Summary
De plus-labyrint foranstaltninger angst-lignende adfærd hos gnavere. Der er to modstående lukkede og to modstående åbne arme, ængstelige gnavere undgå de åbne arme. Det centrale område er hverken helt åben eller lukket, så tid brugt her er tvetydig og vanskelig at fortolke. Her er en modifikation af plus-labyrinten protokol eliminere dette område er beskrevet.
Abstract
Plus-labyrinten blev afledt fra den tidlige arbejde Montgomery. Han bemærkede, at rotter havde tendens til at undgå de åbne arme af en labyrint, foretrækker de medfølgende dem. Handley, Mithani og File
Introduction
Den forhøjede plus-labyrint blev afledt fra den tidlige arbejde Montgomery. 27. Han bemærkede, at rotter tendens til at undgå de åbne arme af en labyrint, foretrækker de medfølgende dem. Handley og Mithani, og File et al. 22,29 udførte de første undersøgelser på plus-labyrint-design, vi bruger i dag, og i 1987 Lister offentliggjorde et design til brug med mus 25. Det er nu en standard assay for angstdæmpende behandlinger 23, og flere protokoller er blevet offentliggjort 36,24 http://www.jove.com/video/1088 ; http://currentprotocols.com/protocol/ph0538 .
Den forhøjede plus-labyrint består af to modstående åbne og to modstående lukkede arme skærer hinanden i et centralt område, i form af en + i planen. Procentvise tid brugt på, og procentvise angivelser i de åbne arme er et indeksangst-lignende adfærd, lavere disse indeks, jo mere ængstelig musen er. Alternativt er en mus, der tilbringer det meste af sin tid i de lukkede arme klassificeret som ængstelige.
Faktor analyse har vist, at mens indeks for åben arm aktivitet belastning tungt på en faktor, der er udpeget som angst-lignende adfærd, og lukkede arm poster afspejler i høj grad motorisk aktivitet, grænserne mellem faktorer er ikke endelige, også andre faktorer såsom udforskning, risikovurdering og beslutningstagning omfatter profilen af adfærd på plus-labyrint, 12,32. Tid i det centrale område er mere problematisk at fortolke, men tid brugt her er blevet klassificeret som "beslutningsproces" 32. Selvom mus bruger det meste af deres tid i de lukkede arme, og relativt lidt tid på de åbne arme, i mange undersøgelser meget tid der bruges i det centrale område, hvor armene deltage. Selv om dette kan repræsentere beslutningsproces 32, det er tvetydigt i terms af angst-lignende opførsel. selvom meget ængstelige mus kan forventes at undgå det centrale område samt de åbne arme En tidlig forsøg på at eliminere denne tvetydige centrale område var at konstruere en cirkulær labyrint med to lukkede kvadranter vekslende med to åbne dem 33.. I denne "zero-maze" et dyr er entydigt i en åben (anxiogent) eller en lukket (nonanxiogenic) zone. Men selv om der anvendes af flere grupper, har det aldrig været så udbredt som plus-labyrint. I vores laboratorium har vi fundet, at mens plus-labyrint (og efterfølgende stræder) viste angstdæmpende virkning i hippocampus læderede rotter, disse blev ikke set på et nul labyrint opbygget præcis som den, Shepherd et al. 13.
