修改和胍集团的官能通过量身定制的前兆

该程序的总体目标是提供一种方便的胍功能化肽的合成途径。该方法可以帮助回答肌肉肽化学领域的关键问题，例如整合素配体或 GPCR 配体的开发。该技术的主要优点是它允许轻松、合成地获得功能化胍，与 SPPS 完全兼容。

该技术对于触觉分子特别有价值，因为经过修饰的官能团通常是退化的生物分子。在我们的案例中，我们的目标是可用于单个癌症不同特性的分子成像及其特异性治疗;个性化医疗的一个重要问题。要开始此特定程序，请将 1 克 boc-吡唑羧甲胺和 1 克 PPh3 添加到 50 毫升圆底烧瓶中。

随后，在惰性气氛中通过橡胶隔膜将 10 毫升干燥的 THF 加入 50 毫升圆底烧瓶中。使用注射器加入 194 μL 干燥甲醇。在室温下搅拌溶液。

使用注射器，在 15 分钟内滴加制备好的偶氮二羧酸二异丙酯的 THF 溶液。然后，让溶液在室温下搅拌 2 小时。使用旋转蒸发仪，减压除去溶剂。

之后，将粗品溶解在 1 毫升 DCM 中。接下来，让 100 克二氧化硅在 10% 乙酸乙酯的戊烷溶液中闪蒸色谱柱。将溶解的粗产物加载到色谱柱上，并在压力下加入溶剂。

收集、鉴定和组合文本方案中概述的馏分。然后，使用旋转蒸发器，在减压下蒸发溶剂，以获得所需的化合物，即黄色粘稠油。首先，将 1 克 boc-吡唑甲酰胺、1 克 PPH3 和 0.9 克 Dde-6-氨基己醇加入 50 毫升圆底烧瓶中。

然后，使用橡胶隔膜在惰性气氛中加入 10 毫升干燥的 THF。然后，在室温下溶解起始材料。使用注射器，在 15 分钟内滴加制备好的偶氮二羧酸二异丙酯的 THF 溶液。

在室温下搅拌溶液 2 小时。在此之后，使用旋转蒸发器减压去除溶剂。将粗品溶解在 1 毫升 DCM 中。

接下来，在闪蒸柱中加入 100 克二氧化硅，加入戊烷和乙酸乙酯的二比一溶液中。将溶解的粗产物加载到色谱柱上，并在压力下加入溶剂。收集、鉴定和组合文本方案中概述的馏分。

使用旋转蒸发器，在减压下蒸发溶剂以获得所需的产品。首先，将 1.4 克 S-甲基异硫脲和 2.2 克 boc-酸酐溶解在 DCM 和饱和碳酸氢钠水溶液的剧烈搅拌双相溶液中。让混合物在室温下搅拌 24 小时。

之后，将混合物倒入分离漏斗中。分离各层，用 DCM 提取水相 3 次。然后，混合有机相。

用硫酸钠干燥合并的有机相。使用旋转蒸发仪去除溶剂后，将粗品溶解在 2 毫升己烷中。在闪蒸柱中加入 100 克二氧化硅，溶于己烷和乙酸乙酯的四比一溶液中。

之后，将溶解的粗品上样到色谱柱上，并在压力下加入溶剂。收集并鉴定馏分后，合并所需的馏分。使用旋转蒸发器，减压蒸发溶剂，得到 1.1 克 Boc-S-甲基异硫脲。

将收集的 250 毫克 Boc-S-甲基异硫脲溶解在 50 毫升圆底烧瓶中的 10 毫升干燥 DMF 中，置于室温下惰性气氛中。使用注射器添加 440 μL DIPEA。使用注射器，在搅拌的同时滴加 245 微升乙酸酐。

让混合物在室温下搅拌 1 小时。然后，使用注射器加入 2 毫升甲醇并搅拌 15 分钟。减压除去溶剂后，使用旋转蒸发器将粗品溶解在 1 毫升 DCM 中。

在闪蒸柱中加入 60 克二氧化硅，加入己烷和乙酸乙酯的 3：1 溶液中。接下来，加载溶解的粗产品并在压力下加入溶剂。收集、鉴定和组合文本方案中概述的馏分。

使用旋转蒸发器，在减压下蒸发溶剂，以获得 210 毫克所需的白色固体产品。首先，将少量正交脱保护的环肽溶解在小体积的 DMF 中。添加两个等效的 DIPEA。

和胍酰化前体的两个等价物。然后，让溶液在室温下搅拌 2 小时。反应完成后，去除溶剂。

胍酰化环肽重新溶解在乙酰腈中，并按照文本方案中的概述进行半制备 HPLC 纯化。之后，在一个小玻璃杯中，向纯化的产品中加入准备好的三氟乙酸、水和三异丙基硅烷溶液。在室温下搅拌该混合物 1 小时，然后用 ESIMS 观察完全脱保护。

将 10 毫升冰冷的乙醚添加到 50 毫升离心管中。使用巴斯德移液器，将脱保护的肽滴加到乙醚中。将悬浮液以 5， 000 倍 g 离心 5 分钟。

在此之后，用冰冷的乙醚洗涤沉淀。在 5， 000 倍 g 离心 5 分钟。再次重复此洗涤和离心。

然后，将产物溶解在 2 mL HBLC 级水中，并使用文本方案中所述的半制备型 HPLC 纯化产物。在这项研究中，提出了一种修饰肽 glygins 中胍基团的简单方法。使用高压液相色谱法监测反应的进程。

对于胍基团上较大的残基，两个小时通常不足以使反应完成。因此，反应继续进行，并通过半制备型 HPLC 纯化化合物。然后用 DMSO 稀释少量以获得用于 al-ee-so-like 固相结合测定中生物评价的茎溶液。

分析的所有化合物均显示出整合子亚型 alpha v beta three 的相对较高的亲和力，并且对整合子亚型 alpha five beta one 具有较高的选择性。当我们在寻找 SPPS 期间胍酰化的标准方法时，我们第一次想到了这种方法。观看本视频后，您应该对如何制备定制的胍酰化前体有一个很好的了解，以便修饰或功能化目标肽的胍基团。