Summary
Мы представляем протокол ЭКГ, который технически прост, недорог, быстр и доступен для маленьких мышей и может выполняться с повышенной чувствительностью. Мы предлагаем этот метод в качестве скринингового подхода для изучения фармакологических агентов, генетических модификаций и моделей заболеваний у мышей.
Abstract
Электрокардиограмма является ценным инструментом для оценки системы проводимости сердца. Исследования на животных помогли получить новую генетическую и фармакологическую информацию об электрокардиограмме. Тем не менее, сделать измерения электрокардиограммы у мелких животных in vivo, таких как мыши, было сложной задачей. С этой целью мы использовали метод записи электрокардиограммы у обезболивания мышей со многими преимуществами: это технически простая процедура, недорогая, имеет короткое время измерения и доступна даже у молодых мышей. Несмотря на ограничения с использованием анестезии, сравнение между контрольными и экспериментальными группами может быть выполнено с повышенной чувствительностью. Мы лечили мышей с агонистами и антагонистами вегетативной нервной системы, чтобы определить достоверность этого протокола и сравнили наши результаты с предыдущими отчетами. Наш экГ-протокол обнаружил повышенные частота сердечных сокращений и интервалы на лечение атропином, снижение частота сердечных сокращений и интервалы к ТК после лечения карбабола, а также более высокие частота сердечных сокращений и интервалы с изопреналином, но не заметили никаких изменений в параметрах ЭКГ при администрировании пропранолола. Эти результаты подтверждаются предыдущими отчетами, подтверждающими надежность этого протокола ЭКГ. Таким образом, этот метод может быть использован в качестве скринингового подхода к проведению измерений ЭКГ, которые в противном случае не были бы предприняты из-за высокой стоимости и технических трудностей.
Introduction
Электрокардиограмма (ЭКГ), тест, который измеряет электрическую активность своего сердцебиения, является ценным инструментом для оценки системы сердечной проводимости. Параметры, измеряемые ЭКГ, включают частоту сердечных сокращений, интервал PR, продолжительность ЗРС и интервал ЗТ. Короче говоря, PR интервал соответствует времени, которое требуется для электрического импульса для перемещения из предсердного синусового узла через атриовентрикулярный узел к волокнам Purkinje; Продолжительность ЗР – это время для деполяризации желудочков через систему Пуркинье и желудочковый миокард; и интервалом ЗТ является продолжительность ретрикулярной репаларизации.
Записи ЭКГ на мышах помогли исследователям изучить сердечную функцию и определить физиологические и патофизиологические механизмы сердечных фенотипов, таких как аритмия, мерцательная аритмия и сердечная недостаточность. Большинство сердечно-сосудистых исследований включает в себя исследования в генетически модифицированных моделях мыши. Часто бывает сложно получить значимые данные о записях ЭКГ от маленьких мышей, которыми генетически манипулировали.
Существует несколько методов для выполнения ЭКГ у мышей1. Исследования показывают, что записи ЭКГ у сознательных животных предпочтительнее, чем обезболивающие животные, когда это возможно, так как влияние анестезии на сердечную функцию были хорошо установлены2. Два протокола, которые записывают ЭКГ в сознательных мышей, имеют примечание1. Система радиотелеметрии ЭКГ является золотым стандартом для непрерывного долгосрочного мониторинга ЭКГ у сознательных мышей1,3. Несмотря на свою силу в записи в сознательном состоянии, радиотелеметрии связаны ЭКГ измерений имеют ряд ограничений, в том числе высокие расходы на установку и для имплантата, его требование к опытным оператором, период стабилизации более 1 недели, его потребность в больших мышей ()gt; 20 г), и приобретение только одного свинца ЭКГ записи1. Другая система, которая использует лапы размера проводящих электродов встроенных в платформу позволяет ЭКГ записи в сознательных мышей без анестезии или имплантатов1,4. Эта неинвазивная система является альтернативным методом в ситуациях, в которых радиотелеметрические системы недоступны, поскольку она имеет много преимуществ: отсутствие требования хирургического лечения, отсутствие необходимости анестезии, низкая стоимость на мышь (только начальная установка стоит дорого), короткое время для измерения, и доступность новорожденных1,4. Основным недостатком этой системы является то, что она не подходит для непрерывного долгосрочного мониторинга1.
