Name: 安公牛黄丸治疗病毒性脑炎的辅助疗效:随机对照试验的Meta分析 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-04-19T12:40:00.000+00:00
Duration: 8 min 36 s
Description: 了解安宫牛黄丸辅助治疗病毒性脑炎的疗效与安全性。本研究采用系统评价与随机对照试验方法，分析其改善总有效率和缩短临床症状消失时间的潜力，为神经科学与药理学研究提供参考。

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本工作得到国家自然科学基金（编号：81973919）、广东省自然科学基金（编号：2019A1515011299）以及广东省教育厅创新强校工程（编号：2016KTSCX015）的资助。

1. 方案注册
<ol>
	<li>注册系统综述。 
	注：PROSPERO（材料表）由美国国立卫生研究院建立，用于系统综述的注册。本系统综述方案已注册，编号为 CRD42022301182。</li>
</ol>
2. 软件安装
<ol>
	<li>EndNote 软件安装
	<ol>
		<li>购买 EndNote 软件，并从 EndNote 官方网站（材料表）下载 exe 文件作为安装程序。</li>
		<li>解压缩 ZIP 文件。双击以启动安装程序。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Stata 软件安装
	<ol>
		<li>从 Stata 官方网站（材料表）购买 Stata 软件。</li>
		<li>双击 Stata 应用程序以启动安装程序。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>TSA 软件安装
	<ol>
		<li>访问哥本哈根试验中心网站（材料表）进行注册并下载 ZIP 文件。</li>
		<li>双击 TSA 可执行 jar 文件进行安装。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. 数据库检索
<ol>
	<li>在以下数据库中构建检索策略：PubMed、Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中国知网（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）和万方数据库（材料表）。</li>
	<li>检索时间：从数据库起始至2023年7月。以PubMed为例：
	<ol>
		<li>使用PubMed高级检索构建器（补充图1A）。</li>
		<li>按如下方式组合检索词：安宫牛黄 OR 安宫丸 OR Bezoar pill) AND (病毒性脑炎。</li>
		<li>下载所有检索到的文献：发送至 &gt; 引文管理器 &gt; 创建文件（补充图1B）。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. 纳入与排除标准
<ol>
	<li>纳入标准
	<ol>
		<li>研究设计：纳入随机对照试验。</li>
		<li>干预措施：纳入安宫牛黄丸联合常规疗法与单纯常规疗法的比较。 
		注：常规疗法包括抗生素、抗病毒药物、颅内减压、解热药及维持水电解质平衡等。</li>
		<li>患者：纳入符合诊断标准的病毒性脑炎患者。
		<ol>
			<li>精神状态改变：纳入意识状态改变、嗜睡或人格改变持续≥24小时且未发现其他原因的患者。</li>
			<li>确保至少存在以下3项相关表现：(a) 发病前或发病后72小时内体温高于38°C；(b) 全身性或部分性癫痫发作，且不能完全归因于既往癫痫病史；(c) 新出现的神经功能缺损症状；(d) 脑脊液中白细胞计数≥5/mm2；(e) 神经影像学显示脑实质异常；(f) 脑电图异常符合脑炎表现，且不能归因于其他原因。</li>
		</ol>
		</li>
		<li>结局指标：纳入总有效率、退热时间、意识恢复时间、头痛消失时间及抽搐消失时间等结局指标。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>排除标准
	<ol>
		<li>完成文献检索并下载全文。阅读全文，排除符合排除标准的研究。记录每项被排除研究的理由。
		<ol>
			<li>额外用药：排除治疗组除安宫牛黄丸外，还使用了与对照组不同额外药物的研究。</li>
			<li>数据缺失：排除数据不完整的文献。</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
5. 文献管理与筛选
<ol>
	<li>导入文献并去除重复项
	<ol>
		<li>打开 Endnote，点击我的分组 &gt; 创建分组以新建一个分组（补充图 2A）。</li>
		<li>点击文件 &gt; 导入 &gt; 选项 &gt; 导入选项 &gt; EndNote 导入 &gt; 导入，导入检索到的文献（补充图 2B）。</li>
		<li>点击参考文献 &gt; 查找重复项 &gt; 保留此记录以去除重复项（补充图 2C）。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>筛选文献与数据提取
	<ol>
		<li>创建一个 Excel 数据提取表格。</li>
		<li>根据纳入与排除标准，由两位作者独立筛选纳入的文献，并按以下项目独立提取纳入文章的数据：1）第一作者；2）发表年份；3）病毒性脑炎患者基线数据（年龄、性别、ANP 使用情况、持续时间）；3）结局指标。 
		注意：记录每项被排除研究的排除原因。</li>
		<li>数据类型：从二分类变量（有效率）中提取数据，使用样本量和构成比；从连续变量（退热时间、意识恢复时间、头痛消失时间、抽搐消失时间）中提取数据，使用均值和标准差。</li>
		<li>创建一份系统综述与荟萃分析优先报告条目（PRISMA）流程图，可视化展示每个步骤处理的研究数量及其被移除的原因。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
