Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Biology

Electrochemotherapy של גידולים

doi: 10.3791/1038 Published: December 15, 2008

Summary

Electrochemotherapy היא להשתמש בשילוב של תרופות כימותרפיות מסוימות, כגון ציספלטין ו bleomycin ו פולסים חשמליים להחיל גולה הגידול המטופל. אנו מציגים את פרוטוקול קליני של electrochemotherapy עבור treatmen של תת עורית ועל גרורות של מלנומה עורית.

Abstract

Electrochemotherapy היא להשתמש בשילוב של תרופות כימותרפיות מסוימות פולסים חשמליים להחיל גולה הגידול המטופל. יישום מקומי של פולסים חשמליים אל הגידול עולה משלוח התרופה לתאים, במיוחד באתר של יישום פולס חשמלי. ספיגת התרופה על ידי מסירה של פולסים חשמליים הוא גדל רק אלה תרופות כימותרפיות אשר הובלה דרך הממברנה פלזמה נפגעת. בין תרופות רבות אשר נבדקו עד כה, מצאו bleomycin ו ציספלטין דרכם מניסוי קליני לשימוש קליני. נתונים קליניים שנאספו במסגרת מספר מחקרים קליניים מצביעים על כך כ -80% עורית המטופל ואת גושים תת עורי הגידול של גידולים ממאירים שונים בתגובה אובייקטיבי, מתוך אלה, כ -70% בתגובה להשלים לאחר יישום יחיד של electrochemotherapy. בדרך כלל רק טיפול אחד יש צורך, עם זאת, electrochemotherapy ניתן לחזור מספר פעמים כל כמה שבועות עם יעילות שווה כל הזמן. הטיפול מביא לחיסול יעיל של גושים מטופלים, עם אפקט קוסמטי טוב ללא הצטלקות הרקמה.

Protocol

הליך הטיפול electrochemotherapy מורכב הזרקת סמים מקומי או מערכתי בעקבות המסירה של פולסים חשמליים להחיל הגידול 1. מידע מפורט על טיפול מתפרסם נהלי עבודה סטנדרטיים (SOP) 2.

טיפול אינדיקציות:

  1. סוג Tumour: קרצינומה של התאים הבזליים, וגרורות עורית של מלנומה ממאירה, סרטן השד, hypernephroma, סרקומה של קפוסי ואחרים.
  2. מיקום Tumour: עורית נגיש גושים תת עורית הגידול על כל חלקי הגוף.
  3. גודל Tumour יכול להיות מ 3 מ"מ עד 3-5 ס"מ קוטר.
  4. מספר גושים, בין 1 ל עד 100.

הליך הטיפול:

  1. הרדמה מקומית או כללית, בהתאם למספר גושים של מטופלים ואת המיקום.
  2. הבחירה והתרופות: ציספלטין או bleomycin. ציספלטין ו bleomycin ניתן להזריק intratumorally, bleomycin גם דרך הווריד במינון של 15,000 IU / m 2. המינון המוזרק ליישום intratumoural של bleomycin הוא 250-1000 IU / 3 ס"מ של רקמת הגידול ועל ציספלטין 0.5 -1 מ"ג / ס"מ 3 של רקמת הגידול
  3. מרווח הזמן בין הממשל התרופה ויישום של פולסים חשמליים; לאחר ההזרקה intratumoral של התרופה באופן מיידי, לאחר עירוי לוריד לאחר 8 דקות. עד 28 דקות.
  4. גנרטור חשמלי הדופק עבור electrochemotherapy אמור לספק מרובע גל פולסים חשמליים של משרעת 1000 V או יותר, תדירות החזרה של הרץ 1-5 קילוהרץ.
  5. החשמל הדופק פרמטרים: 8 פולסים של לדוגמא 1000 V במרחק 8 מ"מ בין שתי אלקטרודות בצלחת, 1 הרץ או 5 kHz תדירות, משך הדופק 100 μs.
  6. אם את הגידול כולו אי אפשר להכיל בין האלקטרודות, היישום של פולסים חשמליים יש לחזור על כך פעמים רבות על מנת לכסות את אזור הגידול כולו, כולל שולי בטיחות.
  7. סוג אלקטרודה: אלקטרודות צלחת משמשים, גושים קטנים הגידול שטחי, אלקטרודות מחט הם לטיפול גושים seeded עמוק מתחת לעור.