Здесь мы вводим еще один недорогой, простой и быстрый метод записи ЭКГ у обезбольных мышей и демонстрируем его достоверность и чувствительность, выполняя ЭКГ после вегетативной блокады/стимуляции системы сердечной проводимости. Мы предлагаем этот метод ЭКГ для скрининга эффектов фармакологических агентов, генетических модификаций и моделей болезней у мышей.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Все процедуры для животных были одобрены местным комитетом по уходу и использованию лабораторных животных Университета Кён Хи (номер лицензии: KHUASP(SE)-18-108) и соответствовали Руководству Национальных институтов здравоохранения США по уходу и использованию лабораторных животных.
1. Экспериментальные животные
- Храните всех мышей (39 мышей, Balb/c, мужчин, 7'u20129 недель) в патоген-бесплатно объекта в соответствии с руководством для ухода и использования лабораторных животных.
- Поддерживайте мышей на 12 ч светлого/темного цикла при постоянной температуре с бесплатным доступом к пище и воде.
2. Приготовление анестезии
ПРИМЕЧАНИЕ: Трибромоэтанол используется в комбинации кетамина и изофлуран, на основе стабильности частоты сердечных сокращений и воспроизводимости эхокардиографии у триброзэтанол-амеселовы-анестезированных мышей1,5,6
- Сделать стоковый раствор из 2,2,2-трибромоэтанола с концентрацией 1 г на 1 мл третичного амил-спирта. Теплый при 40'u201245 C в течение 24 ч. Магазин при 4 градусах Цельсия в течение 12 месяцев.
- Для рабочего раствора разбавить 0,5 мл раствора в 19,5 мл солевого раствора (0,9% NaCl) до 25 мг/мл. Теплый при 40'u201245 C за 1 ч. Магазин при 4 градусах Цельсия в течение 1 месяца.
3. Настройка системы ЭКГ
- Убедитесь в том, чтобы настроить систему так, что нет шума или вибрации в пределах 2 м, так как ЭКГ сигналы в мыши чувствительны к шуму окружающей среды и движения.
- Подготовьте аппаратную установку: систему получения данных, биоусилитель и компьютер, который устанавливается с программным обеспечением для анализа экГ данных.
- Подключите систему получения данных к сети (AC) с помощью силового кабеля.
- Подключите систему получения данных к компьютеру с помощью USB-кабеля.
- Подключите выход сигнала на задней панели биоусилителя к аналоговому входу на передней панели системы получения данных с помощью кабеля.
- Подключите выход I2C системы получения данных к вводу I2C биоусилителя с помощью кабеля I2C.
- Подключите 3-ведущий биоусилитель кабеля к 6-контактной розетке на передней панели биоусилителя.
- Включите систему получения данных с помощью выключателя на задней панели.
ПРИМЕЧАНИЕ: Короче говоря, сигналы усиливаются через биоусилитель и регистрируются с помощью компьютеризированной системы получения и анализа данных со следующими настройками канала: частота выборки 2 к/с, диапазон 20 мВ и настройка фильтра низкого прохода 200 Гц.
- Откройте программу анализа и настрои ее для получения данных ЭКГ.
- Перейти к настройке Настройки канала. Установите частоту выборки до 2 к/с. Установите диапазон до 20 мВ. Установите усилитель ввода до 200 Гц низкого прохода.
- Перейти к анализу ЭКГ (ru) Настройки ЭКГ. Выберите "Мышь" в настройках предустановленного обнаружения и анализа.
