Summary
Поверхностное, с одним горшком синтез N-сукцинимидил-4-[
Protocol
1. Первоначальная подготовка
- V-флаконе (5-мл) RV1 (с мешалкой) используется как основной реактор для выполнения микроволновой синтез. Это связано с PEEK адаптер с семью входа / выхода порта соединяется и размещены внутри микроволновой полости (см. Рисунок 2). RV2 подключен к SPE картридж (Я) для сбора сырой [18 F] SFB. RV3 подключен к SPE картридж (II) для сбора окончательных [18 F] SFB решение. Это может быть помещен в теплую ванну водой (40 ° C) сосредоточиться соответствующее решение до воссоздания в буфере PBS, особенно вниз по течению радиоактивной биомолекул.
- Установки для сбора сырой [18 F] SFB: Заполнение MeCN / H 2 O [6 мл, 1:4 (по объему)] раствора, 5% водный АсОН (8 мл), MeCN (2 мл) для резервуара, В и С, соответственно. Затем активируйте SPE картриджа (I) (полистирол, Merck LiCholut EN) с этанолом (10 мл), затем 5%-ного АсОН (10 мл) стирки.
- Установки для сбора очищенной [18 F] SFB: Подготовка резервуара D и Е заполняется 10 мл H 2 O и 3 мл диэтилового эфира соответственно. Второй SPE картридж (II) (полистирол, Merck LiCholut EN) активируется в том же порядке, упомянутых выше.
- Начало высокоэффективной жидкостной хроматографии (элюирование буфера: MeCN / H 2 O, 1:1 (объем / объем), содержащего 0,2% ТФУ; расход: 3 мл / мин) для предварительного кондиционирования колонки ВЭЖХ [обращенных фазах полу-приготовительные колонка (Луна, 5 мкм C18 (2), 100 А, 250 х 10 мм), Phenomenex, Торранс, Калифорния, США].
2. Подготовка сушеных [т.е. не операторского добавил (НКА)] [18 F] фтор
- [18 F] фтор решение в [18 O] H 2 O (100 мкл) добавляют к смеси Kryptofix 222 (20 мг), 1M водный K 2 CO 3 (26 мкл) и MeCN (0,8 мл) в Эппендорф трубки. Весь раствор затем тщательно перемешивают до передачи RV1 через впускной линии 1. [18 F] фтор решение может быть также прошли через анионный обмен картридж (например, QMA света Сен-Пак из воды) для улавливания фторидов-18, а затем элюируют с смесь K 2 CO 3 и Kryptofix в MeCN.
- Выполнить Сушка последовательности (20 Вт, 3 мин) в рамках программы борьбы с микроволновую печь, чтобы удалить остатки воды в RV1 [под вакуумом]. После охлаждения, как система температуре ниже 50 ° C, дополнительные MeCN (1,0 мл) вводили в реактор и последовательность повторяется один раз.
3. Синтез этилового эфира 4 - [18 F] fluorobenzoate
- К раствору ДМСО (0,4 мл), содержащий этилового эфира 4 - (N, N, N-триметиламмония) бензоат трифлат (1,5 мг) был добавлен в RV1 через впускной линии 2.
- Выполнить последовательность маркировки (50 Вт, 1 мин) в рамках программы Микроволновые контроль при перемешивании, охлаждение судно и все клапаны закрыты, чтобы позволить себе этилового эфира 4 - [18 F] fluorobenzoate ([18 F] 2).
4. Синтез калия 4 - [18 F] fluorobenzoate
- К раствору ДМСО (0,5 мл), содержащий KOtBu (13 мг) был добавлен в RV1 через впускной линии 3.
- Выполнить Deprotect программы (40 Вт, 1 мин) в рамках программы Микроволновые контроль при перемешивании, охлаждение судно и все клапаны закрыты, чтобы позволить себе 4 - [18 F] fluorobenzoate соли ([18 F] 3).
5. Синтез сырая [18 F] SFB
- Для решения ацетонитрила (2,5 мл), содержащий ТГТУ (30 мг) был добавлен в RV1 через входной строке 6. ТГТУ является влаго-и светочувствительные. Следует аликвоты в небольшой пузырек и хранили при 4 ° С в закрытом контейнере покрыты алюминиевой фольгой.
