Summary
Electrochemotherapy является комбинированное использование некоторых химиотерапевтических препаратов, таких как цисплатин и блеомицин и электрических импульсов применяется для лечения опухоли узелка. Мы представляем клинический протокол electrochemotherapy для ЛЕЧЕНИИ подкожных и кожных метастазов меланомы.
Abstract
Electrochemotherapy является комбинированное использование некоторых химиотерапевтических препаратов и электрических импульсов применяется для лечения опухоли узелка. Местное применение электрических импульсов к опухоли увеличивается доставки лекарств в клетки, в частности, на месте применения импульсного электрического. Наркотиками поглощение доставки электрических импульсов увеличивается только для тех химиотерапевтических препаратов, перевозка через плазматическую мембрану затруднен. Среди многих лекарств, которые были протестированы до сих пор, блеомицин и цисплатин нашли свой путь от доклинические испытания для клинического использования. Клинические данные, собранные в течение ряда клинических исследований показывают, что около 80% лечение кожных и подкожные узелки опухоли различных злокачественных новообразований в объективный ответ, из них примерно 70% полной ремиссии после однократного применения electrochemotherapy. Обычно только один лечения не требуется, однако, electrochemotherapy может повторяться несколько раз в несколько недель с равной эффективностью каждый раз. Результаты лечения в эффективное искоренение лечение узелков, с хорошим косметическим эффектом без ткани рубцов.
Protocol
Процедура лечения для electrochemotherapy состоит из местного или системного введения наркотиков следует доставки электрических импульсов применяется к опухоли 1. Подробную информацию о лечении опубликован в Стандартные операционные процедуры (СОП) 2.
Лечение показания:
- Опухоль типа: базально-клеточная карцинома, и кожных метастазов злокачественной меланомы, карциномы молочной железы, гипернефрома, саркома Капоши и другие.
- Опухоль расположение: доступные кожные и подкожные узелки опухоли на всех частях тела.
- Размер опухоли может быть от 3 мм до 3-5 см в диаметре.
- Количество узелков; от 1 до до 100.
Процедура лечения:
- Местным или общим наркозом, в зависимости от количества обработанных узлов и местоположения.
- Наркотиками выбор: цисплатин или блеомицин. Цисплатин и блеомицин может быть введен интратуморально, блеомицин также внутривенно в дозе 15 000 МЕ / м 2. Введенный доза для intratumoural применения блеомицин является 250-1000 МЕ / см 3 опухолевой ткани и цисплатин 0,5 -1 мг / см 3 опухолевой ткани
- Временной интервал между приемом препаратов и применение электрических импульсов, после внутриопухолевые введения препарата сразу же после внутривенного введения через 8 мин. до 28 мин.
- Электрический генератор импульсов для electrochemotherapy должны обеспечить меандр электрические импульсы амплитудой 1000 В и выше, частота повторения от 1 Гц до 5 кГц.
- Электрические параметры импульсов: 8 импульсов например, 1000 В при 8 мм расстояние между двумя пластинчатыми электродами, частотой 1 Гц или 5 кГц, длительность импульса 100 мкс.
- Если вся опухоль не может быть охвачено между электродами, применение электрических импульсов следует повторить, что много раз с тем чтобы охватить всю площадь опухоли, в том числе запасы безопасности.
- Электрод типа: пластины электродов используются для малого, поверхностны узелки опухоли, игольчатые электроды для лечения глубоких посеяны узелков под кожей.
Другие особенности лечения:
- Обычно одного метода лечения, эффективного для опухолевых узелков ликвидации, однако electrochemotherapy можно повторить через 4 недели интервалы на оставшиеся ткани опухоли или других узелки опухоли.
Из-за отсутствия системной токсичности - из-за очень низкой дозы блеомицина или цисплатин необходимы - пациенты могут лечиться на амбулаторно, и может покинуть больницу вскоре после лечения.
Discussion
Увеличение цитотоксичности блеомицин под воздействием клеток к electroporative электрических импульсов была впервые описана Окино M и Мир LM 3,4. После этого был electrochemotherapy продемонстрировали свою эффективность и для цисплатин 5. Обширные доклинических были собраны данные о в пробирке и в естественных моделей опухоли в последующие годы. Эффективность лечения определялась в зависимости от препарата дозировка, способ его введения, сроки инъекционных наркотиков и применения электрических импульсов, напряженность электрического поля, покрытия с достаточно сильное электрическое поле (Е), и соответствующий выбор электродов и позиционирование по отношению к опухоли 1,6,7,8. Кроме того, механизмы, лежащие в основе эффективности electrochemotherapy были разработаны, демонстрируя, что, помимо прямого воздействия electrochemotherapy к опухолевым клеткам, сосудистые нарушения эффект и иммунного ответа участвуют 1,6,9. Все эти собранные данные позволили перевод electrochemotherapy в клиниках.
Первые клинические испытания показали эффективность electrochemotherapy на голове и шее и меланоме опухолевые узелки 10. Позже, его эффективность была продемонстрирована на других типах опухолей, таких, как базально-клеточный рак кожи, кожные метастазы меланомы, опухолей молочной железы, гипернефрома и саркома Капоши. Есть несколько доклады с оценкой коллективно все клинические данные, опубликованные на electrochemotherapy блеомицином и цисплатин 11-15. В целом, быстродействие лечение опухолей составляла примерно 80% объективных ответов и около 70% полных ответов 15,16. Эффективность может быть еще выше, повторяющиеся лечение 17.
Все эти клинические данные позволили electrochemotherapy, которые будут приняты в некоторых европейских странах в качестве стандартной терапии, с целью паллиативного, на различных опухолей. Будущее этого лечения является введение в electrochemotherapy лечения внутренних опухолей и метастазов, а также в комплексном лечении, либо с генной терапии или лучевой терапии. Эти попытки уже предпринимаются.
Acknowledgments
Авторы выражают благодарность финансовую поддержку из государственного бюджета в Словении исследовательского агентства и ESOPE проекта Европейской Комиссии (QLK-2002-02003), финансируемых в рамках 5-й рамочной программы. Авторы признают вклад проф. Марко Snoj, проф. Maja Cemazar, Матей Merkac и Радо Ликон в подготовке этого видео-статьи.
Materials
| Name | Type | Company | Catalog Number | Comments |
| Bleomycin (Blenamax) | Reagent | Teva Pharmachemie | chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy | |
| Cliniporator | Other | IGEA | Generator of electric pulses |
References
- Mir, L. M. Bases and rationale of the electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).
- Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O'Sullivan, G. C., Marty, M. Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes. EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).
- Okino, M., Mohri, H. Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors. Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).
- Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol. Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).
- Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice. Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).
- Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. Electrochemotherapy of tumours. Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).
- Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues. Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).
- Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).
- Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma. Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).
- Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J. Jr, Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial. C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).
- Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J. Jr, Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy. Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).
- Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation. Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).
- Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy). Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).
- Sersa, G. The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses. EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).
- Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. Electrochemotherapy in treatment of tumours. EJSO. 34, 232-240 (2008).
- Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O'Sullivan, G. C., Mir, L. M. Electrochemotherapy - an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study. EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).
- Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).