6. 质量评估
<ol>
	<li>使用 Cochrane 偏倚风险工具评估研究方法。纳入的偏倚评估项目包括：随机序列生成、分配隐藏、对参与者和研究人员的盲法、不完整结局数据、选择性报告、对结局评估的盲法以及其他偏倚。 
	注：第三方将通过讨论介入以解决分歧。</li>
</ol>
7. 数据综合与分析
<ol>
	<li>使用STATA软件构建森林图
	<ol>
		<li>对于连续型数据，请遵循步骤 7.1.2 至 7.1.4。</li>
		<li>对于数据录入，请点击 用户 &gt; 二元与连续数据的荟萃分析 &gt; 主要 &gt; 连续将处理组的样本量、均值及标准差设定为 n1, 平均值1以及 sd1，并将对照组的样本量、均值及标准差设定为 氮气, 平均值2以及 sd2 (补充图 3A).</li>
		<li>效应模型：根据 I2 已报告试验中的统计学数据。 I2 &gt; 50% 表示存在高度异质性；选择 随机 模型。点击 用户 &gt; 二元与连续变量的荟萃分析 &gt; 连续 &gt; 随机 I-V 异质性。使用 固定逆方差 如果 I2 ≤ 50%.</li>
		<li>计算相同单位的结果，以加权均数差（WMD）表示； 统计学选择 无标准对于不同单位的结局指标，应使用标准化均数差（SMD）；对于二分类结局指标，则使用比值比（OR）。 统计学，选择 科恩 (补充图 3B).</li>
		<li>对于二分数据，请遵循步骤 7.1.6 至 7.1.7。</li>
		<li>数据录入时，请使用风险比（RR）。点击 用户 &gt; 二元与连续数据的荟萃分析 &gt; 主要 &gt; 计数将处理组的有效数与无效数分别设定为 E1 与 NE1，而对照组则为 E2 以及 NE2 (补充图 3C).</li>
		<li>效应模型：根据 I2 已报告试验中的统计量。 I2 &gt; 50% 表示存在高度异质性；选择 随机 模型。点击 用户 &gt; 二元与连续变量的荟萃分析 &gt; 二元 &gt; 固定使用 F固定效应逆方差 如果 I2 ≤ 50%. 
		注意：当数据量较小且研究数量有限时，M-H检验更为稳健。但M-H检验仅能处理二分类变量。I-V检验则既适用于连续变量，也适用于二分类变量。</li>
		<li>使用 STATA 软件进行敏感性分析
		<ol>
			<li>如果 I2 &gt; 在异质性检验中达到50%时，进行敏感性分析以识别异质性的可能原因。点击 用户 &gt; Meta-Analysis &gt; 影响分析，基于元分析的（metainf） &gt; 连续 (补充图 3D).</li>
		</ol>
		</li>
		<li>使用STATA软件检验发表偏倚
		<ol>
			<li>对于连续数据，选择 Egger 线性回归检验来评估连续变量的发表偏倚。使用命令 数据库偏倚. 点击 主要，选择 _ES _seES，并选择 埃格尔 (补充图 3E).</li>
			<li>对于二元数据，请使用 RR 或 或 作为二元变量Harbord加权线性回归检验的效应指标。使用命令 metabias e1 ne1 e2 ne2，或 哈伯德.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>使用 STATA 软件的剪补法
		<ol>
			<li>通过漏斗图进行可视化，采用剪补法检验效应量估计值的稳健性，以评估发表偏倚。使用命令 db 元修剪.</li>
			<li>点击 主要 并选择 _es_sees. 然后，点击 线性 &gt; 固定 &gt; 漏斗 (补充图 3F). 
			注意：二元变量应进行对数转换，以生成用于元修剪的新数据集，例如 gen logES = log(_ES).</li>
		</ol>
		</li>
		<li>试验序贯分析
		<ol>
			<li>建立新的荟萃分析。点击 文件 &gt; 新荟萃分析。选择 数据类型导入 姓名, 第一组以及 第二组 并选择 成果类型 (补充图 4A). 
			注意：对于二分类数据，阴性结局指标包括死亡、癌症发病率等；阳性结局指标包括生存、病毒清除或戒烟等。对于连续变量，平均效应增加为负值代表阴性事件（例如，抑郁评分增加），而平均效应增加为正值则代表阳性事件（例如，血小板计数增加）。</li>
			<li>根据森林图结果设置效应指标与模型。使用 恒定 连续校正法 价值 = 0.5 (补充图 4B).</li>
			<li>点击 试验，填写 研究，年份以及 效应 与 总计 数量 干预 以及 对照 组。然后，点击 添加试验 (补充图 4C). 
			注意： 补充图 4D 显示用于区分连续变量与二元变量的数据录入选项卡。</li>
			<li>点击 Tsa &gt; Alpha-Spending 边界。设置 边界类型 作为 双面， 类型 <img alt="静力平衡方程 ΣFx=0 示意图；用于教育研究的力平衡分析。" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq11.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="公式 11"> 错误 速率 α = 0.05 且 电源 = 0.80。点击“执行计算”，然后点击“绘图”以查看图形。</li>
			<li>对于二分类结局的荟萃分析，请填写预期事件发生率及干预效应，包括 相对风险降低率 (RRR) 以及 发生率 在 对照 组。根据既往总有效率森林图，计算相对危险降低率补充图 4E).</li>
			<li>对于连续数据，请点击“Meta分析”，并根据先前森林图的结果选择“均值差”和“随机效应模型”。</li>
			<li>点击 Trial，填写干预组和对照组的 Study、Year、Mean response、Standard Deviation 和 Group size。然后，点击 Add Trial。</li>
			<li>点击 Tsa。选择 Alpha-Spending 边界。随后，将边界类型设置为双侧，将Ⅰ类错误率 α 设为 0.05，将检验效能设为 0.8。在均值差和方差处选择经验值。点击执行计算，然后点击图形以查看图表。</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

