Summary
עכברים
Abstract
כאשר ריצ'רד מוריס המציא מבוך המים שלו בשנת 1981 7, רוב העבודה התנהגותית שנעשתה בחולדות. עם זאת, ההבנה טובה יותר של גנטיקה העכבר הובילה את העכבר הופך חשובה יותר ויותר. אך החוקרים מצאו כי כמה זנים של עכברים שעברו מוטציה היו מועדים לבעיות כמו פסיבית צף או צלילה כאשר הם נבדקו במבוך המים של מוריס 11. זה היה מפתיע בהתחשב בסביבתם הטבעית; חולדות לשחות באופן טבעי (באופן קלאסי, "עכברוש הביבים"), ואילו עכברים התפתחו באזורים היבשים של מרכז אסיה.
כדי להתגבר על בעיות אלה, זה נחשב אם מים רדודים יהיו תמריץ מספיק כדי לספק מוטיבציה בריחה לעכברים. זה היה גם למנוע את הבעיות של ייבוש היצורים הקטנים עם מגבת ולאחר מכן לשים אותם בחדר התאוששות מחומם כדי למנוע היפותרמיה, אשר מהווה בעיה רצינית הרבה יותר מאשר עם חולדות; היחס הגדול של שטח פנים להיקף של עכבר עושה זה particularly פגיע לאובדן חום מהיר.
שיקול נוסף היה, האם יכול לשמש אסטרטגית בריחה טבעית יותר, כדי להקל על למידה. מאז חיות שנופלות למים ולשחות הרחק מהבטיחות של החוף צפויים להעביר את הגנים שלהם, בעלי החיים התפתחו נטייה טבעית לשחות עד לקצה של גוף מים. מבוך המים של מוריס, לעומת זאת, מחייב אותם לשחות לפלטפורמה נסתרת לכיוון מרכז המבוך - בדיוק הפוכה להתנהגותם התפתחה. לכן מבוך החתירה צריך לשלב בריחה לקצה של המנגנון. תכונה זו, בשילוב עם השימוש במים רדודים יחסית שאינם מרתיע, מגלמת את ההיבט "העידון" של "3 Rs" של ראסל ורץ' 8.
סוגים שונים של עיצוב מבוך נשפטו; התכונה המשותפת הייתה שהמים היו תמיד רדוד (2 ס"מ עומק) ובריחה הייתה דרך צינור פירסינג הקיר השקוף של המנגנון. צינורות אחרים ("יציאה מזויפתים ") גם הוצבו סביב החומות, אבל אלה היו חסומים. מהחלק הפנימי של המבוך כל יציאות שווא ויציאה האמיתית היחידה נראים אותו הדבר. כרגע מבוך dodecagonal (12 צדדיים) נמצא בשימוש באוקספורד, עם 12 יציאות אמת / שקר נקבעו בפינות. בהתפתחות האחרונה Y-מבוך חתירה שקוף כבר נוסה בהצלחה.
Introduction
המבוכים ומוריס בארנס
מאז ראשיתה של פסיכולוגיה ניסויית, מחקרים של למידת בעלי חיים יש לסמוך במידה רבה על מבוכים, בנוי בדרך כלל מעץ או מתכת אטומים. באופן בלתי נמנע, בשל יכולות חוש הריח יוצאות דופן של מכרסמים, מחקרים רבים באמצעותם נפגעים במידה מסוימת, כאשר הנסיין חשב שהוא / היא הצליחה ללמד את בעלי חיים הבחנה חזותית או עמדה, שהחולדה או העכבר למעשה היה בעיקר באמצעות חוש ריח כדי לפתור את הבעיה. זה בא לידי ביטוי על ידי המחלוקת אם חולדות עם נגעים של ההיפוקמפוס יכולות לבצע משימות זכרון התייחסות מרחביים, שנדונו בפירוט בשנת 2002 4. בעיקרו של דבר, מלבד בעבודה מוקדמת עם המבוך רדיאלי אינם מופיעים דוד Olton ועמיתיו,, יש תמיד הסתובבו בשיטתיות המבוכים שלהם. זה הוביל לחי lesioned היפוקמפוס פתרון המשימה, ככל הנראה על ידי רמזי ריח שגרמו דוארACH זרוע ייחודית. באוקספורד, עכבר עיוור (באופן טבעי) נצפה פעם אחת במבוך רדיאלי של שש הזרועות. זה השאיר את זרוע ההתחלה שלו ופנה ימינה. ואז זה עבר למרכז ובחר בזרוע הנגדית. לאחר מכן הוא נפל לאסטרטגיה סטריאוטיפית של תמיד פונה ימינה, אבל כשזה מחדש נתקל בבסיס של הזרוע הראשונה שזה נכנס, זה לקח רגעי לרחרח אותו (~ 0.2 שניות) ולאחר מכן דחה אותה ועברתי לזרועות הבאה. אם מידע הרחה בביקור אחד יכול לזכור, ברור שבדיקה על ניסויים חוזרים ונשנים על מבוך סטטי עם אותה הזרוע baited תמיד תוביל לעמותות ריח חזקות עם הפרס, והלמידה היה בקלות להתרחש גם אם הנגע מנע כל גרידא למידה מרחבית.
בעיות כגון אלה היו התמריץ למוריס לפתח מבוך המים שלו 7; מים לא יספק רמזי חוש הריח מקומיים קבועים.
בריכת השכשוך היא למעשה הכלאה בין tradiמבוך המים tional תוכנן על ידי מוריס 7 והמבוך היבש בארנס 1. במבוך המים של מוריס, ששוחה בבעלי החיים במים עמוקים, לברוח ממנו הוא מים הרדודים המשתרעים על פלטפורמה מעט שקועה ממוקמת לכיוון מרכז המבוך. במבוך בארנס, החיה ממוקמת על פלטפורמה (יבש) עגולה עם חורי יציאה ברחבי הפריפריה, רק אחד מהם מציעה בריחה לתיבה ממוקמת מתחתיו.
השימוש בחתירה כבריחה מניע נבע מבעיות שדווחה, כאשר מספרים חסרי פרופורציה של כמה זנים של עכברים הטרנסגניים הצליחו לשחות כראוי במבוך מוריס. הם גם צללו או פסיביים צף 11. מאז זה עשוי לייצג תגובה הקשורה ללחץ, זה היה מנומק כי צמצום המים לעומק חתירה עשויה להספיק כדי להתגבר על בעיה זו, כפי שאכן עשה את זה. הוחלט גם לאפשר בריחה לצינור יבש שנקבע בצד של המנגנון, ולא למים רדודים המשתרעים על פלטפורמה. זהיהיה תגובת בריחה "טבעית" יותר, ולהגדיל את המרכיב המרחבי של הבדיקה, שכן הרבה למידה הראשונית במבוך מוריס הוא פרוצדורלי; החיות ראשונה חייבות להתגבר על הנטייה המולדת שלהם כדי לשחות לאורך הקירות של המבוך לפני למידה מרחבית יכולה להתחיל.
מבוך בארנס גם יכול לסבול מבעלי החיים אינו מונעים מספיק לברוח פלטפורמה העגולה 10,11.
Protocol
1. בריכות שכשוך אוקספורד
בריכת השכשוך נעשתה על פי שלושה עיצובים רצופים, ח"כ 1-3. כל להעסיק מים (2 ס"מ) רדודים כלולים בבסיס לבן (כדי לשפר את ההרתעה שלה), אשר מוקף בקירות שקופים העשויים מפלסטיק או פרספקס אקרילי שקוף. אלה יש יציאות אמת / שקר שנקבעו בם. יציאות השווא הם האפילו על ידי פקקים מעץ צבועים שחורים, ואילו את היציאה נכונה היא פתוחה והצטרפה לצינור פלסטיק שחור שניתן להסיר עם העכבר בפנים. העכבר ולאחר מכן חזר במהירות ובatraumatically בכלוב בביתה בעת ששהתה בצינור. לאחר הפרסום הראשון של בריכת השכשוך, דווח כי חזרה לכלוב בבית היה גם מניע יעיל ללימוד Lashley III המבוך 2.
טמפרטורת מים 20-25 מעלות צלזיוס משמשת. 20-21 מעלות צלזיוס היא אידיאלית, זה כבר ציין כי כמה עכברים נראים פחות מוטיבציה בטמפרטורות גבוהות יותר.
תוכן "> המבוך הראשון 5 היה עגול. עם זאת, לעתים עכברים (במיוחד אלו עם נגעים ליפוקמפוס) היו נראים שלא להבחין בצינור היציאה הפתוח. עיצוב מתומן, עם צינורות היציאה הונחו בפינות כדי למשוך תשומת לבם של העכברים, במידה רבה להשתפר בעיה זו. עם זאת, שיעור השגיאה בביצועי סיכוי יהיה 4/trial, בניגוד ל6/trial עם העיצוב המעוגל של 12 הצינור. לכן בריכת dodecagonal משמשת כיום עם 11 כוזבת ו1 יציאה אמיתית להגדיר בזוויות שנעשו על ידי צמתים של הקירות.1.1. אבולוציה ומאפיינים של הבריכות השכשוך
1 Mk: 85 ס"מ בריכת עגול בקוטר 12 עם יציאות אמת / שקר (איור 1).
ח"כ 2: כ 86 ס"מ בקוטר בריכת מתומנים עם 8 יציאות אמת / שקר נקבעו בפינות.
ח"כ 3: בריכת (12 צדדיים) dodecagonal 120 ס"מ קוטר 12 עם יציאה נכונה / לא נכון להגדיר בתירסERS (איור 4).
בכל האמור לעיל (וה-Y מבוך החתירה; ראו להלן) את צינורות היציאה היו בקוטר 40 מ"מ. עם זאת, מדי פעם היה חש כי העכברים היו מסרבים להיכנס לאלה, וביצועי שליטה בY-המבוך היינו לפעמים לטבול אחרי שהם מגיבים היטב. לפיכך, ובהתחשב בקלות שהם נכנסו למנגנון מתחפר (ראה פרסום יופיטר "הערכה מתחפרת, בניית קן ואגירה בעכברים"), גם כי חורי היציאה במבוך בארנס הם בקוטר 50 מ"מ, זה נחשב אם 40 מ"מ היה יותר מדי קטן. בדיקה בוצעה בכלוב בבית של שישה עכברי C57BL / 6. (נראה שהם יותר מוכנים להיכנס 40 צינורות מ"מ בכלוב בבית כפי שככל הנראה לחץ הוא נמוך יותר מאשר כאן בחתיכת המנגנון, ולכן עושים את הבדיקה בכלוב בבית הייתי למזער את הבדלים בכניסה אם את הצינורות הקטנים יותר היו מעט מרתיע, מה שהופך לבדוק שמרני יותר). שני צינורות 40 מ"מ ושני צינורות 50 מ"מ הונחו על הרצפה בלסירוגין דפוס. כצפוי, היו יותר כניסות לצינורות 50 מ"מ (28 ערכים) מ -40 מ"מ (9 כניסות). לכן מבחני פיילוט מתוכננים על Y-מבוך חדש עם 50 צינורות יציאה מ"מ, אם זה מוצלח יוחלפו הצינורות הישנים 40 מ"מ בברכה וY-מבוך החתירה dodecagonal עם אלה חדשים 50 מ"מ.
כברכת שכשוך, Y-מבוך וחידוש Y-מבוך המרחבי חתירה הן כל הבדיקות מרחביים, בהסתמך על רמזי החדר שבו העכבר רואה מבעד לקירות השקופים של המנגנון, החדר צריך להיות מרוהט היטב עם רמזים מובהקים (למשל, מדפים ארונות, צורות פלסטיק שחורות על הקירות).
2. הפעלת בריכת שכשוך
- מקם את העכבר במרכז בריכת מול אחת מארבע עמדות על המערכת (9, 12 או 03:00 אם צינור המפלט הוא בשעה 6). מיקום הוא חצי אקראי; מקסימום של שלושה משפטים רצופים יכול להיות באותו הכיוון. זה יכול להיות קשה להשגה בפועל, כי כמוהלמידה ממשיכה העכברים נוטים להתמצא עצמם לכיוון היציאה הנכונה כפי שהם הורידו לבריכה בזנבו. אם הם עושים את זה בחריפות כל ניסיון צריך להיעשות כדי להכריח אותם למצב המתוכנן, שכן הם פשוט מפגינים למידה.
- לשחרר אותם כאשר הם נמצאים ממש מעל המים, כמו אז שהם טיפה באופן מיידי ולדעת שהם כבר לא מתקיימים. לאט לאט משחרר אותם בתוצאותיהם נאבקות כדי לשחרר את עצמם וזה יכול לפגוע בנטייה ראשונית. זה חל גם על ה-Y מבוך החתירה.