תכונות אחרות של הטיפול:

  1. בדרך כלל טיפול אחד יעיל לחיסול גידולים גולה, אולם electrochemotherapy ניתן לחזור במרווחים 4 שבועות על רקמת הגידול שנותר גושים או גידולים אחרים.

בשל חוסר רעילות מערכתית - כי מינונים נמוכים מאוד של bleomycin או ציספלטין יש צורך - חולים יכולים להיות מטופלים על בסיס מחוץ המטופל, והוא יכול לעזוב את בית החולים מיד לאחר הטיפול.

Discussion

גידול של cytotoxicity bleomycin על ידי חשיפה של תאים electroporative פולסים חשמליים תוארה לראשונה על ידי Okino M ו-LM מיר 3,4. לאחר מכן electrochemotherapy הודגם להיות יעיל גם עבור 5 ציספלטין. נתונים פרה נרחב נאספו על במבחנה מודלים הגידול vivo בשנים הבאות. יעילות הטיפול נקבע ביחס מינון התרופה, התוואי של הממשל שלה, העיתוי של הזרקת סמים ויישום של פולסים חשמליים, עוצמת השדה החשמלי, עם כיסוי שדה חשמלי גבוה מספיק (E), ואת הבחירה המתאימה של האלקטרודות ומיקום בכבוד אל הגידול 1,6,7,8. יתר על כן, המנגנונים את האפקטיביות של electrochemotherapy היו פירט, הוכחת כי, מלבד ההשפעה הישירה של electrochemotherapy לתאי הגידול, השפעה לשבש כלי הדם ואת התגובה החיסונית מעורבים 1,6,9. כל אלו נתונים שנאספו לאפשר תרגום של electrochemotherapy אל המרפאות.

הניסויים הקליניים הראשונים הפגינו יעילות electrochemotherapy על הראש והצוואר מלנומה גושים הגידול 10. מאוחר יותר, יעילותו הודגם על סוגי גידולים אחרים, כגון קרצינומה של התאים הבזליים של העור, גרורות של מלנומה עורית, גידולים החלב, hypernephroma ו סרקומה של קפוסי. קיימים מספר דוחות הערכת באופן קולקטיבי את כל הנתונים הקליניים שפורסמו electrochemotherapy bleomycin עם ציספלטין ו 11-15. בסך הכל, שיעור התגובה של גידולים שטופלו היה כ 80% התגובות אובייקטיבי וכ התגובות להשלים 70% 15,16. היעילות ניתן עוד יותר על ידי טיפול חוזרות 17.

כל אלה נתונים קליניים אפשרו electrochemotherapy להיות מאומץ בחלק ממדינות אירופה כמו הטיפול הסטנדרטי, מתוך כוונה פליאטיבי, על גידולים שונים. העתיד של טיפול זה היא להציג electrochemotherapy בטיפול של גידולים וגרורות פנימיים, בטיפול משולב, או עם טיפול גנטי או הקרנות. ניסיונות אלה כבר בעיצומן.

Acknowledgments

המחברים מודים בתודה תמיכה כספית מתקציב המדינה של הסוכנות למחקר סלובנית ו ESOPE של הנציבות האירופית הפרויקט (QLK-2002-02003), הממומנים במסגרת תכנית המסגרת 5. המחברים מכירים את התרומה של פרופ '. מרקו Snoj, פרופ. מאיה Cemazar, מאטג' Merkac ו Rado Likon בהכנת הכתבה-Video זו.

Materials

Name Type Company Catalog Number Comments
Bleomycin (Blenamax) Reagent Teva Pharmachemie chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy
Cliniporator Other IGEA Generator of electric pulses

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Mir, L. M. Bases and rationale of the electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).
  2. Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O'Sullivan, G. C., Marty, M. Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes. EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).
  3. Okino, M., Mohri, H. Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors. Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).
  4. Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol. Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).
  5. Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice. Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).
  6. Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. Electrochemotherapy of tumours. Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).
  7. Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues. Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).
  8. Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).
  9. Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma. Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).
  10. Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J. Jr, Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial. C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).
  11. Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J. Jr, Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy. Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).
  12. Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation. Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).
  13. Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy). Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).
  14. Sersa, G. The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses. EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).
  15. Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. Electrochemotherapy in treatment of tumours. EJSO. 34, 232-240 (2008).
  16. Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O'Sullivan, G. C., Mir, L. M. Electrochemotherapy - an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study. EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).
  17. Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).
Electrochemotherapy של גידולים
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).More

Sersa, G., Miklavcic, D. Electrochemotherapy of Tumours. J. Vis. Exp. (22), e1038, doi:10.3791/1038 (2008).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter