzu izlendi.
1. Hayvan hazırlanması
NOT: Bu protokol Erkek db / db fareler (BKS.Cg- Dock7 m + / + Leprdb / J) 6 haftalık kadar grup mamasına erişim mahfaza ve su içinde muhafaza edilmiştir. görüntüleme zamanında, fareler, ~ 30 gramdı. Bu protokolde kullanılan bütün fareler, 10 ile 14 mmol / L arasında insülin seviyesini açlık vardı.
- Gerekirse, fareler oruç. Bu örnekte, deney prosedüründen önce, 5 saat boyunca fareler hızlı.
- Görüntüleme başlamasından önce arzu edilen maddenin (örneğin, bir ilaç, bir protein, peptid) ile fareler tedavi edin. Bu örnekte, 3. insülin deri altına enjeksiyon (yönetmekU / kg insan insülini) veya eşdeğer bir hacim PBS, 30 dakika görüntüleme başlamasından önce.
2. kurma İş Akışı
NOT: Bu protokol, bir PET / CT tarayıcı üzerinde gerçekleştirildi. BT veri alımını takiben ilk PET verileri elde edin.
- PET ayarları:
- 18F olarak seçin izotop, 3.600 s tarama süresini ayarlamak ve 350 keV üst ve alt düzey enerji ayrım - 650 keV (varsayılan) 3,432 ns (varsayılan) bir çakışma zamanlama penceresi. İzleyici, enjeksiyondan sonra 60 dakika - süresi 0 16 kare (6 x 10 s, 4 x 60 s, 1 x 300 s, 5 x 600 ler) içine histogram liste modu veri. Bir zoom 1.5 ile 2D-FBP kullanarak sinograms emisyonunu yeniden yapılandırma.
Not: yeniden görüntü 128 x 128 x 159 vokseller ile 16 dinamik çerçeveler, her bir oluşuyordu ve 0.52 x 0.52 x 0.796 mm3 bir voksel boyutu.
- 18F olarak seçin izotop, 3.600 s tarama süresini ayarlamak ve 350 keV üst ve alt düzey enerji ayrım - 650 keV (varsayılan) 3,432 ns (varsayılan) bir çakışma zamanlama penceresi. İzleyici, enjeksiyondan sonra 60 dakika - süresi 0 16 kare (6 x 10 s, 4 x 60 s, 1 x 300 s, 5 x 600 ler) içine histogram liste modu veri. Bir zoom 1.5 ile 2D-FBP kullanarak sinograms emisyonunu yeniden yapılandırma.
- BT ayarları:
- İçinbir bütün vücut CT taraması, 50 kV, maruz kalma süresi 500 ms ve 360 dönüş hareketi, 200, uzantılar en, 500 A gerilimi akımı ayarlayın. (Tam bir PET FoV aralığı kapsayacak) 3, 30722048 için yatak pozisyonların sayısı (FOV) detektör alanını alan yatak pozisyonları = 30,234713 ve% 4 detektör kümeleştirme arasındaki örtüşme.
NOT: BT rekonstrüksiyonu HU kalibrasyonu, iki-doğrusal enterpolasyon ve Shepp-Logan filtresiyle koni ışın tomografi görüntü rekonstrüksiyon yazılımı kullanılarak yapıldı.
- İçinbir bütün vücut CT taraması, 50 kV, maruz kalma süresi 500 ms ve 360 dönüş hareketi, 200, uzantılar en, 500 A gerilimi akımı ayarlayın. (Tam bir PET FoV aralığı kapsayacak) 3, 30722048 için yatak pozisyonların sayısı (FOV) detektör alanını alan yatak pozisyonları = 30,234713 ve% 4 detektör kümeleştirme arasındaki örtüşme.
- 18F-FDG:
- Yeterli 18F-FDG için (örneğin 0.5 mL 450 MBq) yerel bir sağlayıcıdan, ilk enjeksiyondan önce ~ 30 dakika gelmesi. Hayvanlar alabilmesi için kısım ve 0.1 mL'lik nihai bir hacimde ~ 18F-FDG 10 MBq 18F-FDG seyreltin.