- Выполнить Муфта последовательности (30 Вт, 2 мин) в рамках программы Микроволновые контроль при перемешивании, охлаждение судно и все клапаны закрыты, чтобы позволить себе сырой [18 F] SFB.
6. Подготовка SPE-очищенных [18 F] SFB
- 5%-ного АсОН (1,0 мл) добавляют к RV1 через входной строке 7 для нейтрализации реакционной смеси. Затем раствор переносят в ампулу B, содержащий 8 мл 5% водного раствора уксусной кислоты (рис. 2).
- Pass разбавленной реакционной смеси через SPE картриджа (I) для улавливания сырого [18 F] SFB с использованием азота (10 фунтов на квадратный дюйм).
- WASH SPE картриджа (I) со смесью MeCN и H 2 O [10 мл, 1:4 (по объему)] из резервуара А.
- [18 F] SFB элюировали из RV2 в использовании MeCN (2 мл) из резервуара C.
7. Очистка сырой [18 F] SFB с Радио-ВЭЖХ
- Развести либо сырая [18 F] SFB или SPE-очищенных [18 F] SFB с H 2 O (2 мл) в RV2 и передачи смесь в ВЭЖХ петля (5 мл). Раствор вводят в радио-ВЭЖХ [MeCN / H 2 O, 1:1 (объем / объем), содержащего 0,2% ТФУ; расход: 3 мл / мин].
- Сбор фракция, содержащая очищенный [18 F] SFB (удержание тиме: 8-10 минут) во флакон D (предварительно заполненный 10 мл H 2 O) (рис. 2). Критический этап: если выполнены правильно, объемная доля собранных здесь должна быть 4-5 мл.
- Pass разбавленной реакционной смеси через SPE картридж (II) для улавливания очищенной [18 F] SFB с использованием азота (10 фунтов на квадратный дюйм). Сухой картридж с током азота в течение 2-3 минут.
- [18 F] SFB элюировали из RV3 в использовании диэтиловый эфир (3 мл) из резервуара палочки.
- Evaporate растворителя в RV3 досуха на нежный поток азота (10 фунтов на квадратный дюйм) при использовании водяной бани (40 ° С). Окончательный сушеные [18 F] SFB может быть восстановлена в PBS буфера для вниз по течению приложения.
8. Представитель Результаты:
Мы разработали упрощенный, быстрый, с одним горшком метод синтеза [18 F] SFB использованием снятия защиты стратегии в безводных условиях и СВЧ-нагрева в течение каждого радиохимических / химические превращения. На рисунке 1 представлены детали нашего radiosynthesis. Идентичности конечного продукта была подтверждена путем сравнения времени удерживания ВЭЖХ с нерадиоактивных ссылкой SFB. Очищенных [18 F] SFB была также проанализирована с помощью радио-ТСХ и ВЭЖХ-определение его радиохимической и химической чистоты. RCY [18 F] SFB составил 35 ± 5% в течение 60 мин после очистки ВЭЖХ (п> 30), с высокой радиохимической чистоты (> 99%) и хорошей химической чистоты (см. УФ след в профиле ВЭЖХ, на рисунке 3 ). Удельная активность была ок. 67-330 ГБк / мкмоль (1.8-9.0 Ки / ммоль), в зависимости от исходной радиоактивности.
Рисунок 1. Микроволновым излучением, помогали с одним горшком radiosynthesis [18 F] SFB. Во-первых, radiofluorination этилового эфира 4 - (N, N, N-триметиламмония) бензоат трифлат (1) была выполнена при микроволновом нагреве (50 Вт, 1 мин) в присутствии [K ⊃ 2.2.2] [18 F] F - комплекс в диметилсульфоксид (ДМСО) с получением этилового эфира 4 - [18 F] fluorobenzoate ([18 F] 2). Без очищения, решение ДМСО трет-бутилат (т BuOK) добавляют и реакционный сосуд микроволновой облученного (40 Вт, 1 мин) до полного снятия защиты безводный. Окончательное преобразование [18 F] 3 в [18 F] SFB была достигнута с помощью O-(N-сукцинимидил) - N, N, N ', N'-tetramethyluronium тетрафторбората (ТГТУ) активации. ТГТУ в ацетонитриле был добавлен в реакционной смеси, содержащей 4 - [18 F] fluorobenzoate ([18 F] 3) соли; последний шаг синтетических дали сырую [18 F] SFB после нагрева (30 Вт, 2 мин).