- В панели усреднения, выберите конкатент N (например, 4 удара или 60 с) последовательные сердечные циклы в один средний сигнал для усреднения просмотра и просмотра таблицы.
- В панели QTC, выберите "Bazett" метод, который определяется как частота сердечных сокращений скорректированное значение интервала: T T / (RR/100)0,5, RR интервал 60 / частота сердечных сокращений7.
4. Измерение ЭКГ
- Поместите мышь в точном масштабе и зафиксируйте ее вес.
- Индуцировать анестезию в мышке путем интраперитонеальной (т.е.) инъекции рабочего раствора триброзэтанола (18 мЛ рабочего раствора на кг массы тела (b.w.)).
- Поместите анестезируемую мышь в положение на спине. Убедитесь, что мышь полностью анестезируется (менее 2 мин).
- Вставьте электроды с иглоукалыванием иглы подкожно в правой и левой передние конечности и левой задней задняя часть в соответствии с свинцом II ЭКГ схеме и исправить их с лентой (Рисунок 1). Убедитесь, что глубина и положение вставленных электродов соответствуют на протяжении всего эксперимента.
- Подключите другие концы электродов, нажав на них в три разъема оснастки на другом конце свинцовых проводов 3-ведущего биоусилителя кабеля.
- Инъекционные наркотики (т.е.) 3 мин после анестезии были доставлены(Рисунок 2).
- Начните запись ЭКГ 10 мин после введения анестезии. После завершения записи используйте данные ЭКГ от 12 до 17 минут после инъекции анестезии для анализа.
- В конце сеанса записи ЭКГ тщательно удалите электроды.
5. Анализ данных ЭКГ
- Перейти к анализу ЭКГ (ru) Усреднение просмотра и убедитесь, что программное обеспечение правильно определяет начало и конец P волны, комплекс ЗРС, и T волны в отдельных ударов. При необходимости ручная коррекция этих волн и интервалов возможна путем перемещения неуместных курсоров в соответствующие позиции.
ПРИМЕЧАНИЕ: Как показано на рисунке 3A, PR интервал охватывает начало P волны, что из комплекса ЗРС (в основном отсутствует волна в экГ мыши). Длительность ЗРС простирается от начала волны (прежде всего волны R в экГ мыши) до конца волны S. Интервал ЗТ включает в себя наступление волны (в основном волны R в экГ мыши) до конца T-волны. Обратите внимание на более короткую продолжительность и отсутствие волны и сегмента ST в мышиной ЭКГ по отношению к человеческой ЭКГ8. - Перейти к анализу ЭКГ (ru) Просмотр таблицы и выбор правильно идентифицированных данных ЭКГ, проверяя отдельные удары в окне усреднения.
ПРИМЕЧАНИЕ: На рисунке 3 показано несколько примеров фактических сигналов ЭКГ мыши. Рисунок 3A представляет собой нормальный сигнал дикого типа, который был правильно идентифицирован в отношении P-волны, комплекса ЗРС и T-волны. Компьютеризированный выбор волн P'RS может понести ошибочные неуместности, например, на рисунке 3B нормальный сигнал дикого типа, который неуместно начинает P-волну. На рисунке 3C ЭКГ сигнал, который неуместно конца комплекса ЗРС, что приводит к завышению продолжительности ЗРС. На рисунке 3D ЭКГ сигнал, который неуместно конца комплекса ЗРС, в результате чего недооценка комплекса ЗРС из-за неоднозначной волны T и рисунок 3E сигнал ЭКГ с неопределимой Т волны. Без исключения или ручной коррекции интервалы ПЗРС могут быть более или занижены. Обязательно выберите сигналы ЭКГ, которые были правильно идентифицированы, и сигналы, которые не пропускают целевые пики. Следовательно, такие случаи, в том числе B, C, D и E(рисунок 3),исключаются при точной оценке параметров ЭКГ в целом. - Выберите данные ЭКГ, представляющие интерес для Table View, и скопировать/вставить их в файл электронной таблицы.
