マウスモデルにおけるハンドリング誘発発作

タイラーマウス脳脊髄炎ウイルスを脳皮質に注射したマウスを取ります。

ウイルスは海馬に広がり、そこでミクログリアとアストロサイトがそれらを認識して活性化します。

活性化された細胞は炎症誘発性サイトカインを放出し、興奮性神経伝達物質の放出を増加させながら受容体の内在化を引き起こすことにより、抑制性神経伝達物質の結合をブロックします。

過剰な興奮性シグナルは、陽イオンの継続的な流入を誘発し、ニューロンを過興奮にします。

ハンドリング誘発性発作と呼ばれる外部の物理的刺激による発作を評価するには、過興奮性ニューロンを有するマウスに自発発作がないことを確認する。

ケージを横切ってペンをスライドさせて音を出し、動物を別の箱に移したり戻したりしてストレスを誘発します。

発作が起こらない場合は、マウスの尻尾をひっくり返して、より強いストレスを与えます。

ストレスはストレスホルモンの放出を引き起こし、興奮性シグナル誘発性放電を促進しながら、抑制シグナルをさらに抑制します。これにより、発作と呼ばれる異常なニューロン活動の同期バーストが発生します。

まず、すべてのケージをベンチに持ってきて、光の段階で1日2回、動物の発作を観察します。修正されたラシーンスケールで発作活動をスコアリングし、発作の数と強度を報告します。次に、ケージを横切ってペンをスライドさせて音を立て、各動物を別の箱に移したり戻したりします。自発的に発作していない動物、またはケージを軽く振った後に発作を起こした動物の場合は、マウスの尻尾を左から右にひっくり返して慎重にひっくり返しながら、より激しい取り扱いによって発作を引き起こします。各動物の発作行動をもう一度観察し、後続のケージでこのプロセスを繰り返します。