13. Oktober 2016
Dieser Artikel beschreibt den 4-Berge-Test (4MT), einen Hippocampus-abhängigen Test des arbeitenden allozentrischen räumlichen Gedächtnisses. Der Hippocampus ist früh in der Alzheimer-Krankheit (AD) betroffen, und dieser Artikel beschreibt die 4MT-Methodik und die Ergebnisse von Patiententests, die den Wert der 4MT bei der Diagnose von Prädemenz AD zeigen.
Das übergeordnete Ziel dieses Experiments ist es, festzustellen, ob der 4-Berge-Test sensitiv und spezifisch für die frühesten Stadien der Alzheimer-Krankheit vor dem Ausbruch der Demenz ist, wenn die Patienten eine leichte kognitive Beeinträchtigung haben. Die Hippocampus-Bildung ist ein entscheidender Teil des Gehirns für das Gedächtnis. Jahrzehntelange neurowissenschaftliche Forschung hat gezeigt, dass sie die Anordnung der Umwelt um uns herum und unseren Standort darin darstellt.
Wir haben den 4-Berge-Test entwickelt, um diese Fähigkeit für die Verwendung von Bedingungen zu bewerten, die diesen Teil des Gehirns betreffen. Die Hippocampusbildung ist eine der ersten Gehirnregionen, die bei der Alzheimer-Krankheit betroffen sind, und das Ziel dieser Studie war es daher zu bestimmen, ob der 4-Berge-Test sensitiv und spezifisch für die frühesten Stadien der Alzheimer-Krankheit ist, wenn Patienten mit leichten kognitiven Beeinträchtigungen vorgestellt werden. Der Test ist schnell durchzuführen und die Leistung wird bei Hippocampusschäden beeinträchtigt, obwohl jede Szene nach nur wenigen Sekunden getestet wird.
Der Test wurde in Papierform entwickelt, ebenso wie eine iPad-App, bei der die in sich geschlossene Anleitung und die Verwendung eines Touchscreens zur Aufzeichnung der Antworten die Testzeit verkürzen. Die Papierversion dieses Verfahrens wird von mir selbst demonstriert, und die App-Version wird von einem Doktoranden, David Howett, demonstriert. Beginnen Sie damit, einen Teilnehmer, der nicht farbenblind ist und normal sieht, in einen ruhigen Testraum zu setzen.
Stellen Sie sicher, dass der Teilnehmer eine Brille trägt, falls dies zur Korrektur seines Sehvermögens erforderlich ist. Informieren Sie den Teilnehmer, dass ihm ein Bild einer Berglandschaft gezeigt wird. Informieren Sie dann den Teilnehmer über seine Antwortmöglichkeiten.
Eine der vier Landschaften stellt den gleichen Ort dar wie auf dem ersten Bild, jedoch unter einem anderen Blickwinkel und unter anderen Licht- und Wetterbedingungen. Die Aufgabe für den Teilnehmer besteht darin, festzustellen, welche Landschaft den gleichen Ort wie auf dem ersten Bild darstellt. Lassen Sie den Teilnehmer dann den Übungstest absolvieren, der aus drei Beispielen besteht.
Erlauben Sie dem Teilnehmer, um Klärung zu bitten, wenn er sich bei einem Aspekt der Aufgabe unsicher ist. Geben Sie verbales Feedback, indem Sie den Teilnehmer auf relevante Merkmale im Bild aufmerksam machen. Sobald der Teilnehmer die Übungsbeispiele abgeschlossen hat, teilen Sie ihm mit, dass der nächste Schritt darin besteht, den Haupttest zu absolvieren, der aus insgesamt 15 Fragen besteht.
Informieren Sie den Teilnehmer, dass er das Stimulusbild acht Sekunden lang sehen wird und 20 Sekunden Zeit hat, um jede Antwort auszuwählen. Zeigen Sie dann die Testelemente nacheinander an. Beginnen Sie mit der Zeitmessung, sobald das erste Beispielbild präsentiert wird.
Zeigen Sie zunächst das Beispielbild acht Sekunden lang an. Wechseln Sie zu einer leeren Seite, und zeigen Sie die Antwortbilder bis zu 20 Sekunden lang an oder bis der Teilnehmer seine Auswahl angibt. Das Umblättern ermöglicht eine Lücke von 2 Sekunden zwischen der Präsentation von Reiz- und Reaktionsbildern.