6. Статистический анализ
- Выполните статистический анализ с помощью статистической программы. Проанализируйте данные с помощью ослепли экспериментальные условия. Выполните студентов т-тести Манн-Уитни U-тест для 2-групповых сравнений. Цифры в каждой цифре указывают количество мышей, которые используются для каждой группы. Сообщите о результатах как средние и SEM.
- Рассмотрим различия p с р-лт; 0,05 по U-тесту, чтобы быть статистически значимыми: з, р-л; 0,05; - р-л; 0,01; и q, p q lt; 0.005 против соответствующих элементов управления.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Фармакологические эксперименты
Чтобы определить, отражает ли наше неинвазивное измерение ЭКГ влияние вегетативной модуляции на систему сердечной проводимости, нормальные мыши Balb/c были оспорены агонистами и антагонистами вегетативной нервной системы (ANS). Атропин и карбахол были использованы для осуществления парасимпатической вегетативной блокады и стимуляции, соответственно, в то время как пропранолол и изопрореналин были введены для получения симпатической вегетативной блокады и стимуляции, соответственно9.
Частота сердечных сокращений значительно увеличилась в атропине-(р-л; 0,05) и изопреналин-обработанных мышей(р-лт; 0,05) и упал с карбахол(р-л; 0,005) по сравнению с транспортным средством (транспортное средство, 391 й 13 bpm против атропина, 487 й 15 bpm против карбахол, 158 й 7 bpm;Figure 4транспортное средство, 382 й 14 bpm против изопреналина, 548 й 8 bpm; транспортное средство, 404 й 25 bpm против пропролола, 303 Кроме того, интервал «Тк» вырос в атропине-(р-лт; 0,05) и изопреналин-обработанных мышах(p q lt; 0.05) и уменьшился у обработанных карбаболом мышей(р-л; 0,005) по сравнению с транспортным средством (транспортное средство, 46,5 й 0,6 мс против атропина, 51,1 й 1,3 мс по сравнению с карбахол, 29,4 й 1,0 мс; транспортное средство, 41,8 й 1,2 мс против изопреналин, 57,5 й 3,5 мс) (Рисунок 4). На рисунке 5 показаны репрезентативные просмотры диаграмм и усредненные представления о сигналах ЭКГ у атропин-, карбахол- и обработанных автомобилями мышей.
Рисунок 1: размещение свинца ЭКГ.
Электроды иглы иглоукалывания вставлены subcutaneously согласно схеме ECG руководства II (правые и левые передние конечности и левая задняя часть) и зафиксированы с лентой. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2: Схема анестезии и лекарственного лечения.
Через три минуты после введения анестезии (например, трибромолола), вводят препараты (например, атротпин, карбахол, изопреналин и пропранолол; т.е.). Через десять минут после того, как анестезия была доставлена, начать запись ЭКГ. Сбор данных ЭКГ с 12-х 201217 мин после инъекции анестезии. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 3: Примеры сигналов ЭКГ мыши.
(A) Нормальный сигнал дикого типа, который правильно идентифицируется в отношении P-волны, комплекса ЗРС и Т-волны. (B) Нормальный сигнал дикого типа, который неуместно наступление P волны. (C) Сигнал ЭКГ, который неуместно конца комплекса ЗРС. (D)СИГНАЛ ЭКГ, который неуместно конца комплекса ЗРС из-за неоднозначной волны T. (E) СИГНАЛ ЭКГ с неопределимой Т-волной. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 4: ИЗМЕРЕНИЯ ЭКГ у мышей, обработанных агонистами и антагонистами вегетативной нервной системы.