3. Görüntüleme Protokolü
- aseptik koşullar korumak için% 80 (h / h) etanol ile indüksiyon odası ve görüntüleme yatak silin. PlaBir indüksiyon odasında fare ce ve oksijen içinde% 5 izofluran ile anestezi.
- 1 L / dakikalık bir akış oranında - (% 2 bakım, 1,5) izofluran sağlamak için vücut ısısını korumak için bir elektrikli ısıtma yastığı ve bir hassas buharlaştırıcı ucu koni takılmış bir görüntüleme yatağa fare yerleştirin. anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için gözlerin üzerine oftalmik merhem uygulayın.
- nefes izlemek ve anestezi yeterli düzlem korunmasını sağlamak için bir sensör pad üzerinde yüzükoyun pozisyonda fare yerleştirin.
- lateral kuyruk damarı genişletmek için 2 dakika - 1 için bir ısı paketi kullanılarak kuyruk ısıtın. lateral kuyruk damarına bir 30-gauge iğne sokarak lateral kuyruk veni kateter. cerrahi yapıştırıcı ile yerinde iğne sabitleyin ve kateter sabitleyin.
- Yük görüntüleme tarayıcıya yatak ve kateter makinenin arkasına erişilebilir, böylece makinenin içinden yatağa taşımak.
- Bir Syr 18F-FDG şırıngaya kateter takıninge sürücüsü. Enjeksiyon ve tatbik edilecek hacim (<100 uL, 10 s üzerine enjekte) önce şırıngada aktivitesine dayanarak tam 18F-FDG doz (10 MBq) hesaplayın.
- Glukoz alımının değişkenliğine anestezi etkisini en aza indirmek için, anestezinin indüksiyonu ve (örneğin, 30 dakika) 18F-FDG enjeksiyon arasında sabit bir zaman sağlamak.
- PET 18F-FDG enjeksiyonundan hemen önce tarama başlar. PET taraması (3.600 ler) bittikten sonra, dokular ile Radyoaktif alımının birlikte kaydedilmesi için izin vermek için bir CT taraması (~ 10 dakika) gerçekleştirmek.
- , Başlangıç pozisyonuna görüntüleme yatak taşı yatakta hayvan kaldırmak.
- Bu noktada hayvan euthanize veya kurtarmak için izin:
- Ötenazi için, anestezi altında hala iken servikal dislokasyon gerçekleştirmek ve sonraki analiz için ilgi organları toplamak.
- Fare kurtarmak için izin varsa, ısıtıcı bir ped üzerine tek bir gövde içinde fare koyun veyabir ısıtma lambası önünde. sternal yatma korumak için yeterli kendine geldi kadar fare izleyin. Fare grubu konut dönmeden önce 1 saat geri kazanılması için izin verin.
4. PET görüntü işleme
NOT: Görüntü rekonstrüksiyon araştırma işyeri yazılım v4.2 içinde edinim işyeri yazılım v1.5.0.28 ve analizi kullanılarak yapıldı.
- BT ve PET görüntüleri Co-kayıt ve hizalama 3-boyutlu doğru olduğundan emin olun.
- 'Dosya' menüsünden, 'Klasör Arama / Al' ı seçin ve verileri içeren klasörü seçin. İstenilen PET ve BT verileri seçin ve 'Genel Analiz' sekmesine tıklayın.
- Sıralama CR Kaynak "olarak adlandırılır ve PET 'Hedefi' olarak adlandırılır, böylece veriler. 'İş Akışı' menüsünde, 'Kayıt' seçin. görüntüler ayar gerektiriyorsa th araçları kullanmak doğru kayıtlı eş olmake 'Kayıt' menüsü.
- 'İş Akışı' menüsünde 'ROI miktarının belirlenmesi' seçin.