Bitten Sie den Teilnehmer, seine Antwort anzugeben, indem er auf das ausgewählte Bild zeigt. Stoppen Sie die Zeitmessung, wenn der Teilnehmer die Auswahl getroffen hat. Notieren Sie die Antwort der Teilnehmer und die Zeit, die für diese Antwort benötigt wurde, auf dem entsprechenden Antwortbogen und geben Sie keine Rückmeldung darüber, ob die Antwort richtig ist oder nicht.
Berechnen Sie abschließend die Punktzahl für die Anzahl der richtigen Antworten als Summensumme. Die App-Version des 4-Berge-Tests läuft automatisch, sobald das 4-Berge-Test-Symbol berührt wird. Nachdem die ersten Bilder angezeigt wurden, zeigen Sie dem Teilnehmer drei Testfolien und lassen Sie ihn antworten, indem Sie den Bildschirm berühren.
Markieren Sie wie bei der Hardcopy-Version alle Fehler und zeigen Sie die richtige Antwort an. Lassen Sie den Teilnehmer nach Abschluss der Studie mit dem Test beginnen. Nachdem der Test abgeschlossen ist, laden Sie die Textdatei herunter, in der das Endergebnis, die Gesamttestzeit und die Art der fehlerhaften Fehler aufgeführt sind.
Es gab signifikante Unterschiede in der 4MT-Leistung zwischen den gesunden Kontrollen und der MCI-Biomarker-positiven Gruppe sowie zwischen den Kontrollen und der Gruppe mit leichter AD-Demenz. Entscheidend ist, dass das 4MT in der Lage ist, signifikant zwischen Biomarker-positiven und Biomarker-negativen MCI-Patienten mit AD-Pathologie zu unterscheiden. Die MCI-Biomarker-negative Gruppe hatte ähnliche Werte wie die altersangepasste Kontrollgruppe.
Der 4MT-Ortsgedächtniswert korrelierte signifikant mit dem gesamten Hippocampusvolumen und der kortikalen Dicke des Precuneus. Sobald dieser Test gemeistert ist, kann er in etwa 10 bis 15 Minuten für die Hardcopy-Version und in etwa 10 Minuten für die App-Version angewendet werden. Beim Versuch dieses Verfahrens ist es wichtig sicherzustellen, dass die Anweisungen vom Teilnehmer vollständig verstanden werden.
Über verschiedene Altersgruppen und Kulturen hinweg ist die Aufgabe leicht verständlich, da es einfach darum geht, den Teilnehmer zu bitten, zu beurteilen, ob er auf denselben Ort schaut. Es ist jedoch auch eine Herausforderung, da jede Szene aus denselben Elementen besteht, die aus verschiedenen Blickwinkeln und unter unterschiedlichen Lichtverhältnissen gesehen werden. Als Ergebnis dieser Arbeit wird der 4-Berge-Test nun bei Tausenden von asymptomatischen älteren Menschen mit Alzheimer-Risiko angewendet, um festzustellen, ob das räumliche Gedächtnis vor dem Auftreten der Symptome beeinträchtigt ist.
Der 4-Berge-Test kann auch als Ergebnismaß in klinischen Studien verwendet werden, die darauf abzielen, das Fortschreiten einer leichten kognitiven Beeinträchtigung bis hin zu Demenz zu verzögern, und auch als Test für die frühe Alzheimer-Krankheit in verschiedenen Kulturkreisen.
Dieser Artikel beschreibt den 4 Mountains Test (4MT), einen hippocampus-abhängigen Test, der entwickelt wurde, um das allozentrische räumliche Arbeitsgedächtnis zu bewerten, insbesondere im Kontext der Alzheimer-Krankheit (AD). Die Methodik und Ergebnisse zeigen die Wirksamkeit des Tests bei der Diagnose von prädementieller AD.
The 4 Mountains Test (4MT) provides a rapid, validated measure of allocentric spatial memory, a hippocampal-dependent function impaired in early Alzheimer's disease. Its ability to differentiate biomarker-positive MCI from controls supports its use in de-risking target validation and enriching preclinical models with clinically relevant cognitive endpoints. The test's brevity and scalability enable integration into longitudinal screening workflows for at-risk populations.
The 4MT fits within the discovery continuum as a cognitive screening tool that bridges target validation and preclinical efficacy assessment, particularly for hippocampal-targeted therapeutics.