(A) Администрация атропина (1 мг/кг) увеличивает частоту сердечных сокращений и интервал ктк. (B) Карбахол (0,5 мг/кг) уменьшает частоту сердечных сокращений и интервал ктк. (C) Изопреналин (1 мг/кг) увеличивает частоту сердечных сокращений и интервал ктк. (D)Пропранолол (1 мг/кг) не изменяет параметров ЭКГ. З, p р-л; 0,05; , p р-л; 0,005. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 5: Репрезентативные ЭКГ-сигналы мышей, обработанных агонистами и антагонистами парасимпатической нервной системы.
(A) ЭКГ сигналы обработанных транспортных средств мыши, приобретенные из диаграммы просмотров и усреднения просмотров (программа анализа данных). (B) Сигналы атропин-обработанной мыши. (C) Сигналы карбахол-обработанной мыши. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
В протоколе есть несколько важных этапов. Окружающая среда должна быть свободна от шума и вибрации. ЭЛЕКТРОДы ЭКГ должны быть вставлены под кожу стабильно и последовательно, из которых шаг вставки требует предварительных экспериментов, пока исследователь технически опытный. Кроме того, анестезия должна быть подготовлена и сохранена надлежащим образом и использоваться в надлежащей дозе. Наконец, волны ПЗРС должны располагаться соответствующим образом в отдельных ЭКГ-битах в окне усредненного просмотра.
Наши исследования включали тестирование лекарств. Однако, если фармакологические тесты опущены, шаг 4.7 может быть изменен, начав запись 5 мин после инъекции анестезии, а данные ЭКГ могут быть использованы от 10 до 15 мин. Значения ЭКГ относительно стабильны в течение 15 мин после анестезии и были воспроизведены в той же мыши 6 ч после первого измерения5.
Вегетативная блокада и стимуляция с помощью наркотиков вызывают дифференциальные реакции в отношении частоты сердечных сокращений. В исследованиях ЭКГ было использовано несколько протоколов. На основе телеметрических экГ-записей у мышей, атропина, изопреналин, и пропранолол не существенно изменить частоту сердечных сокращений, в то время как карбахол значительно уменьшил его (дикий тип, 739 й 33 bpm; атропин, 726 й 5 bpm; карбахол, 205 й 54 bpm; изопреналин, 722 й 32 bpm; propranolol, 560 й 21 bpm)9. На основе ЭКГ-записей неинвазивной системы, которая использует лапы размера проводящих электродов, встроенных в платформу, атропин и изопреналин значительно увеличилась частота сердечных сокращений у мышей (р-lt; 0,05), в то время как пропранолол не изменил его(р ю НС) (дикий тип, 706 й 13 bpm; атропин, 727 й 12 bpm; изопреналин, 12 х 2% увеличение по сравнению с контролем; пропранолол, 584 й 53 bpm)4,10. С этой неинвазивной системы ЭКГ, изопреналин индуцированных ST сегмент депрессии4.
Поверхностные ЭКГ-сигналы (свинец II через электроды конечностей) приобретаются под изофлоурановой анестезией во время трансторакальной эхокардиографии высокого разрешения (TTE) с ультразвуковой системой11. ЭКГ записи TTE предложил, что частота сердечных сокращений увеличилась на 15 минут после введения атропина11. Как и в нашем протоколе, 6-ведущие ЭКГ записи под наркозом с триброзэтоном с использованием 5-иглы электродов (1 электрод имплантируется подкожно в каждой конечности и 1 помещены в предкордиальной позиции), которые подключены к системе получения данных с усилителем набор12. С помощью этого метода, используя 6-свинцовую ЭКГ, карбахол значительно снизил частоту сердечных сокращений(р-lt; 0,001) и увеличенный интервал зТ (p qt; 0.001), но пропранолол не существенно изменил ни параметр (дикий тип, 395, 65 bpm; carbachol, 177 й 36 bpm; propranolol, 351 30 bpm)122. Другой доклад, который сделал 3-ведущий ЭКГ измерений под наркозом с триброзэтололом показал, что изопреналин значительно увеличил частоту сердечных сокращений у диких типов мышей(р-lt; 0,01) (дикий тип, 422 й 17 bpm; изопреналин, 503 й 27 bpm)13. 14 В целом, частота сердечных сокращений ниже при измерениях ЭКГ под наркозом, чем у тех, в сознательной мыши. Различия между контрольными и лекарственно-обработанными группами хорошо отражены в экГ-записях под наркозом и системой, которая использует проводящие электроды размером с лапу, встроенные в платформу, в сознательной мыши, потому что изменения в частоте сердечных сокращений и интервале ЗТ обнаруживаются при лечении атропином, карбаболом и изопреналином, но не пропранололом только10,,11,12,13. В отличие от телеметрических ЭКГ записи обнаружить только изменения в частоте сердечных сокращений карбабол9.