- אורך משפט מרבי הוא 60 שניות. אם העכבר לא מצליח לברוח עד אז, באופן ידני להנחות את זה כדי לצאת באמצעות כמה משוטים פרספקס שקופים, בכל מדידה על 30 x 20 ס"מ. הצעדים שננקטו הם הזמן כדי למצוא את היציאה (הגדרה: כל הראש בתוך הצינור) ושגיאות. טעויות הוגדרו כמגיעות בתוך אורכו של ראש מצינור (כולל יציאה האמיתית). עובר בסמוך ליציאה האמיתית, ללא כניסה, מתרחש בדרך כלל אניnfrequently אחרי כמה המשפטים הראשונים. אמנם אפשר לטעון שמדובר בבעיה, גישה אלטרנטיבית היא שעכברים לקויים בקוגניציה מרחבית לעשות את זה כי הם לא יודעים שיש סביב יציאה לשם. פקדים יודעים, ולכן לחקור באופן מלא יותר. תקרה של 11 שגיאות / משפט מוטלת על מספר הטעויות בניתוח, כדי למנוע יותר מדי להטות את הנתונים. זה יהיה להקל על גירעון שנמצא בעכברים לקויים מרחבית, כלומר זה הוא מדד שמרני. עכברים שלא מצליחים להגיע אל היציאה תוך 60 שניות מוקצים ציון של 11 טעויות למשפט זה. אז יש לי 60 פעמים שניות תמיד 11 שגיאות.
3. Y-מבוך החתירה
כדי לפשט את הליך בריכת השכשוך והמנגנון הוחלט על ניסוי עם Y-מבוך, פעל על פי אותם העקרונות כמו הבריכות השכשוך. המנגנון מורכב משלוש זרועות עשויות קלקר שקוף או פרספקס, שכל אחד 30x 8 x 20 ס"מ. זה הוא רכוב על בסיס לבן (איור 7). הלבן נבחר על מנת למקסם את ההרתעה בצבע הרצפה וכך לעודד בריחה מרדודה (2 ס"מ עומק). כמו במבוך המים, יש רק יציאה אחת נכונה, עם שתי זרועות האחרות המסתיימות ביציאות שווא שנראים אותו מבפנים במבוך (איור 8).
פועל Y-מבוך החתירה
מקם את העכבר בקצו של אחד מהזרועות הסגורות, מול מן המרכז. הרצף של זרועות שנבחרו כנקודת ההתחלה מוגדר על ידי רצף אקראי למחצה; לא יותר משלושה משפטים רצופים עם אותו המצב, ומספר שווה של זרועות השמאל או לימין. כל ניסוי נמשך 60 שניות. אם העכבר לא מצליח לצאת (כל הראש בצינור יציאה) בתוך פרק זמן זה יעודד אותו להיכנס לזרוע בעזרת חתיכת פרספקס השקוף. הבסיס של זרוע היציאה חסום על ידי פרספקס והעכבר אפשר למוצא את היציאה בעצמו, זהצריך לעודד למידה טובה יותר מאשר לדחוף אותו ישר לתוך הצינור. אבל זה ייתכן שיהיה צורך נקט אם העכבר הוא מסרב להיכנס לצינור לאחר 15 שניות. לנקוט בצעדים של הסך כל הזמן כדי לצאת ומספר הטעויות (לא כולל כל זנב גוף נכנס זרוע עיוורת).
ניקוד ה-Y מבוך החתירה
ישנן שתי הגדרות של משפט נכון: ראשית אחד שבו העכבר מוצא את היציאה ב< 60 שניות ואינה רשומות לזרועות עיוורות, עם שגיאות שקלעו אם זרועות עיוורות הם נכנסו ו / או אם היציאה היא לא נמצאה בתוך 60 שניות. ניתוח זה מבלבל את הכישלונות כדי להתחיל לזוז עם שגיאות בערכי זרוע. שנית, ניתן לבצע ניתוח משפט שמדגיש את היכולת הקוגניטיבית על ידי לא כולל, לכל עכבר, את כל הניסויים שבו העכבר לא עזב את הזרוע להתחיל בתוך 60 שניות, (כלומר למחוק את כל הציונים 0 60) ואז חישוב הנכון של% נותר ניסויים.
4. שני סוגים של Y-מבוךמשולב
1. מנגנון
בעת בניית Y-מבוך חתירה, כדאי לשלב את שתי דלתות כדי לאפשר לה להתנהל כ( יבש) ניסוי זיכרון המרחבי חידוש 6 (איור 13). דלת הגיליוטינה שקופה מכסה את חור היציאה בקיר סוף זרוע היציאה, בעוד שיכולה להיות מוכנסת דלת הגיליוטינה אטום לאטום של זרוע אחת מהשתיים אחרות בשלב הדגימה של הבדיקה. חשוב שהרצים לדלתות אלה אינם בהישג ידם של העכברים, שכן אחרת הם עלולים להסיט את תשומת הלב שלהם, כי הם מופיעים נתיבי מילוט אפשריים. באופן אידיאלי הם צריכים להאריך 7 ס"מ למטה מהחלק העליון של קיר המבוך.