Den successive gyder apparat blev derfor udtænkt med det primære formål at imødegå den centrale område af plus-labyrinten. Sekundært blev elementer af andre tests for angst-lignende adfærd indarbejdet. Ved at startedyr i vedlagte alley 1 blev en fremkomsten komponent indført, der ligner den i Stones "stovepipe" test 34.. Farven på stræder skifter fra sort (gyde 1) gennem grå (alley 2) til hvid (stræder 3 og 4). Det stammer fra observationer, at mus foretrækker mørkere områder, som eksemplificeret i det lys-mørke box test 11.. Væggene i successive baner også langsomt aftage i højden, i modsætning til i plus-labyrint, hvor der er en brat overgang mellem høje mure og ingen vægge. Bredden af stræder gradvist aftager gradvist at øge eksponeringen af musen til den høje placering af labyrinten, i samråd med den gradvise nedgang i væg højde. Alle disse faktorer blev inkorporeret i et forsøg på at øge testens følsomhed og spænder over en bredere vifte af angst-lignende adfærd end den plus-labyrinten gør. Den successive baner apparat var et forsøg på at beslaget en bredere vifte af angst-lignende adfærd basislinjer i samme WAy at de fire grundlæggende betingelser for den sociale interaktion test, som oprindeligt udført af File 17 tillader påvisning af subtile ændringer af angst-lignende adfærd. Filer, i en undersøgelse af virkningerne af nikotin, så kun forskelle i de to mellemliggende angst-lignende adfærd betingelser, ikke den højeste eller laveste 20.
Samt plus-labyrint, en anden meget anvendt test af angst-lignende adfærd er lys-mørk boks 11.. Resultater fra lys-mørke box og plus-labyrinten korrelerer ikke altid med hinanden 35.. Det anses nu for at angst-lignende adfærd ikke er en enhedsstat fænomen 19.. Den successive baner Testen kan derfor godt give resultater anderledes til dem, der opnås ved hjælp af lys-mørke-kasse, og tænkes selv fra plus-labyrint, da det er diskret forskellig fra sidstnævnte, men ville resultater mellem førstnævnte og sidstnævnte forventes at være stort set ens.
8,21 Det kan være at udsætte et dyr til plus-labyrint efterfulgt af successive baner eliminerer ændring af typen af angst-lignende adfærd måles, hvis plus-labyrint testen. Et eksempel på dette blev set, da plus-labyrint og successive stræder blev brugt til at teste mediale præfrontale cortex-læderede og kontrol mus i en tidsmæssigt opvejet måde. De læderede mus udviste signifikant lavere angst-lignende adfærd i begge typer apparater, uanset om testning forekom med de successive baner eller plus-labyrint 15 første. Det er også muligt, at sekventiel brug af plus-labyrint og successive stræder kunne bevare følsomheden over for angstdæmpende medicin ses, når plus-labyrint-testen. 18.
Rotter kan også blive testet på en større version af de successive stræder. Proceduren er præcis than samme som for mus.
Som i tilfælde af testning for hyponeophagia, forudgående generelle erfaring af dyrene, bortset fra forhøjet labyrint angst-lignende adfærd test per se, påvirker kan resultatet. 1,16
Protocol
1.. Metode
1.1 Apparatur
Den successive stræder Apparatet består af fire på hinanden lineært forbundne stræder formodet stigende anxiogen karakter og er lavet af malet træ (se figur 1 og til sammenligning, figur 2 et plus-labyrint). Detaljer er vist i tabel 1:
| Alley | Længde | Bredde | Væghøjde | Color |
| 1 | 25,0 | 8.5 | 25,0 | Black |
| 2 | 25,0 | 8.5 | 5,0 | Grey |
| 3 | 25,0 | 3.5 | 0,8 | White |
| 4 | 25,0 | 1.2 | 0.2 | White |
Tabel 1. Konstruktionsdetaljer for successive stræder apparat. Alle dimensioner er i cm.
Apparatet er hævet cirka 50 cm ved at klemme den back-udvidet etage i gyde 1 til et laboratorium bænk, hylde eller anden støtte. Den åbne ende af gyde 1, bør være mindst 10 cm væk fra støtte til at forebygge mus forsøger at klatre på den. Sørg for tilstrækkelig og rigelig polstring under stræder i tilfælde af en mus falder af.