Этот метод ЭКГ под наркозом с трибромолетом также отмечает различия в частоте сердечных сокращений и интервале СТК при введения с атропином, карбаболом и изопрореналином, но не пропранололом, подразумевая его высокую чувствительность. Здесь с вегетативными нарушениями, мы показали изменения в частоте сердечных сокращений и интервале КТК. Далее мы опубликовали рукопись с нашим методом ЭКГ, который описывает изменение интервала PR и еще один, который рассматривает изменения в продолжительности ЗРС и интервале, частично поддерживая чувствительность во всех волнах ПЗРС15,16.
Протокол имеет много преимуществ, сопоставимых с неинвазивным методом, который позволяет экГ записи в сознательной мыши с лапой размера электродов, встроенных в платформу. Однако основным ограничением нашего протокола является использование анестезии, такой как триброзоэтол. Трибромоэтанол используется в комбинации кетамина и изофлуран, на основе стабильности частоты сердечных сокращений и воспроизводимости эхокардиографии у триброзэтанолонно-анестезируемых мышей1,5,,6 Хотя ЗАПИСИ ЭКГ у сознательного животного предпочтительнее тех, под наркозом, изменения в симпатического и парасимпатического тона, и относительно высокий уровень сердечных сокращений иногда делают измерения у сознательных мышей меньше, чем идеально подходит для всех применений эхокардиографии6.
В целом, несмотря на свои ограничения (например, использование анестезии), наш метод ЭКГ имеет много преимуществ: (i) это технически простая процедура, требующая только стабильного вставки электродов ЭКГ под кожу, (ii) имеет низкие экспериментальные затраты – затраты в первую очередь предназначены для первоначальной аппаратной установки; iii) имеет короткое время измерения менее 20 мин на мышь, и может быть проведена на молодых мышей (в нашем опыте)16 и даже новорожденных (постнатальные дни 2'u20124)17. Таким образом, скрининговые эксперименты на наркотиках и различных типах мышей (например, генетически модифицированные, модели заболеваний) могут быть проведены быстро и без особых затрат на мышь, что составляет надежный и чувствительный анализ и может быть использовано в качестве дополнительных вспомогательных данных за пределами телеметрических ЭКГ-записей.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы не декларируют никаких конфликтов интересов, финансовых или иных.
Acknowledgments
Эта работа была поддержана программами фундаментальных научно-исследовательских программ, которые находятся в ведении Национального исследовательского фонда Кореи (NRF) (2015R1C1AA2A0101052419 и 2018R1D1A1B07042484).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2,2,2-tribromoethanol | Sigma-Aldrich | T48402-25G | anesthetics, Avertin |
| Animal | Japan SLC, Inc., Shizuoka, Japan | Balb/c mice, male, aged 7-9 weeks | |
| Atropine | Sigma-Aldrich | A0123 | parasympathetic antagonist |
| BioAmp | AD Instruments, Bella Vista, Australia | ML132 | bio amplifier |
| Carbachol | Sigma-Aldrich | C4382 | parasympathetic agonist |
| Electrodes with acupuncture needles | DongBang Acupuncture Inc., Sungnam, Korea | DB106 | 0.20 x 15 mm |
| Isoprenaline | Sigma-Aldrich | I2760 | sympathetic agonist |
| LabChart 8 | AD Instruments, Bella Vista, Australia | data analysis software | |
| Mouse food | LabDiet, St. Louis, MO, USA | 5L79 | Mouse diet |
| PowerLab 2/28 | AD Instruments, Bella Vista, Australia | data acquisition system | |
| Propranolol | Sigma-Aldrich | P0884 | sympathetic antagonist |
| SPSS Statistics program | SPSS | SPSS 25.0 | statistics program |
References
- Ho, D., et al. Heart rate and electrocardiography monitoring in mice. Current Protocols in Mouse Biology. 1, 123-139 (2011).
