Bir uyduruk bir pot sentez N succinimidyl-4-[<sup> 18</sup> F] fluorobenzoate ([<sup> 18</sup> F] SFB) susuz, üç adım radyokimyasal süreci dayalı geliştirilmiştir. Mikrodalga ısıtma kullanarak, tüm işlemleri en az 30 dakika veya daha fazla arıtma preparatif HPLC ile 60 dakika içinde tamamlanabilir. Çürüme düzeltilmiş radyokimyasal verimleri (RCYs) 35-5 (% n> 30).
Biyomoleküller, peptidler, proteinler 1-9, 10,11 ve antikorlar ve bunların mühendislik parçaları da dahil olmak üzere, 12-14, potansiyel terapötikler ve moleküler görüntüleme ajanları olarak önem kazanıyor. Özellikle, pozitron yayan radyoizotoplar (örneğin, Cu-64, Ga-68, F-18) ile etiketlenmiş, birçok fizyolojik ve patolojik süreçler hedeflenen görüntüleme için problar olarak kullanılmalıdır. 15-18 Bu nedenle, önemli çaba 18 F-etiketli biyomoleküllerin sentezi ve keşif için ayrılmıştır. Peptidlerin doğrudan 18 F-etiketleme zarif örnekler, 19-22 sert reaksiyon şartları olmasına rağmen (yani, organik çözücü, aşırı pH, yüksek sıcaklık) doğrudan radiofluorination ilişkili genellikle kırılgan protein örnekleri ile uyumsuz. Bugüne kadar, bu nedenle, biyomoleküllerin içine radyoaktif protez grupların birleşmesiyle tercih edilen yöntem olmaya devam etmektedir. 23,24
N Succinimidyl-4-[18 F] fluorobenzoate 18 F-etiketleme ([18 F] SFB), 25-37 biyomoleküllerin temel amino grupları ile reaksiyona girerek bir Bolton-Hunter tipi reaktif, çok yönlü bir protez grup , biyolojik varlıklar açısından, in vivo istikrar ve yüksek Radyoaktif verimi belirgin çok geniş bir yelpaze . F ile etiketleme sonra [18] SFB [18 F] fluorobenzoylated biyomoleküllerin in vivo görüntüleme çalışmaları için potansiyel PET tracer olarak araştırılmalıdır olabilir. 1. En [18 F] edebiyatlarında açıklanan SFB radiosyntheses iki, hatta üç reaktörler gerektirir ve iki katı faz ekstraksiyon (SPE) ya da yüksek performanslı sıvı kromatografi (HPLC) kullanarak birden fazla arındırmalardan. Bu tür uzun süreçler, rutin üretim ve biyomoleküllerin Radyoaktif yaygın uygulamalar engel. Rağmen, birkaç modül destekli [18 F] SFB sentezlere bildirilmiştir, 29-32, 41-42, onlar çok pahalı piyasada bulunan Radyokimya kutular (Tablo 1) kullanılarak karmaşık ve uzun prosedürler dayanmaktadır . Bu nedenle, radiosynthesis daha basitleştirilmesi [18 F] SFB düşük maliyetli kurulum kullanarak otomatik bir süreç adaptasyonu için çok yararlı olacaktır.
Burada, biz kısa bir rapor hazırlanması [18 F] basitleştirilmiş bir tek pot mikrodalga yardımlı sentez (Şekil 1) dayalı SFB. Bizim yaklaşımımız adımları ya da herhangi bir sulu reaktifler arasındaki arıtma gerektirmez. Buna ek olarak, birkaç PET tracer sentezlere kullanılmakta olan mikrodalga ışınlama, 38-41 RCYs yüksek ve karşılık gelen termal reaksiyonlar daha iyi seçicilik verir ya da daha kısa tepki süreleri benzer verim sağlar. 38 En önemlisi, biyomoleküllerin etiketleme kaydettiğiniz zaman, sonraki bioconjugation veya PET adım için yönlendirilir olabilir bizim geliştirilmiş 28,43 yenilik [18 F] SFB sentezi iki yönlüdür: (1) susuz deprotection stratejisi arasında orta (ler) hiçbir arıtma gerektirir. her adımda ve (2) [18 F] SFB mikrodalga destekli radyokimyasal dönüşümler, hızlı, güvenilir üretimini sağlayacak .
Bu basitleştirilmiş üç adım, bir pot 18 F-asilleşme reaktif radiosynthesis [18 F] SFB susuz kimya dayalı geliştirilmiştir. Bu süreç mükemmel tekrarlanabilirlik ve üretimi için güvenilir olabilir [18 F] aşağıdaki gibi açıklanan iki anahtar değişiklikler nedeniyle otomatik Radyokimya modülleri, SFB: 1. Biz yaygın sulu bazik veya asidik bir çözüm yerine, susuz KOtBu / DMSO sistemi bir deprotection / sabunlaşma adım kullanmaktayız. Susuz deprotection strateji ar…
The authors have nothing to disclose.
Bu çalışma ABD Enerji Bakanlığı (DE-FG02-09ER09-08 ve DE-PS02-09ER09-18), UCLA Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi, Üniversite Sanayi İşbirliği Araştırma Programı (UC Discovery Grant bio07 tarafından desteklenmiştir. -10.665). Biz F-18 radyoizotop ve pek çok anlayışlı tartışmalar sağlamak için UCLA Biyomedikal Siklotron Tesisleri'nde Dr Nagichettiar Satyamurthy ve kurmayları teşekkür ederiz. Biz Dr teşekkür ederim. Michael Collins, Greg Leblanc Joseph Lambert ve teknik danışmanlık ve destek için CEM Keller Barnhardt. Biz Dirk Williams, Darin Williams, Dr teşekkür ederim. Joseph Hong Dun Lin, tasarım ve işleme parçaları için Michael van Dam CEM mikrodalga reaktör değiştirmek ve SPE arıtma modülleri için.
Name of the reagent | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
acetic acid in aqueous solution (5%, v/v) | Fisher | A38-500 | Prepared in our lab |
Acetonitrile | Sigma-Aldrich | 75-05-8 | |
Diethyl ether | Sigma-Aldrich | 14775 | |
Dimethyl Sulfoxide (DMSO) | Sigma-Aldrich | 472301 | |
Ethyl 4-(N,N,N-trimethylammonium)benzoate triflate | Prepared in lab | ||
4,7,13,16,21,24-Hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8]hexacosane (K222) | Sigma-Aldrich | 29,111-0 | |
O-(N-succinimidyl)-N,N,N‘,N‘-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TSTU) | Sigma-Aldrich | 105832-38-0 | |
Potassium carbonate in aqueous solution (1M) | Sigma-Aldrich | 209619 | Prepared in our lab |
Potassium tert-butoxide | Sigma-Aldrich | 156671 |