2. ההגדרה
הנח שכבה (0.5 ס"מ) דקה של חומר מצעי שבבי עץ על הרצפה של Y-המבוך. זה מחדש בין שני שלבי בדיקה עבור עכברים בודדים, ובין עכברים. לאימון הטוב ביותר, על מנת להפוך את סביבת חוש הריח מומחדש דומה לעכברים הראשונים שלאחר מכן, לעומת מקום אחד או שני עכברים שאינם ניסיוניים במבוך לכמה לפני הניסוי מתחיל דקות.
3. נוהל
עם זרוע היציאה חסומה על ידי הדלת האטומה וחור היציאה שלו נחסמת על ידי הדלת השקופה, מניח את העכבר בזרוע ההתחלה (אחת משתי זרועות ללא היציאה של המבוך) ולאפשר לו לחקור במשך 5 דקות. ואז להסיר אותו, להעלות את הדלת האטומה כדי לאפשר גישה לכל שלוש זרועות, להחליף אותו בזרועו ההתחלה ולבחון אותו במשך 2 דקות. שים לב למספר הכניסות והזמן המושקע בכל זרוע. עכברי בקרה צריכים לזכור ששתי זרועות הראשונות, ולבלות זמן רב יותר בזרוע נגישה קודם לכן.
Representative Results
נגעים בהיפוקמפוס במידה רבה לפגוע בלמידה בבריכה השכשוך 5. באמצעות Y-מבוך חתירה, גירעון תלוי גיל הוכח ב10 ו -14, אבל Tg2576 עכברים ישנים לא 3 חודש (מודל של עמילואיד על ביטוי). עכברי בני שליטה (21 חודש) גם ביצועים גרועים 3. ניסוי זיכרון המרחבי חידוש לרוץ בY-מבוך היבש חשף ליקויים בעכברים עם נוק אאוט של-קולט (GluR-A) יחידות משנה קולטן AMPA 9 גלוטמט.
איור 1. עכבר בבריכה השכשוך העגול Mk 1.
איור 2. העכבר מוצא את צינור היציאה של בריכת השכשוך.
איור 3 "src =" / files/ftp_upload/2608/2608fig3.jpg "/>
איור 3. העכבר נמלט לתוך צינור היציאה. הצינור אז מנותק מהמבוך והעכבר חזר לכלוב בבית שלה.
איור 4. עכבר בבריכה שכשוך dodecagonal.
איור 5. עכבר עומד לבצע טעות כפי שהוא מתקרב יציאת שווא.
איור 6. שגיאה מחויבת כאפו של העכבר מגיע במרחק של ראש יציאת שווא. היציאה האמיתית היא לזכותה, עם צינור היציאה המחובר.
together.within עמודים = "תמיד"> 
איור 7. Y-מבוך חתירה.
איור 8. פירוט של סוף זרוע היציאה של ה-Y המבוך. שוקת בצורת U רדודה adjoins חור היציאה בקיר הסוף. זה תומך בצינור היציאה, שמוצג להלן תמיכה בתמונה לעיל. צינור היציאה ניתן להסיר את התמיכה לקחת את העכבר חזרה לכלוב בבית שלה. כל הנשק מצויד בקיר סוף הזרוע הזו הגדרה, אבל רק אחד יש חור חתך עגול לתוכו כדי לאפשר בריחה.
איור 9. עכבר במבוי סתום של Y-מבוך החתירה.
איור 10. העכבר מוצא צינור היציאה.
איור 11. עכבר, לאחר שנמלט מY-מבוך החתירה, מחכה לשובו לכלוב בבית שלה.
בדרך כלל ניתן לסמוך עכברים איור 12. על להישאר בצינור בזמן שהם ביצע חזרה לכלוב בבית בקרבת מקום שלהם.
איור 13. שילוב של Y-מבוך חתירה עם תצורת Y-מבוך חידוש מרחבית. דלת הגיליוטינה אטומה מוכנסת לתוך שקופית בסוף הפרוקסימלי של זרוע אחת, והגיליוטינה שקופהדלתות אוטמת את חור היציאה.
Discussion
לסיכום, נראה חתירה מניע יעיל בדרך כלל לעכברים, ותמנע את הלחץ הקשור בשחייה במים עמוקה. בניגוד לאורך הדרך ומודד את הזמן לברוח במבוך המים של מוריס, שיעור השגיאה בבריכה השכשוך לעכברי lesioned היפוקמפוס נשאר קבוע לאורך כל תקופת אימוני 5, כך זה מייצג מידה טהורה של זיכרון המרחבי, בניגוד לזמן לברוח או נתיב אורך, שהן ירידה כמו העכברים להכיר את האלמנטים שאינם מרחביים של המשימה. מדד השגיאות מספק גם גודל גדול יותר מהבדל בין בקרות עכברים פגומים (למשל lesioned היפוקמפוס) ו.
בפרסום המקורי, בדיקות בדיקה נערכו כדי לבדוק אם העכברים באמת היו באמצעות רמזים מרחביים 5. ב1 Probe, המבוך היה לסובב 120 מעלות אך המיקום הגיאוגרפי של צינור המפלט נשאר אותו הדבר כמו באימונים. ביצועים נותרו כמעט ללא שינוי. בבדיקה 2, בדומה לבדיקת ההכחדה הסטנדרטית במבוך מוריס, צינור היציאה היה חסום. הזמן המושקע ברבע אימונים של המבוך, שבו צינור היציאה היה ממוקם בעבר, היה 50% לעכברי ביקורת, 25% לעכברים עם נגעים בהיפוקמפוס. במבחן בדיקה שלישי בה את עמדתו של צינור היציאה הייתה שונה, את הפקדים בילו זמן רב יותר שוב ברבע אימון המקורי. בדיקות בדיקה אלה אישר את העכברים שלא באמצעות רמזי intramaze אבל היו מונחה על ידי הרמזים מרחביים במעבדה החיצונית למבוך. זה חוסר ההשפעה של רמזי intramaze מעמיד. בריכת השכשוך ביתרון על פני מבוך בארנס
למרות שלא ניסו חולדות במבוכי חתירה, זה עשוי להיות אפשרי, אם כי זה עשוי להיות יתרון להפוך קרים יותר ממי 20-25 מעלות צלזיוס משמש בדרך כלל במבוך מוריס. עם זאת, מאחר שגופם לא יהיה שקוע במים לא צריך להיות לכך השפעות שליליות רווחה.
Disclosures
אין ניגודי האינטרסים הכריזו.
Acknowledgments
קרן Wellcome למתן מימון גישה פתוחה לאוניברסיטת אוקספורד. רוברט דיקון הוא חבר בקבוצת OXION אוקספורד, במימון קרן Wellcome מענק WT084655MA.
References
- Barnes, C. A. Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat. J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).
- Blizard, D. A., Cousino Klein, L., Cohen, R., McClearn, G. E. A Novel Mouse-Friendly Cognitive Task Suitable for Use in Aging Studies. Behav. Genetics. 33, 181-189 (2003).
- Deacon, R. M. J., Cholerton, L. L., Talbot, K., Nair-Roberts, R. G., Sanderson, D. J., Romberg, C., Koros, E., Bornemann, K. D., Rawlins, J. N. P. Age-dependent and -independent behavioral deficits in Tg2576 mice. Behav. Brain Res. 189, 126-138 (2008).
- Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Kirby, B. P., Croucher, A., Rawlins, J. N. P. Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery. Behav. Brain Res. 133, 57-68 (2002).
- Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. Learning impairments of hippocampal lesioned mice in a paddling pool. Behav. Neurosci. 116, 472-478 (2002).
- Dellu, F., Mayo, W., Cherkoaoui, J., Le Moal, M., Simon, H. A two-trial memory task with automated recording: study in young and aged rats. Brain Res. 558, 132-139 (1992).
- Morris, R. G. M. Spatial localization does not require the presences of local cues. Learn. Motiv. 12, 239-260 (1981).
- Russell, W. M. S., Burch, R. L. The principles of humane experimental technique. , Methuen. London. (1959).
- Sanderson, D. J., Gray, A., Simon, A., Taylor, A. M., Deacon, R. M. J., Seeburg, P. H., Sprengel, R., Good, M. A., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. Deletion of glutamate receptor-A (GluR-A) AMPA receptor subunits impairs one-trial spatial memory. Behav. Neurosci. 121, 559-569 (2007).
- Sunyer, B., et al. Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice. Protocol Exchange. , (2007).
- Wahlsten, D., Rustay, N. R., Metten, P., Crabbe, K. C. In search of a better mouse test. TINS. 26, 132-136 (2003).