- Vatner, S. F., Takagi, G., Asai, K., Shannon, R. P. Cardiovascular physiology in mice: Conscious measurements and effects of anesthesia. Cardiovascular Physiology in the Genetically Engineered Mouse. , 257-275 (2002).
- Cesarovic, N., Jirkof, P., Rettich, A., Arras, M. Implantation of radiotelemetry transmitters yielding data on ecg, heart rate, core body temperature and activity in free-moving laboratory mice. Journal of visualized experiments : JoVE. (57), (2011).
- Chu, V., et al. Method for non-invasively recording electrocardiograms in conscious mice. BMC Physiology. 1, 6 (2001).
- Kim, M. J., Lim, J. E., Oh, B. Validation of non-invasive method for electrocardiogram recording in mouse using lead ii. Biomedical Science Letters. 21, 135-143 (2015).
- Roth, D. M., Swaney, J. S., Dalton, N. D., Gilpin, E. A., Ross, J. Impact of anesthesia on cardiac function during echocardiography in mice. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 282 (6), 2134-2140 (2002).
- Mitchell, G. F., Jeron, A., Koren, G. Measurement of heart rate and q-t interval in the conscious mouse. The American Journal of Physiology. 274 (3), 747-751 (1998).
- Farraj, A. K., Hazari, M. S., Cascio, W. E. The utility of the small rodent electrocardiogram in toxicology. Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology. 121 (1), 11-30 (2011).
- Gehrmann, J., et al. Impaired parasympathetic heart rate control in mice with a reduction of functional g protein betagamma-subunits. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 282 (2), 445-456 (2002).
- Chu, V., et al. Electrocardiographic findings in mdx mice: A cardiac phenotype of duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 26 (4), 513-519 (2002).
- Merentie, M., et al. Mouse ecg findings in aging, with conduction system affecting drugs and in cardiac pathologies: Development and validation of ecg analysis algorithm in mice. Physiological Reports. 3 (12), (2015).
- Calvillo, L., et al. Propranolol prevents life-threatening arrhythmias in lqt3 transgenic mice: Implications for the clinical management of lqt3 patients. Heart Rhythm : the Official Journal of the Heart Rhythm Society. 11 (1), 126-132 (2014).
- Zhang, Y., et al. Acute atrial arrhythmogenicity and altered ca(2+) homeostasis in murine ryr2-p2328s hearts. Cardiovascular Research. 89 (4), 794-804 (2011).
- Kmecova, J., Klimas, J. Heart rate correction of the qt duration in rats. European Journal of Pharmacology. 641 (2-3), 187-192 (2010).
- Kim, H. O., et al. Garem1 regulates the pr interval on electrocardiograms. Journal of Human Genetics. 63 (3), 297-307 (2018).
- Nam, J. M., Lim, J. E., Ha, T. W., Oh, B., Kang, J. O. Cardiac-specific inactivation of prdm16 effects cardiac conduction abnormalities and cardiomyopathy-associated phenotypes. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 318 (4), 764-777 (2020).
- Knollmann, B. C., et al. Isoproterenol exacerbates a long qt phenotype in kcnq1-deficient neonatal mice: Possible roles for human-like kcnq1 isoform 1 and slow delayed rectifier k+ current. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 310 (1), 311-318 (2004).