- İstediğiniz bölgeyi bulmak için 'Resim' sekmesinde 'Pan' ve 'Zoom' işlevlerini kullanın. 'Araçlar' menüsünden 'Oluştur' sekmesini seçin ve fırça simgesini tıklayın. Görüntünün YG'sine çizin
- 'Kaydet' menüsünden 'Kaydet ROI miktarının belirlenmesi' seçerek zaman-aktivite eğrileri Özü. CSV dosyası olarak verileri kaydedin.
- Doku cm3 başına Bq olarak radyoaktivite alımını ölçmek. CSV bir elektronik tabloya dosyasını yükleyerek cm3 (% ID / cm3) başına enjekte edilen dozun yüzdesi olarak değerleri dönüştürür.
5. Girdi Fonksiyonu
- Sistem nokta dağılım fonksiyonu için düzeltmek için, daha önce tarif edildiği gibi 9 reblurred Van Cittert ters evrişim yöntemi kullanılarak 5 iterasyon için tahmin edilen sistem PSF deconvolve.
NOT: Bunun nedeni fare vena kava küçük boyutu için gereklidir. - Yukarıda tarif edildiği gibi, bir kan giriş fonksiyonu zaman-aktivite eğrisi oluşturmak için sonrası ters evrişim görüntüleri kullanın.
6. Kinetik modelleme
Not: FDG, iki doku bölümünde modeli (Şekil 1), plazma giriş fonksiyonu gerektirir.
- CSV kan giriş fonksiyonu aşağıdaki denklem 10 kullanılarak plazma giriş fonksiyonuna dosya dönüştürme: Input_plasma = Input_blood x (0.386 E - 0.191t + 1.165).
- kinetik modelleme aracında 'Kinetik' butonuna tıklayın. Doku ve plazma toplam etkinlik 'Menü' den 'Yükleme Süresi Etkinlik Curve' seçerek kinetik modelleme aracı haline CSV dosyalarını saymak içe aktarın.
- 'Model' menüsünde 2 doku bölmeleri seçin. Bir sonraki k4 için kutusunu işaretlemeden olduğundan emin olunve ilk kez yerleştirilmesi için 0 değeri girmek vB için kutu (kan hacmi fraksiyonu) işaretini ve% 2 arasında bir değere girin.
- 'Fit akım bölgesini tıklayın. Dispersiyon 11, 12 için ilgi ekstre bölge düzeltin. farklı dağılım kez FDG model ki-kare değeri en aza indirerek bu elde edin.
- (K 1 -k 3) bölgesel oran sabitlerini hesaplamak için yüzen vB değeri (sonraki vB için kutuya onay kutusunu) ve optimize edilmiş dağılım değeri kullanılarak ikinci bir uyum gerçekleştirin. I = (k, 1 x k3) K gibi sabit bölge akını / (k 2 + k3) hesaplayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Daha önce glikoz alımının ve metabolizma 13 kinetikleri üzerinde plazma apoA-I düzeylerini arttırma etkisini araştırmak için, db / db fare modelini kullandık. Bu çalışmada gerçek zamanlı olarak gastroknemius kas içine plazmadan 18F-FDG alımını izlemek için, PET / BT görüntüleme yararını gösteren insülin ile muamele edilen db / db fareler kullanılmaktadır.
Altı haftalık db / db fareleri anestezi uygulandı ve 30 dakika PET tarama başlamadan önce deri altından enjeksiyon ile 3 U insan insülini / kg ya da eşdeğer bir hacim PBS ile muamele edilmiştir. Fareler, 60 dakika boyunca PET ile ölçülen damar içine enjeksiyon ve alımı ile 18F-FDG 10 MBq aldı. CT taraması anatomik referans için gerçekleştirilmiştir.
İlgili bölgeler F (BT görüntüleri kullanılarak vena cava ve gastroknemius kası üzerine çizildiŞEKIL 2). Insülin ile db / db farelerde tedavisi elde etme zaman aralığı (Şekil 3A) üzerinde gastroknemius ROI 18F-FDG aktiviteye sahiptir. Vena cava ROI için elde edilen değerleri, plazma değerlerine kandan dönüştürüldü ve kontrol (Şekil 3B) göre insülin ile tedavi edilen farelerde insülin muamele ile değişmemiştir.