Рисунок 2. Схема установки для СВЧ-помощь одном реакторе [18 F] SFB синтеза.
Рисунок 3. Радио-HPL хроматограмм конечной [18 F] SFB. Top: УФ-сигнала при 254 нм; вниз: радиоактивные сигнала; вставка: УФ-сигнала при 254 нм (х 33,3).
Таблица 1. Резюме [18 F] SFB radiosyntheses в литературе использованием алкил 4 - (триметиламмония) бензоат трифлат как предшественники.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Эта упрощенная три шага, с одним горшком radiosynthesis из 18 F-ацилирования реагента [18 F] SFB разработан на основе неводных химии. Этот процесс имеет превосходную воспроизводимость и могут быть использованы для надежного производства [18 F] SFB в автоматизированных модулей радиохимии, из-за двух основных модификаций описаны как следующие: 1. У нас работают снятия защиты / омыления шаг в безводной KOtBu / ДМСО системы, чтобы заменить общие водные основного или кислого раствора. Наши неводных снятия защиты стратегия позволяет последовательного добавления реагентов без промежуточной очистки SPE или испарения растворителя / обмена. Это изменение исключает необходимость значительного количества дополнительных компонентов и блоков управления связаны с второй реактор и SPE модули, которые были необходимы в других синтетических маршрутов. Таким образом, он снижает сложность системы, увеличивая ее надежность. Наш процесс может быть выполнен в простой настройке вручную или в автоматическом модуле радиохимии обладающих основными одного реактора конфигурации. Кроме того, устранение SPE очистки (ы) между шагами сокращает общее время синтеза. 2. Использование микроволнового нагрева позволяет также быстрое, надежное производство [18 F] SFB (см. Таблицу 1 по сравнению с другими методами). Мы применяем микроволн на каждом шагу в этот один-пот [18 F] SFB синтеза: F-18 сушки, radiofluorination, снятие защиты и активации. Как показано на рисунке 1, каждый трансформация была завершена в течение 1-2 мин при микроволновом нагреве, в сравнении, это как правило, требуется 5 - 10 минут при использовании обычного отопления проводимости (например, масло для ванны или обогреватель блока), 29-32, 41 -. 42
При значительном сокращении в общей сложности, мы считаем, что это улучшение и кратким синтеза сделает процедуру производства [18 F] SFB более практичным и привлекательным для принятия в автоматизированных модулей, что позволяет использовать 18 F-43 помечены биомолекул, как научные исследования инструменты для ускорения биомедицинских открытий и расширения клинических исследований.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Этот метод был представлен на заявке на патент США.
Acknowledgments
Это исследование было поддержано Министерством энергетики США (DE-FG02-09ER09-08 и DE-PS02-09ER09-18), рака Йонссон всеобъемлющем центр в Лос-Анджелесе, и в отрасли университета Совместная исследовательская программа (UC Discovery Грант, bio07 -10 665). Мы благодарим доктора Nagichettiar Satyamurthy и штабов на установке UCLA биомедицинских Циклотрон для обеспечения F-18 радиоизотопных и много дискуссий проницательными. Мы благодарим доктора. Майкл Коллинз, Грег Леблан, Джозеф Ламберт, и Келлер Барнхардт от CEM за технические консультации и поддержку. Мы благодарим Дирк Уильямс, Уильямс Дарин, д-ра. Иосиф Hong Дун Лин, и Майкл Ван Дам для проектирования и обработки деталей для изменения реактора CEM микроволновой печью и для SPE модули очистки.