Systematic Review and Meta-Analysis on Viral Encephalitis Treatments

<ol><li>Bohmwald, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+causes+and+long-term+consequences+of+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cellular+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The causes and long-term consequences of viral encephalitis.</a> Front Cellular Neurosci. 15, 755875(2021).</li>
<li>Venkatesan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Case+definitions%2C+diagnostic+algorithms%2C+and+priorities+in+encephalitis%3A+consensus+statement+of+the+international+encephalitis+consortium%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Infect+Dis%22%5BJournal%5D)">Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium.</a> Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).</li>
<li>Ferreira, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+characterization+of+viruses+associated+with+encephalitis+in+S%C3%A3o+Paulo%2C+Brazil%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in São Paulo, Brazil.</a> PLoS One. 14 (1), 0209993(2019).</li>
<li>Dubey, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autoimmune+encephalitis+epidemiology+and+a+comparison+to+infectious+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Neurol%22%5BJournal%5D)">Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis.</a> Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).</li>
<li>Vora, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Burden+of+encephalitis-associated+hospitalizations+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22Neurology%22%5BJournal%5D)">Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States.</a> Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).</li>
<li>George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Encephalitis+hospitalization+rates+and+inpatient+mortality+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States.</a> PLoS One. 9 (9), e104169(2014).</li>
<li>Wang, Y. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metagenomic+next-generation+sequencing+and+proteomics+analysis+in+pediatric+viral+encephalitis+and+meningitis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cell+Infect+Microbiol%22%5BJournal%5D)">Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis.</a> Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858(2023).</li>
<li>Tyler, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Acute viral encephalitis.</a> N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).</li>
<li>Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosing+viral+encephalitis+and+emerging+concepts%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Neurol%22%5BJournal%5D)">Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts.</a> Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).</li>
<li>Association, China Medical Education. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experts+consensus+on+clinical+application+of+Angong+Niuhuang+Pill%5BTitle%5D)+AND+%22Chi+J+Integr%22%5BJournal%5D)">Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill.</a> Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).</li>
<li>Brown, D. J., Fletcher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+psychological+and+psychosocial+interventions+on+sport+performance%3A+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Sports+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis.</a> Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).</li>
<li>Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+human+immunoglobulin+in+treatment+of+children+with+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis.</a> Drugs & Clinic. 37, 1827-1831 (2022).</li>
<li>Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+acyclovir+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 35, 909-913 (2020).</li>
<li>Li, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganciclovir+in+treatment+of+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis.</a> Drugs & Clinic. 35, 1337-1340 (2020).</li>
<li>Pang, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+on+efficacy+of+combined+treatment+with+Angong+Niuhuang+Pills+in+the+treatment+of+pediatric+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Rational+Drug+Use%22%5BJournal%5D)">Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis.</a> Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).</li>
<li>Fu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganglioside+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 34, 755-760 (2019).</li>
<li>Huang, Q. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+treatment+and+observation+of+34+cases+of+children+with+Japanese+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Electron+J+Clinic+Med+Literature%22%5BJournal%5D)">Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis.</a> Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).</li>
<li>Zhang, H. J., Dong, X. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Angong+Niuhuang+pill+on+the+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Zhongguo+Zhong+xi+yi+jie+he+er+ke+xue%22%5BJournal%5D)">Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children.</a> Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).</li>
<li>Lin, S. L., Lin, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Angong+Niuhuang+pill+in+treatment+of+children+with+viral+encephalitis+through+retention+enema%5BTitle%5D)+AND+%22Guide+China+Med%22%5BJournal%5D)">Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema.</a> Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).</li>
<li>Zhou, H. L., Yan, Y., Hua, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+study+on+treatment+of+Japanese+encephalitis+with+integrated+Chinese+and+Western+medicine%5BTitle%5D)+AND+%22Hubei+Journal+of+Traditional+Chinese+Medicine%22%5BJournal%5D)">Comparative study on treatment of Japanese encephalitis with integrated Chinese and Western medicine.</a> Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine. 33, 13-14 (2011).</li>
<li>Liang, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Observation+on+the+effect+of+combined+treatment+of+Chinese+and+Western+medicine+on+children+with+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Guide+of+China+Medicine%22%5BJournal%5D)">Observation on the effect of combined treatment of Chinese and Western medicine on children with viral encephalitis.</a> Guide of China Medicine. 8, 109-110 (2010).</li>
<li>Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+treatment+of+viral+encephalitis+of+children+by+Angong+Niuhuang+Pill+combined+naloxone%5BTitle%5D)+AND+%22China+Clinic+Pract+Med%22%5BJournal%5D)">Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone.</a> China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).</li>
<li>Yu, P. L., Yan, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+pill+in+the+treatment+of+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Hubei+Zhongyi+zazhi%22%5BJournal%5D)">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis.</a> Hubei Zhongyi zazhi. 28 (6), 33(2006).</li>
<li>Wang, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+Pill+in+the+treatment+of+42+children+with+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Zhongguo+Zhongxiyi+jiehe+jijiu+zazhi%22%5BJournal%5D)">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis.</a> Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43(1997).</li>
<li>Cao, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+the+adjunctive+effect+of+Xing+Nao+Jing+Injection+for+viral+encephalitis%3A+A+systematic+review+and+meta-analysis+of+randomized+controlled+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Medicine+%28Baltimore%29%22%5BJournal%5D)">Evaluation of the adjunctive effect of Xing Nao Jing Injection for viral encephalitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.</a> Medicine (Baltimore). 98, 15181(2019).</li>
<li>Song, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Downregulation+of+cellular+c-Jun+N-terminal+protein+kinase+and+NF-%CE%BAB+activation+by+berberine+may+result+in+inhibition+of+herpes+simplex+virus+replication%5BTitle%5D)+AND+%22Antimicrob+Agents+Chemother%22%5BJournal%5D)">Downregulation of cellular c-Jun N-terminal protein kinase and NF-κB activation by berberine may result in inhibition of herpes simplex virus replication.</a> Antimicrob Agents Chemother. 58, 5068-5078 (2014).</li>
<li>Qin, S., Huang, X., Qu, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Baicalin+induces+a+potent+innate+immune+response+to+inhibit+respiratory+syncytial+virus+replication+via+regulating+viral+non-structural+1+and+matrix+RNA%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Immunol%22%5BJournal%5D)">Baicalin induces a potent innate immune response to inhibit respiratory syncytial virus replication via regulating viral non-structural 1 and matrix RNA.</a> Front Immunol. 13, 907047(2022).</li>
<li>Li, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol-modified+Schisandrin+B+Micelles+cross+the+blood-brain+barrier+to+treat+Alzheimer%27s+disease+in+aged+mice%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Chem+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer's disease in aged mice.</a> ACS Chem Neurosci. , (2024).</li>
<li>Chang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+is+neuroprotective+against+permanent+cerebral+ischemia+in+rats+by+suppressing+production+of+proinflammatory+cytokines%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biomed+Res%22%5BJournal%5D)">Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines.</a> J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).</li>
<li>Wang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+alleviates+brain+injury+in+sepsis+mice+by+blocking+neuronal+effect+of+endotoxin%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin.</a> Life Sci. 232, 116647(2019).</li>
<li>Han, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Proteomics+on+the+role+of+muscone+in+the+%26%2334%3Bconsciousness-restoring+resuscitation%26%2334%3B+effect+of+musk+on+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ethnopharmacol%22%5BJournal%5D)">Proteomics on the role of muscone in the &#34;consciousness-restoring resuscitation&#34; effect of musk on ischemic stroke.</a> J Ethnopharmacol. 296, 115475(2022).</li>
<li>Ma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+between+hiatal+hernia+and+Barrett%27s+esophagus%3A+an+updated+meta-analysis+with+trial+sequential+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Therap+Adv+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Association between hiatal hernia and Barrett's esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis.</a> Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234(2024).</li>
</ol>

