用于预测手术后的疼痛的实验范式（PPOP）

Summary

弥漫有毒抑制控制，时间总和和伤口的痛觉过敏测试，证明在产科病人。这些测试评估的抑制和兴奋的疼痛处理机制，并在这里利用不同的时间点，在怀孕期间和围产期的期间，以帮助揭示个人为持续性疼痛的风险评估内源性镇痛。

Abstract

许多妇女接受剖腹产没有问题，但是一些经验剖宫产术后疼痛明显。疼痛是与对母亲的短期和长期的负面效果。此前接受手术的妇女，我们可以预测谁是风险发展显着的术后疼痛，并可能防止或尽量减少其消极后果？这些的，一队来自华盛顿大学，斯坦福大学，天主教大学在布鲁塞尔，比利时，巴西圣保罗圣诞老人Joana妇女的医院，和Rambam医疗中心在以色列是目前一个国际科研合作，评估的基本问题。该项目的最终目标是提供期间和之后，剖宫产手术后出现更多的“易感”疼痛的妇女提供个性化的麻醉护理的最佳缓解疼痛。

相当数量的妇女经验中度或重度急性疼痛产后阴道和剖宫产分娩后¹此外，剖宫产术后10-15％的妇女患有慢性迁延性疼痛。随着剖宫产率的不断增加， ^在美国³和2在巴西率已经很高，这势必造成一个重大的公共卫生问题。当讯问期间和之后，妇女的恐惧和剖宫产节，痛苦的期望，是他们最关心的^。4阴道或手术交付后的疼痛程度的个体变异是由包括对疼痛的敏感性，心理因素，年龄，和遗传学多种因素的影响。独特的生产经验，导致止痛药不可预知的要求，从“根本没有”到“甚高”的止痛药剂量。剖宫产术后疼痛是一个很好的模型来研究手术后的疼痛，因为它是在其他年轻和健康的的妇女进行的。因此，建议削弱在急性期的疼痛，因为这可能会导致慢性疼痛疾病。发展的持续性疼痛的影响是巨大的，因为它可能会损害不仅是妇女的能力照顾自己的孩子在产后立即期间，还自己一个相当长的时间时期。

在一系列项目中，一个国际研究网络目前正在调查妊娠对痛觉调制和方法来预测他们将遭受急性剧烈疼痛和潜在的慢性疼痛，通过使用简单的疼痛与遗传分析测试和问卷结合的效果。一个相对较新的方法，调查痛觉调制是通过心理物理测量弥漫有毒抑制控制（DNIC）。这种疼痛调节过程是众所周知的现象“痛抑制疼痛从身体的偏远地区的神经生理学基础。 DNIC范式最近已经演变成一个临床工具和简单的测试，并已被证明是由于怀孕的预测手术后的疼痛。疼痛的敏感性下降和/或增强痛觉调制过程相关联，使用测试，调查疼痛调制应该提供一个更好地了解和参与的途径与怀孕引起的镇痛，可能有助于预测劳动和分娩时的痛苦结局。对于那些提供剖宫产的妇女，DNIC测试与心理问卷调查和遗传测试之前进行手术，应使一个确定妇女容易患上严重，剖宫产后的疼痛和持续性疼痛。这些临床试验应该让麻醉医师不仅提供个性化的医药妇女的承诺，改善福利和满意度，同时也减少围手术期及长期护理由于疼痛和痛苦的整体成本。在规模较大，这些试验探索痛觉调制的可能成为床头的筛选试验，以预测手术后疼痛疾病的发展。

Protocol

手术前的方法：问卷调查 ，MTS 和 DNIC

第1部分：人口，社会心理与疼痛相关的人格问卷

1. 首先，人口管理调查问卷，以收集有关妇女的病历资料，包括疼痛怀孕前和最近的历史，在怀孕期间及其运载工具。
2. 心理问卷前DNIC程序，并在两个休息5分钟内DNIC程序管理。 Spielberger的状态 - 特质焦虑量表前程序管理，害怕疼痛问卷三是在第5分钟的休息时间和疼痛量表问卷Catastrophizing管理是管理在第二个5分钟的休息时间。 Spielberger的状态 - 特质焦虑量表的国家情感的条件和评估第一的状态焦虑水平，然后评估的特质焦虑水平。问卷III疼痛的恐惧中包含的剧烈疼痛，轻微的疼痛，和医疗疼痛的描述。疼痛Catastrophizing量表包括的项目，代表疼痛catastrophizing的三个组成部分：沉思，放大倍率，和无助。
3. 最后，短期McGill疼痛问卷2可能会在任何方便的时间点进行管理术前量化程度，神经性和非神经性疼痛主题的经验。

第2部分：机械时间总和（MTS）的评估

1. 在女人的前臂，研究人员采用了一个180克冯弗雷灯丝一次或两次，熟悉针刺感。然后，它应用1厘米直径的圆内的11倍。一触式后，女方要求对口头上一个0-100的数字疼痛量表针刺疼痛。然后，连续十触及应用在随机位置与刺激间隔1秒的主体是要求率第十应用程序的痛苦。

第3部分：弥漫有毒抑制控制（DNIC）评估

1. 在一个私人的考场，孕妇坐在一个舒服的姿势与放置在她的腿上的枕头。妇女被告知，小型讲座和对话会不会在测试过程中为了获得一致的结果。妇女被要求竭尽所能地专注于他们所描述的指令。研究员如下脚本来管理指令。首先，11点的口头数字疼痛量表解释和测试，然后简要解释。
2. 热热电极是经过精心放在女子的优势前臂掌侧内的一部分，并与魔术贴带的担保。该女子问到她的手臂放松，同时保持在同一位置上的热电极。
3. 测试的第一部分涉及到两个不同的热感觉熟悉的女人，并根据要求她使用评级的痛苦感觉。热电极的增加和减少在8 ° C /秒，从32 ° C至43 ° C，然后再从32 ° C至44 ° C。每个目标温度，第43 ° C和44 ° C，仍然为7秒。刺激间隔设置为2秒。增加/减少率和刺激间隔设置仍保持在8 ° C /秒和2秒，整个过程中，分别的。热电极由未激活时，在基准温度为32 ° C题目是问率11点的口头数字疼痛量表，6秒后，热电极达到目标温度的痛苦。
4. 下一部分的测试涉及将连续三个温度来确定温度的女人疼痛强度为6报告0-10规模。这是第一暖气的热电极45，46和47˚C的随机顺序。三个温度范围内对每个温度的女人反应不同，将增加或减少由1˚C。热电极是不能够达到以上48˚C的温度
5. 疼痛- 6温度，然后确认。
6. 现在，热电极是从女人的前臂，至少5分钟。这是一个完成的问卷调查和文书的好时机。
7. 至少5分钟后，热电极放置在同一位置上的女人的前臂。
8. 下一部分的测试涉及的热电极加热到30秒的疼痛- 6温度。该女子要求率在测试过程中的刺激疼痛为0，10，20和30秒。这30秒的热刺激是在第一次测试的刺激。
9. 再次，热电极是从女人的前臂至少5分钟，在这段时间内完成更多的问卷调查和文书可能。
10. 热电极是至少5分钟后，再次放置在sAME女人的前臂上的位置。
11. 对于测试的最后一部分，DNIC途径将测试用的热水澡调理刺激。在水浴的水是保持在一个恒定的46.5˚C。女人淹没，直到她的整只手（非主导）在手腕上的水，足足有一分钟，一分钟的热电极加热到同样的痛苦- 6温度在过去30秒。对于前30秒，女子要求率每10秒在水浴的手所产生的痛苦感。然后，最后30秒，她问率热电极（40，50和60秒的时间点）所造成的痛苦的感觉。

第4部分：计算DNIC和MTS

1. 机械时间总和计算减去疼痛评级后的第一触摸后的第十触摸疼痛评级。
2. 要计算一个DNIC得分，过去三年痛苦的评级或无条件测试刺激的最后疼痛评级的平均减去从过去三年痛苦的评级或空调测试刺激的最后疼痛评级的平均，分别为。

围产后数据

第5部分：配送信息

交货，劳动和分娩或剖宫产，产科和新生儿人口统计标准化椎管内麻醉镇痛模式被记录下来。

第6部分：临床疼痛评分和止痛药

收集过程中的阵痛和分娩，12，24和48小时手术后的时间在11点的数值疼痛量表疼痛评级。对于预定的剖宫产的妇女，疼痛评分记录的切口，在婴儿出生时，放置时间皮肤的订书钉或缝线。手术后，切口周围疼痛的评分记录，休息时，坐在和一般从她的子宫痉挛。

记录的时间点，任何阿片类药物，对乙酰氨基酚和非甾体抗炎消耗了产后0至48小时的手术后疼痛的药物剂量。硬膜外麻醉效果的持续时间有关的信息被记录下来。

第7部分：血液样本

DNA提取外周血（EDTA真空采血管，3毫升）。

剖宫产分娩后

第8部分：48小时伤口的痛觉过敏

1. 动态和静态的痛觉过敏是剖宫产后48小时内评估。
2. 首先，根据Stubhaug等描述的方法，动态的手术切口周围点状的机械刺激痛觉过敏的面积测量周围的疤痕。 （1997年）。简言之，一个180克冯弗雷长丝的刺激开始，以外的hyperalgesic地方没有疼痛的感觉是有经验的和移动向切口，直到女人报告一个明显的变化感知。第一点是一个痛苦，疼痛，或尖锐的感觉似乎是显着，切口的距离来衡量。如果没有感觉的变化出现，刺激停止在0.5厘米的切口。继发性痛觉过敏的面积是由沿径向线测试相隔2.5厘米左右的切口。翻译到方格纸上的意见，表面上是痛觉点除以厘米长的切口厘米的切口距离的总和计算。
3. 接下来，机械的静态的点状刺激的痛阈值，使用电子冯弗雷设备进行评估。简单地说，妇女被指示在操作过程中关闭自己的眼睛。一个电子冯弗雷长丝适用于皮肤上的指定点（1厘米以上腹部切口）和应用程序是由至少30秒分开。触觉痛阈值被定义为最小的力量^（2克/毫米），是痛苦的感知。三次测定每个评估和计算，平均。

长期跟进方法：2，6和12个月的疼痛问卷

第9部分：通过电话访问2，6及产后12个月的后续疼痛问卷

最后，研究人员呼吁科目2，6和12个月后，她的剖宫产管理短期McGill疼痛问卷2和一个定制的问卷调查，评估手术后的疼痛经验。此接受电话采访时通常不超过5分钟。

第10部分：代表结果

迄今为止，我们在75名妇女进行术前MTS和DNIC（在巴西和N，N = 38 = 37 UWMC西雅图）。图1显示了公关的图形表示E -剖宫产DNIC得分。

图1。DNIC比分定在巴西和北美的妇女选修剖宫产分娩。高效内源性镇痛代表积极DNIC评分（0至+5）。缺乏内源性镇痛代表负DNIC评分（0至-5）。

图2：手术前DNIC得分/ MTS和48h伤口的痛觉过敏之间的相关性。

Discussion

初步数据显示，MTS和DNIC可能具有更大的剖宫产后痛觉过敏相关。如果手术前的MTS，DNIC，基因检测和心理问卷可以预测个体易感性，发展严重的手术后的疼痛和持续性疼痛，患者可分层不同的高危人群。作为回报，可能有不同的治疗方法，包括先发制人多式联运镇痛每个患者不同的结果。

图3。手术后的疼痛（PPOP项目）的预测。

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Pathway - Pain and Sensory Evaluation System	Medoc Advanced Medical Systems
B–kel 14L Hot Tub	Boekel Scientific
180g Touch-Test Sensory Evaluator	North Coast Medical, Morgan Hill, California
Electronic von Frey	Bioseb, Cedex, France