Materials
Name | Company | Catalog Number | Comments |
acetic acid in aqueous solution (5%, v/v) | Fisher Scientific | A38-500 | Prepared in our lab |
Acetonitrile | Sigma-Aldrich | 75-05-8 | |
Diethyl ether | Sigma-Aldrich | 14775 | |
Dimethyl Sulfoxide (DMSO) | Sigma-Aldrich | 472301 | |
Ethyl 4-(N,N,N-trimethylammonium) benzoate triflate | Prepared in Lab | ||
4,7,13,16,21,24-Hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8]hexacosane (K222) | Sigma-Aldrich | 29,111-0 | |
O-(N-succinimidyl)-N,N,N’,N’-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TSTU) | Sigma-Aldrich | 105832-38-0 | |
Potassium carbonate in aqueous solution (1M) | Sigma-Aldrich | 209619 | Prepared in our lab |
Potassium tert-butoxide | Sigma-Aldrich | 156671 |
References
- Okarvi, S. M. Recent progress in fluorine-18 labeled peptide radiopharmaceuticals. Eur. J. Nucl. Med. 28, 929-938 (2001).
- Chen, X. Y., Park, R., Hou, Y. P., Khankaldyyan, V., Gonzales-Gomez, I., Tohme, M., Bading, J. R., Laug, W. E., Conti, P. S. MicroPET imaging of brain tumor angiogenesis with 18F-labeled PEGylated RGD peptide. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 31, 1081-1089 (2004).
- Wu, Z., Li, Z. -B., Chen, K., Cai, W., He, L., Chin, F. T., Li, F., Chen, X. MicroPET of tumor integrin αvβ3 expression using 18F-labeled PEGylated tetrameric RGD peptide. J. Nucl. Med. 49, 1536-1544 (2007).
- Cheng, D., Yin, D., Zhang, L., Li, G., Wang, M., Li, S., Zheng, M., Cai, H., Wang, Y. Radiolabeling and in vitro and in vivo characterization of [18F]FB-[R8,15,21, L17]-VIP as a PET imaging agent for tumor over-expressed VIP receptors. Chem. Biol. Drug Des. 68, 319-325 (2006).
- Cheng, D., Yin, D., Zhang, L., Wang, M., Li, G., Wang, Y. Preparation of the novel fluorine-18-labeled VIP analog for PET imaging studies using two different synthesis methods. J. Fluorine Chem. 128, 196-201 (2007).
- Fredriksson, A., Johnstroem, P., Stone-Elander, S., Jonasson, P., Nygren, P. -A., Ekberg, K., Johansson, B. -L., Wahren, J. Labeling of human C-peptide by conjugation with N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate. J. Label. Compd. Radiopharm. 44, 509-519 (2001).
- Bergmann, R., Scheunemann, M., Heichert, C., Mäding, P., Wittrisch, H., Kretzschmar, M., Rodig, H., Tourwe, D., Iterbeke, K., Chavatte, K. Biodistribution and catabolism of 18F-labeled neurotensin(8-13) analogs. Nucl. Med. Biol. 29, 61-72 (2002).
- Guenther, K. J., Yoganathan, S., Garofalo, R., Kawabata, T., Strack, T., Labiris, R., Dolovich, M., Chirakal, R., Valliant, J. F. Synthesis and in vitro evaluation of 18F- and 19F-labeled insulin: a new radiotracer for PET-based molecular imaging studies. J. Med. Chem. 49, 1466-1474 (2006).
- Zhang, X., Cai, W., Cao, F., Schreibmann, E., Wu, Y., Wu, J. C., Xing, L., Chen, X. 18F-labeled bombesin analogs for targeting GRP receptor-expressing prostate cancer. J. Nucl. Med. 47, 492-501 (2006).
- Murakami, Y., Takamatsu, H., Taki, J., Tatsumi, M., Noda, A., Ichise, R., Tait, J. F., Nishimura, S. 18F-labelled annexin V: a PET tracer for apoptosis imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 31, 469-474 (2004).
- Yagle, K. J., Eary, J. F., Tait, J. F., Grierson, J. R., Link, J. M., Lewellen, B., Gibson, D. F., Krohn, K. A. Evaluation of 18F-annexin v as a PET imaging agent in an animal model of apoptosis. J. Nucl. Med. 46, 658-666 (2005).
- Vaidyanathan, G., Zalutsky, M. R. An improved synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate and its application to the labeling of a monoclonal antibody fragment. Bioconjugate Chem. 5, 352-356 (1994).
- Garg, P. K., Garg, S., Zalutsky, M. R. Fluorine-18 labeling of monoclonal antibodies and fragments with preservation of immunoreactivity. Bioconjugate Chem. 2, 44-49 (1991).