Zaman aktivite grafikleri kinetik parametrelerin hesaplanması için kinetik modelleme aracı yüklenmiştir. Veriler, başlangıçta (PBS sırasıyla insülin ile tedavi edilmiş farelerde, 80 s ve 70 s) dağılım değerleri hesaplamak için% 2'lik bir V B (kan hacmi fraksiyonu) değeri ile k 4 = 0 ile iki doku bölümünde yöntemine takıldı. Daha sonra takma yukarıda dağılım değerleri ve yüzen V b değeri kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
18 oranındaki anlamlı bir fark F-Hücre içi alan (k, 1) ya da hücre içi alan plazma (k 2), arteryel plazmadan FDG taşıma kontrolü (Tablo 1) ile karşılaştırıldığında, insülin ile tedavi edilmiş farelerde gözlenmiştir. 18F-FDG fosforilasyonu (k3) hızının önemli ölçüde 2.26 ± 0.72 x 10 ~ 2 dakika -1 sırasıyla PBS ve insülin ile tedavi edilen gruplar için, karşı insülin ile tedavi edilmiş farelerde (7.06 ± 6.60 x 10 -3 artmıştı; p <0.05 ). İnsülin tedavisi de belirgin bir şekilde (sırasıyla 2.01 ± 0.28 x 10 -3 ml min -1 g-1, vs 5.51 ± 4.25 x 10 -4 p <0.05) PBS ile tedavi edilmiş hayvanlara kıyasla tutucu sabit (Ki) artmıştır.
Şekil 1: Bölge zaman-aktivite eğrileri iki Tissu'nun monte edilmiştir E, üç bölmeli modeli, C1 plazma ve C2 ve C3, sırasıyla dokuda FDG ve fosforile FDG konsantrasyonu, FDG konsantrasyonu olmak. k, 1 doku FDG emiş hızı, tekrar plazma bölmesi ve k 3 FDG fosforilasyon oranı dokudan k2 temizlenme hızını temsil eder. FDG defosforilasyonu (k4 = 0) ihmal edilebilir olduğu kabul edilmiştir.
Şekil 2: ortak-kayıtlı bir PET-CT, görüntü üzerinde gastroknemius kas (A) ve vena cava (B) 'daki bölgelerin çizim örneği. Bu rakamın büyük halini görmek için buraya tıklayın.
OAD / 55184 / 55184fig3.jpg"/>
Şekil 3: gastrokinemius kası (A) ve vena cava (B) 'daki bölgelerin için zaman-etki eğrileri. Erkek db / db fareleri, önceki 3 U / kg insulin (kırmızı) veya eşdeğer hacim PBS (siyah) alınması için 4.5 saat aç bırakıldı. 18F-FDG (10 MBq), damar içi enjeksiyonu ve 60 dakika boyunca, PET / CT tarafından belirlenen gastroknemius kası ve vena cava 18F-FDG seviyeleri ile teslim edilmiştir. Değerler ortalama ± SD ve bakış tam alan (n = 4 / grup) hesaplandı, enjekte edilen dozun yüzdesi olarak ifade edilmiştir. Cochran ve ark modifiye edilmiştir. 13 Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayın.
| tedavi | 2 k | 3 k | K i | |
| (ml dak-1 g-1) | (dakika-1) | (dakika-1) | (ml dak-1 g-1) | |
| PBS | 1.31 ± 0.42 x 10 ~ 2 | 0.12 ± 0.11 | 7.06 ± 6.60 x 10 -3 | 5.51 ± 4.25 x 10 -4 |
| ensülin | 1.45 ± 0.59 x 10 ~ 2 | 0.09 ± 0.05 | 2.26 ± 0.72 x 10 ~ 2 * | 2.01 ± 0.28 x 10 -3 * |
Tablo 1: insülin muamele db gastroknemius kas plazmadan yükselmiştir 18F-FDG kinetik analizi /db fareleri. Değerler ortalama ± SD vardır. * P <bir Mann-Whitney testi (n = 4 / grup) 'e göre PBS vs 0.05.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Burada açıklanan protokol farelerdeki kan dokusu içine akışına ve daha sonra metabolizmasından glukoz alımının kinetiklerini belirlemek için sağlam, invazif olmayan bir yöntem gösterir.