Begrundelsen for de forskellige væg højder, var: de af gyde 1 behøver at være høj for at maksimere sine ikke-anxiogene egenskaber. Også høje mure skaber en mørkere miljø, så længe laboratoriet lyskilden ikke er umiddelbart ovenover. Væggene i gyde 2 blev bedømt af erfaring at fremstå mindre sikkert end gyde 1 til mus, men stadig give en vis grad af beskyttelse. Stræder 3 og 4 havde netop nok højde for at maksimere angst, men stadiggive et greb, hvis musen var i fare for at falde ned. I praksis falder er sjældne, og ikke hyppigere end på plus-labyrinten.
Apparatet skal håndteres forsigtigt, da den smalle Alley 4 er særligt modtagelige for skader. Hvis fastgøres, bør apparatet ikke vibrerer som musen bevæger sig over det. At minimere begge disse potentielle problemer, kunne apparatet gives en styrkelse ekstra "rygrad" spænder sin længde under gulvet. En efterfølgende baner apparat for rotter kan også foretages. Detaljer er vist i tabel 2:
| Alley | Længde | Bredde | Væghøjde | Color |
| 1 | 45.0 | 9.0 | 29,0 | Black |
| 2 | 45.0 | 9.0 | 2.5 | Grey |
| 3 | 45.0 | 6.7 | 0.5 | White |
| 4 | 45.0 | 3.5 | 0.3 | White |
Tabel 2. Konstruktionsdetaljer for successive stræder apparater til rotter. Alle dimensioner er i cm.
1.2 Procedure
* Bring mus til den eksperimenterende rum 5-20 min før test for at sikre, at de er tilpasset til rummet og er på et moderat niveau af ophidselse.
* Som med alle eksperimenter, hvor dyrene er testet én gang for spontan adfærd på et nyt apparat, er det god praksis for de gyder først skal gives en mus lugt sted ikke-eksperimentelle mus på apparatet i et par minutter, derefter rense apparatet som under den vigtigste eksperiment. Målet er at sikre en let, men ensartet baggrund mus lugt, på det grundlag, at det er umuligtligt at helt fjerne dyr lugt (endsige bevise, at dette mål er opnået).
* Placer en mus ved den lukkede ende af gyde 1 mod væggen. Start timere 1) for den samlede længde af testen + latency at indtaste våben, og 2) tid tilbragt i gyde 1. Når musen placerer alle 4 fødder på til næste gyde det anses for at have indtastet den. Optag samlede tid tilbragt i hver gyde (alle fire fødder), og antallet af poster (både fremad og bagud). Registrere antallet af fækale Boli og om nogen vandladning er sket.
* Test varighed: 5 min. (Dette er den normale tid, hvis du ved eller har mistanke, at de dyr, du tester ikke vil være meget nervøse, forkorte testens varighed til 3 min kan være en fordel Bemærk hvad tid du gør brug.).
* En kombineret eventtæller / timer er uvurderlig for dette arbejde samt for timing plus-labyrint. Vi har en batteridrevet bærbar en med fire knapper, der hver røv ociated med en begivenhed counter og en timer (1/10 s), bygget i psykologi afdelingen. Hvis du trykker på knappen 1 registrerer en hændelse (indrejse i gyde 1), og starter en timer. Når du slipper knappen stopper timeren. Hvis du trykker på knappen 2 registrerer en gyde 2 indrejse og starter gyde 2 timer, osv. Dog skal man trække en post fra det samlede antal poster registreret på gyde 1 som første indgang blev indledt af forsøgslederen, ikke musen.
* For at opsummere, for hver gyde rekord: latenstiden for at indtaste det (bortset fra gyde 1 selvfølgelig), at antallet af poster i det, og den samlede tid brugt der.
* Hvis en mus falder, stop uret og sæt det på gyden, hvorfra det faldt, står gyde 1.