- Cai, W., Olafsen, T., Zhang, X., Cao, Q., Gambhir, S. S., Williams, L. E., Wu, A. M., Chen, X. PET imaging of colorectal cancer in xenograft-bearing mice by use of an 18F-labeled T84.66 anti-carcinoembryonic antigen diabody. J. Nucl. Med. 48, 304-310 (2007).
- Cai, W., Chen, X. Multimodality molecular imaging of tumor angiogenesis. J. Nucl. Med. 49, 113-128 (2008).
- Jong, M. de, Breeman, W. A., Kwekkeboom, D. J., Valkema, R., Krenning, E. P. Tumor imaging and therapy using radiolabeled somatostatin analogues. Acc. Chem. Res. 42, 873-880 (2009).
- Fani, M., André, J. P., Maecke, H. R. 68Ga-PET: a powerful generator-based alternative to cyclotron-based PET radiopharmaceuticals. Contrast Media Mol. Imaging. 3, 53-63 (2008).
- Shokeen, M., Anderson, C. J. Molecular imaging of cancer with copper-64 radiopharmaceuticals and positron emission tomography (PET. Acc. Chem. Res. 42, 832-841 Forthcoming.
- McBride, W. J., Sharkey, R. M., Karacay, H. C., D'Souza, A., Rossi, E. A., Laverman, P., Chang, C. -H., Boerman, O. C., Goldenberg, D. M. A novel method of 18F radiolabeling for PET. J. Nucl. Med. 50, 991-998 (2009).
- Becaud, J., Mu, L., Karramkam, M., Schubiger, P. A., Ametamey, S. M., Graham, K., Stellfeld, T., Lehmann, L., Borkowski, S., Berndorff, D., Dinkelborg, L., Srinivasan, A., Smits, R., Koksch, B. Direct one-step 18F-labeling of peptides via nucleophilic aromatic substitution. Bioconjugate Chem. 20, 2254-2261 (2009).
- Mu, L., Höhne, A., Schubiger, P. A., Ametamey, S. M., Graham, K., Cyr, J. E., Dinkelborg, L., Stellfeld, T., Srinivasan, A., Voigtmann, U., Klar, U. Silicon-based building blocks for one-step 18F-radiolabeling of peptides for PET imaging. Angew. Chem. Int. Ed. 47, 4922-4925 (2008).
- Schirrmacher, R., Bradtmöller, G., Schirrmacher, E., Thews, O., Tillmanns, J., Siessmeier, T., Buchholz, H. G., Bartenstein, P., Wängler, B., Niemeyer, C. M., Jurkschat, K. 18F-labeling of peptides by means of an organosilicon-based fluoride acceptor. Angew. Chem. Int. Ed. 45, 6047-6050 (2006).
- Olberg, D. E., Hjelstuen, O. K., Solbakken, M., Arukwe, J., Karlsen, H., Cuthbertson, A. A novel prosthetic group for site-selective labeling of peptides for positron emission tomography. Bioconjugate Chem. 19, 1301-1308 Forthcoming.
- Wuest, F., Köhler, L., Berndt, M., Pietzsch, J. Systematic comparison of two novel, thiol-reactive prosthetic groups for 18F labeling of peptides and proteins with the acylation agent succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB. Amino Acids. 36, 283-295 (2009).
- Vaidyanathan, G., Zalutsky, M. R. Synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate, an agent for labeling proteins and peptides with 18F. Nat. Protocols. 1, 1655-1661 Forthcoming.
- Guhlke, S., Coenen, H. H., Stöcklin, G. Fluoroacylation agents based on small N.C.A. [18F]fluorocarboxylic acids. Appl. Radiat. Isot. 45, 715-727 (1994).
- Wester, H. J., Hamacher, K., Stöcklin, G. A comparative study of N.C.A. Fluorine-18 labeling of proteins via acylation and photochemical conjugation. Nucl. Med. Biol. 23, 365-372 (1996).
- Wüst, F., Hultsch, C., Bergmann, R., Johannsen, B., Henle, T. Radiolabeling of isopeptide NE epsilon-(γ-glutamyl)-L-lysine by conjugation with N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate. Appl. Radiat. Isot. 59, 43-48 (2003).
