Microbellen-gemedieerde focused ultrasound verstoring van de bloed-hersen barrière (BBB) is een veelbelovende techniek voor niet-invasieve gerichte toediening van medicijnen in de hersenen<sup> 1-3</sup>. Dit protocol beschrijft de experimentele procedure voor MRI-geleide transcraniële BBB verstoring in een rat model.
Focused Ultrasound (FUS) verstoring van de bloed-hersen barrière (BBB) is een steeds onderzocht techniek voor het omzeilen van de BBB 1-5. De BBB is een belangrijke belemmering voor farmaceutische behandelingen van hersenaandoeningen zoals het beperkt de doorgang van moleculen uit de bloedvaten in het hersenweefsel om moleculen minder dan ongeveer 500 Da in maat 6. FUS geïnduceerde BBB verstoring (BBBD) is tijdelijk en omkeerbaar 4 en heeft een voordeel ten opzichte van chemische middelen voor het induceren van BBBD door zich zeer plaatselijk. FUS geïnduceerde BBBD een middel voor het onderzoeken van de effecten van een breed scala van therapeutische middelen op de hersenen, die anders niet zouden zijn leverbaar om het weefsel in voldoende concentratie. Hoewel een groot aantal ultrasone parameters bleken goed te verstoren de BBB 2,5,7, zijn er verschillende kritische stappen in de experimentele procedure voor succesvolle verstoring nauwkeurige targeting verzekeren. Dit protocolol wordt beschreven hoe u MRI-geleide FUS veroorzaakt BBBD in een ratmodel te bereiken, met een focus op de kritische dier voorbereiding en microbellen behandeling stappen van het experiment.
Voorbereiding van de dieren en microbellen zijn de meest kritische aspecten van deze procedure. Het haar op het hoofd van het dier moet in zijn geheel worden verwijderd om te voorkomen dat verzachtende het ultrasone geluid. De BBB kan worden verstoord onder isofluorane verdoving, echter, wordt het moeilijker om consistente opening.
De microbolletjes altijd worden omgegaan en kleine overdruk moet grote diameter naalden worden bij het opstellen, om te voorkomen breken. Ook moet de kleinste gau…
The authors have nothing to disclose.
De auteurs willen graag Shawna Rideout-Gros en Alexandra Garces bedanken voor hun hulp bij de verzorging van dieren, en Ping Wu voor haar technische bijstand. Ondersteuning voor dit werk werd verstrekt door de National Institutes of Health in subsidie niet. EB003268, en de Canada Research Chairs Program.
Name of the reagent | Company | Catalogue number |
Small Animal Focused Ultrasound System | FUS Instruments, Inc. | RK-100 |
Definity | Lantheus Medical Imaging | |
Omniscan | GE Healthcare |