Db / db fare insülin direnci ve ilgili müdahaleler incelemek için yaygın olarak kullanılmış olan, tip 2 diyabet 14 köklü bir hayvan modeli olduğu. Fakat daha önceki çalışmalarda sadece kalp 15 ve kalp ve iskelet kasında 16'da son nokta alımını sayısal gelmiş.
Fizyolojik hız sabitleri belirlemek ve doku içine plazmadan 18F-FDG alımını model kinetik analizinin kullanımı glikoz alımının ve metabolizması üzerindeki anti-diyabetik tedaviler etkisine ilişkin analizler için izin verir. Buna ek olarak, bu deneyler değerlendirmek için uzunlamasına yapılabilir, örneğin, glikoz metabolizması üzerindeki yaş veya diyetin etkisi. Bu adva olduğunuilgi organlarının ötenazi ve alınmasını gerektirmektedir ve böylece sadece tek bir zaman noktasında bilgi vermek geleneksel yöntemlere göre ntageous.
Giriş fonksiyonları daha önce, tüm kalp 17 hem de kalp, karaciğer ve farelerde kan örnekleri 18 kullanılarak belirlenmiştir iken, burada tarif edilen protokol vena cava 19 içinde, ilgi konusu bir bölge kullanarak giriş fonksiyonunun hesaplanmasına izin verir. PET çalışma sırasında arter kan numuneleri kullanılarak giriş işlevlerini hesaplamak da mümkündür. Bununla birlikte, bu durum, farelerin küçük kan hacmine pratik değildir.
Plazma giriş fonksiyonu yerine tam kandaki 18F-FDGsignal kullanımı fare kırmızı kan hücreleri 20 içine 18F-FDG alımına bağlıdır. Ayrıca, alyuvar hücresi ile ilişkili aktivite kırmızı hücreler içindeki 18F-FDG temsil eder, ve bu nedenle birDiğer doku bölmeleri içine taşınması için hali hazırda mevcut değildir.
Bu protokolde, vena kava ve fare vücuda 18 F-FDG bolus teslimi için kuyruk damar içine yerleştirilen kateter doğru yerleştirilmesini sağlamak için çok önemlidir. Kuyruğun Isınma kuyruk ven anlamlı bu kateterin yerleştirilmesi kolaylığını arttırır genişletmek için. CT görüntüsünde çizilen ROI doğru PET sinyaline karşılık gelecek şekilde PET ve BT görüntüleri düzgün coregistered emin olmak için de önemlidir.
glikoz alımını inceleyen çalışmalarda anestezik ajan seçimi üzerinde bazı tartışmalar vardır. Izofluran yaygın olarak kullanılan bir veteriner anestezik iken, sevofluran kullanımı 18F FDG PET deneyler 21 avantajlı olabilir. Bu protokolde, betw zaman tutarak izofluran anestezisi ile ilişkili herhangi bir potansiyel önyargı en aza indirecek sağlamak önemlidireen anestezi indüksiyonu ve görüntüleme sabit başlangıcı.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PET/CT Scanner | Siemens | Inveon | |
| 18F-FDG | PETNET Solutions | ||
| Isoflurane | Pharmachem | ||
| 30 guage needle | BD | 305106 | |
| PMOD modelling software | PMOD Technologies | ||
| BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J mice | Jackson Laboratory | 000642 | |
| Human insulin | Sigma-Aldrich |
References
- Jensen, M. M., Kjaer, A. Monitoring of anti-cancer treatment with (18)F-FDG and (18)F-FLT PET: a comprehensive review of pre-clinical studies. Am J Nucl Med Mol Imaging. 5, 431-456 (2015).
