Electrochemotherapy של גידולים

Summary

Electrochemotherapy היא להשתמש בשילוב של תרופות כימותרפיות מסוימות, כגון ציספלטין ו bleomycin ו פולסים חשמליים להחיל גולה הגידול המטופל. אנו מציגים את פרוטוקול קליני של electrochemotherapy עבור treatmen של תת עורית ועל גרורות של מלנומה עורית.

Abstract

Electrochemotherapy היא להשתמש בשילוב של תרופות כימותרפיות מסוימות פולסים חשמליים להחיל גולה הגידול המטופל. יישום מקומי של פולסים חשמליים אל הגידול עולה משלוח התרופה לתאים, במיוחד באתר של יישום פולס חשמלי. ספיגת התרופה על ידי מסירה של פולסים חשמליים הוא גדל רק אלה תרופות כימותרפיות אשר הובלה דרך הממברנה פלזמה נפגעת. בין תרופות רבות אשר נבדקו עד כה, מצאו bleomycin ו ציספלטין דרכם מניסוי קליני לשימוש קליני. נתונים קליניים שנאספו במסגרת מספר מחקרים קליניים מצביעים על כך כ -80% עורית המטופל ואת גושים תת עורי הגידול של גידולים ממאירים שונים בתגובה אובייקטיבי, מתוך אלה, כ -70% בתגובה להשלים לאחר יישום יחיד של electrochemotherapy. בדרך כלל רק טיפול אחד יש צורך, עם זאת, electrochemotherapy ניתן לחזור מספר פעמים כל כמה שבועות עם יעילות שווה כל הזמן. הטיפול מביא לחיסול יעיל של גושים מטופלים, עם אפקט קוסמטי טוב ללא הצטלקות הרקמה.

Protocol

הליך הטיפול electrochemotherapy מורכב הזרקת סמים מקומי או מערכתי בעקבות המסירה של פולסים חשמליים להחיל הגידול ^1. מידע מפורט על טיפול מתפרסם נהלי עבודה סטנדרטיים (SOP) ^2.

טיפול אינדיקציות:

1. סוג Tumour: קרצינומה של התאים הבזליים, וגרורות עורית של מלנומה ממאירה, סרטן השד, hypernephroma, סרקומה של קפוסי ואחרים.
2. מיקום Tumour: עורית נגיש גושים תת עורית הגידול על כל חלקי הגוף.
3. גודל Tumour יכול להיות מ 3 מ"מ עד 3-5 ס"מ קוטר.
4. מספר גושים, בין 1 ל עד 100.

הליך הטיפול:

1. הרדמה מקומית או כללית, בהתאם למספר גושים של מטופלים ואת המיקום.
2. הבחירה והתרופות: ציספלטין או bleomycin. ציספלטין ו bleomycin ניתן להזריק intratumorally, bleomycin גם דרך הווריד במינון של 15,000 IU / m ^2. המינון המוזרק ליישום intratumoural של bleomycin הוא 250-1000 IU / ³ ס"מ של רקמת הגידול ועל ציספלטין 0.5 -1 מ"ג / ס"מ ³ של רקמת הגידול
3. מרווח הזמן בין הממשל התרופה ויישום של פולסים חשמליים; לאחר ההזרקה intratumoral של התרופה באופן מיידי, לאחר עירוי לוריד לאחר 8 דקות. עד 28 דקות.
4. גנרטור חשמלי הדופק עבור electrochemotherapy אמור לספק מרובע גל פולסים חשמליים של משרעת 1000 V או יותר, תדירות החזרה של הרץ 1-5 קילוהרץ.
5. החשמל הדופק פרמטרים: 8 פולסים של לדוגמא 1000 V במרחק 8 מ"מ בין שתי אלקטרודות בצלחת, 1 הרץ או 5 kHz תדירות, משך הדופק 100 μs.
6. אם את הגידול כולו אי אפשר להכיל בין האלקטרודות, היישום של פולסים חשמליים יש לחזור על כך פעמים רבות על מנת לכסות את אזור הגידול כולו, כולל שולי בטיחות.
7. סוג אלקטרודה: אלקטרודות צלחת משמשים, גושים קטנים הגידול שטחי, אלקטרודות מחט הם לטיפול גושים seeded עמוק מתחת לעור.

תכונות אחרות של הטיפול:

1. בדרך כלל טיפול אחד יעיל לחיסול גידולים גולה, אולם electrochemotherapy ניתן לחזור במרווחים 4 שבועות על רקמת הגידול שנותר גושים או גידולים אחרים.

בשל חוסר רעילות מערכתית - כי מינונים נמוכים מאוד של bleomycin או ציספלטין יש צורך - חולים יכולים להיות מטופלים על בסיס מחוץ המטופל, והוא יכול לעזוב את בית החולים מיד לאחר הטיפול.

Discussion

גידול של cytotoxicity bleomycin על ידי חשיפה של תאים electroporative פולסים חשמליים תוארה לראשונה על ידי Okino M ו-LM מיר ^3,4. לאחר מכן electrochemotherapy הודגם להיות יעיל גם עבור ⁵ ציספלטין. נתונים פרה נרחב נאספו על במבחנה מודלים הגידול vivo בשנים הבאות. יעילות הטיפול נקבע ביחס מינון התרופה, התוואי של הממשל שלה, העיתוי של הזרקת סמים ויישום של פולסים חשמליים, עוצמת השדה החשמלי, עם כיסוי שדה חשמלי גבוה מספיק (E), ואת הבחירה המתאימה של האלקטרודות ומיקום בכבוד אל הגידול ^1,6,7,8. יתר על כן, המנגנונים את האפקטיביות של electrochemotherapy היו פירט, הוכחת כי, מלבד ההשפעה הישירה של electrochemotherapy לתאי הגידול, השפעה לשבש כלי הדם ואת התגובה החיסונית מעורבים ^1,6,9. כל אלו נתונים שנאספו לאפשר תרגום של electrochemotherapy אל המרפאות.

הניסויים הקליניים הראשונים הפגינו יעילות electrochemotherapy על הראש והצוואר מלנומה גושים הגידול ^10. מאוחר יותר, יעילותו הודגם על סוגי גידולים אחרים, כגון קרצינומה של התאים הבזליים של העור, גרורות של מלנומה עורית, גידולים החלב, hypernephroma ו סרקומה של קפוסי. קיימים מספר דוחות הערכת באופן קולקטיבי את כל הנתונים הקליניים שפורסמו electrochemotherapy bleomycin עם ציספלטין ו ^11-15. בסך הכל, שיעור התגובה של גידולים שטופלו היה כ 80% התגובות אובייקטיבי וכ התגובות להשלים 70% ^15,16. היעילות ניתן עוד יותר על ידי טיפול חוזרות ^17.

כל אלה נתונים קליניים אפשרו electrochemotherapy להיות מאומץ בחלק ממדינות אירופה כמו הטיפול הסטנדרטי, מתוך כוונה פליאטיבי, על גידולים שונים. העתיד של טיפול זה היא להציג electrochemotherapy בטיפול של גידולים וגרורות פנימיים, בטיפול משולב, או עם טיפול גנטי או הקרנות. ניסיונות אלה כבר בעיצומן.

Materials

Name	Type	Company	Catalog Number	Comments
Bleomycin (Blenamax)	Reagent	Teva Pharmachemie		chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy
Cliniporator	Other	IGEA		Generator of electric pulses