作者声明不存在利益冲突。

这项荟萃分析提供了证据，表明在病毒性脑炎（VE）患者中，联合使用安宫牛黄丸（ANP）可使总有效率提高17%。ANP作为辅助治疗可显著缩短阳性病理体征和症状的消失时间。由ANP提取的醒脑静（XNJ）注射液广泛用于治疗与脑病相关的意识障碍。最近的一项荟萃分析证实了XNJ在治疗VE中的辅助作用，有助于增加治愈病例数量并缩短症状缓解时间25。XNJ的成分与ANP并不完全相同。根据《中华人民共和国药典》（2020年版），ANP由牛黄（Bovisc Alculus）、麝香（Moschus）、水牛角浓缩粉（Powerdered Buffalo Horn Extract）、珍珠（Margarita）、朱砂（Cinnabaris）、雄黄（Realgar）、黄连（Coptidis Rhizoma）、黄芩（Scutellariae Radix）、栀子（Gardeniae Fructus）、郁金（Curcumae Radix）和冰片（Borneolum）组成。其活性成分的鉴别项目包括胆酸、盐酸小檗碱、黄芩苷、麝香酮、冰片等。本研究显示，与常规治疗相比，联合ANP治疗后神经炎症指标（NSE、S100β和TNF-ɑ）水平显著降低，增强了结论的可信度。单纯疱疹病毒（HSV）是美国VE最常见的病因6。小檗碱通过抑制细胞c-Jun氨基末端激酶（JNK）和核因子κB（NF-κB）通路的激活，从而抑制HSV复制26。从黄芩根中提取的黄芩苷可抑制呼吸道合胞病毒复制，并增加I型干扰素的表达27。血脑屏障（BBB）具有高度选择性通透性，是中枢神经系统（CNS）与其他系统之间的物理屏障。病毒可通过BBB的三种途径感染CNS，包括细胞旁路途径、跨细胞途径以及&#34;特洛伊木马&#34;机制1。冰片（BO）可促进其他成分进入BBB28，从而协同发挥抗病毒作用。在分子水平上，BO可下调iNOS和TNF-ɑ的表达29；在细胞水平上，它可改善形态学改变及神经元功能、小胶质细胞和BBB的状态30。麝香常用于中风急救。在脑缺血模型中，麝香酮可修复神经元突触连接，有助于改善神经元坏死并保护BBB31。因此，ANP治疗VE的作用机制可能涉及抗炎、抗病毒、修复BBB以及神经保护等多方面效应。
在本分析中，有2项研究14,16 报道了对照组与治疗组之间不良事件的比较，包括呕吐、皮疹和头痛。然而，两组之间的比较差异无统计学意义。在联合使用安宫牛黄丸（ANP）治疗后，癫痫仍存在发作的可能风险，且病程未见显著缩短。ANP 包含雄黄和朱砂，可能导致肝肾损伤，但其安全性尚不明确，应谨慎使用。
在本方案中，我们详细介绍了如何通过 Stata 进行 meta 分析，以评估两种治疗方法之间的疗效差异，并通过敏感性分析、发表偏倚分析和剪补法验证结果的稳健性。通过对上述结果的综合分析，发现有三项研究对文献异质性贡献较大，分别为 Yu、Wang 和 Zhao 的研究。在重新阅读全文后，我们推测这可能归因于 Yu23 研究样本量较小，Wang12 研究仅纳入重症病例的 VE 情况，以及 Zhao13 研究方法学质量较差。此外，Egger 检验提示退热时间的分析可能存在发表偏倚。剪补法未对任何数据进行处理，进一步验证了结果的确定性。可能的原因是文献质量欠佳干扰了发表偏倚的检验。此外，采用 TSA（Trial Sequential Analysis）评估累积证据的可靠性与稳定性32。累积 Z 曲线穿过了传统检验边界和 RIS，表明已有充分证据支持 ANP 具有更优的疗效。除基础 meta 分析外，本方案提供了对结果更为可靠的评估，可用于评价两种疗法的疗效。然而，该方案仅可用于评估两种治疗间的疗效差异，无法量化 ANP 的剂量和使用时长。值得注意的是，本方案的完成依赖于软件操作，需确保代码命令和数据输入的准确性。
为提高荟萃分析的结论性，提出以下建议：（1）在患者选择时应考虑中医证型的正确分类，以充分评估疗效；（2）可在试验方案中增加更多与血管内皮（VE）相关的生化指标，以提高疗效判断的客观性；（3）应尽可能收集并描述病例的基线信息，如病毒类型、病情状况及给药方式；（4）严格遵循随机对照原则，以提升证据质量。
综上所述，ANP作为佐剂在治疗VE中的疗效包括提高总有效率和缩短临床症状消失时间。然而，由于证据质量欠佳，本研究结果尚不明确，需要更多高质量的随机对照试验（RCTs）加以验证。

脑炎是指脑实质的炎症，具有高死亡率，其特征为神经系统病理体征、发热、精神状态异常以及脑电图（EEG）和神经影像学异常1,2。脑炎的发病率为每10万人中7至15例3,4,5。约半数脑炎病例病因不明，而病毒性脑炎（VE）约占确诊病例的20%至50%5,6。常见病毒包括人肠道病毒、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒和巨细胞病毒7。病毒性脑炎患者需接受严密监护，并采取支持性治疗措施以维持生命体征并减轻脑部炎症8。阿昔洛韦是所有病毒性脑炎病例的经验性治疗药物9。关于糖皮质激素、免疫球蛋白和α干扰素的应用证据尚不一致8。安宫牛黄丸（ANP）是著名的开窍药之一，广泛用于因危重疾病导致的意识和精神异常。中国医学教育协会推荐将安宫牛黄丸作为A级推荐强度、II级证据质量（来自非随机研究或随机对照试验的证据）的治疗方案10。
系统评价（SR）是对所有符合纳入标准的临床研究进行全面收集和严格评估。Meta分析是系统评价中用于定量分析的一种方法。与基础meta分析方法不同，本研究采用剪补法（trim and fill procedure）检验效应量估计值在评估发表偏倚时的稳健性11。通过逐步剔除少量研究，直至新的效应量使漏斗图呈现对称分布，并根据插补的镜像研究将被剔除的研究重新添加回图中。若剪补法前后重新计算的合并效应量（PE）差异小于0.05，则认为该效应量估计值对发表偏倚具有稳健性。采用TSA 0.9.5.10软件以降低假阳性结果的风险，并计算所需信息量（RIS），从而增强研究结果的可靠性。鉴于目前尚无针对血管性痴呆（VE）治疗中血管性神经认知障碍（ANP）在症状、体征、生化指标及不良反应改善方面的数据系统评价，因此我们对现有的随机对照试验进行了此项meta分析。

<table><tbody><tr><td>PROSPERO</td><td>英国国家健康与护理研究所</td><td>https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/</td><td></td></tr><tr><td>STATA</td><td>&amp;nbsp;StataCorp</td><td>https://www.stata.com/</td><td></td></tr><tr><td>TSA</td><td>哥本哈根试验单位，临床干预研究研究中心</td><td>https://ctu.dk/tsa/downloads/</td><td></td></tr><tr><td>PubMed</td><td>美国国家医学图书馆</td><td>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/</td><td></td></tr><tr><td>科克伦图书馆</td><td>科克伦图书馆</td><td>https://www.cochranelibrary.com/</td><td></td></tr><tr><td>Embase</td><td>爱思唯尔</td><td>https://www.embase.com/search/quick</td><td></td></tr><tr><td>SinoMed</td><td>SinoMed</td><td>http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp</td><td></td></tr><tr><td>CNKI</td><td>中国知网</td><td>https://www.cnki.net/</td><td></td></tr><tr><td>VIP</td><td>重庆维普资讯有限公司</td><td>http://www.cqvip.com/</td><td></td></tr><tr><td>万方数据库</td><td>万方数据知识服务平台</td><td>https://www.wanfangdata.com.cn/index.html</td><td></td></tr></tbody></table>

安宫牛黄丸作为辅助治疗病毒性脑炎的疗效：一项随机对照试验的荟萃分析

The Adjuvant Efficacy of Angong Niuhuang Pill in the Treatment of Viral Encephalitis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

本项荟萃分析旨在评估安宫牛黄丸（ANP）作为辅助疗法在治疗病毒性脑炎中的有效性。检索了七个数据库（PubMed、Cochrane 图书馆、Embase、SinoMed、CNKI、VIP 和 WanFang），时间范围从建库至 2023 年 7 月。纳入比较安宫牛黄丸联合常规治疗与单独常规治疗的随机对照试验。通过合并效应量及其 95% 置信区间（CI）评估疗效与安全性。进行敏感性分析和发表偏倚评估以探讨结果的不确定性。共纳入 13 项研究，涉及 1045 例病例。与常规治疗相比，联合使用安宫牛黄丸使总有效率提高了 17%（风险比（RR）= 1.17，95%CI [1.08, 1.27]）。辅助治疗显著缩短了临床症状和体征的消失时间，包括退热时间（加权均数差（WMD）= -1.59，95%CI [-2.09, -1.09]）、意识恢复时间（WMD = -1.79，95%CI [-2.06, -1.51]）、头痛消失时间（WMD = -1.51，95%CI [-1.93, -1.08]）以及抽搐消失时间（WMD = -1.88，95%CI [-2.39, -1.36]）。安宫牛黄丸在治疗病毒性脑炎（VE）中的辅助疗效似乎可提高总有效率，并缩短临床症状的消失时间。未来仍需更多高质量的随机对照试验（RCTs）来支持本研究的结论。

检索结果与研究特征 
系统性检索共获得 122 项研究，手动检索补充了 9 篇相关文献。去除 49 篇重复文献后，剩余 82 项研究进入文摘和全文筛选。最终共有 13 项研究12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24，共涉及 1045 例病例被纳入荟萃分析（图 1）。合格研究的特征总结于表 1。这些试验均于 1997 年至 2023 年间在中国发表。所有心室电风暴（VE）病例均为儿童，其基线资料无显著差异。在偏倚风险方面，所有纳入的研究质量均不理想（表 2）。仅有 4 项研究在随机序列生成方面偏倚风险较低，且无任何试验报告分配隐藏。所有研究的结果数据完整。但纳入研究的盲法实施和选择性结果报告均不明确。
结局比较 
总有效率 
共有11项研究12,13,14,16,17,18,19,20,21,22,24将总有效率作为主要结局指标进行报告。如图2A所示，联合使用ANP辅助治疗的总有效率比常规治疗高17%（RR = 1.17，95% CI [1.08, 1.27]，I2 = 13.3%，P = 0.00）。Harbord检验（P = 0.56）提示不存在发表偏倚（图2B）。对于RIS，设定相对风险降低率（RRR）为-17%，对照组的相对事件发生率为80%。如图2C所示，累积Z曲线穿越了传统边界值和RIS线，表明ANP辅助治疗的总有效率显著高于常规疗法，且达到了样本量要求。
退热时间 
11 项研究中报告了用于评估的退热时间12,13,14,15,16,17,18,19,20,23,24森林图（图3A)表明，采用ANP作为辅助治疗时的退热时间明显短于常规治疗（WMD = -1.59，95% CI [-2.09, -1.09]， I2 = 92.1%, P = 0.00）。高度异质性可能归因于 Yu 的研究23 和 Fu 的16 研究（图3B）。采用连续变量调整的Egger检验进行发表偏倚评估，P=0.03，提示结果存在发表偏倚图3C）。然而，剪补法未对数据进行处理，表明退热时间的合并加权均数差具有稳健性（图3D）。使用ANP作为辅助治疗的退热时间明显短于常规治疗，且符合样本量要求。图3E).
意识恢复时间 
8项研究12,13,14,15,16,17,19,20报告了意识恢复时间。图4A的森林图显示，与常规治疗相比，联合使用ANP的辅助治疗可使意识恢复时间缩短1.79天（WMD = -1.79，95% CI [-2.06, -1.51]，I2 = 61.9%，P = 0.00）。敏感性分析表明，Zhao13的研究是导致异质性较高的显著因素（图4B）。未发现发表偏倚（P = 0.70）（图4C）。
头痛消失时间 
共有6项研究报告了头痛消失的时间12,13,15,16,17,20。图5A以森林图形式显示，联合使用ANP作为辅助治疗的头痛消失时间显著短于常规治疗（WMD = -1.51，95% CI [-1.93, -1.08]，I2 = 80.5%，P = 0.00）。通过敏感性分析发现，Wang等12的研究可能是导致异质性较高的潜在原因（图5B）。
抽动消失时间 
在6项研究中，抽动消失时间被报告为结局指标13,14,15,19,20,23。图6A显示，与常规治疗相比，添加ANP辅助治疗可显著缩短抽动消失时间（WMD = -1.88，95% CI [-2.39, -1.36]，I2 = 86.6%，P = 0.00）。敏感性分析提示，较高的异质性可能源于Zhao13和Yu23的研究（图6B）。
<img alt="详细说明研究选择过程、筛选和纳入标准的荟萃分析流程图。" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig01.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图1"> 
图1：荟萃分析流程图。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig01large.jpg" target="_blank">请点击此处查看此图的放大版本。</a>
<img alt="森林图和漏斗图用于荟萃分析；统计汇总、置信区间、回归线、研究。" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig02.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图 2"> 
图 2：总有效率分析。（A）森林图。（B）发表偏倚评估。（C）试验序贯分析。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig02large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的放大版本。</a>
<img alt="Meta分析图；A：森林图，B：偏倚估计，C：Egger图，D：漏斗图，E：趋势图。" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig03.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Figure 3"> 
图3：退热时间分析。（A）森林图，（B）敏感性分析，（C）发表偏倚评估，（D）剪补法分析，以及（E）试验序贯分析。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig03large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的放大版本。</a>
<img alt="荟萃分析；森林图，随机效应模型，发表偏倚图，Egger 检验结果。" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig04.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图 4"> 
图 4：意识恢复时间的分析。 （A）森林图，（B）敏感性分析，以及（C）发表偏倚评估 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig04large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的放大版本。</a>
<img alt="显示随机效应结果和置信区间的荟萃分析森林图与漏斗图。" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig05.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图 5"> 
图 5：头痛消失时间的分析。（A）森林图，以及（B）敏感性分析。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig05large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的放大版本。</a>
<img alt="展示研究权重和随机效应估计的荟萃分析森林图与线性图。" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig06.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图 6"> 
图 6：抽动症状消失时间的分析。（A）森林图，以及（B）敏感性分析。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig06large.jpg" target="_blank">请点击此处查看该图的放大版本。</a>
表1：纳入研究的基本特征。 <img alt="色谱系统示意图；通过流动相与固定相相互作用实现DNA分离" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq01.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 1">T：治疗组； <img alt="静力平衡示意图；ΣFx=0；自由体受力分析；教育用物理研究" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq02.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 2">C：对照组； <img alt="静力平衡，方程ΣF=0，带力矢量的示意图，力学分析" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq03.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 3">CT：常规治疗； <img alt="静力平衡示意图，ΣFx=0，MA=0，力平衡分析，教学概念" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq04.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 4">IG：免疫球蛋白； <img alt="静力平衡示意图，ΣFx=0，展示力的平衡，教育用物理资源" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq05.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 5">MGS：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠； <img alt="静力平衡 ΣFx=0 示意图；力学平衡分析；力分布研究" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq06.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 6">有效率； <img alt="静力平衡；ΣFx=0；结构示意图；矢量；力平衡实验；教育用物理" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq07.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 7">头痛消失时间（天）； <img alt="静力平衡概念；ΣFx=0，显示力与平衡的示意图；教育用物理概念" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq08.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 8">退热时间（天）； <img alt="光吸收示意图；ƩFx=0；光谱装置；瞬态吸收分析" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq09.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 9">意识恢复时间（天）； <img alt="镍碱过滤过程；化学反应方程式；工业示意图；废水处理" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq10.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Equation 10">运动性抽动消失时间（天）。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%201.xls" target="_blank">请点击此处下载该表格。</a>
表2：偏倚风险评估 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%202.xlsx" target="_blank">请点击此处下载该表格。</a>
补充图1：在PubMed数据库中的检索示例。（A）PubMed中文献检索构建器的主界面。（B）下载所有检索结果文献的主界面。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%201.pdf" target="_blank">请点击此处下载该文件。</a>
补充图2：Endnote中的文献管理。（A）创建新分组的主窗口；（B）导入检索文献的主窗口；（C）去除重复文献的主窗口。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%202.pdf" target="_blank">请点击此处下载该文件。</a>
补充图3：Stata中的荟萃分析。（A）连续型数据森林图的数据录入主窗口。（B）选择连续型数据模型与统计方法的主窗口。（C）二分类数据森林图的数据录入主窗口。（D）选择二分类数据模型与统计方法的主窗口。（E）Egger检验的主窗口。（F）剪补法（trim and fill）操作的主窗口。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%203.pdf" target="_blank">请点击此处下载该文件。</a>
补充图4：TSA分析。 （A）创建新meta分析文件的主窗口。（B）设置效应量、模型和零事件处理的主窗口。（C）添加研究的主窗口。（D）连续型数据与二分类数据的不同要求。（E）在TSA分析中添加参数的主窗口。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%204.pdf" target="_blank">请点击此处下载该文件。</a>