- Duncan, K., et al. (18)F-FDG-PET/CT imaging in an IL-6- and MYC-driven mouse model of human multiple myeloma affords objective evaluation of plasma cell tumor progression and therapeutic response to the proteasome inhibitor ixazomib. Blood Cancer J. 3, e165 (2013).
- Wang, Y., Kung, A. L. 18F-FDG-PET/CT imaging of drug-induced metabolic changes in genetically engineered mouse lung cancer models. Cold Spring Harb Protoc. 2015, 176-179 (2015).
- Wang, X., Minze, L. J., Shi, Z. Z. Functional imaging of brown fat in mice with 18F-FDG micro-PET/CT. Journal of visualized experiments : JoVE. , (2012).
- Radu, C. G., Shu, C. J., Shelly, S. M., Phelps, M. E., Witte, O. N. Positron emission tomography with computed tomography imaging of neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 104, 1937-1942 (2007).
- Toba, S., et al. Post-natal treatment by a blood-brain-barrier permeable calpain inhibitor, SNJ1945 rescued defective function in lissencephaly. Sci Rep. 3, 1224 (2013).
- Halseth, A. E., Bracy, D. P., Wasserman, D. H. Overexpression of hexokinase II increases insulinand exercise-stimulated muscle glucose uptake in vivo. Am J Physiol. 276, E70-E77 (1999).
- Defronzo, R. A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 58, 773-795 (2009).
- Tohka, J., Reilhac, A. Deconvolution-based partial volume correction in Raclopride-PET and Monte Carlo comparison to MR-based method. NeuroImage. 39, 1570-1584 (2008).
- Wu, H. M., et al. et al. In vivo quantitation of glucose metabolism in mice using small-animal PET and a microfluidic device. J Nucl Med. 48, 837-845 (2007).
- Oikonen, V. Model equations for the dispersion of the input function in bolus infusion PET studies. , Available from: http://www.turkupetcentre.net/reports/tpcmod0003.pdf (2002).
- Iida, H., et al. Error analysis of a quantitative cerebral blood flow measurement using H2(15)O autoradiography and positron emission tomography, with respect to the dispersion of the input function. J Cereb Blood Flow Metab. 6, 536-545 (1986).
- Cochran, B. J., et al. In vivo PET imaging with [18F]FDG to explain improved glucose uptake in an apolipoprotein A-I treated mouse model of diabetes. Diabetologia. 59, 1977-1984 (2016).
- Kobayashi, K., et al. The db/db mouse, a model for diabetic dyslipidemia: molecular characterization and effects of Western diet feeding. Metabolism. 49, 22-31 (2000).
- Yue, P., et al. Magnetic resonance imaging of progressive cardiomyopathic changes in the db/db mouse. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 292, H2106-H2118 (2007).
- Hagberg, C. E., et al. Targeting VEGF-B as a novel treatment for insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 490, 426-430 (2012).
- Alf, M. F., et al. Quantification of brain glucose metabolism by 18F-FDG PET with real-time arterial and image-derived input function in mice. J Nucl Med. 54, 132-138 (2013).
- Tantawy, M. N., Peterson, T. E. Simplified [18F]FDG image-derived input function using the left ventricle, liver, and one venous blood sample. Molecular imaging. 9, 76-86 (2010).
- Thorn, S. L., et al. Repeatable noninvasive measurement of mouse myocardial glucose uptake with 18F-FDG: evaluation of tracer kinetics in a type 1 diabetes model. J Nucl Med. 54, 1637-1644 (2013).
- Wagner, R., Zimmer, G., Lacko, L. An interspecies approach to the investigation of the red cell membrane glucose transporter. Biochim Biophys Acta. 771, 99-102 (1984).
- Flores, J. E., McFarland, L. M., Vanderbilt, A., Ogasawara, A. K., Williams, S. P. The effects of anesthetic agent and carrier gas on blood glucose and tissue uptake in mice undergoing dynamic FDG-PET imaging: sevoflurane and isoflurane compared in air and in oxygen. Mol Imaging Biol. 10, 192-200 (2008).
