Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Biology

Electrochemotherapy للأورام

doi: 10.3791/1038 Published: December 15, 2008

Summary

Electrochemotherapy هو الجمع بين استخدام عقاقير العلاج الكيميائي معينة مثل سيسبلاتين وبليوميسين والبقول الكهربائي المطبق على العقيدات الورم المعالجة. نقدم البروتوكول السريري للelectrochemotherapy لtreatmen من تحت الجلد والانبثاث جلدي من سرطان الجلد.

Abstract

Electrochemotherapy هو الجمع بين استخدام عقاقير العلاج الكيميائي بعض النبضات الكهربائية وتطبيقها على العقيدات الورم المعالجة. الطلب المحلي من الحبوب الكهربائية للورم يزيد تسليم المخدرات داخل الخلايا ، وتحديدا في موقع تطبيق نبضة كهربائية. يزداد امتصاص الدواء عن طريق التسليم من النبضات الكهربائية للعقاقير العلاج الكيميائي فقط أولئك الذين النقل خلال غشاء البلازما هي إعاقة. من بين العديد من الأدوية التي تم اختبارها حتى الآن ، وجدت وبليوميسين سيسبلاتين طريقهم من الاختبارات قبل السريرية على الاستخدام السريري. المعطيات السريرية التي تم جمعها خلال عدد من الدراسات السريرية تشير إلى أن حوالي 80 ٪ من المعالجة الجلدية والعقيدات تحت الجلد من الأورام الخبيثة السرطانية المختلفة في استجابة موضوعية ، من هذه ، حوالي 70 ٪ استجابة كاملة بعد تطبيق واحد من electrochemotherapy. عادة ما تكون هناك حاجة إلى علاج واحد فقط ، ومع ذلك ، يمكن أن يتكرر عدة مرات electrochemotherapy كل بضعة أسابيع مع فعالية متساوية في كل مرة. نتائج العلاج في القضاء الفعال للتعامل العقيدات ، اعتبارا لمستحضرات التجميل الجيدة دون نسيج الندوب.

Protocol

إجراءات لعلاج electrochemotherapy يتكون من حقن المخدرات المحليين أو جهازية يليه تسليم نبضات الكهربائية على الورم 1. وتنشر معلومات تفصيلية حول العلاج في إجراءات التشغيل الموحدة (سوب) 2.

معالجة البيانات :

  1. نوع الورم : سرطان الخلايا القاعدية ، والانبثاث جلدي من سرطان الجلد الخبيث وسرطان الثدي وورم كلوي كظراني ، ساركومة كابوزي وغيرها.
  2. موقع الورم : الجلدي يمكن الوصول إليها والعقيدات تحت الجلد السرطانية في جميع أجزاء الجسم.
  3. يمكن أن يكون حجم الورم من 3 ملم إلى 3-5 سم في القطر.
  4. عدد من العقيدات ؛ من 1 إلى ما يصل إلى 100.

العلاج الداخلي :

  1. المحلية أو التخدير العام ، اعتمادا على عدد من العقيدات المعالجة ومكان.
  2. اختيار المخدرات : سيسبلاتين أو بليوميسين. ويمكن حقن وبليوميسين سيسبلاتين intratumorally ، بليوميسين أيضا عن طريق الوريد بجرعة 15000 وحدة دولية / م 2. جرعة حقن للتطبيق من intratumoural بليوميسين هو 250-1000 وحدة دولية / سم 3 من نسيج الورم وسيسبلاتين -1 0.5 ملغ / سم 3 من نسيج الورم
  3. الفاصل الزمني بين ادارة المخدرات وتطبيق نبضات كهربائية ، وبعد حقن الدواء intratumoral من الفور ، بعد تناوله عن طريق الوريد بعد 8 دقائق. ما يصل إلى 28 دقيقة.
  4. وينبغي للمولد الكهربائي نبض electrochemotherapy توفير مربع موجة النبضات الكهربائية من السعة 1000 فولت أو أكثر ، وتواتر تكرار من 1 إلى 5 هرتز كيلوهرتز.
  5. نبضة كهربائية المعلمات : 8 نبضات من 1000 فولت مثلا على مسافة 8 ملم بين أقطاب وحة اثنين ، تردد 1 هرتز أو 5 كيلو هرتز ، ومدة النبضة 100 ميكرو ثانية.
  6. إذا كان الورم كله لا يمكن أن تضم ما بين الأقطاب ، ينبغي تكرار تطبيق نبضات كهربائية ذلك مرات عديدة وذلك لتغطية منطقة الورم بأكمله ، بما في ذلك هامش السلامة.
  7. نوع القطب : تستخدم لوحة كهربائية صغيرة ، ورم عقيدات سطحية ، وأقطاب الإبرة لعلاج أعمق المصنف العقيدات تحت الجلد.

