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20.11:

Nocicezione

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Nociception

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– [Istruttore] La nocicezione, chiamata di solito dolore, è il processo attraverso cui uno stimolo nocivo viene trasmesso attraverso il sistema nervoso periferico e centrale per avvertire di un danno o un infortunio potenziale. Quando un segnale dannoso viene percepito, i nocicettori, terminazioni nervose libere, si attivano. I mastociti vicini rilasciano sostanze chimiche come le istamine mentre i macrofagi secernono citochine, piccole proteine che sono fattori essenziali nella segnalazione immunitaria. Contemporaneamente, gli assioni dei nocicettori trasmettono il segnale al corno dorsale del midollo spinale attraverso due diverse fibre del dolore. Le prime ad essere attivate sono le fibre A-delta sottilmente mielinizzate che conducono dolore immediato intenso e ben localizzato molto velocemente, per permettere al corpo di allontanarsi dallo stimolo doloroso. L’altro tipo di assioni sono le fibre C, che conducono lentamente poiché non mielinizzate e trasmettono un dolore prolungato con bruciore. Dal midollo spinale, i segnali del dolore passano e viaggiano al tronco encefalico, seguito dal talamo e dalla corteccia somatosensoriale dove i segnali del dolore sono interpretati per determinare la posizione dell’infortunio. Altre regioni del cervello elaborano il dolore, specialmente le strutture cortico-limbiche, compresa l’amigdala e la corteccia prefrontale che sono legate alle memorie emotive e alla cognizione. Infine, le varie interazioni all’interno del cervello contribuiscono alla percezione soggettiva che gli individui provano.

20.11:

Nocicezione

La nocezione, la capacità di provare dolore, è essenziale per la sopravvivenza e il benessere generale di un organismo. Stimoli nocivi come il dolore penetrante da un oggetto acuto, il calore da una fiamma aperta o il contatto con sostanze chimiche corrosive vengono rilevati per la prima volta dai recettori sensoriali, chiamati nocicettori, situati sulle terminazioni nervose. I nocicettori esprimono canali ionici che convertono stimoli nocivi in segnali elettrici. Quando questi segnali raggiungono il cervello tramite neuroni sensoriali, sono percepiti come dolore. Così, il dolore aiuta l’organismo a evitare stimoli nocivi.

Il sistema immunitario svolge un ruolo essenziale nella patologia del dolore. Dopo aver incontrato stimoli nocivi, cellule immunitarie come mastociti e macrofagi presenti sul sito di lesioni rilasciano sostanze chimiche infiammatorie come citochine, chemiochine, istamine e prostaglandine. Queste sostanze chimiche attirano altre cellule immunitarie come monociti e cellule T al sito di lesione. Stimolano anche i nocicettori, con conseguente iperalgesia, una risposta più intensa a uno stimolo precedentemente doloroso, o allodinia, una risposta dolorosa a uno stimolo normalmente innocuo come il tocco leggero. Tale sensibilizzazione al dolore aiuta a proteggere il sito ferito durante la guarigione.

In alcuni casi, il dolore supera il suo ruolo di sistema di allarme acuto se la sensibilizzazione non riesce a risolversi nel tempo. Il dolore cronico , dolore persistente o ricorrente che dura più di tre mesi, spesso accompagna condizioni infiammatorie come l’artrite reumatoide. Farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAID) come l’aspirina e l’ibuprofene riducono il dolore inibendo la sintesi delle molecole infiammatorie prostaglandine. Tuttavia, FANS e oppioidi attualmente utilizzati per combattere il dolore soffrono di gravi effetti collaterali e il potenziale di dipendenza. Pertanto, comprendere i meccanismi alla base della patologia del dolore può aiutare a sviluppare farmaci più efficaci per sopprimere la percezione del dolore con effetti collaterali negativi meno gravi.

Suggested Reading

St. John Smith, Ewan. “Advances in Understanding Nociception and Neuropathic Pain.” Journal of Neurology 265, no. 2 (2018): 231–38. [Source]

Pinho-Ribeiro, Felipe A., Waldiceu A. Verri, and Isaac M. Chiu. “Nociceptor Sensory Neuron-Immune Interactions in Pain and Inflammation.” Trends in Immunology 38, no. 1 (January 2017): 5–19. [Source]