- Zijlstra, S., Gunawan, J., Burchert, W. Synthesis and evaluation of a 18F-labelled recombinant annexin-V derivative, for identification and quantification of apoptotic cells with PET. Appl. Rad. Isot. 58, 201-207 (2003).
- Mäding, P., Füchtner, F., Wüst, F. Module-assisted synthesis of the bifunctional labeling agent N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB. Appl. Rad. Isot. 63, 329-332 (2005).
- Marik, J., Sutcliffe, J. L. Fully automated preparation of N.C.A. 4-[18F]fluorobenzoic acid and N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate using a Siemens/CTI chemistry process control unit (CPCU). Appl. Rad. Isot. 65, 199-203 (2007).
- Johnström, P., Clark, J. C., Pickard, J. D., Davenport, A. P. Automated synthesis of the generic peptide labelling agent N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate and application to 18F-label the vasoactive transmitter urotensin-II as a ligand for positron emission tomography. Nucl. Med. Biol. 35, 725-731 (2008).
- Tang, G., Zeng, W. B., Yu, M. X., Kabalka, G. Facile synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) for protein labeling. J Label. Compd. Radiopharm. 51, 68-71 Forthcoming.
- Azarian, V., Gangloff, A., Seimbille, Y., Delaloye, S., Czernin, J., Phelps, M. E., Silverman, D. H. S. Synthesis and liposome encapsulation of a novel 18F-conjugate of ω-conotoxin GVIA for the potential imaging of N-type Ca2+ channels in the brain by positron emission tomography. J. Label. Compd. Radiopharm. 49, 269-283 (2006).
- Toretsky, J., Levenson, A., Weinberg, I. N., Tait, J. F., Uren, A., Mease, R. C. Preparation of F-18 labeled annexin V: a potential PET radiopharmaceutical for imaging cell death. Nucl. Med. Biol. 31, 747-752 (2004).
- Glaser, M., Arstad, E., Luthra, S. K., Robins, E. G.
Two-step radiosynthesis of [18F]N-succinimidyl-4-fluorobenzoate ([18F]SFB. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, 327-330 (2009). - Carroll, M., Yan, R., Aigbirhio, F., Soloviev, D., Brichard, L. The first nucleophilic synthesis of 3-[18F]fluoroethylbenzoate. J. Nucl. Med. 49, 303P-303P (2008).
- Stone-Elander, S., Elander, N. Microwave application in radiolabeling with short-lived positron-emitting radionuclides. J. Label. Compd. Radiopharm. 45, 715-746 (2002).
- Guo, N., Alagille, D., Tamagnan, G., Price, R. R., Baldwin, R. M. Microwave-induced nucleophilic [18F]fluorination on aromatic rings: synthesis and effect of halogen on [18F]fluoride substitution of meta-halo (F, Cl, Br, I)-benzonitrile derivatives. Appl. Rad. Isot. 66, 1396-1402 (2008).
- Mandap, K. S., Ido, T., Kiyono, Y., Kobayashi, M., Lohith, T. G., Mori, T., Kasamatsu, S., Kudo, T., Okazawa, H., Fujibayashi, Y. Development of microwave-based automated nucleophilic [18F]fluorination system and its application to the production of [18F]flumazenil. Nucl. Med. Biol. 36, 403-409 (2009).
- Scott, P. J. H., Shao, X. Fully automated, high yielding production of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB), and its use in microwave-enhanced radiochemical coupling reactions. J. Label. Compd. Radiopharm. 53, 586-591 (2010).
- Tang, G., Tang, X., Wang, X. A facile automated synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) for 18F-labeled cell-penetrating peptide as PET tracer. J. Label. Compd. Radiopharm. 53, 543-547 (2010).
- Olma, S., Liu, K., Chen, Y. -C., Dam, R. van, Shen, C. K. -F. Microfluidic Droplet Mixer for Fluorine-18 Labeling of Biomolecules. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, S10-S10 (2009).
- Olma, S., Lambert, J., Barnhardt, E., Liu, K., Shen, C. K. -F., van Dam, R. A compact microwave system for rapid, semi-automated radiosyntheses. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, S509-S509 (2009).