* Alle urin og fæces fjernes mellem dyr og apparatet renses med en fugtig, efterfulgt af en tør væv. Det er vigtigt at rengøre og desinficere udstyr mellem hver testet mus.
indhold "> * Desuden slid altid handsker ved håndtering gnavere.Representative Results
Rotter med komplet, bug eller dorsal cytotoksiske hippocampus læsioner viste moderate eller delvis angstdæmpende virkning på plus-labyrint, mens ventrale, men ikke dorsal, læderede rotter viste angstdæmpende virkning i de forskellige stræder 6,26. Men i et andet laboratorium, gjorde elektrolytiske dorsale hippocampus læsioner ikke har angstdæmpende virkning 35, og dette er ikke usandsynligt, som den tidligere undersøgelse opnåede kun partiel angstdæmpende virkning med dorsal cytotoksiske læsioner, og det er den ventrale hippocampus, som menes at spille en vigtig rolle i angst-lignende adfærd 4,7.
Mediale septumdefekter læsioner ligeledes reduceret angst-lignende adfærd hos rotter i de successive stræder 5. I modsætning, har nul labyrinten ikke afsløre eventuelle angstdæmpende virkning af komplette cytotoksiske hippocampus læsioner 13.. C57BL/6JolaHsd mus brugt længere tid på den mest anxiogen af de successive stræder (gyde 4) end 129S2/SvHsd mus 9.I modsætning hertil blev en klar angst-lignende adfærd forskel ikke set på plus-labyrint, hvor 129 mus brugt længere tid i det centrale område, et resultat også set i en anden 129-stamme, 129/SvEvTac 2. I ikke-offentliggjort arbejde på mus med komplet, dorsale eller ventrale læsioner af hippocampus, var der en generel tendens til at observere angstdæmpende-lignende resultater af komplette læsioner. Disse var dog langtfra så markant som i hyponeophagia tests, hvor angstdæmpende effekt af komplette eller ventrale læsioner var stærk og pålidelig. For eksempel brugte de fuldstændige læderede mus mindre tid i de lukkede arme plus-labyrint, men ikke mere i det åbne. Den successive gyder Testen blev udført to gange, kun på det andet forsøg var der signifikante angstdæmpende virkning af de komplette læsioner. Både de successive stræder og plus-labyrint stiller krav til orientering processer, så kan de læderede dyr at tage mere tid til at "få deres lejer", og dermed tid til rådighed til at demonstrere angstdæmpendevirkninger er reduceret.
Når mus med læsioner i mediale præfrontale cortex blev testet på plus-labyrint og successive stræder apparater med rækkefølgen af testning opvejes, var der ingen virkning blev testet første, men tydelige angstdæmpende virkning var til stede i begge prøver sammenlignet med kontroller 15 (se figur 3 og 4). De læderede mus gjort væsentligt flere poster i hver gyde af de successive stræder i forhold til kontroller og de åbne arme af plus-labyrinten, selv interessant poster i de lukkede arme af sidstnævnte ikke var højere end kontrol. I det åbne felt de læderede mus var betydeligt mere aktiv end kontrol, og marginalt så i fotocelle aktivitet bure.
Den successive baner test har også vist sig at være følsomme over for virkningerne af den anxiolytiske lægemiddel chlordiazepoxid. I udgivet værk 12 mg / kg ipchlodiazepoxide (CDZP) blev vist at være aktiv i mandlige NIH-mus, som anvendes af Lister i den oprindelige beskrivelse af plus-labyrinten for mus 25. De CDZP-behandlede mus brugt mindre tid end kontrol i Alley 1 (158 ± 12,1 vs 212 ± 14,8 s, P = 0,0108, og gjort flere indgange til Alleys 2-4 (se tabel 3).
| Alley | Kontrol | CDZP | P |
| 2 | 7,2 ± 1,2 | 18,4 ± 2,0 | 0,0001 |
| 3 | 1,0 (0-3,5) | 5,0 (2,5-12,3) | 0,0277 |
| 4 | 0,0 (0,0-1,0) | 2,0 (0,0-5,0) | 0,0604 |
Tabel 3. Poster i Alleys 2-4 af de successive gyder apparatet ved mus behandlet med 12 mg. / Kg ip af CDZP eller kontroller Værdier er medianer og (Kvartilafstand), eller betyder ± SEM efter om data var ikke-parametrisk eller parametrisk, Mann-Whitney U test eller t-test hhv. N = 11/group.
Figur 1. Musen successive stræder apparatet. Den er lavet af malet træ, og er fastspændt på bænken.
Figur 2. Musen plus-labyrint. Den er lavet af sortmalet træ med gennemsigtige plexiglas vægge på de vedlagte arme.
Figur 3. Den anxiolytiske effekt af mediale præfrontale cortex læsioner (m) på plus-labyrint compared til kontroller (C). * = P <0,05 C vs m.. Data, der oprindeligt blev offentliggjort i henvisningen 15..
Figur 4.. Den anxiolytiske virkning af mediale præfrontale cortex læsioner (m) på de successive baner sammenlignet med kontroller (C). * = P <0,05 C vs m.. Data, der oprindeligt blev offentliggjort i henvisningen 15..
Discussion
Som konklusion, de successive gyder testen giver generelt lignende resultater til plus-labyrint, når læsioner i hippocampus komplekse eller mediale præfrontale cortex er lavet, men yderligere arbejde er nødvendigt for at vurdere virkningerne af læsioner i andre hjerneområder menes at være relateret til angst -lignende adfærd. Indimellem resultater på plus-labyrinten adskiller sig markant fra dem i de forskellige stræder, et eksempel på dette er vores arbejde med Kir6.2 KO mus 14. Da de blev testet på begge apparater, det tilladt os at vise, at KO-mus ikke viste en generel ensrettet ændring i angst-lignende adfærd, da de har brugt mere tid end vildtype mus på de åbne plus-labyrint arme (viser mindre angst -lignende adfærd), men mere tid i gyde 1 af de successive stræder (viser en større angst-lignende adfærd). Således kan kombineret brug af plus-labyrint og successive stræder eliminere falsk positive eller falsk negative resultater, idet de to tests, selv omlignende, er ikke funktionelt identiske.
Som i plus-labyrint, ikke hyperaktivitet ikke fører til en ikke-selektiv stigning i antallet af indgåede baner. Undersøgelser har vist, at tilrettelæggelsen af adfærd i mus varierer uafhængigt af aktivitet 28.. Mediale septal læderede rotter, som viste sig at være markant hyperaktiv i en separat test i photobeam aktivitet overvågning bure viste kun signifikant større poster i stræder 2 og 3. Poster i stræder 1 og 4 var ikke anderledes til kontrolgruppen 5 Så mindre angst septal læderede rotter blev shuttling frem og tilbage mellem de to moderat anxiogene områder af de successive baner, der viser, hvad apparatet var designet til at detektere, dvs deres position på et spektrum af angst. Hvis de havde været endnu mindre ængstelig, ville en stigning i overfarter mellem stræder 3 og 4 er set.
Andre tegn på, at hyperaktivitet ikke fører til en falsk positiv i successive stræder testen er, at rotter med dorsal hippocampus læsioner er hyperaktive, men ikke viser angstdæmpende virkning i de successive stræder 7.. I en beslægtet test med lineær apparat, sort hvide gyde test viser GluRA KO hunmus lidt mere angst-lignende adfærd end kontrol, mens hannerne ligner kontrol, men begge køn er markant hyperaktive 3.. Kir6.2 KO mus var mere aktive i deres hjemlande bure end vildtypemus men viste les angst hos de successive stræder 14.. Især 8. KO mus sprang eller faldt fra plus-labyrint, men ingen fra de successive stræder.
En begrænsning ved den successive baner testen som i øjeblikket anvendes, er, at i betragtning af den varierende farven på gulvet, vil video-sporingssystemer være vanskeligt at bruge. Imidlertid kunne ordet sandsynligvis være malet en ensartet farve som farven er kun én af de faktorer i det apparat, der genererer angst.
nt "> Den successive stræder test er imidlertid usandsynligt, at ikke lider under de variabilitet problemer forbundet med lignende ethologically baserede tests såsom plus-maze 10,23, men teste et parti dyr på begge opgaver kan bidrage til at afklare et usikkert plus-labyrint test 30,31,37, en multiple-testtilgang kan have fordele ved afprøvning angst-lignende adfærd.Disclosures
Ingen interessekonflikter erklæret.
Acknowledgments
Wellcome Trust for at give Open Access midler til Oxford University. Robert Deacon er medlem af Oxford OXION gruppe, finansieret af Wellcome Trust tilskud WT084655MA.
References
- Andrews, N., File, S. E. Handling history of rats modifies behavioural effects of drugs in the elevated plus-maze test of anxiety-like behaviour. Eur. J. Pharmacol. 235, 109-112 (1993).
- Balogh, S. A., McDowell, C. S., Stavnezer, A. J., Denenberg, V. H. A behavioral and neuroanatomical assessment of an inbred substrain of 129 mice with behavioral comparisons to C57BL/6J mice. Brain Res. 836, 38-48 (1999).
- Bannerman, D. M., Deacon, R. M. J., Brady, S., Bruce, A., Sprengel, R., Seeburg, P. H., Rawlins, J. N. P. A comparison of GluR-A-deficient and wild-type mice on a test battery assessing sensorimotor, affective and cognitive behaviors. Behavioral Neuroscience. 118, 643-647 (2004).
- Bannerman, D. M., Deacon, R. M. J., Offen, S., Friswell, J., Grubb, M., Rawlins, J. N. P. A double dissociation of function within the hippocampus: Spatial memory and hyponeophagia. Behav. Neurosci. 116, 884-901 (2002).
- Bannerman, D. M., Matthews, P., Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. Medial septal lesions mimic effects of both selective dorsal and ventral hippocampal lesions. Behav. Neurosci. 118, 1033-1141 (2004).
- Bannerman, D. M., Rawlins, J. N. P., McHugh, S. B., Deacon, R. M. J., Yee, B. K., Bast, T., Zhang, W. -N., Pothuizen, H. H. J., Feldon, J. Regional dissociations within the hippocampus - memory and anxiety-like behaviour. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 273-283 (2004).
- Bannerman, D. M., Yee, B. K., Good, M. A., Heupel, M. J., Iversen, S. D., Rawlins, J. N. P. Double dissociation of function within the hippocampus: A comparison of dorsal, ventral and complete hippocampal cytotoxic lesions. Behavioral Neuroscience. 113, 1170-1188 (1999).
- Carobreza, A. P., Bertoglio, L. J. Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: The elevated plus-maze model 20 years on. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 1193-1205 (2005).
- Contet, C., Rawlins, J. N. P., Deacon, R. M. J. A comparison of 129S2/SvHsd and C57BL/6JOlaHsd mice on a test battery assessing sensorimotor, affective and cognitive behaviours: implications for the study of genetically modified mice. Behavioural Brain Research. 124, 33-46 (2001).
- Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. Genetics of mouse behavior: Interactions with laboratory environment. Science. 284, 1670-1672 (1994).
- Crawley, J., Goodwin, F. K. Preliminary report of a simple animal behavior model for the anxiolytic effects of benzodiazepines. Pharmacol. Biochem. Behav. 13, 167-170 (1980).
- Cruz, A. P. M., Frei, F., Graeff, F. G. Ethopharmacological analysis of rat behavior on the elevated plus-maze. Pharmacol. Biochem. Behav. 49, 171-176 (1994).
- Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Rawlins, J. N. P. Anxiolytic effects of cytotoxic hippocampal lesions in rats. Behavioral Neuroscience. 116, 494-497 (2002).
- Deacon, R. M. J., Brook, R. C., Meyer, D., Haeckel, O., Ashcroft, F. M., Miki, T., Seino, S., Liss, B. Behavioral phenotyping of mice lacking the KATP channel subunit Kir6.2. Physiol. Behav. 87, 723-733 (2006).
- Deacon, R. M. J., Penny, C., Rawlins, J. N. P. Effects of medial prefrontal cortex cytotoxic lesions in mice. Behav. Brain Res. 139, 139-155 (2003).
- Doremus, T. L., Varlinskaya, E. I., spear, L. P. Age-Related Differences in Elevated Plus Maze Behavior between Adolescent and Adult Rats. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1021, 427-430 (2004).
- File, S. E. The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs. J. Neurosci. Meth. 2, 219-238 (1980).
- File, S. E. One-trial tolerance to the anxiolytic effect of chlordiazepoxide in the plus-maze. Psychopharmacol. 100, 281-282 (1990).
- File, S. E. Behavioural detection of anxiolytic action. Experimental approaches to anxiety-like behaviour and depression. Elliot, J. M., Heal, D. J., Marsden, C. A. , Wiley. London. 25-44 (1992).
- File, S. E., Kenny, P. J., Ouagazzal, A. M. Bimodal modulation by nicotine of anxiety-like behaviour in the social interaction test: Role of the dorsal hippocampus. Behav. Neurosci. 112, 1423-1429 (1998).
- File, S. E., Zangrossi, H., Viana, M., Graeff, F. G. Trial 2 in the elevated plus-maze: a different form of fear? Psychopharmacology. 111, 491-494 (1993).
- Handley, S. L., Mithani, S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of "fear"- motivated behaviour. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 327, 1-5 (1984).
- Hogg, S. A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety-like behaviour. Pharmacol. Biochem. Behav. 54, 21-30 (1996).
- Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. Elevated Plus Maze for Mice. J. Vis. Exp. (22), e1088 (2008).
- Lister, R. G. The use of a plus-maze to measure anxiety-like behaviour in themouse. Psychopharmacology. 92, 180-185 (1987).
- McHugh, S. B., Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. Amygdala and ventral hippocampal lesions contribute differentially to mechanisms of fear and anxiety-like. , 118-163 (2004).
- Montgomery, K. C. The relation between fear induced by novelty stimulation and exploratory behaviour. J. Comp. Physiol. Psychol. 48, 254-260 (1958).
- Paulus, M. P., Dulawa, S. C., Ralph, R. J., Geyer, M. A. Behavioral organization is independent of locomotor activity in 129 and C57 mouse strains. Brain Res. 835, 27-36 (1999).
- Pellow, S., Chopin, P., File, S. E., Briley, M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety-like behaviour in the rat. J. Neurosci. Methods. 14, 149-167 (1985).
- Ramos, A. Animal models of anxiety: do I need multiple tests? TIPS. 29, 493-498 (2008).
- Ramos, A., Berton, O., Mormede, P., Chauloff, F. A multipletest study of anxiety-like behaviour-related behaviours in six inbred rat strains. Behav. Brain Res. 85, 57-69 (1997).
- Rodgers, R. J., Johnson, J. T. Factor analysis of spatiotemporal and ethological measures in the murine elevated plus-maze test of anxiety-like behaviour. Pharmacol. Biochem. Behav. 52, 297-303 (1995).
- Shepherd, J., Grewal, S. S., Fletcher, A., Bill, D. J., Dourish, C. T. Behavioural and pharmacological characterisation of the elevated "zero-maze" as an animal model of anxiety-like behaviour. Psychopharmacology. , 116-156 (1994).
- Stone, C. P. Wildness and savageness in rats of different strains. Studies in the dynamics of behaviour. Lashley, K. S. , University of Chicago Press. Chicago. 3-55 (1932).
- Treit, D., Menard, J. Dissociations among the anxiolytic effects of septal, hippocampal, and amygdaloid lesions. Behavioral Neuroscience. 111, 653-658 (1997).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nature Protocols. 2, 322-328 (2007).
- Factor analyses of large-scale data justify the behavioral test battery strategy to reveal the functional significances of the genes expressed in the brain. Yamasaki, N., et al. 36th annual meeting, Society for Neuroscience, , (2006).