本文介绍了一种用于分析安宫牛黄丸治疗病毒性脑炎的有效性与安全性的实验方案。

本项荟萃分析旨在评估安宫牛黄丸（ANP）作为辅助疗法在治疗病毒性脑炎中的有效性。七项……

我们重点关注病毒性脑炎的治疗，以及分析安宫牛黄丸治疗病毒性脑炎的有效性和安全性的方案。安宫牛黄丸在治疗病毒性脑炎中的辅助疗效包括提高总有效率和缩短临床症状消失时间。然而，由于现有证据质量欠佳，我们的研究结果尚不明确，需要更多高质量的随机对照试验加以验证。本实验室将重点研究安宫牛黄丸治疗病毒性脑炎的药理机制。首先，使用PROSPERO数据库注册系统评价流程。从EndNote官方网站购买并下载EXE文件作为安装程序。双击 EXE 文件以启动安装程序。在从官方网站购买 Stata 软件后，双击 Stata 应用程序以启动安装程序。从哥本哈根试验单位网站注册并下载 TSA 软件的 zip 文件，然后双击 TSA 可执行的 jar 文件进行安装。在 EndNote 中，单击“我的群组”，然后选择“创建群组”，并输入 ANP。为导入检索到的文献，请单击文件菜单，依次选择“导入”、“选项”、“导入选项”、“EndNote 导入”，然后选择“导入”。选中包含的文献，右键单击“添加参考文献至”，并选择 AP。然后单击“参考文献”，选择“查找重复项”，保留此记录以删除重复文献。在 Excel 表格中填写详细信息，例如第一作者、发表年份、病毒性脑炎患者的基线数据以及结局指标。对于二分类变量，使用样本量和构成比提取数据；对于连续性变量，使用均值和标准差提取数据。创建一个 PRISMA 流程图，以可视化展示在每个步骤中处理的研究数量及其被排除的原因。使用 Cochrane 偏倚风险评估工具对研究的方法学进行评价。在分析中，应包括偏倚风险评估、随机序列生成、分配隐藏、对参与者和研究人员的盲法、对结局评估的盲法、不完整结局数据、选择性报告以及其他偏倚等术语。要构建森林图，请打开 Stata 软件。对于连续性数据录入，点击 user，选择二分类和连续性 meta 分析，然后选择 main 并点击 continuous。将治疗组的样本量、均值和标准差分别设为 mean one、SD1 和 N1；对于对照组，将样本量、均值和标准差分别设为 mean two、SD2 和 N2。若存在高度异质性并需选择随机效应模型，请点击 user，选择二分类和连续性 meta 分析，然后选择 continuous 和 random IV heterogeneity。根据 I 平方统计量选择适当的效果模型。在计算加权均数差时，在“统计”选项下选择“无标准”；在计算标准化均数差时，在“统计”选项下选择“Cohen”。对于二分类数据输入，点击“用户”并选择“二分类与连续型数据的meta分析”，然后点击“主”并选择“计数”。将治疗组的有效数和无效数分别设为 E1 和 NE1，对照组的有效数和无效数分别设为 E2 和 NE2。如果 I 方统计量低于 50%，则选择固定效应模型。操作方式为：点击 user，然后选择 binary and continuous 的 meta-analysis，接着选择 binary 和 fixed inverse variance。为了在异质性检验中进行敏感性分析，请点击用户，然后选择元分析、影响分析。基于 metan 的 mettaninf，以及连续型数据。对于连续型数据，使用 DB metabias 命令，然后点击主分析，选择基础效应量（underlying ES）和基础标准误（underlying SEES），并选择 Egger 以进行 Egger 线性回归检验。对于二分类数据，使用命令 metabias E1 NE1 E2 NE2，或采用Harvard的加权线性回归检验。输入命令 DB metatrim，然后点击 main，并选择下划线标注的 ES 和下划线标注的 SEES。接着，点击 linear、fixed 和 funnel，以采用剪补法（trim and fill）检验效应量估计的稳健性。要从文件构建新的荟萃分析，请选择“新建荟萃分析”，然后选择数据类型、导入名称、组一和组二，并选择结局类型。设置效应量度和模型。使用常数连续性校正方法，并将值设为 0.5。在试验中，填写研究名称、年份、效应量以及干预组和对照组的总数量，然后点击“添加试验”。进入 TSA 和 alpha 消耗边界，输入名称，将边界类型设置为双侧，一类错误率 alpha 设为 0.05，功效设为 0.8。对于二分类结局的荟萃分析，首先计算对照组的发病率，然后根据总有效率的既往森林图计算相对风险降低率。对于连续性数据，根据森林图的既往结果选择均数差值及随机效应BT模型。点击“试验”后，填写研究名称、年份、干预组和对照组的均数、标准差及组大小，然后点击“添加试验”。单击 TSA 并选择 alpha 消耗边界。将边界类型设置为双侧，一类错误率 alpha 设为 0.05，检验效能设为 0.8。在均数差和方差中选择经验法。最后，单击“执行计算”并选择“图表”以可视化结果。

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利用活体小鼠连续内窥镜成像无创评估新型肠道疾病治疗药物的疗效

我们已建立一种猪模型，用于在心包腔/心包液内实现药物的靶向递送。利用该方法，可研究给药制剂对诱发性心房颤动、相对不应期和/或缺血保护的相对作用效果。...

在猪体内心包靶向递送模型中测试药理学制剂的疗效

本文描述了建立同基因型小鼠原位膀胱肿瘤模型的方法，用于评估细菌蛋白HP-NAP的抗肿瘤功效。...

评估以下方法的有效性 H. pylori 蛋白HP-NAP在正位小鼠模型中作为膀胱癌治疗工具的研究

本方案描述了一种用于追踪颞叶癫痫（TLE）患者内侧网络测量指标演变过程的方法。该方法基于颅内记录与一种新颖的数值数据分析技术的结合。具体而言，我们提出了一种针对卵圆孔记录数据的网络分析方案。...

耐药性颞叶癫痫患者卵圆孔电极记录的网络分析

我们介绍了一种在小鼠牙齿上进行直接盖髓的逐步操作方法，用于评估牙髓伤口愈合及修复性牙本质的形成。 体内.

小鼠牙髓直接盖髓模型的建立及其在牙髓创面愈合与修复性牙本质形成评价中的应用

了解安宫牛黄丸辅助治疗病毒性脑炎的疗效与安全性。本研究采用系统评价与随机对照试验方法，分析其改善总有效率和缩短临床症状消失时间的潜力，为神经科学与药理学研究提供参考。

安宫牛黄丸作为辅助治疗病毒性脑炎的疗效：一项随机对照试验的荟萃分析

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