ميزات أخرى من العلاج :

  1. عادة علاج واحد فعال لاستئصال ورم العقيدات ، ولكن يمكن أن يتكرر في فترات electrochemotherapy 4 أسابيع على نسيج الورم المتبقية أو عقيدات الورم الأخرى.

ويمكن علاج المرضى على أساس العيادات الخارجية ، ويمكن مغادرة المستشفى بعد وقت قصير من العلاج -- بسبب عدم وجود سمية جهازية -- لأن هناك حاجة لجرعات منخفضة جدا أو بليوميسين سيسبلاتين.

Discussion

وكان أول وصف للزيادة في السمسة بليوميسين عن التعرض للخلايا لelectroporative الكهربائية البقول بنسبة M أوكينو ومير LM 3،4. بعد ذلك اتضح electrochemotherapy أن تكون فعالة أيضا لمدة 5 سيسبلاتين. تم جمع بيانات قبل السريرية واسعة النطاق في المختبر وعلى نماذج ورم في الجسم الحي في السنوات التالية. تم تحديد فعالية العلاج في ما يتعلق جرعة المخدرات ، وتوجيه إدارتها ، وتوقيت الحقن بالمخدرات وتطبيق النبضات الكهربائية ، وشدة المجال الكهربائي ، والتغطية مع حقل كهربائي عال بما فيه الكفاية (E) ، واختيار المناسب من الأقطاب الكهربائية وتحديد المواقع مع الاحترام للورم 1،6،7،8. وعلاوة على ذلك ، تم وضع الآليات الكامنة وراء فعالية electrochemotherapy ، مما يدل على أنه ، إلى جانب التأثير المباشر للelectrochemotherapy إلى خلايا الورم ، والأوعية الدموية وتأثير تعطيل استجابة مناعية وتشارك 1،6،9. تمكين جميع هذه البيانات التي تم جمعها من ترجمة electrochemotherapy إلى العيادات.

أظهرت التجارب الإكلينيكية الأولى فعالية electrochemotherapy على الرأس والرقبة والعقيدات الورم القتامي 10. في وقت لاحق ، وقد تجلى فعاليته على أنواع الأورام الأخرى ، مثل سرطان الخلايا القاعدية من البشرة ، الانبثاث جلدي من سرطان الجلد وأورام الثدي ، وورم كلوي كظراني ساركومة كابوزي. هناك عدة تقارير تقييم جماعي جميع البيانات المنشورة في electrochemotherapy السريرية مع بليوميسين سيسبلاتين و11-15. عموما ، كان معدل الاستجابة للعلاج الأورام حوالي 80 ٪ الاستجابات وردود موضوعية كاملة تقريبا 70 ٪ 15،16. يمكن أن تكون أكبر فعالية من العلاج المتكررة 17.

وقد مكنت جميع هذه المعطيات السريرية electrochemotherapy الواجب اعتمادها في بعض الدول الأوروبية والعلاج المعياري ، بقصد الملطفة ، على الأورام المختلفة. المستقبل لهذا العلاج هو أن أعرض electrochemotherapy في علاج الأورام الداخلية والانبثاث ، والعلاج معا ، وإما مع العلاج الجيني أو العلاج الإشعاعي. هذه المحاولات جارية بالفعل.

Acknowledgments

الكتاب الامتنان على الدعم المالي من الموازنة العامة للدولة لوكالة أبحاث السلوفينية والمفوضية الأوروبية في المشروع ESOPE (QLK - 2002 - 02003) ، الممولة في إطار البرنامج الإطاري 5. الكتاب يعترف بمساهمة الاستاذ. ماركو Snoj ، أستاذ. Cemazar ماجة ، وماتي Merkac Likon رادو في إعداد هذه المقالة فيديو.

Materials

Name Type Company Catalog Number Comments
Bleomycin (Blenamax) Reagent Teva Pharmachemie chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy
Cliniporator Other IGEA Generator of electric pulses

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Mir, L. M. Bases and rationale of the electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).
  2. Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O'Sullivan, G. C., Marty, M. Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes. EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).
  3. Okino, M., Mohri, H. Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors. Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).
  4. Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol. Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).
  5. Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice. Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).
  6. Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. Electrochemotherapy of tumours. Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).
  7. Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues. Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).
  8. Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).
  9. Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma. Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).
  10. Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J. Jr, Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial. C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).
  11. Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J. Jr, Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy. Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).
  12. Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation. Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).
  13. Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy). Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).
  14. Sersa, G. The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses. EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).
  15. Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. Electrochemotherapy in treatment of tumours. EJSO. 34, 232-240 (2008).
  16. Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O'Sullivan, G. C., Mir, L. M. Electrochemotherapy - an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study. EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).
  17. Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).
Electrochemotherapy للأورام
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).More

Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter